Captopril

INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CAPTOPRIL (CAPTOPRIL)

Composición:

Principio activo: captopril;

1 tableta contiene 12,5 mg o 25 mg o 50 mg de captopril;

Excipientes: celulosa microcristalina, almidón de maíz, lactosa monohidrato, ácido esteárico.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Principales propiedades físico-químicas:

tabletas de 12,5 mg: comprimidos redondos, ligeramente biconvexos, de color blanco con bordes biselados;

tabletas de 25 mg: comprimidos redondos, ligeramente biconvexos, de color blanco con bordes biselados y una ranura en un lado;

tabletas de 50 mg: comprimidos redondos, ligeramente biconvexos, de color blanco con bordes biselados y una ranura en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes que actúan sobre el sistema renina-angiotensina. Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), monocomponentes. Código ATC C09A A01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Los efectos beneficiosos de los inhibidores de la ECA se deben principalmente a la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona plasmático. La renina es una enzima endógena producida por los riñones que entra en la circulación general, donde convierte el angiotensinógeno en angiotensina-I, un decapeptido relativamente inactivo. Posteriormente, la angiotensina-I se transforma mediante la enzima convertidora de angiotensina (ECA), una peptidildipeptidasa, en angiotensina-II. La angiotensina-II es un potente vasoconstrictor responsable de la constricción de los vasos arteriales y del aumento de la presión arterial, así como de la estimulación de las glándulas suprarrenales para producir aldosterona. La inhibición de la ECA conduce a una reducción de la angiotensina-II en el plasma sanguíneo, lo que provoca una disminución de la actividad vasoconstrictora y una reducción en la producción de aldosterona. Aunque esta última reducción es pequeña, puede ocurrir un ligero aumento en la concentración de potasio en el suero, paralelo a la pérdida de sodio y líquidos. La supresión del mecanismo de retroalimentación negativa de la angiotensina-II sobre la producción de renina conduce a un aumento de la actividad de renina en el plasma.

Otra función de la enzima convertidora es la degradación del potente péptido vasodilatador bradiquinina en metabolitos inactivos. Por lo tanto, la inhibición de la ECA conduce a un aumento de la actividad de la sistema calicreína-cinina circulante y local, que participa en la vasodilatación periférica mediante la activación del sistema prostaglandínico; este mecanismo podría estar implicado en el efecto hipotensor de los inhibidores de la ECA y es responsable de ciertos efectos adversos.

La reducción de la presión arterial generalmente ocurre a las 60-90 minutos tras la administración oral de una dosis individual de captopril. La duración del efecto depende de la dosis. La reducción de la presión arterial puede progresar, y puede requerirse varias semanas de tratamiento para alcanzar el efecto terapéutico máximo. Los efectos de captopril y los diuréticos tiazídicos son complementarios respecto a la reducción de la presión arterial.

En pacientes con hipertensión arterial, captopril provoca una reducción de la presión arterial tanto en posición supina como de pie, sin estimular un aumento compensador de la frecuencia cardíaca, ni retención de agua ni de sodio.

En estudios hemodinámicos, captopril provoca una reducción notable de la resistencia arterial periférica. No se han observado cambios clínicamente significativos en la circulación plasmática renal ni en la velocidad de filtración glomerular. En la mayoría de los pacientes, el efecto antihipertensivo comienza aproximadamente a los 15-30 minutos tras la administración oral de captopril; el pico del efecto se alcanza a las 60-90 minutos. La reducción máxima de la presión arterial con una dosis determinada de captopril generalmente se observa tras 3-4 semanas.

A la dosis diaria recomendada, el efecto antihipertensivo persiste incluso durante el tratamiento prolongado. La interrupción temporal del tratamiento con captopril no provoca un aumento rápido ni excesivo de la presión arterial (rebound). El tratamiento de la hipertensión con captopril también conduce a una reducción de la hipertrofia del ventrículo izquierdo.

Estudios hemodinámicos en pacientes con insuficiencia cardíaca mostraron que captopril reduce la resistencia del sistema periférico y aumenta el volumen venoso. Como resultado, se produce una reducción de la precarga y poscarga cardíaca (disminución de la presión de llenado ventricular). Adicionalmente, durante el tratamiento con captopril se observó un aumento del gasto cardíaco, del índice de trabajo cardíaco y de la capacidad de ejercicio. En un gran estudio controlado con placebo en pacientes con disfunción del ventrículo izquierdo (fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤ 40 %) tras infarto de miocardio, se demostró que captopril (cuyo inicio se produjo entre los días 3 y 16 tras el infarto) prolongaba el tiempo de supervivencia y reducía la mortalidad cardiovascular. Este último efecto se manifestó en un retraso en el desarrollo de insuficiencia cardíaca sintomática y en una reducción de la necesidad de hospitalización por insuficiencia cardíaca en comparación con placebo. También se observó una reducción en la aparición de infarto de miocardio recurrente y en procedimientos de revascularización cardíaca y/o en la necesidad de tratamiento adicional con diuréticos y/o digoxina o aumento de sus dosis, en comparación con placebo.

Un análisis retrospectivo mostró que captopril reduce las recurrencias de infarto y los procedimientos de revascularización (ninguno de los cuales fue un criterio principal del estudio).

Un estudio controlado con placebo en pacientes con infarto de miocardio mostró que captopril (administrado dentro de las 24 horas tras el evento y durante 1 mes) redujo significativamente la mortalidad total a las 5 semanas en comparación con placebo. El efecto positivo de captopril sobre la mortalidad total aún era evidente a los 12 meses. No se observó ninguna indicación de efecto negativo sobre la mortalidad temprana durante el primer día de tratamiento.

Los efectos cardioprotectores de captopril se observan independientemente de la edad o el sexo del paciente, la localización del infarto y los medicamentos concomitantes con eficacia demostrada durante el período postinfarto (fibrinolíticos, betabloqueantes y ácido acetilsalicílico).

Neuropatía diabética tipo I

En un estudio clínico multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo, con pacientes insulino-dependientes con diabetes (tipo I) y proteinuria, con o sin hipertensión arterial (se permitía el uso concomitante de otros antihipertensivos para controlar la presión arterial), captopril redujo significativamente (en un 51 %) el tiempo hasta el doblamiento de la concentración inicial de creatinina en comparación con placebo; la frecuencia de aparición de enfermedad renal terminal (diálisis, trasplante) o muerte también fue significativamente menor con captopril que con placebo (51 %). En pacientes con diabetes y microalbuminuria, el tratamiento con captopril reduce la excreción de albúmina durante 2 años.

El efecto del tratamiento con captopril sobre la preservación de la función renal es positivo como resultado de la reducción de la presión arterial.

En dos grandes estudios aleatorizados controlados (ONTARGET [Estudio Global de Puntos Finales con Telmisartán Solo y en Combinación con Ramipril] y VA NEPHRON-D [Veteranos con Nefropatía Diabética]), se evaluó el uso de la combinación de un inhibidor de la ECA con un bloqueador del receptor de angiotensina II. El estudio ONTARGET se realizó en pacientes con antecedentes de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares, o con diabetes tipo II acompañada de signos de daño en órganos diana. El estudio VA NEPHRON-D se realizó en pacientes con diabetes tipo II y nefropatía diabética. Estos estudios mostraron ausencia de beneficio significativo sobre la función renal y/o enfermedades cardiovasculares y mortalidad, mientras que se observó un aumento del riesgo de hiperkalemia, daño renal agudo y/o hipotensión en comparación con la monoterapia. Dadas las propiedades farmacodinámicas similares, estos resultados también son relevantes para otros inhibidores de la ECA y bloqueadores del receptor de angiotensina II. No se deben administrar conjuntamente inhibidores de la ECA y bloqueadores del receptor de angiotensina II a pacientes con nefropatía diabética. El estudio ALTITUDE (Punto Final del Estudio de Aliskiren en Pacientes con Diabetes Tipo II con Enfermedades Cardiovasculares y Renales) se realizó para evaluar el beneficio de añadir aliskiren a la terapia estándar con un inhibidor de la ECA o un bloqueador del receptor de angiotensina II en pacientes con diabetes tipo II y enfermedad renal crónica, enfermedades cardiovasculares, o ambas. El estudio se interrumpió prematuramente debido al aumento del riesgo de efectos adversos. Las muertes por enfermedades cardiovasculares e infarto cerebral fueron más frecuentes en el grupo aliskiren que en el grupo placebo, y se notificaron más efectos adversos y efectos adversos graves (hiperkalemia, hipotensión y alteración de la función renal) en el grupo aliskiren que en el grupo placebo.

Farmacocinética.

Captopril es un fármaco activo por vía oral que no requiere biotransformación para su actividad. La absorción mínima media es de aproximadamente el 75 %. Las concentraciones máximas en plasma se alcanzan dentro de los 60-90 minutos. La presencia de alimento en el tracto gastrointestinal reduce la absorción en aproximadamente un 30-40 %. Aproximadamente entre el 25 y el 30 % del fármaco que circula en la sangre se une a las proteínas plasmáticas.

El período de semivida aparente del captopril inalterado en sangre es de aproximadamente 2 horas. Más del 95 % de la dosis absorbida se excreta por orina en 24 horas; del 40 al 50 % corresponde al fármaco inalterado y el resto a metabolitos inactivos de disulfuro (disulfuro de captopril y disulfuro de cisteína de captopril). La alteración de la función renal podría provocar la acumulación del fármaco. Por lo tanto, en pacientes con alteración de la función renal se debe reducir la dosis y/o prolongar los intervalos entre dosis (ver sección «Instrucciones de uso»).

Estudios en animales indican que captopril no atraviesa significativamente la barrera hematoencefálica.

Periodo de lactancia. En un informe sobre 12 mujeres que tomaron captopril oralmente a una dosis de 100 mg tres veces al día, el nivel promedio máximo en la leche materna fue de 4,7 µg/l y se alcanzó a las 3,8 horas tras la dosis. Según estos datos, la dosis diaria máxima que recibirían los lactantes sería inferior al 0,002 % de la dosis diaria materna. Captopril puede eliminarse de la circulación sistémica mediante hemodiálisis y diálisis peritoneal. El aclaramiento mediante hemodiálisis es de 4,8 l/h a 7,2 l/h, dependiendo de los filtros utilizados. Durante una hemodiálisis de 4 horas, se elimina del 30 al 40 % del captopril de la sangre, mientras que el aclaramiento de los metabolitos es algo menos eficaz.

Los metabolitos de disulfuro de captopril se excretan más lentamente por los riñones que el captopril. Dado que los metabolitos de disulfuro se convierten nuevamente en captopril en el organismo, puede esperarse la acumulación de captopril en pacientes con insuficiencia renal. La acumulación de metabolitos de captopril en pacientes con insuficiencia renal provoca un efecto farmacodinámico más intenso y una acción prolongada. Por lo tanto, en estos pacientes las dosis de captopril deben ajustarse según el nivel real de función renal.

En pacientes con alteración de la función hepática, el sistema renina-angiotensina funciona normalmente. Dado que captopril es un fármaco y no un profármaco, su efecto es comparable al observado en pacientes hipertensos sin alteración hepática.

En pacientes con insuficiencia cardíaca, la eliminación de captopril se ralentiza. Por lo tanto, estos pacientes deben tratarse con una dosis inicial más baja de captopril y las dosis deben ajustarse según el efecto terapéutico alcanzado.

La farmacocinética de captopril en voluntarios sanos de edad avanzada es similar a la observada en voluntarios sanos más jóvenes. Por lo tanto, a los pacientes de edad avanzada con hipertensión y función renal normal se les puede administrar las dosis diarias habituales de captopril.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Hipertensión arterial;
• Insuficiencia cardíaca:

insuficiencia cardíaca crónica con disfunción sistólica ventricular reducida (en combinación con diuréticos, si se prescribe junto con digoxina y betabloqueadores);

• Infarto de miocardio:

tratamiento a corto plazo (4 semanas) de cualquier paciente clínicamente estable durante las primeras 24 horas tras el infarto;

• Prevención a largo plazo de la insuficiencia cardíaca sintomática en pacientes clínicamente estables con disfunción asintomática del ventrículo izquierdo (fracción de eyección ≤ 40 %);
• Nefropatía diabética tipo I:

nefropatía diabética macroproteinúrica en pacientes con diabetes mellitus tipo I.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes de este medicamento o a otros inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA);
• Antecedentes de angioedema durante el tratamiento con otros inhibidores de la ECA;
• Angioedema congénito o idiopático. Estenosis bilateral de las arterias renales que afecte la hemodinámica, o estenosis de la arteria del riñón único que sea significativa para la hemodinámia;
• Porfiria;
• Embarazo o intención de quedarse embarazada (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
• Periodo de lactancia (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
• Administración concomitante de captopril con medicamentos que contengan aliskirén en pacientes con diabetes mellitus o con insuficiencia renal (velocidad de filtración glomerular < 60 ml/min/1,73 m²);
• Administración concomitante con terapia sacubitrilo/valsartán. No se debe iniciar el tratamiento con captopril antes de 36 horas tras la última dosis de sacubitrilo/valsartán (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de empleo»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Diuréticos ahorradores de potasio, suplementos alimenticios con potasio o sustitutos de la sal que contengan potasio: aunque generalmente el nivel de potasio en suero permanece dentro de lo normal, en algunos pacientes que toman captopril puede desarrollarse hiperpotasemia. Los diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno o amilorida), los suplementos de potasio o los sustitutos de la sal que contienen potasio pueden provocar un aumento significativo del nivel de potasio en suero. También debe tenerse precaución al administrar captopril concomitantemente con otros agentes que aumentan el nivel de potasio en suero, como la trimetoprima y el cotrimoxazol (trimetoprima/sulfametoxazol), ya que se sabe que la trimetoprima actúa como un diurético ahorrador de potasio tipo amilorida. Por lo tanto, no se recomienda la combinación de captopril con los medicamentos mencionados anteriormente. Si se prescribe el uso concomitante debido a una hipopotasemia evidente, debe administrarse con extrema precaución y se debe realizar un control frecuente de las concentraciones de potasio en suero (ver sección «Precauciones de empleo»).

Diuréticos (tiazidas o diuréticos de asa): el tratamiento previo con diuréticos en dosis altas puede provocar una reducción del volumen sanguíneo circulante y aumentar el riesgo de hipotensión significativa (ver sección «Precauciones de empleo»). El efecto hipotensor puede reducirse mediante la suspensión del diurético, el aumento en la ingesta de sal y líquidos o iniciando la terapia con una dosis baja de captopril. Sin embargo, en estudios clínicos específicos no se detectó ninguna interacción clínicamente significativa con hidroclorotiazida o furosemida.

Otros medicamentos antihipertensivos: generalmente, captopril puede administrarse de forma segura concomitantemente con otros antihipertensivos (por ejemplo, betabloqueadores y bloqueadores de canales de calcio de acción prolongada). La administración concomitante de estos medicamentos puede aumentar los efectos antihipertensivos de captopril. Debe tenerse precaución al tratar con nitroglicerina, otros nitratos o con otros fármacos vasodilatadores, o considerar la posibilidad de usar una dosis menor.

Los datos de ensayos clínicos han mostrado que la doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), mediante la combinación de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskirén, se asocia con una mayor frecuencia de reacciones adversas, tales como hipotensión, hiperpotasemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), en comparación con el uso aislado de medicamentos que actúan sobre el SRAA.

Agentes que afectan la actividad del sistema nervioso simpático: debe tenerse precaución al usar agentes que afectan la actividad del sistema nervioso simpático (tales como gangliopléjicos o bloqueadores neuronales adrenérgicos), ya que pueden potenciar el efecto antihipertensivo de captopril.

Alfa-bloqueantes: la administración concomitante de alfa-bloqueantes puede potenciar la acción antihipertensiva de captopril, aumentando el riesgo de hipotensión ortostática.

Agentes que actúan mediante la liberación de renina: el efecto de captopril se potencia con los agentes antihipertensivos que actúan mediante la liberación de renina. Por ejemplo, los diuréticos (especialmente las tiazidas) pueden activar el sistema renina-angiotensina-aldosterona.

Tratamiento del infarto agudo de miocardio: captopril puede administrarse concomitantemente con ácido acetilsalicílico (en dosis cardiológicas), trombolíticos, betabloqueadores y/o nitratos.

Litio: el uso concomitante de inhibidores de la ECA y litio puede provocar un aumento transitorio del nivel de litio en suero y toxicidad por litio. La administración concomitante de inhibidores de la ECA y diuréticos tiazídicos puede aumentar aún más el nivel de litio en suero y elevar el riesgo de intoxicación por litio. No se recomienda el uso de captopril con litio. Si esta combinación es necesaria para un paciente, debe realizarse un monitoreo cuidadoso del nivel de litio en suero (ver sección «Precauciones de empleo»).

Antidepresivos tricíclicos/neurolépticos: la administración concomitante de ciertos antidepresivos tricíclicos y neurolépticos con inhibidores de la ECA puede provocar una disminución adicional de la presión arterial (ver sección «Precauciones de empleo»). Puede ocurrir hipotensión postural.

Allopurinol, procainamida, citostáticos o inmunosupresores: la administración concomitante con inhibidores de la ECA puede aumentar el riesgo de leucopenia, especialmente cuando estos últimos se usan en dosis superiores a las recomendadas actualmente.

Antiinflamatorios no esteroideos: el uso prolongado de antiinflamatorios no esteroideos (es decir, inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), ácido acetilsalicílico (> 3 g/día) y antiinflamatorios no esteroideos no selectivos) junto con inhibidores de la ECA puede reducir el efecto antihipertensivo del inhibidor de la ECA.

Se ha descrito que los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y los inhibidores de la ECA tienen un efecto aditivo sobre el aumento del nivel de potasio en suero, mientras que la función renal puede verse empeorada. Estos efectos son principalmente reversibles. La administración concomitante de inhibidores de la ECA y AINE aumenta el riesgo de deterioro de la función renal, y en raras ocasiones puede desarrollarse insuficiencia renal aguda, especialmente en pacientes con insuficiencia renal preexistente, como pacientes ancianos o pacientes con deshidratación.

La combinación debe usarse con precaución, especialmente en pacientes ancianos. Los pacientes deben recibir una ingesta adecuada de líquidos, y además se requiere monitoreo de la función renal tras el inicio del tratamiento concomitante y periódicamente posteriormente.

También se ha informado que el indometacina puede reducir el efecto antihipertensivo de captopril, especialmente en casos de hipertensión con baja renina.

Simpatomiméticos: pueden reducir los efectos antihipertensivos de los inhibidores de la ECA, por lo que debe observarse cuidadosamente al paciente.

Medicamentos antidiabéticos: estudios farmacológicos indican que la administración concomitante de inhibidores de la ECA, incluyendo captopril, puede potenciar los efectos de la insulina y de los medicamentos antidiabéticos orales (sulfonilureas) sobre la reducción de la glucosa en sangre en pacientes con diabetes mellitus. En caso de presentarse esta interacción muy rara, puede ser necesario reducir la dosis del medicamento antidiabético durante el tratamiento paralelo con inhibidores de la ECA.

Medicamentos que aumentan el riesgo de angioedema: la administración concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicada, ya que aumenta el riesgo de angioedema (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de empleo»).

En pacientes que toman simultáneamente inhibidores de la ECA con racadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) y vildagliptina, aumenta el riesgo de desarrollar angioedema (ver sección «Precauciones de empleo»).

Cotrimoxazol (trimetoprima/sulfametoxazol): los pacientes que toman cotrimoxazol (trimetoprima/sulfametoxazol) concomitantemente tienen un riesgo aumentado de desarrollar hiperpotasemia (ver sección «Precauciones de empleo»).

Ciclosporina: durante la administración concomitante de inhibidores de la ECA y ciclosporina puede ocurrir hiperpotasemia. Se recomienda el monitoreo del nivel de potasio en suero.

Heparina: durante la administración concomitante de inhibidores de la ECA y heparina puede ocurrir hiperpotasemia. Se recomienda el monitoreo del nivel de potasio en suero.

Análisis clínico-químico: captopril puede provocar un resultado falso positivo en el análisis de orina para acetona.

Oro: en casos raros, en pacientes que recibieron simultáneamente inhibidores de la ECA e inyecciones de oro (tiomalato de sodio), se han observado reacciones tipo nitrito, con síntomas como sofocos, mareo, náuseas, vómitos y disminución de la presión arterial hasta el colapso circulatorio.

Características de uso.

Bloqueo dual del SRAA: es evidente que la administración combinada de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskirina aumenta el riesgo de hipotensión, hiperkalemia y conduce a la disminución de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por lo tanto, el bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante la administración combinada de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskirina no se recomienda.

Si la terapia con bloqueo dual es absolutamente necesaria, debe realizarse bajo supervisión médica con controles frecuentes de la función renal, electrolitos y presión arterial.

No se debe administrar simultáneamente inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina II a pacientes con nefropatía diabética.

Hipotensión arterial: la aparición de hipotensión sintomática es más probable en pacientes con hipertensión en los que se ha reducido el volumen sanguíneo y/o el contenido de sodio, por ejemplo, debido a la terapia con diuréticos, restricción en la ingesta de sal, diarrea, vómitos o hemodiálisis. Antes de administrar un inhibidor de la ECA, se debe corregir el volumen sanguíneo y/o los niveles de sodio, y también se debe considerar la posibilidad de iniciar con una dosis más baja.

Los posibles efectos hipotensores al comienzo del tratamiento con captopril pueden minimizarse suspendiendo el uso de diuréticos o aumentando el consumo de sal aproximadamente una semana antes del inicio del tratamiento con captopril, o comenzando con dosis más bajas (6,25 mg o 12,5 mg). Además, se debe observar al paciente durante al menos una hora después de la administración de la dosis inicial. Una reacción hipotensora transitoria no es contraindicación para la administración de dosis posteriores, que pueden administrarse sin problemas tras la recuperación de la presión arterial. La hipotensión arterial en sí misma no es motivo para interrumpir el tratamiento con captopril. La reducción de la presión arterial es mayor al comienzo del tratamiento, este efecto se estabiliza tras una o dos semanas y, por lo general, vuelve al nivel basal tras dos meses sin pérdida del efecto terapéutico.

La hipotensión sintomática puede ocurrir en pacientes con insuficiencia cardíaca y al usar inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina; se recomienda una dosis inicial más baja. Aproximadamente la mitad de los pacientes con insuficiencia cardíaca, cuya presión arterial era normal o baja, experimentaron trastornos transitorios de la presión arterial que excedieron el 20 %. Esta hipotensión transitoria, por lo general, es más probable tras la primera dosis y generalmente se tolera bien sin síntomas o con mareo leve. En pacientes con insuficiencia cardíaca, se debe tener precaución al aumentar la dosis de captopril o de diuréticos.

Como con cualquier medicamento antihipertensivo, la reducción excesiva de la presión arterial en pacientes con enfermedad cardiovascular isquémica o enfermedad cerebrovascular puede aumentar el riesgo de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular. Si se desarrolla hipotensión, el paciente debe colocarse en posición supina. Si es necesario, se debe aumentar el volumen plasmático mediante la administración de solución de cloruro de sodio al 0,9 %.

Los lactantes, especialmente los recién nacidos, pueden ser más sensibles a los efectos hemodinámicos adversos del captopril. Se han notificado casos de reducción excesiva, prolongada e impredecible de la presión arterial y complicaciones asociadas, incluyendo oliguria y convulsiones.

Hipertensión renovascular: existe un riesgo aumentado de hipotensión e insuficiencia renal cuando los pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o con estenosis de la arteria de un único riñón funcional toman inhibidores de la ECA. Puede ocurrir pérdida de la función renal con cambios mínimos en los niveles séricos de creatinina. A estos pacientes se debe iniciar el tratamiento bajo supervisión médica con dosis bajas; durante el tratamiento es necesario un titulaje cuidadoso y monitoreo de la función renal.

Tras la reducción de la presión arterial con captopril, en algunos pacientes con enfermedad renal, especialmente con estenosis grave de las arterias renales, se ha observado un aumento de los niveles séricos de nitrógeno ureico y creatinina. Estos parámetros generalmente vuelven al estado basal tras la interrupción del tratamiento. Puede ser necesario reducir la dosis de captopril y/o suspender el diurético.

Alteraciones de la función renal: los pacientes con alteraciones de la función renal (aclaramiento de creatinina ≤ 40 ml/min) requieren ajuste de la dosis según el aclaramiento de creatinina (ver sección «Instrucciones de uso»), y posteriormente según la respuesta del paciente al tratamiento. En estos pacientes, se deben verificar regularmente los niveles séricos de creatinina y potasio, lo cual forma parte de la práctica médica estándar.

Hipersensibilidad/edema angioneurótico: se han notificado casos de edema angioneurótico en la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe en pacientes que recibieron inhibidores de la ECA, especialmente captopril. El edema angioneurótico puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento. En tal caso, el uso de captopril debe suspenderse inmediatamente y se debe realizar un monitoreo adecuado para asegurar la desaparición completa de los síntomas antes del alta del paciente. En los casos en que el edema se limitaba a la cara y los labios, el estado generalmente se estabilizaba sin tratamiento, aunque los antihistamínicos fueron útiles para aliviar los síntomas. El edema angioneurótico que afecta la laringe puede ser fatal. Si hay afectación de la lengua, glotis o laringe y posible obstrucción de las vías respiratorias, se debe iniciar inmediatamente el tratamiento adecuado, por ejemplo, administración subcutánea de solución de adrenalina 1:1000 (0,3–0,5 ml) y/o medidas para asegurar la permeabilidad de las vías respiratorias. El paciente debe hospitalizarse y observarse durante al menos 12 a 24 horas y no debe darse de alta hasta que los síntomas hayan desaparecido por completo.

Se sabe que los pacientes de raza negra que toman inhibidores de la ECA desarrollan edema angioneurótico con mayor frecuencia que otros.

Los pacientes con antecedentes de edema angioneurótico no relacionado con el uso de inhibidores de la ECA tienen un riesgo aumentado de desarrollar edema angioneurótico durante el tratamiento con inhibidores de la ECA (ver secciones «Contraindicaciones»).

Rara vez se han notificado casos de edema angioneurótico intestinal en pacientes que recibieron inhibidores de la ECA. Estos pacientes presentaban dolor abdominal (con o sin náuseas o vómitos); en algunos casos, no se había observado previamente edema angioneurótico facial y los niveles séricos de C1-esterasa eran normales. El edema angioneurótico se diagnosticó mediante procedimientos que incluyeron tomografía computarizada abdominal o ecografía del abdomen, o durante intervenciones quirúrgicas. Los síntomas desaparecieron tras la interrupción del tratamiento con inhibidores de la ECA. El edema angioneurótico intestinal debe considerarse en el diagnóstico diferencial en pacientes que toman inhibidores de la ECA y presentan dolor abdominal (ver sección «Reacciones adversas»).

La administración concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicada debido al aumento del riesgo de edema angioneurótico. El tratamiento con sacubitrilo/valsartán no debe iniciarse antes de 36 horas tras la última dosis de captopril. El tratamiento con captopril no debe iniciarse antes de 36 horas tras la última dosis de sacubitrilo/valsartán (ver secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

La administración concomitante de inhibidores de la ECA con racécadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) y vildaglina aumenta el riesgo de edema angioneurótico (por ejemplo, edema de las vías respiratorias o de la lengua con o sin dificultad respiratoria) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Se debe tener precaución al iniciar el tratamiento con racécadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) y vildaglina en pacientes que ya están tomando inhibidores de la ECA.

Tos: se ha notificado tos durante el tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina. La tos se caracteriza como continua, seca, no productiva, que cesa tras la interrupción del tratamiento. La tos inducida por inhibidores de la ECA debe considerarse en el diagnóstico diferencial de la tos.

Insuficiencia hepática: los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina rara vez se han asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestásica y progresa a hepatitis necrótica fulminante y, en ocasiones, conduce a resultados fatales. El mecanismo de este síndrome es desconocido. Si durante el tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina aparece ictericia o un aumento notable de las enzimas hepáticas, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente y se debe observar cuidadosamente al paciente.

Hiperkalemia: los inhibidores de la ECA pueden causar hiperkalemia, ya que inhiben la liberación de aldosterona. El efecto generalmente es leve en pacientes con función renal normal. El riesgo de hiperkalemia es mayor en pacientes con insuficiencia renal, diabetes mellitus, en aquellos que toman diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de sal que contienen potasio, o con otros medicamentos que pueden causar hiperkalemia (por ejemplo, heparina, cotrimoxazol [trimetoprim/sulfametoxazol] y, especialmente, antagonistas de la aldosterona o bloqueadores de los receptores de angiotensina). Se debe tener precaución al administrar diuréticos ahorradores de potasio y bloqueadores de los receptores de angiotensina a pacientes que reciben inhibidores de la ECA, y se debe controlar el nivel sérico de potasio y la función renal (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Litio: la combinación de litio y captopril no se recomienda debido al aumento de la toxicidad del litio (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Estenosis de la válvula aórtica o mitral / cardiomiopatía hipertrófica / shock cardiogénico: los inhibidores de la ECA deben administrarse con mucha precaución a pacientes con obstrucción de las válvulas del ventrículo izquierdo y obstrucción del tracto de salida, y deben evitarse en casos de shock cardiogénico y obstrucción hemodinámicamente significativa.

Insuficiencia cardíaca: durante el tratamiento prolongado con captopril, aproximadamente en el 20 % de los pacientes se observó un aumento sostenido de los niveles séricos de nitrógeno ureico en sangre (NUS) y creatinina por encima del 20 % del valor normal. Menos del 5 % de los pacientes, generalmente con enfermedades renales graves, tuvieron que interrumpir el tratamiento debido al aumento progresivo de la creatinina. La evolución posterior dependió de la gravedad de la insuficiencia renal.

Neutropenia/agranulocitosis: se han notificado casos de neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia y anemia en pacientes que tomaron inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, incluyendo captopril. En pacientes con función renal normal y sin otras complicaciones, la neutropenia es rara. La neutropenia generalmente se detecta alrededor de los 3 meses desde el inicio del tratamiento con captopril.

En estudios clínicos en pacientes con cualquier grado de insuficiencia renal (creatinina sérica ≥ 1,6 mg/dl), pero sin enfermedades vasculares colagenosas, el riesgo de neutropenia fue de aproximadamente el 0,2 %; en pacientes con insuficiencia renal, la administración concomitante de alopurinol con captopril se asoció con neutropenia. Entre los pacientes con enfermedades colagenosas vasculares (como lupus eritematoso sistémico o esclerodermia) y función renal descompensada, la neutropenia se observó en el 3,7 % de los pacientes.

El captopril debe administrarse con mucha precaución a pacientes con colagenosis vascular (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico, esclerodermia), con terapia concomitante con antidepresivos, alopurinol o procaínamida, o con combinación de estos factores, especialmente si ya existe alteración de la función renal. En algunos de estos pacientes puede desarrollarse una infección grave, que a veces no responde a la terapia intensiva con antibióticos.

Si se administra captopril a estos pacientes, se recomienda realizar un análisis de recuento de leucocitos y un hemograma antes del tratamiento, cada 2 semanas durante los primeros 3 meses de tratamiento con captopril y periódicamente después. Los pacientes deben recibir instrucciones para informar inmediatamente sobre cualquier signo de infección (por ejemplo, dolor de garganta, fiebre), momento en el cual se debe realizar un hemograma completo. El captopril y cualquier otro medicamento concomitante (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción») deben suspenderse si se detecta o se sospecha neutropenia (nivel de neutrófilos < 1000/mm³); en tal caso, se recomienda un monitoreo cuidadoso del paciente.

En la mayoría de los pacientes, el recuento de neutrófilos vuelve rápidamente a la normalidad tras la interrupción del captopril y otros medicamentos.

Aproximadamente el 13 % de los casos de neutropenia terminaron en muerte, pero estos casos ocurrieron en pacientes con enfermedades graves que tenían enfermedades colagenosas vasculares, insuficiencia renal o cardíaca, o que recibían terapia inmunosupresora, o que tenían varios de estos factores.

Proteinuria: la proteinuria puede ocurrir en pacientes con alteración preexistente de la función renal o con la administración de dosis relativamente altas de inhibidores de la ECA.

Se observó proteína total en orina superior a 1 g por día en aproximadamente el 0,7 % de los pacientes que tomaron captopril. La mayoría de los pacientes tenían evidencia de enfermedad renal previa o tomaban dosis relativamente altas de captopril (más de 150 mg/día) o ambos factores. El síndrome nefrótico ocurrió en aproximadamente 1/5 de los pacientes con proteinuria. En la mayoría de los casos, la proteinuria disminuye o desaparece dentro de los 6 meses, independientemente de la continuación del tratamiento con captopril. En pacientes con proteinuria, rara vez cambian parámetros de función renal como el nitrógeno ureico en sangre y la creatinina.

En pacientes con enfermedad renal previa, se debe realizar un análisis de proteína en orina (prueba con tira reactiva de la primera orina de la mañana) antes del inicio del tratamiento y periódicamente después.

En un estudio multicéntrico doble ciego controlado con placebo que incluyó a 207 pacientes con nefropatía diabética y proteinuria (≥ 500 mg/día) que tomaron 75 mg/día de captopril durante un promedio de 3 años, se observó una reducción sostenida de la proteinuria. No se sabe si un tratamiento a corto plazo en pacientes con otro tipo de enfermedad renal podría tener efectos similares.

Reacciones pseudoanafilácticas durante la desensibilización: en pacientes que toman inhibidores de la ECA durante la desensibilización a veneno de insectos himenópteros, pueden ocurrir raramente reacciones similares a alérgicas (pseudoanafilácticas) que amenazan la vida. Estas reacciones pueden evitarse mediante la suspensión temporal del tratamiento con inhibidores de la ECA antes de cada sesión de desensibilización, pero reaparecen tras la estimulación accidental con antígenos. Por lo tanto, se debe tener precaución al administrar inhibidores de la ECA a pacientes que se someten a estos procedimientos de desensibilización.

Reacciones anafilactoides durante diálisis con membranas de alta permeabilidad / aféresis de lipoproteínas: se han notificado reacciones pseudoanafilácticas en pacientes que se someten a sesiones de hemodiálisis con membranas de alta permeabilidad o aféresis de lipoproteínas de baja densidad con dextransulfato. Para estos pacientes, se debe considerar la decisión de usar otro tipo de diálisis, membrana u otra clase de medicamento.

Cirugías / anestesia: puede ocurrir hipotensión arterial en pacientes tras cirugías extensas o durante el tratamiento con anestésicos que, se sabe, disminuyen la presión arterial, ya que el captopril bloquea la formación de angiotensina II secundaria inducida por la liberación compensatoria de renina. Si ocurre hipotensión y se considera que está relacionada con este mecanismo, puede corregirse mediante el aumento del volumen.

Diabetes mellitus: en pacientes con diabetes mellitus que toman medicamentos antihipoglucemiantes orales o insulina, se debe verificar cuidadosamente los niveles de glucemia en sangre durante los primeros meses del tratamiento combinado con inhibidores de la ECA. No se deben administrar simultáneamente inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina II a pacientes con neuropatía diabética.

Riesgo de hipokalemia: la combinación de un inhibidor de la ECA con un diurético tiazídico no excluye la aparición de hipokalemia. Se debe realizar un monitoreo regular de la kaliemia.

Características étnicas: como todos los inhibidores de la ECA, el captopril es un medicamento antihipertensivo menos eficaz en pacientes de raza negra que en otros pacientes, posiblemente debido a la mayor prevalencia de niveles bajos de renina entre la población negra con hipertensión.

Embarazo: los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina están contraindicados en mujeres embarazadas o que planean quedar embarazadas (ver secciones «Contraindicaciones», «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Población pediátrica: el captopril se utiliza para el tratamiento de la hipertensión en recién nacidos y niños. La experiencia clínica ha demostrado que las dosis recomendadas para recién nacidos y niños, determinadas según el peso corporal, son comparables a las dosis utilizadas en pacientes adultos. La eficacia y seguridad del captopril en niños no han sido suficientemente estudiadas; por lo tanto, el captopril solo debe administrarse a recién nacidos y niños si el tratamiento con otros medicamentos antihipertensivos no ha sido suficientemente eficaz.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

El medicamento está contraindicado en mujeres embarazadas o que planean quedar embarazadas. Si durante el tratamiento con este medicamento se confirma un embarazo, su uso debe suspenderse inmediatamente y reemplazarse por otro medicamento autorizado para su uso durante el embarazo.

Las conclusiones epidemiológicas sobre el riesgo de teratogenicidad bajo la influencia de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina durante el primer trimestre de embarazo no son concluyentes. No puede descartarse un ligero aumento del riesgo. Si la continuación del tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina no se considera necesaria, los pacientes que planean quedar embarazadas deben cambiarse a un tratamiento antihipertensivo alternativo con un perfil de seguridad aprobado durante el embarazo.

Se sabe que el uso de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo puede causar toxicidad fetal (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso de la osificación craneal) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hiperkalemia).

Si el uso de un inhibidor de la ECA ocurrió durante el segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una ecografía para evaluar la función renal y craneal.

Los recién nacidos cuyas madres tomaron inhibidores de la ECA deben controlarse cuidadosamente por hipotensión arterial (ver también secciones «Contraindicaciones» y «Características de uso»).

Periodo de lactancia

El captopril está contraindicado durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el tratamiento, se requiere precaución al conducir vehículos o realizar actividades potencialmente peligrosas que requieran concentración y velocidad psicomotora aumentada, debido a la posibilidad de su reducción, especialmente al comienzo del tratamiento, al cambiar el tratamiento o al combinarlo con alcohol, aunque estos efectos dependen de la sensibilidad individual del paciente.

Vía de administración y dosis.

La dosis debe ajustarse según la condición del paciente (véase la sección «Precauciones de uso») y la respuesta de la presión arterial al tratamiento. La dosis diaria máxima recomendada es de 150 mg.

Hipertensión arterial

La dosis inicial recomendada es de 25-50 mg diarios, divididos en 2 tomas al día. La dosis puede ajustarse según la reducción lograda en la presión arterial después de 2-4 semanas de tratamiento, hasta alcanzar 100-150 mg/día, divididos en 2 tomas. El captopril puede administrarse en monoterapia o junto con otros fármacos antihipertensivos, especialmente con diuréticos tiazídicos. Puede emplearse un régimen de dosificación de 1 vez al día cuando se añade un antihipertensivo coadyuvante como un diurético tiazídico.

En pacientes con un sistema renina-angiotensina-aldosterona muy activo (hipovolemia, hipertensión renovascular, insuficiencia cardíaca), se recomienda comenzar con una dosis única de 6,25 mg o 12,5 mg. Se recomienda iniciar este tratamiento bajo estricto control médico. Tras el inicio del tratamiento, el captopril debe tomarse 2 veces al día. La dosis puede aumentarse progresivamente hasta 50 mg al día en una o dos tomas, y si es necesario, hasta 100 mg al día en una o dos tomas.

Infarto de miocardio

• Tratamiento a corto plazo: el tratamiento con captopril debe iniciarse en el hospital lo antes posible tras la aparición de síntomas, en pacientes con hemodinamia estable. Se debe administrar una dosis de prueba de 6,25 mg, seguida 2 horas después por una dosis de 12,5 mg y 12 horas después por una dosis de 25 mg. A partir del día siguiente, el captopril debe administrarse a una dosis de 100 mg/día en 2 tomas durante 4 semanas, siempre que no se presenten reacciones hemodinámicas adversas. Al finalizar el tratamiento de 4 semanas, se debe realizar una nueva evaluación del paciente para tomar una decisión sobre el tratamiento en la fase posterior al infarto de miocardio.
• Tratamiento continuo: si no se inició el captopril durante las primeras 24 horas de la fase aguda del infarto de miocardio, se recomienda comenzar el tratamiento entre el día 3 y el día 16 tras el infarto, una vez que se hayan establecido las condiciones adecuadas de tratamiento (hemodinamia estable y tratamiento de cualquier isquemia residual). El tratamiento debe iniciarse en el hospital bajo estricto control (especialmente de la presión arterial) hasta alcanzar la dosis de 75 mg al día. La dosis inicial debe ser baja (véase la sección «Precauciones de uso»), especialmente si el paciente tiene presión arterial normal o baja al inicio de la terapia. El tratamiento debe comenzar con una dosis de 6,25 mg, seguida de 12,5 mg 3 veces al día durante 2 días, y luego 25 mg 3 veces al día si no se presentan reacciones hemodinámicas adversas. La dosis recomendada para una protección cardiaca eficaz durante el tratamiento prolongado es de 75-150 mg diarios en 2 o 3 tomas. En caso de hipotensión sintomática, como en la insuficiencia cardíaca, puede reducirse la dosis de diuréticos y/o de otros fármacos vasodilatadores coadyuvantes con el fin de alcanzar una dosis estable de captopril. Si es necesario, la dosis de captopril debe ajustarse según la respuesta clínica del paciente. El captopril puede administrarse en combinación con otros tratamientos para el infarto de miocardio, por ejemplo, con fármacos trombolíticos, betabloqueantes y ácido acetilsalicílico.

Insuficiencia cardíaca

El tratamiento de la insuficiencia cardíaca con captopril debe iniciarse bajo estricta vigilancia médica. La dosis inicial habitual es de 6,25-12,5 mg de captopril, 2-3 veces al día. El ajuste hasta la dosis de mantenimiento (75-150 mg al día) debe realizarse en función de la respuesta del paciente al tratamiento, su estado clínico y su tolerancia, hasta un máximo de 150 mg al día en 2 tomas. La dosis debe aumentarse progresivamente, con intervalos de al menos 2 semanas, con el fin de evaluar la respuesta del paciente al tratamiento.

Nefropatía diabética tipo I: en pacientes con nefropatía diabética tipo I, la dosis diaria recomendada de captopril es de 75-100 mg en 2 tomas. Si se desea una reducción adicional de la presión arterial, pueden añadirse otros fármacos antihipertensivos.

Alteraciones de la función renal: dado que el captopril se elimina principalmente por el riñón, debe reducirse la dosis o aumentarse el intervalo entre las tomas en pacientes con alteraciones de la función renal. En caso de necesidad de terapia coadyuvante con diuréticos en pacientes con alteraciones graves de la función renal, es preferible utilizar un diurético de asa (por ejemplo, furosemida) en lugar de un diurético tiazídico.

En pacientes con alteraciones de la función renal, pueden recomendarse las siguientes dosis diarias con el fin de evitar la acumulación de captopril en el organismo.

Pacientes de edad avanzada: como con otros medicamentos antihipertensivos, el tratamiento debe iniciarse con una dosis inicial más baja (6,25 mg) en pacientes de edad avanzada, en quienes puede haber una función renal reducida y alteraciones en otros órganos (véase más arriba y la sección «Instrucciones de uso»).

La dosis debe ajustarse según la respuesta de la presión arterial al medicamento. Debe administrarse la dosis mínima necesaria para controlar adecuadamente la presión.

Niños y adolescentes: la eficacia y seguridad del captopril no han sido suficientemente estudiadas en niños. El uso de captopril en niños debe iniciarse bajo estricto control médico. La dosis inicial de captopril es de 0,3 mg/kg de peso corporal. En pacientes que requieran especial precaución (niños con alteración de la función renal, recién nacidos prematuros, recién nacidos y lactantes, cuya función renal difiere de la de niños mayores y adultos), la dosis inicial debe ser únicamente de 0,15 mg de captopril/kg de peso corporal. Por lo general, el captopril debe administrarse a los niños tres veces al día, pero la dosis y el intervalo entre dosis deben establecerse individualmente según la respuesta del paciente al tratamiento.

Vía de administración

El captopril puede administrarse antes, durante o después de las comidas.

El medicamento debe tomarse regularmente a la misma hora todos los días. Si se olvida una dosis, debe tomarse tan pronto como sea posible; sin embargo, si queda solo un par de horas hasta la siguiente dosis, debe tomarse la siguiente dosis según lo programado y omitirse la dosis olvidada. No debe tomarse dos dosis de captopril simultáneamente.

Niños

La eficacia y seguridad del captopril en niños no han sido suficientemente estudiadas. El uso de captopril en niños debe iniciarse bajo estricto control médico.

Sobredosis

Síntomas: hipotensión arterial grave, shock, estupor, bradicardia, desequilibrio electrolítico e insuficiencia renal.

Tratamiento: si la intoxicación es reciente, deben tomarse medidas para prevenir la absorción (por ejemplo, lavado gástrico, administración de agentes absorbentes y sulfato de sodio dentro de los 30 minutos posteriores a la ingestión) y acelerar la eliminación. Ante signos de hipotensión, el paciente debe colocarse en posición horizontal y corregirse inmediatamente el volumen plasmático y el equilibrio salino. Debe considerarse el tratamiento con angiotensina-II. La bradicardia o las reacciones vagales excesivas deben tratarse mediante la administración de atropina. Debe considerarse la posibilidad de usar un marcapasos. El captopril se elimina del torrente sanguíneo mediante hemodiálisis, pero no puede eliminarse adecuadamente mediante diálisis peritoneal.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se indican según la frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (> 1/100, < 1/10), poco frecuentes (> 1/1000, < 1/100), raras (> 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (no puede evaluarse con los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático:

• muy raras: neutropenia/agranulocitosis, pancitopenia (especialmente en pacientes con alteración de la función renal), anemia (incluyendo anemia aplásica o hemolítica), trombocitopenia, linfadenopatía, eosinofilia, enfermedades autoinmunes y/o prueba positiva para anticuerpos antinucleares.

Alteraciones del metabolismo y de la digestión:

• raras: anorexia;
• muy raras: hipercaliemia, hiponatremia, hipoglucemia.

Trastornos psíquicos:

• frecuentes: trastornos del sueño;
• muy raras: confusión, depresión.

Del sistema nervioso:

• frecuentes: alteraciones del gusto, mareo;
• raras: somnolencia, cefalea y parestesia;
• muy raras: fenómenos cerebrovasculares, ataxia, incluyendo accidente cerebrovascular y pérdida de conciencia.

De los órganos de la vista:

• muy raras: visión borrosa.

Del sistema cardiaco:

• poco frecuentes: taquicardia, taquiarritmia, angina de pecho, palpitaciones;
• muy raras: paro cardíaco, shock cardiogénico.

Del sistema vascular:

• poco frecuentes: hipotensión arterial, síndrome de Raynaud, sofocos, palidez facial, hipotensión ortostática.

Alteraciones respiratorias, torácicas y mediastínicas:

• frecuentes: tos seca, irritativa (no productiva) y disnea; la tos seca generalmente desaparece tras varias semanas de suspensión del tratamiento con captopril;
• muy raras: broncoespasmo, rinitis, alveolitis alérgica / neumonía eosinofílica.

Del tracto gastrointestinal:

• frecuentes: náuseas, vómitos, irritación gástrica, dolor abdominal, diarrea, estreñimiento, sequedad de boca, úlcera péptica, dispepsia;
• raras: estomatitis / aparición de aftas, angioedema intestinal (ver sección «Precauciones de uso»);
• muy raras: glossitis, pancreatitis.

Del hígado y de las vías biliares:

• muy raras: alteraciones de la función hepática; colestasis, incluyendo ictericia; hepatitis, incluyendo necrosis; aumento de los niveles de enzimas hepáticas (transaminasas y fosfatasa alcalina) y aumento de los niveles de bilirrubina. Las alteraciones de la función hepática generalmente desaparecen tras la suspensión del tratamiento con captopril.

De la piel y de los tejidos subcutáneos:

• frecuentes: prurito con o sin erupción cutánea, alopecia;
• poco frecuentes: angioedema (ver sección «Precauciones de uso»);
• muy raras: urticaria, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, eritrodermia fotosensible, reacciones pemfigoides y dermatitis exfoliativa.

Del aparato músculo-esquelético y del tejido conjuntivo:

• muy raras: mialgia, artralgia.

De los riñones y de las vías urinarias:

• raras: alteración de la función renal, incluyendo insuficiencia renal, poliuria, oliguria y aumento de la frecuencia urinaria;
• muy raras: síndrome nefrótico.

Del sistema reproductor y de las glándulas mamarias:

• muy raras: impotencia, ginecomastia.

Alteraciones generales:

• poco frecuentes: dolor torácico, fatiga aumentada, debilidad, malestar general;
• muy raras: fiebre.

Pruebas de laboratorio:

• muy raras: proteinuria, eosinofilia, hipercaliemia, hiponatremia, aumento de los niveles de urea, creatinina y bilirrubina en suero, disminución del nivel de hemoglobina en sangre, disminución del hematocrito, leucopenia, trombocitopenia, aumento del título de anticuerpos antinucleares, aceleración de la velocidad de sedimentación eritrocítica.

El angioedema de cara, extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe, así como edemas periféricos, se han observado aproximadamente en un paciente de cada 1000.

Se ha descrito angioedema intersticial en pacientes tratados con inhibidores de la ECA.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en el envase original para protegerlo de la luz y la humedad.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster, 2 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

KRKA, d.d., Novo mesto / KRKA, d.d., Novo mesto.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

Fecha de la última revisión.