Cardiket® Retard

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO KARDIKET® RETARD (KARDIKET® RETARD)

Composición:

Principio activo: isosorbida dinitrato;

Cada tableta de liberación prolongada contiene 20 mg o 40 mg de dinitrato de isosorbida;

Excipientes: lactosa monohidrato; talco; estearato de magnesio; acetato de polivinilo; almidón de patata.

Forma farmacéutica. Tabletas de liberación prolongada.

Propiedades físico-químicas principales: tableta de color blanco.

Cara superior: plana con bisel y línea de fractura, grabado: «IR» en un lado de la línea de fractura y «20» o «40» en el otro.

Cara inferior: convexa, con la inscripción «SCHWARZ PHARMA».

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos que actúan sobre el sistema cardiovascular. Fármacos cardiológicos. Vasodilatadores usados en cardiología. Nitratos orgánicos. Dinitrato de isosorbida. Código ATC C01D A08.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

Mecanismo de acción

De forma similar a todos los nitratos orgánicos, el dinitrato de isosorbida (ISDN) actúa como donador de óxido nítrico (NO). El óxido nítrico provoca relajación del músculo liso vascular mediante estimulación de la guanilato ciclasa y el consiguiente aumento de la concentración intracelular de guanosina monofosfato cíclico (cGMP). Así, se estimula la proteína cinasa dependiente de cGMP, lo que a su vez modifica la fosforilación de diversas proteínas en las células del músculo liso. Como consecuencia, esto provoca la desfosforilación de las cadenas ligeras de miosina y la reducción de su contractilidad.

Efecto farmacodinámico

El ISDN provoca relajación del músculo liso vascular, lo que conduce a vasodilatación. La acción del dinitrato de isosorbida afecta tanto a venas como a arterias periféricas, favoreciendo el depósito sanguíneo venoso y reduciendo el retorno venoso al corazón; de esta manera, disminuye la presión y el volumen diastólicos finales ventriculares (precarga).

La acción sobre las arterias, y a dosis más altas también sobre las arteriolas, conduce a una reducción de la resistencia vascular sistémica (postcarga). Esto, a su vez, disminuye el trabajo cardíaco.

El efecto tanto sobre la precarga como sobre la postcarga conduce a una reducción adicional del consumo miocárdico de oxígeno.

Además, el ISDN provoca redistribución del flujo sanguíneo hacia las regiones subendocárdicas del corazón cuando la circulación coronaria está parcialmente comprometida por lesiones ateroscleróticas. Este último efecto posiblemente se explique por la dilatación selectiva de las grandes arterias coronarias. La dilatación de las arterias colaterales provocada por los nitratos puede mejorar la perfusión del miocardio. Asimismo, los nitratos dilatan la luz en el sitio de estenosis excéntrica, ya que tienen la propiedad de contrarrestar posibles factores constriktorios que afectan a la musculatura lisa parcialmente conservada en el vaso coronario en la zona de estrechamiento. Además, los nitratos reducen el espasmo coronario.

En pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, los nitratos mejoran la hemodinámica en reposo y durante el esfuerzo. Este efecto positivo se desarrolla como resultado de varios mecanismos, incluyendo la reducción de la regurgitación valvular (mediante la disminución de la dilatación ventricular) y la reducción de la demanda miocárdica de oxígeno.

Así, el aumento en el aporte de oxígeno junto con la reducción de su demanda por el músculo cardíaco disminuye el área de daño miocárdico. Por lo tanto, el dinitrato de isosorbida puede ser útil en pacientes con infarto de miocardio.

El efecto sobre otros sistemas orgánicos incluye relajación del músculo bronquial, del músculo del tracto gastrointestinal, así como del músculo de las vías biliares y urinarias; existen informes sobre el efecto relajante sobre la musculatura lisa uterina.

Farmacocinética

En el tracto gastrointestinal, el dinitrato de isosorbida se libera lentamente de la tableta de liberación prolongada durante varias horas. El fármaco se absorbe rápidamente, comenzando por la mucosa oral. El inicio del efecto terapéutico del medicamento en forma de tabletas de 20 mg y 40 mg ocurre a los 1 min y 2 min, respectivamente, alcanzándose la concentración terapéutica máxima en plasma a los 6 min y 10 min, respectivamente. En el tracto gastrointestinal, la absorción es algo más lenta (inicio del efecto del fármaco entre 15 y 30 min), y el tiempo hasta alcanzar la concentración máxima (Cmax) oscila entre 15 min y 1-2 horas. La absorción de la sustancia activa es alta. La unión a las proteínas plasmáticas es del 30 %.

El efecto de primer paso es mayor con la administración oral.

El ISDN se metaboliza en el hígado formando isosorbida-2-mononitrato (T1/2 = 1,5-2 horas) e isosorbida-5-mononitrato (T1/2 = 4-6 horas). Ambos metabolitos poseen actividad farmacológica.

Biodisponibilidad

La biodisponibilidad relativa del medicamento Kardek® retard por vía oral es de aproximadamente el 80 % en comparación con el dinitrato de isosorbida en tabletas sin liberación prolongada. Tras el primer paso hepático, la biodisponibilidad es del 15-30 %.

Características clínicas.

Indicaciones.

Prevención y tratamiento prolongado de la angina de pecho.

Contraindicaciones.

El medicamento está contraindicado:

• en caso de hipersensibilidad al isosorbida dinítrico, a otros compuestos nítricos o a cualquiera de los excipientes;

• en insuficiencia circulatoria aguda (shock, colapso vascular);

• en shock cardiogénico (si no se mantiene un nivel adecuado de presión diastólica final mediante medidas apropiadas);

• en miocardiopatía hipertrófica obstructiva;

• en pericarditis constrictiva;

• en taponamiento cardíaco;

• en hipotensión grave (presión arterial sistólica inferior a 90 mm Hg);

• en anemia grave;

• en hipovolemia grave.

• Durante la terapia con nitratos no se deben utilizar inhibidores de la fosfodiesterasa, como el sildenafil, tadalafil o vardenafil (ver secciones «Precauciones de uso» e «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).

• Durante la terapia con nitratos no se debe utilizar el estimulador soluble de guanilato ciclasa riociguat (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).

Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo.

El efecto hipotensor del medicamento puede potenciarse si se administra simultáneamente con antihipertensivos (por ejemplo, con β-bloqueantes, diuréticos, bloqueadores de canales de calcio, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO)), vasodilatadores, neurolépticos, antidepresivos tricíclicos, así como con el consumo de alcohol.

La interacción al administrar simultáneamente isosorbida mononítrico con inhibidores de la ECA o vasodilatadores arteriales puede ser deseable, siempre que el efecto antihipertensivo no sea excesivo y cuando sea necesario reducir la dosis de uno o ambos medicamentos.

El efecto hipotensor del medicamento se potencia al administrarse simultáneamente con inhibidores de la fosfodiesterasa (como el sildenafil, tadalafil o vardenafil), lo que puede provocar complicaciones cardiovasculares potencialmente mortales (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). No se debe administrar isosorbida dinítrico simultáneamente con inhibidores de la fosfodiesterasa (como el sildenafil, tadalafil o vardenafil).

El uso combinado del medicamento Cardiket® Retard con riociguat, estimulador soluble de guanilato ciclasa, está contraindicado (ver sección «Contraindicaciones»), ya que la administración simultánea de estos medicamentos puede provocar hipotensión arterial.

No se debe administrar isosorbida dinítrico para el tratamiento de estados agudos en pacientes que hayan recibido recientemente tratamiento con inhibidores de la fosfodiesterasa (por ejemplo, sildenafil, vardenafil, tadalafil) durante las 24 horas posteriores a la suspensión de sildenafil y vardenafil, ni durante las 48 horas posteriores a la suspensión de tadalafil.

Existen informes de que la administración concomitante del medicamento con dihidroergotamina puede provocar un aumento de la concentración de dihidroergotamina en sangre y, por tanto, potenciar su efecto.

El sapropterina (tetrahidrobiopterina, BH4) es un cofactor de la óxido nítrico sintetasa. Se recomienda precaución al administrar conjuntamente medicamentos que contengan sapropterina con cualquier vasodilatador cuyo mecanismo de acción también esté relacionado con el metabolismo del óxido nítrico o que sean donadores clásicos de óxido nítrico (incluyendo trinitrato de glicerilo (GTN), isosorbida dinítrico (ISDN), isosorbida mononítrico (ISMN)).

Características de uso.

El medicamento debe administrarse con especial precaución y bajo supervisión médica en los siguientes casos:

• en presión de llenado baja, incluyendo infarto agudo de miocardio con disfunción del ventrículo izquierdo (insuficiencia ventricular izquierda). Es necesario mantener la presión arterial por encima de 90 mm Hg;
• en estenosis aórtica y/o mitral;
• en disfunción ortostática;
• en enfermedades asociadas con hipertensión intracraneal (puede producirse un aumento adicional. Hasta la fecha, tales síntomas se han observado únicamente tras la administración intravenosa de altas dosis de nitroglicerina);
• en enfermedades hepáticas graves.

El medicamento no está indicado para el tratamiento de los episodios agudos de angina de pecho.

Se ha descrito el desarrollo de tolerancia (disminución de la eficacia), así como tolerancia cruzada a otros medicamentos del grupo de los nitratos (disminución del efecto si el paciente ha tomado previamente otro nitrato). Para prevenir la disminución o pérdida del efecto, debe evitarse la administración prolongada de dosis elevadas (120 mg por día).

A los pacientes que reciben tratamiento de mantenimiento con este medicamento se les debe informar que no deben tomar medicamentos que contengan inhibidores de la fosfodiesterasa (por ejemplo, sildenafil, tadalafil, vardenafil), debido al riesgo de desarrollar hipotensión arterial descontrolada.

El medicamento no debe utilizarse como ayuda de emergencia en pacientes que recientemente hayan tomado inhibidores de la fosfodiesterasa (por ejemplo, dentro de las 24 horas posteriores a la interrupción del uso de sildenafil o vardenafil y dentro de las 48 horas posteriores a la interrupción del uso de tadalafil), véanse las secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción».

No se debe interrumpir el tratamiento con ISDN para iniciar la administración de medicamentos que contengan inhibidores de la fosfodiesterasa (por ejemplo, sildenafil, tadalafil y vardenafil), debido al riesgo aumentado de aparición de un episodio de angina de pecho (véanse las secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Dado que el medicamento contiene lactosa, no debe administrarse a pacientes con enfermedades genéticas raras tales como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa-Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

Debe tenerse precaución en pacientes con hipoxemia y desequilibrio ventilación/perfusión debido a enfermedades pulmonares o insuficiencia cardíaca isquémica.

Como potente vasodilatador, el dinitrato de isosorbida puede provocar un aumento de la perfusión en áreas mal ventiladas, empeorando el desequilibrio ventilación/perfusión y provocando una disminución adicional de la presión parcial arterial de oxígeno.

Durante el tratamiento con dinitrato de isosorbida, debe evitarse el consumo de alcohol, ya que puede potenciar el efecto hipotensor del medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Estudios de toxicidad reproductiva en animales con dinitrato de isosorbida en dosis tóxicas para los adultos no han mostrado evidencia de efectos tóxicos sobre el feto. Sin embargo, no existen estudios adecuados y controlados en mujeres embarazadas.

Dado que los estudios en animales no siempre pueden predecir el efecto en humanos, el medicamento debe usarse durante el embarazo únicamente si es estrictamente necesario y bajo supervisión médica constante.

Lactancia

No se sabe si el dinitrato de isosorbida pasa a la leche materna, por lo tanto, no se recomienda su administración a mujeres durante la lactancia.

Fertilidad

No existen datos sobre el efecto del dinitrato de isosorbida sobre la fertilidad humana.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Efectos adversos como cefalea, fatiga y mareo pueden reducir la velocidad de reacción o provocar vértigo; por lo tanto, debe evitarse conducir vehículos o manejar maquinaria durante el tratamiento.

Esto es aún más relevante en casos de consumo conjunto de alcohol y el medicamento.

Vía de administración y dosis.

Cardiket® retard, 20 mg: 1 tableta 2 veces al día (equivalente a 40 mg de isosorbida dinitrato). La segunda/dosis siguiente debe administrarse no antes de 6-8 horas después de la toma de la primera dosis.

En caso de necesidad aumentada de medicamentos nitrosos, la dosis diaria puede aumentarse hasta 1 tableta 3 veces al día, pero asegurando un intervalo de 12 horas hasta la siguiente administración del medicamento dentro de las 24 horas.

Cardiket® retard, 40 mg: 1 tableta 1 vez al día (equivalente a 40 mg de isosorbida dinitrato). En caso de necesidad aumentada de medicamentos nitrosos, la dosis diaria puede aumentarse hasta 1 tableta 2 veces al día (equivalente a 80 mg de isosorbida dinitrato), pero asegurando un intervalo de 12 horas hasta la siguiente administración del medicamento dentro de las 24 horas.

Pacientes de edad avanzada

No existen evidencias que indiquen la necesidad de modificar la dosificación en pacientes de edad avanzada.

Población pediátrica

La seguridad y eficacia del uso de isosorbida dinitrato en niños no ha sido establecida hasta la fecha.

Vía de administración

Las tabletas deben tragarse enteras, sin masticar, con una cantidad suficiente de líquido (por ejemplo, un vaso de agua).

El tratamiento debe iniciarse con las dosis más bajas, aumentando gradualmente la dosis hasta alcanzar la máxima eficacia. La duración del tratamiento la determina el médico.

Dado que Cardiket® retard son tabletas matriciales, en casos aislados puede observarse la eliminación por heces del armazón matricial sin principio activo.

Niños. No utilizar en niños.

Sobredosis.

Experiencia obtenida en estudios en animales

En ratones se observó una letalidad significativa (DL50) tras la administración intravenosa única del fármaco en una dosis de 33,4 mg/kg.

Síntomas de sobredosis en humanos:

• disminución de la presión arterial ≤ 90 mm Hg;
• palidez;
• sudoración;
• pulso débil;
• taquicardia;
• mareo (reacciones ortostáticas al cambiar la posición del cuerpo);
• cefalea;
• astenia;
• debilidad;
• mareo;
• náuseas;
• vómitos;
• diarrea;
• respecto a pacientes que han tomado otros nitratos orgánicos, se han notificado casos de metahemoglobinemia. Durante la biotransformación del mononitrato de isosorbida se liberan iones nitrito, que pueden inducir metahemoglobinemia y cianosis, seguidas de taquipnea, sensación de ansiedad, pérdida de conciencia y paro cardíaco. No puede descartarse la posibilidad de esta reacción adversa en caso de sobredosis de isosorbida dinitrato;
• dosis excesivas pueden aumentar la presión intracraneal, lo que ocasionalmente puede provocar síntomas cerebrales.

Medidas generales en caso de sobredosis:

• suspender la administración del fármaco;
• medidas generales aplicadas en caso de hipotensión arterial inducida por nitratos:
  • colocar al paciente en posición horizontal con la cabecera baja y las extremidades inferiores elevadas;
  • asegurar aporte de oxígeno;
  • aumentar el volumen plasmático (administración intravenosa);
  • realizar terapia anti-shock especializada (el paciente debe permanecer en una unidad de cuidados intensivos).

Medidas específicas en caso de sobredosis:

• en caso de marcada disminución de la presión arterial, deben tomarse medidas para elevarla;
• los fármacos vasopresores (vasoconstrictores) deben utilizarse cuando el paciente no responde adecuadamente a la terapia con líquidos.

Tratamiento de la metahemoglobinemia como consecuencia de sobredosis:

• terapia reductora con vitamina C, azul de metileno o azul de toluidina, según elección;

• administración de oxígeno (si es necesario);

• iniciar ventilación artificial, considerar la posibilidad de transfusión sanguínea (si es necesario);

• hemodiálisis (si es necesario).

Medidas de reanimación:

• ante signos de paro respiratorio o circulatorio, deben aplicarse inmediatamente medidas de reanimación.

Reacciones adversas.

La frecuencia de los efectos indeseables se puede definir como: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuente (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raro (< 1/10000), desconocido (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Al usar el medicamento pueden presentarse las siguientes reacciones adversas.

Del sistema nervioso: muy frecuente: cefalea (cefalea «por nitratos»); frecuente: mareo, somnolencia.

Del sistema cardiovascular: frecuente: taquicardia; poco frecuente: empeoramiento de los síntomas de angina de pecho.

Del sistema vascular: frecuente: hipotensión ortostática; poco frecuente: colapso vascular (que a veces se acompaña de bradiarritmia y pérdida de conciencia); desconocido: hipotensión.

Del tracto gastrointestinal: poco frecuente: náuseas, vómitos; muy raro: pirosis.

De la piel y del tejido subcutáneo: poco frecuente: reacciones alérgicas cutáneas (por ejemplo, erupción), sofocos; muy raro: angioedema, síndrome de Stevens-Johnson; desconocido: dermatitis exfoliativa.

Alteraciones generales: frecuente: astenia.

Con el uso de nitratos orgánicos se han notificado reacciones hipotensivas graves, acompañadas de náuseas, vómitos, sensación de inquietud, palidez y sudoración excesiva.

Durante el tratamiento con el medicamento puede producirse hipoxemia transitoria debido a una redistribución relativa del flujo sanguíneo hacia zonas alveolares con hipoventilación. En particular, en pacientes con enfermedad coronaria isquémica, esto puede provocar hipoxia miocárdica.

El aumento de la dosis y/o el cambio del intervalo entre las tomas puede conducir a una disminución de la eficacia o a la ausencia de efecto.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Periodo de validez

5 años.

Condiciones de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

Mantener en un lugar inaccesible para los niños.

Envase

10 comprimidos por blíster. 5 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante

Aescula Forschung und Entwicklung GmbH, Alemania.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad

Alfred-Nobel-Str. 10, 40789 Monheim am Rhein, Alemania.

Titular del registro

Zentiva k.s.

Domicilio del titular del registro

Praga-10 Dolní Měcholupy, U kabelovny 130, código postal 102 37, República Checa.