Brescek

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BRESSEC (BRESEC®)

Composición:

Principio activo: ceftriaxona;

1 frasco contiene: ceftriaxona sódica equivalente a ceftriaxona 1 g o 2 g.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: polvo cristalino de color blanco o ligeramente amarillento.

Grupo farmacoterapéutico.
Agentes antibacterianos para uso sistémico. Otros antibióticos β-lactámicos. Cefalosporinas de tercera generación. Ceftriaxona. Código ATC J01D D04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción.

La ceftriaxona inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana tras unirse a las proteínas fijadoras de penicilina. Como resultado, se interrumpe la biosíntesis de la pared celular (peptidoglucano), lo que a su vez provoca la lisis y la muerte de la célula bacteriana. Resistencia.

La resistencia bacteriana a la ceftriaxona puede desarrollarse como consecuencia de uno o varios mecanismos:

• Hidrólisis por betalactamasas, incluyendo betalactamasas de espectro extendido, carbapenemasas y enzimas Amp C, que pueden estar inducidas o permanentemente suprimidas en algunas bacterias aerobias gramnegativas.
• Disminución de la afinidad de las proteínas fijadoras de penicilina por la ceftriaxona.
• Impermeabilidad de la membrana externa en bacterias gramnegativas.
• Bombas de eflujo bacteriano.

Valores umbral para la determinación de la sensibilidad

Los valores umbral para la concentración inhibitoria mínima han sido definidos por el Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad a Antimicrobianos (EUCAST):

a la conclusión sobre sensibilidad se realizó en base a la sensibilidad al cefoxitino;

b la conclusión sobre sensibilidad se realizó en base a la sensibilidad a la penicilina;

c rara vez se encuentran aislamientos con concentración inhibitoria mínima que exceda los valores umbral de sensibilidad; si se observa esto, se debe realizar una nueva prueba y, en caso de confirmación, enviarla al laboratorio de referencia;

d los valores umbral se refieren a una dosis intravenosa diaria de 1 g × 1 y a una dosis alta de al menos 2 g × 1.

Sensibilidad clínica frente a patógenos específicos

La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo para especies específicas, por lo que es deseable disponer de información local sobre resistencia, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe consultar con un experto si la prevalencia local de resistencia hace que el beneficio de ceftriaxona sea dudoso al menos para algunos tipos de infecciones.

Especies generalmente sensibles.

Aerobios grampositivos.

Staphylococcus aureus (sensible a meticilina)£, estafilococos coagulasa-negativos (sensibles a meticilina)£, Streptococcus pyogenes (grupo A), Streptococcus agalactiae (grupo B), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus del grupo Viridans.

Aerobios gramnegativos.

Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum.

Especies para las que la resistencia adquirida puede ser un problema.

Aerobios grampositivos.

Staphylococcus epidermidis+, Staphylococcus haemolyticus+, Staphylococcus hominis+. Aerobios gramnegativos.

Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli%, Klebsiella pneumoniae%, Klebsiella oxytoca%, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens. Anaerobios.

Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens. Microorganismos intrínsecamente resistentes.

Aerobios grampositivos.

Enterococcus spp., Listeria monocytogenes.

Aerobios gramnegativos.

Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.

Anaerobios.

Clostridium difficile.

Otros:

Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum.

£ Todos los estafilococos resistentes a meticilina son resistentes a ceftriaxona.

• Frecuencia de resistencia >50 % en al menos una región.

% Las cepas productoras de β-lactamasas de espectro extendido son siempre resistentes.

Farmacocinética.

Absorción.

Administración intramuscular.

Tras la inyección intramuscular, el nivel plasmático máximo medio de ceftriaxona es aproximadamente la mitad del observado tras la administración intravenosa de una dosis equivalente. La concentración máxima en plasma tras una administración intramuscular única de 1 g del fármaco es de 81 mg/l y se alcanza entre 2 y 3 horas después de la administración. El área bajo la curva «concentración-tiempo» en plasma tras la administración intramuscular es igual a la observada tras la administración intravenosa de una dosis equivalente.

Administración intravenosa.

Tras la administración intravenosa en bolo de ceftriaxona a dosis de 500 mg y 1 g, el nivel plasmático máximo medio de ceftriaxona es aproximadamente de 120 y 200 mg/l, respectivamente. Tras infusiones intravenosas de ceftriaxona a dosis de 500 mg, 1 g y 2 g, los niveles plasmáticos de ceftriaxona son aproximadamente de 80, 150 y 250 mg/l, respectivamente.

Distribución.

El volumen de distribución de ceftriaxona es de 7–12 l. Se detectan concentraciones que superan ampliamente las concentraciones inhibitorias mínimas para la mayoría de los patógenos importantes en tejidos, incluyendo pulmones, corazón, vías biliares, hígado, amígdalas, oído medio y mucosa nasal, huesos, así como en líquido cefalorraquídeo, pleural y sinovial, y en secreción prostática. Se observó un aumento del 8–15 % en la concentración plasmática máxima (Cmax) tras administraciones repetidas; el estado de equilibrio se alcanzó en la mayoría de los casos entre 48 y 72 horas, dependiendo de la vía de administración.

Penetración en tejidos específicos.

Ceftriaxona penetra en las meninges. La penetración es más pronunciada en presencia de inflamación meníngea. La concentración máxima media de ceftriaxona en líquido cefalorraquídeo en pacientes con meningitis bacteriana alcanza hasta el 25 % de la concentración plasmática, en comparación con el 2 % en pacientes sin inflamación meníngea. Las concentraciones máximas de ceftriaxona en líquido cefalorraquídeo se alcanzan aproximadamente entre 4 y 6 horas tras la inyección intravenosa. Ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria y se espera su presencia en concentraciones bajas en la leche materna (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Unión a proteínas plasmáticas.

Ceftriaxona se une reversiblemente a la albúmina. La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente 95 % a concentraciones plasmáticas inferiores a 100 mg/l. La unión se satura, y el grado de unión disminuye con el aumento de la concentración (hasta el 85 % a una concentración plasmática de 300 mg/l).

Metabolismo.

Ceftriaxona no sufre metabolismo sistémico, sino que se transforma en metabolitos inactivos por la flora intestinal.

Eliminación.

El aclaramiento plasmático total de ceftriaxona (unida y no unida) es de

10–22 ml/min. El aclaramiento renal es de 5–12 ml/min. El 50–60 % de ceftriaxona se excreta sin cambios por vía renal, principalmente mediante filtración glomerular, y el 40–50 % sin cambios por vía biliar. La semivida de eliminación de ceftriaxona en adultos es de aproximadamente 8 horas.

Pacientes con insuficiencia renal o hepática.

En pacientes con alteraciones de la función renal o hepática, la farmacocinética de ceftriaxona cambia ligeramente, observándose solo un ligero aumento de la semivida (menos del doble), incluso en pacientes con insuficiencia renal grave. El ligero aumento de la semivida en la insuficiencia renal se explica por un aumento compensador del aclaramiento extrarrenal debido a la disminución de la unión a proteínas plasmáticas y al consiguiente aumento del aclaramiento extrarrenal total de ceftriaxona.

En pacientes con alteraciones de la función hepática, la semivida de ceftriaxona no aumenta debido al aumento compensador del aclaramiento renal. Esto también ocurre como resultado del aumento de la fracción libre de ceftriaxona en plasma, lo que favorece el aumento paradójico observado del aclaramiento total del fármaco, con un aumento del volumen de distribución paralelo al del aclaramiento total.

Pacientes de edad avanzada.

En pacientes de 75 años o más, la semivida media es generalmente 2–3 veces mayor que en adultos jóvenes.

Pacientes pediátricos.

La semivida de ceftriaxona está prolongada en recién nacidos menores de 14 días. La concentración libre de ceftriaxona puede aumentar aún más debido a factores como la disminución de la filtración glomerular y alteraciones en la unión a proteínas plasmáticas. En niños, la semivida es menor que en recién nacidos o adultos.

El aclaramiento plasmático y el volumen de distribución total de ceftriaxona son más altos en recién nacidos, lactantes y niños que en adultos.

Linealidad / no linealidad.

La farmacocinética de ceftriaxona es no lineal, y todos los parámetros farmacocinéticos principales, excepto la semivida, dependen de la dosis, basándose en la concentración total del fármaco, disminuyendo menos que proporcionalmente con la dosis. La no linealidad se observa como resultado de la saturación de la unión a proteínas plasmáticas, por lo que se observa para ceftriaxona total en plasma, pero no para la fracción libre (no unida).

Relación farmacocinética/farmacodinámica.

Como en otros β-lactámicos, el índice farmacocinético/farmacodinámico que mejor correlaciona con la eficacia in vivo es el porcentaje del intervalo de dosificación durante el cual la concentración no unida permanece por encima de la concentración inhibitoria mínima de ceftriaxona para especies diana específicas (es decir, %T > concentración inhibitoria mínima).

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños, incluidos recién nacidos a término (desde el nacimiento):

• meningitis bacteriana;
• neumonía adquirida en la comunidad;
• neumonía nosocomial;
• otitis media aguda;
• infecciones intraabdominales;
• infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis);
• infecciones óseas y articulares;
• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
• gonorrea;
• sífilis;
• endocarditis bacteriana.

Brescek puede utilizarse para:

• tratamiento de la exacerbación aguda de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica en adultos;
• tratamiento del borrelia de Lyme diseminado (fase temprana (fase II) y fase tardía (fase III)) en adultos y niños, incluidos recién nacidos a partir de los 15 días de vida;
• profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico;
• manejo de pacientes con neutropenia que desarrollan fiebre sospechosa de origen bacteriano;
• tratamiento de pacientes con bacteriemia asociada con cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente o cuando se sospecha alguna de ellas.

Brescek debe administrarse junto con otros agentes antibacterianos si el espectro de microorganismos implicados no está cubierto por su actividad (ver sección «Instrucciones de uso»).

Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al ceftriaxona o a cualquier otra cefalosporina. Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (por ejemplo, reacciones anafilácticas) a cualquier otro tipo de antibióticos β-lactámicos (penicilinas, monobactamas y carbapenems).

La ceftriaxona está contraindicada:

− en recién nacidos prematuros con una edad gestacional corregida ≤ 41 semanas (edad gestacional + edad postnatal)*;

− en recién nacidos a término (edad ≤ 28 días):

• con hiperbilirrubinemia, ictericia, hipoproteinemia o acidosis, ya que en estas condiciones el enlace del bilirrubina probablemente esté alterado*;
• que requieran (o se espere que requieran) administración intravenosa de preparaciones de calcio o infusiones de soluciones que contengan calcio, debido al riesgo de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona (ver secciones «Instrucciones de uso» y «Reacciones adversas»).

*En estudios in vitro se ha demostrado que la ceftriaxona puede desplazar al bilirrubina del complejo con albúmina en el suero sanguíneo, lo que conlleva el riesgo de desarrollar encefalopatía por bilirrubina en estos pacientes.

Antes de la administración intramuscular de ceftriaxona, se debe descartar cuidadosamente la presencia de contraindicaciones para el uso de lidocaína si se utiliza como disolvente (ver sección «Instrucciones de uso»). Ver instrucciones de uso de la lidocaína, especialmente contraindicaciones.

Las soluciones de ceftriaxona que contienen lidocaína nunca deben administrarse por vía intravenosa.

En ningún caso se debe utilizar ceftriaxona con soluciones que contengan calcio (solución de Ringer)! Las soluciones que contienen calcio no deben administrarse dentro de las 48 horas posteriores a la última dosis de ceftriaxona.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No deben usarse disolventes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para la reconstitución del medicamento Brescek en los frascos ni para la posterior dilución de la solución reconstituida destinada a administración intravenosa, ya que podría formarse un precipitado. También pueden formarse precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona al mezclar ceftriaxona con soluciones que contengan calcio en el mismo sistema de infusión. No se debe administrar ceftriaxona simultáneamente con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo soluciones con calcio para infusión prolongada, como las soluciones para nutrición parenteral, mediante un sistema en Y. Sin embargo, en pacientes distintos de los recién nacidos, ceftriaxona y soluciones que contengan calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que el sistema se enjuague cuidadosamente con un líquido compatible entre ambas infusiones. En estudios in vitro realizados con plasma de sangre umbilical de adultos y recién nacidos, se ha demostrado que en recién nacidos existe un riesgo aumentado de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona (ver secciones «Contraindicaciones», «Instrucciones de uso», «Vía y dosis de administración», «Reacciones adversas», «Incompatibilidad»). La administración concomitante del medicamento con anticoagulantes orales puede potenciar el efecto del antagonista de la vitamina K y aumentar el riesgo de hemorragia. Se recomienda realizar controles frecuentes de la razón normalizada internacional (INR) y ajustar adecuadamente la dosis del antagonista de la vitamina K tanto durante como después del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»).

Existen datos contradictorios sobre el potencial aumento de la toxicidad renal de los aminoglucósidos cuando se administran junto con cefalosporinas. En tales casos, se debe seguir cuidadosamente las recomendaciones clínicas sobre el monitoreo de los niveles de aminoglucósidos (y la función renal).

En un estudio in vitro, al combinar cloranfenicol con ceftriaxona se observaron efectos antagónicos. La relevancia clínica de estos datos es desconocida.

No se han registrado casos de interacción entre ceftriaxona y medicamentos orales que contengan calcio, ni entre ceftriaxona administrada por vía intramuscular y medicamentos que contengan calcio (para administración intravenosa u oral).

En pacientes que reciben ceftriaxona, pueden presentarse resultados falsos positivos en la prueba de Coombs. La ceftriaxona, como otros antibióticos, puede provocar resultados falsos positivos en el análisis de galactosemia.

Asimismo, al determinar la glucosa en orina mediante métodos no enzimáticos, los resultados pueden ser falsos positivos. Por esta razón, durante el tratamiento con ceftriaxona, el nivel de glucosa en orina debe determinarse mediante métodos enzimáticos.

No se han observado alteraciones en la función renal tras la administración concomitante de altas dosis de ceftriaxona y diuréticos potentes (por ejemplo, furosemida).

La administración concomitante de probenecid no disminuye la excreción de ceftriaxona.

Características de aplicación.

Reacciones de hipersensibilidad.

Como con todos los antibióticos β-lactámicos, se han notificado casos de reacciones graves de hipersensibilidad, algunas con desenlace fatal (ver sección «Reacciones adversas»). Las reacciones de hipersensibilidad pueden progresar también al síndrome de Könnig, una reacción alérgica grave que puede provocar infarto de miocardio (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de reacciones graves de hipersensibilidad, debe suspenderse inmediatamente la administración de ceftriaxona y adoptarse las medidas de emergencia adecuadas. Antes de iniciar el tratamiento, debe determinarse si el paciente tiene antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a la ceftriaxona, otras cefalosporinas u otros agentes β-lactámicos. Debe administrarse ceftriaxona con precaución en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad leve a otros medicamentos β-lactámicos.

Durante el uso de ceftriaxona se han registrado casos de reacciones adversas graves en la piel (síndrome de Stevens-Johnson o síndrome de Lyell / necrólisis epidérmica tóxica) y reacciones con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden ser potencialmente mortales o fatales; sin embargo, la frecuencia de estos eventos es desconocida (ver sección «Reacciones adversas»).

Reacción de Jarisch-Herxheimer (JHR).

En algunos pacientes con espiroquetosis puede presentarse la reacción de Jarisch-Herxheimer (JHR) al inicio del tratamiento con ceftriaxona. La JHR generalmente es un estado autolimitado, o puede tratarse con terapia sintomática. No debe interrumpirse el tratamiento antibiótico si se produce esta reacción.

Interacción con medicamentos que contienen calcio.

En recién nacidos prematuros y a término menores de 1 mes de edad se han descrito casos de precipitación de la sal cálcica de ceftriaxona en los pulmones y los riñones con desenlace fatal. En al menos uno de estos pacientes, la ceftriaxona y el calcio se administraron en momentos diferentes y mediante sistemas de infusión intravenosa distintos. No se han registrado casos confirmados de precipitación intravascular, excepto en recién nacidos a los que se administraron simultáneamente ceftriaxona y soluciones o medicamentos que contienen calcio. En estudios in vitro se ha demostrado que los recién nacidos tienen un mayor riesgo de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en comparación con pacientes de otros grupos de edad.

La ceftriaxona no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con ninguna solución para administración intravenosa que contenga calcio, en pacientes de cualquier edad, incluso si se utilizan sistemas de infusión diferentes o se administran en distintos sitios. Sin embargo, en pacientes a partir de los 28 días de edad, la ceftriaxona y las soluciones que contienen calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que se administren mediante sistemas de infusión diferentes en distintas zonas del cuerpo, o bien se sustituya o se lave cuidadosamente el sistema de infusión con solución salina fisiológica entre la administración de ambos medicamentos, para prevenir la formación de precipitados. En pacientes que requieran infusiones continuas de soluciones que contengan calcio para nutrición parenteral total (NPT), los profesionales sanitarios pueden considerar el uso de antibióticos alternativos cuyo uso no conlleve este riesgo de precipitación. Si se considera necesario administrar ceftriaxona a pacientes que requieran nutrición continua, las soluciones para NPT y la ceftriaxona pueden administrarse simultáneamente, aunque mediante sistemas de infusión diferentes y en distintas zonas del cuerpo. También puede suspenderse temporalmente la administración de las soluciones para NPT durante la infusión de ceftriaxona y lavar los sistemas de infusión entre ambas administraciones (ver secciones «Farmacocinética», «Contraindicaciones», «Reacciones adversas», «Incompatibilidad»).

Pacientes pediátricos.

La seguridad y eficacia del medicamento Brescek han sido establecidas en recién nacidos, lactantes y niños para las dosis descritas en la sección «Posología y forma de administración». En estudios se ha demostrado que la ceftriaxona, como otras cefalosporinas, puede desplazar la bilirrubina del enlace con la albúmina sérica. Brescek está contraindicado en recién nacidos prematuros y a término con riesgo de desarrollar encefalopatía por bilirrubina (ver sección «Contraindicaciones»).

Anemia hemolítica inmuno-mediada.

Se han observado casos de anemia hemolítica inmuno-mediada en pacientes que recibieron antibióticos del grupo de las cefalosporinas, incluyendo el medicamento Brescek (ver sección «Reacciones adversas»). Se han notificado casos graves de anemia hemolítica, incluyendo algunos con desenlace fatal, tanto en adultos como en niños durante el tratamiento con Brescek.

Si durante la administración de ceftriaxona un paciente desarrolla anemia, debe considerarse el diagnóstico de anemia asociada al uso de cefalosporinas y suspenderse la ceftriaxona hasta determinar la etiología de la enfermedad.

Tratamiento prolongado.

Durante un tratamiento prolongado, debe realizarse periódicamente un hemograma completo.

Tras la administración de ceftriaxona, generalmente en dosis superiores a las recomendadas habitualmente, pueden observarse sombras ecográficas en la vesícula biliar que se interpretan erróneamente como cálculos. Estas sombras corresponden a precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona que desaparecen tras finalizar o suspender el tratamiento con ceftriaxona. Estos cambios rara vez se asocian con síntomas clínicos. En tales casos, se recomienda tratamiento conservador. Si estos fenómenos se acompañan de síntomas clínicos, la decisión de suspender el medicamento corresponde al médico.

En pacientes que recibieron ceftriaxona se han descrito casos aislados de pancreatitis, posiblemente debida a la obstrucción de las vías biliares. La mayoría de estos pacientes presentaban factores de riesgo de estasis biliar, como tratamiento previo, enfermedades graves y nutrición parenteral completa. No puede descartarse el papel de los precipitados inducidos por ceftriaxona en las vías biliares en el desarrollo de pancreatitis.

La ceftriaxona puede desplazar la bilirrubina del enlace con la albúmina sérica, lo que puede aumentar el riesgo de encefalopatía. Por ello, está contraindicado el uso de ceftriaxona en recién nacidos con hiperbilirrubinemia (ver sección «Contraindicaciones»). Debe tenerse precaución al administrar ceftriaxona a pacientes con insuficiencia renal que también reciban aminoglucósidos y diuréticos.

La ceftriaxona no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con soluciones que contengan calcio, incluso si se administran mediante sistemas de infusión diferentes. En recién nacidos y niños prematuros se han descrito casos de formación de precipitados en los pulmones y los riñones que provocaron desenlaces fatales tras la administración simultánea de ceftriaxona y calcio. También se han notificado casos de precipitación intravascular tras la administración simultánea de ceftriaxona y soluciones intravenosas que contienen calcio en pacientes de otros grupos de edad. Por ello, no deben administrarse soluciones que contengan calcio por vía intravenosa a recién nacidos ni a pacientes de otros grupos de edad al menos durante las 48 horas siguientes a la última dosis de ceftriaxona (ver sección «Contraindicaciones»).

Colitis / sobrecrecimiento de microorganismos resistentes.

Se han notificado casos de colitis y colitis pseudomembranosa asociadas al uso de antibióticos durante el tratamiento con casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo la ceftriaxona. La gravedad de estas enfermedades puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante considerar esta posibilidad en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). Debe considerarse la suspensión de la terapia con ceftriaxona y el uso de tratamientos específicos contra Clostridium difficile. No deben administrarse medicamentos que inhiban la peristalsis.

Como con otros antibióticos, puede producirse superinfección por microorganismos no sensibles al medicamento.

Insuficiencia renal y hepática grave.

En caso de insuficiencia renal o hepática grave, se recomienda un seguimiento clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento (ver sección «Posología y forma de administración»).

Efecto sobre los resultados de pruebas serológicas.

Durante el uso del medicamento Brescek, la prueba de Coombs puede dar resultados falsos positivos. Asimismo, Brescek puede provocar resultados falsos positivos en las pruebas de galactosemia (ver sección «Reacciones adversas»).

En la determinación de glucosa en orina mediante métodos no enzimáticos pueden obtenerse resultados falsos positivos. Durante el tratamiento con Brescek, la glucosa en orina debe determinarse mediante métodos enzimáticos (ver sección «Reacciones adversas»).

La administración de ceftriaxona puede provocar una disminución falsa de los niveles de glucosa en sangre obtenidos mediante ciertos sistemas de monitoreo. Debe consultarse la información de uso de cada sistema específico. Si es necesario, deben utilizarse métodos alternativos de prueba.

Sodio.

Cada gramo del medicamento Brescek contiene 3,6 mmol de sodio. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes que sigan una dieta con control de sodio.

Espectro de actividad antibacteriana.

La ceftriaxona tiene un espectro de actividad antibacteriana limitado y puede no ser adecuada como monoterapia para ciertos tipos de infección, excepto cuando el patógeno ya ha sido confirmado (ver sección «Posología y forma de administración»). En infecciones polimicrobianas, cuando entre los patógenos sospechosos haya microorganismos resistentes a ceftriaxona, debe considerarse la administración de antibióticos adicionales.

Uso de lidocaína.

Si se utiliza solución de lidocaína como disolvente, la ceftriaxona solo puede administrarse por vía intramuscular. Antes de la administración, deben tenerse en cuenta las contraindicaciones, advertencias y demás información pertinente descrita en la ficha técnica de lidocaína (ver sección «Contraindicaciones»). La solución de lidocaína no debe administrarse en ningún caso por vía intravenosa.

Enfermedad por cálculos biliares.

Si en la ecografía se observan sombras, debe considerarse la posibilidad de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona. Se han observado sombras ecográficas en la vesícula biliar, interpretadas erróneamente como cálculos biliares, cuya frecuencia aumenta con dosis de ceftriaxona de 1 g por día o superiores. Debe tenerse especial precaución al administrar el medicamento a niños. Estos precipitados desaparecen tras suspender el tratamiento con ceftriaxona. En casos raros, la formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona se ha asociado con síntomas clínicos. En caso de síntomas, se recomienda tratamiento conservador no quirúrgico, y el médico debe decidir si se suspende el medicamento basándose en la evaluación del balance beneficio-riesgo en cada caso (ver sección «Reacciones adversas»).

Estasis biliar.

Se han notificado casos de pancreatitis, posiblemente debida a obstrucción de las vías biliares, en pacientes que recibieron Brescek (ver sección «Reacciones adversas»). La mayoría de estos pacientes presentaban factores de riesgo de colestasis y formación de lodo biliar, como tratamiento previo prolongado, enfermedad grave y nutrición parenteral completa. No puede descartarse que la formación de precipitados en las vías biliares inducida por Brescek actúe como factor desencadenante o agravante.

Enfermedad por cálculos renales.

Se han notificado casos de formación de cálculos renales que desaparecieron tras suspender la ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de síntomas, debe realizarse una ecografía. La decisión de administrar el medicamento a pacientes con antecedentes de cálculos renales o hipercalciuria corresponde al médico, basándose en la evaluación del balance beneficio-riesgo en cada caso.

Encefalopatía.

Se han notificado casos de encefalopatía durante el tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»), especialmente en pacientes ancianos con insuficiencia renal grave (ver sección «Posología y forma de administración») o enfermedades del sistema nervioso central. Ante sospecha de encefalopatía asociada a ceftriaxona (por ejemplo, disminución del nivel de conciencia, alteraciones del estado mental, mioclonías, convulsiones), debe considerarse la posibilidad de suspender la ceftriaxona.

Eliminación del medicamento no utilizado o caducado.
La entrada del medicamento al medio ambiente debe minimizarse. No debe desecharse el medicamento por aguas residuales ni en la basura doméstica. Para su eliminación debe utilizarse el denominado «sistema de recogida de residuos», si está disponible.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria. Existen datos limitados sobre su uso en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el embrión/feto ni sobre el desarrollo perinatal y postnatal. Durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, la ceftriaxona solo debe usarse si el beneficio supera al riesgo.

Lactancia.

La ceftriaxona pasa a la leche materna en concentraciones bajas, y no se espera que su administración en dosis terapéuticas tenga ningún efecto en los lactantes. Sin embargo, no puede descartarse el riesgo de diarrea o infección fúngica en las membranas mucosas. Debe considerarse la posibilidad de sensibilización. Debe tomarse una decisión sobre si suspender la lactancia o interrumpir/renunciar al tratamiento con ceftriaxona, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Fertilidad.

En estudios de función reproductiva no se observaron indicios de efectos adversos sobre la fertilidad masculina o femenina.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el tratamiento con ceftriaxona pueden presentarse reacciones adversas como mareo, que pueden afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes deben tener precaución al conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación.

La dosis del medicamento depende de la gravedad, sensibilidad, localización y tipo de infección, así como de la edad y de la función hepática y renal del paciente.

Las dosis indicadas a continuación son recomendaciones generales para estas indicaciones. En casos particularmente graves, se debe utilizar la dosis más alta dentro del rango recomend游戏副本

* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar el uso de la dosis más alta dentro del rango recomendado.

** Cuando se utilicen dosis que excedan los 2 g por día, se debe considerar la administración del medicamento dos veces al día (con un intervalo de 12 horas).

Indicaciones en adultos y niños de 12 años o más (≥50 kg) que requieren regímenes de dosificación especiales:

Otitis media aguda.

Puede administrarse una dosis única intramuscular de 1–2 g de Brescek.

Algunos datos indican que, en caso de estado grave del paciente o cuando el tratamiento previo ha sido ineficaz, Brescek puede ser eficaz mediante administración intramuscular en dosis de 1–2 g por día durante 3 días.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico.

2 g en dosis única antes de la cirugía.

Gonorrea.

Dosis única de 500 mg por vía intramuscular.

Sífilis.

Las dosis generalmente recomendadas son de 500 mg – 1 g una vez al día, aumentando la dosis hasta 2 g una vez al día en caso de neurosífilis, durante 10–14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en la sífilis, incluida la neurosífilis, se basan en datos limitados. También deben tenerse en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.

Enfermedad de Lyme diseminada (fase temprana (estadio II) y fase tardía (estadio III)).

2 g una vez al día durante 14–21 días. La duración recomendada del tratamiento puede variar; también deben considerarse las recomendaciones nacionales o locales.

Niños.

Recién nacidos, lactantes y niños desde los 15 días hasta los 12 años (<50 kg).

A los niños con un peso corporal de 50 kg o más se les deben administrar las dosis habituales para adultos.

Tabla 2

* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de la dosis más alta dentro del rango recomendado.

** Cuando se utilicen dosis superiores a 2 g por día, se debe considerar la administración del medicamento dos veces al día (con un intervalo de 12 horas).

Indicaciones en recién nacidos, lactantes y niños de 15 días a 12 años de edad (<50 kg), que requieren regímenes de dosificación especiales:

Otitis media aguda.

Para el tratamiento inicial de la otitis media aguda, puede administrarse una inyección intramuscular única de Brescek a una dosis de 50 mg/kg. Algunos datos indican que, en caso de que el estado del niño sea grave o el tratamiento previo haya sido ineficaz, Brescek puede ser eficaz mediante administración intramuscular a una dosis de 50 mg/kg por día durante 3 días.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico.

50–80 mg/kg en dosis única antes de la cirugía.

Sífilis.

Las dosis generalmente recomendadas son de 75–100 mg/kg (máximo 4 g) una vez al día durante 10–14 días. Las recomendaciones de dosificación para la sífilis, incluyendo la neurosífilis, se basan en datos muy limitados. También se deben tener en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.

Enfermedad de Lyme diseminada (etapa temprana (etapa II) y etapa tardía (etapa III)).

50–80 mg/kg una vez al día durante 14–21 días. La duración recomendada del tratamiento puede variar; también se deben considerar las recomendaciones nacionales o locales.

Recién nacidos de 0–14 días de edad.

Brescek está contraindicado en recién nacidos prematuros con una edad posmenstrual inferior a 41 semanas (edad gestacional + edad cronológica).

Tabla 3

* En caso de bacteriemia confirmada documentalmente, se debe considerar la administración de la dosis más alta dentro del rango recomendado.

No se debe superar la dosis diaria máxima de 50 mg/kg.

Indicaciones en recién nacidos de 0–14 días de edad que requieren regímenes de dosificación especiales: Otitis media aguda.

Para el tratamiento inicial de la otitis media aguda, puede administrarse una inyección intramuscular única de Brescek a una dosis de 50 mg/kg.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico.

20–50 mg/kg como dosis única antes de la cirugía.

Sífilis.

La dosis recomendada habitual es de 50 mg/kg una vez al día durante 10–14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en la sífilis, incluyendo la neurosífilis, se basan en datos muy limitados. También deben tenerse en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.

Duración del tratamiento.

La duración del tratamiento depende del curso de la enfermedad. De acuerdo con las recomendaciones generales sobre terapia antibiótica, el tratamiento con ceftriaxona debe continuarse durante

48–72 horas después de la desaparición de la fiebre o hasta confirmar la erradicación de la infección bacteriana.

Pacientes de edad avanzada.

Si la función renal y hepática es adecuada, no se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.

Pacientes con insuficiencia hepática.

Los datos disponibles indican que no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, siempre que la función renal no esté comprometida. No existen datos de estudios en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección «Farmacocinética»).

Pacientes con insuficiencia renal.

En pacientes con alteraciones de la función renal, no es necesario reducir la dosis de ceftriaxona si la función renal no está alterada. Solo en caso de insuficiencia renal en estadio preterminal (clearance de creatinina inferior a 10 ml/min), la dosis diaria de ceftriaxona no debe exceder los 2 g.

Los pacientes sometidos a diálisis no requieren dosis adicional del medicamento tras la diálisis. La ceftriaxona no se elimina mediante diálisis peritoneal ni hemodiálisis. Se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento.

Pacientes con alteraciones graves de la función hepática y renal.

Cuando exista una alteración grave simultánea de la función renal y hepática, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento.

Vía de administración.

Administración intramuscular.

Brescek puede administrarse mediante inyección intramuscular profunda. La inyección intramuscular debe realizarse en el centro de un músculo relativamente grande. Se recomienda no inyectar más de

1 g en un solo sitio.

Si se utiliza lidocaína como disolvente, la solución obtenida nunca debe administrarse por vía intravenosa (ver sección «Contraindicaciones»). Para información detallada, se recomienda consultar el prospecto de la lidocaína.

Administración intravenosa.

Brescek puede administrarse mediante perfusión intravenosa de al menos 30 minutos de duración (vía preferida) o mediante inyección intravenosa lenta de más de 5 minutos de duración. La administración intermitente intravenosa debe realizarse en 5 minutos, preferiblemente en venas grandes. Las dosis intravenosas de 50 mg/kg o más deben administrarse mediante perfusión en neonatos y niños menores de 12 años. En recién nacidos, las dosis intravenosas deben administrarse durante 60 minutos con el fin de reducir el riesgo potencial de encefalopatía por bilirrubina (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones y advertencias»). La administración intramuscular debe considerarse cuando la vía intravenosa no sea posible o sea menos adecuada para el paciente. Las dosis superiores a 2 g deben administrarse por vía intravenosa.

La ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos (≤ 28 días) si necesitan (o se prevé que necesiten) tratamiento con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo soluciones para perfusión que contengan calcio, tales como nutrición parenteral, debido al riesgo de formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona (ver sección «Contraindicaciones»). No deben usarse disolventes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para disolver ceftriaxona en los frascos ni para diluir adicionalmente la solución reconstituida para administración intravenosa, ya que puede formarse precipitado. La formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona también puede ocurrir al mezclar ceftriaxona con soluciones que contengan calcio en un mismo sistema de perfusión intravenosa. Por tanto, no se debe mezclar ni administrar simultáneamente ceftriaxona con soluciones que contengan calcio (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones y advertencias» y «Incompatibilidades»).

Para la profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico, la ceftriaxona debe administrarse entre 30 y 90 minutos antes de la intervención quirúrgica.

Normas para la preparación de la solución

Se recomienda utilizar una solución recién preparada. La solución preparada es estable durante 6 horas a una temperatura de 15–25 °C o durante 24 horas a una temperatura de 2–8 °C.

No se debe mezclar la solución de ceftriaxona en la misma jeringa con otros medicamentos, excepto con solución de lidocaína al 1 % (solo para inyecciones intramusculares).

Debe realizarse el lavado del sistema de perfusión tras cada administración.

Para inyección intramuscular, se debe disolver 1 g del medicamento Brescek en 3,5 ml de solución de lidocaína al 1 %.

Para inyección intravenosa, se debe disolver 1 g del medicamento Brescek en 10 ml de agua para inyección.

Para perfusión intravenosa, se debe disolver 2 g de Brescek en 40 ml de uno de los siguientes soluciones de perfusión libres de iones de calcio: cloruro sódico al 0,9 %, cloruro sódico al 0,45 % + glucosa al 2,5 %, glucosa al 5 %, glucosa al 10 %, dextrano al 6 % en solución de glucosa al 5 %, almidón hidroxietilado al 6-10 %, agua para inyección. Debido a posibles incompatibilidades, las soluciones que contienen ceftriaxona no deben mezclarse con soluciones que contengan otros antibióticos, ni durante su preparación ni durante su administración.

El volumen de desplazamiento de 1 g de ceftriaxona es de 0,71 ml en agua para inyección y en solución de lidocaína al 1 %. Al añadir 10 ml de agua para inyección, la concentración final de la solución reconstituida es de 93,37 mg/ml. Al añadir 3,5 ml de solución de clorhidrato de lidocaína al 1 %, la concentración final de la solución reconstituida es de 237,53 mg/ml.

Niños.

El medicamento debe administrarse a los niños según la dosificación indicada en la sección «Vía de administración y dosis».

Sobredosis.

En caso de sobredosis, la hemodiálisis o la diálisis peritoneal no reducen las concentraciones excesivas del medicamento en el plasma sanguíneo. En caso de sobredosis, pueden observarse náuseas, vómitos y diarrea. No existe antídoto específico. El tratamiento de la sobredosis es sintomático.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentemente observadas con la administración de ceftriaxona son: eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia, diarrea, erupción cutánea y aumento de las enzimas hepáticas. La frecuencia de aparición de reacciones adversas con ceftriaxona se determinó según datos de estudios clínicos.

Las reacciones se clasifican según su frecuencia de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 < 1/100); raras (≥ 1/10000 < 1/1000); frecuencia desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones: poco frecuentes – infecciones fúngicas genitales; raras – colitis pseudomembranosa^b; frecuencia desconocida^a – superinfecciones^b.

Alteraciones del sistema sanguíneo y del sistema linfático: frecuentes – eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia; poco frecuentes – granulocitopenia, anemia, alteraciones de la coagulación; frecuencia desconocida^a – anemia hemolítica^b, agranulocitosis.

Alteraciones del sistema inmunitario: frecuencia desconocida^a – shock anafiláctico, reacciones anafilácticas, reacciones anafilactoides, reacciones de hipersensibilidad^b, reacción de Jarisch-Herxheimer^b (ver sección «Precauciones de uso»).

Alteraciones del sistema nervioso: poco frecuentes – cefalea, mareo; raras – encefalopatía; frecuencia desconocida^a – convulsiones.

Alteraciones del oído y del laberinto: frecuencia desconocida^a – vértigo.

Alteraciones del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino: raras – broncoespasmo.

Alteraciones gastrointestinales: frecuentes – diarrea^b, deposiciones líquidas; poco frecuentes – náuseas, vómitos; frecuencia desconocida^a – pancreatitis^b, estomatitis, glossitis.

Alteraciones del sistema hepatobiliar: frecuentes – aumento de las enzimas hepáticas; frecuencia desconocida^a – precipitados en la vesícula biliar^b, ictericia nuclear, hepatitis¹, hepatitis colestásica^1,b.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo: frecuentes – erupción cutánea; poco frecuentes – prurito; raras – urticaria; frecuencia desconocida^a – síndrome de Stevens-Johnson^b, necrólisis epidérmica tóxica^b, eritema multiforme, exantema eritematoso pustuloso agudo generalizado, reacciones con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)^b (ver sección «Precauciones de uso»).

Alteraciones renales y del sistema urinario: raras – hematuria, glucosuria; frecuencia desconocida^a – oliguria, formación de precipitados en los riñones (reversibles).

Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración: poco frecuentes – flebitis, dolor en el lugar de inyección, fiebre; raras – edema, escalofríos.

Alteraciones del corazón: frecuencia desconocida – Síndrome de Kounis.

Alteraciones en pruebas de laboratorio: poco frecuentes – aumento de la creatinina en sangre; frecuencia desconocida^a – resultados falsos positivos en la prueba de Coombs^b, resultados falsos positivos en el análisis de galactosemia^b, resultados falsos positivos en los métodos no enzimáticos para determinación de glucosa^b.

^a Basado en informes poscomercialización. Dado que la información sobre estas reacciones se recibe de forma voluntaria de una población de tamaño indefinido, no es posible estimar con precisión su frecuencia, por lo que se clasifica como desconocida.

^b Ver sección «Precauciones de uso»

¹ Generalmente reversible tras la suspensión de ceftriaxona.

Infecciones e infestaciones.

Los casos de diarrea tras la administración de ceftriaxona pueden estar relacionados con Clostridium difficile. Se debe administrar la cantidad adecuada de líquidos y electrolitos (ver sección «Precauciones de uso»).

Precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona.

Se han registrado casos raros de reacciones adversas graves, a veces con desenlace fatal, en recién nacidos prematuros y a término (menores de 28 días de edad) a los que se administró ceftriaxona por vía intravenosa junto con medicamentos que contienen calcio. En las autopsias se detectaron precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en los pulmones y los riñones. El alto riesgo de formación de precipitados en recién nacidos se debe a su pequeño volumen sanguíneo y al período de semivida más prolongado de ceftriaxona en comparación con los adultos (ver secciones «Farmacodinámica», «Contraindicaciones», «Precauciones de uso»).

Se han registrado casos de formación de precipitados en los riñones, principalmente en niños mayores de 3 años que recibieron dosis diarias altas del medicamento (por ejemplo, ≥ 80 mg/kg/día) o dosis totales superiores a 10 g, así como en aquellos con factores de riesgo adicionales (por ejemplo, ingesta limitada de líquidos o reposo prolongado en cama). El riesgo de formación de precipitados aumenta en pacientes inmovilizados o deshidratados. Los precipitados pueden ser sintomáticos o asintomáticos, pueden provocar insuficiencia renal y anuria, y desaparecen tras la suspensión de ceftriaxona (ver sección «Precauciones de uso»).

Se han registrado casos de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en la vesícula biliar, principalmente en pacientes que recibieron dosis superiores a la dosis recomendada estándar. En estudios prospectivos en niños, la frecuencia de formación de precipitados tras la administración intravenosa del medicamento fue variable, superando el 30 % en algunos estudios. La frecuencia de formación de precipitados es menor cuando el medicamento se administra lentamente (durante 20-30 minutos). La formación de precipitados generalmente es asintomática, pero en casos raros pueden presentarse síntomas clínicos como dolor, náuseas y vómitos. En tales casos se recomienda tratamiento sintomático. Tras la suspensión de ceftriaxona, los precipitados suelen desaparecer (ver sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechadas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia a través del Sistema Automatizado de Información sobre Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar protegido de la luz. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

La ceftriaxona es incompatible con amsacrina, vancomicina, fluconazol y aminoglucósidos.

Las soluciones que contienen ceftriaxona no deben mezclarse con otros medicamentos ni añadirse a ellos, excepto con los especificados en la sección «Instrucciones de uso y dosis». No se debe mezclar ceftriaxona con soluciones que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, debido al riesgo de formación de precipitados. No se debe mezclar ni administrar simultáneamente ceftriaxona con soluciones que contengan calcio, incluidas las soluciones para nutrición parenteral (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Instrucciones de uso y dosis» y «Reacciones adversas»).

Para la combinación con otros antibióticos, deben utilizarse jeringas o soluciones de infusión separadas.

Envase.

Polvo para solución inyectable de 1 g; de 2 g; 1 o 10 viales con polvo en caja de cartón; 1 o 20 viales con polvo en caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante(es).

ANFARM HELLAS S.A., Grecia / ANFARM HELLAS S.A., Greece

BROS LTD, Grecia / BROS LTD, Greece

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Schimatari Viotias, 32009, 61 km de la Carretera Nacional Atenas-Lamia, Grecia / Schimatari Viotias, 32009, 61st km Nat. Rd. Athens-Lamia, Greece

Calle Augis y Galinis 15, Nea Kifisia (Ática) 14564, Grecia / Augis & Galinis 15, Nea Kifisia (Attiki) 14564, Greece

Solicitante.

Compañía farmacéutica «VOCATE S.A.», Grecia / Pharmaceutical company «VOCATE S.A.», Greece

Dirección del solicitante.

Grecia, Atenas, 166 74 Ano Glyfada, calle Gounari, 150 / Greece, Athens, 166 74 Ano Glifada, Gounari str., 150