Bisoprolol Teva

INSTRUCCIONES PARA EL USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BISOPROLOL-TEVA (BISOPROLOL-TEVA)

Composición:

Principio activo: bisoprolol;

1 tableta contiene hemifumarato de bisoprolol 5 mg o 10 mg;

Excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, crospovidona, estearato de magnesio;

Para las tabletas de 5 mg: colorante amarillo RV 22812 (que contiene: lactosa monohidrato, óxido de hierro amarillo (E 172));

Para las tabletas de 10 mg: colorante beige RV 27215 (que contiene: lactosa monohidrato, óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro rojo (E 172)).

Forma farmacéutica. Tabletas.

Características fisicoquímicas principales:

Tabletas de 5 mg: de color amarillo pálido con inclusiones, redondas, biconvexas, con impresión «5» y una línea de división en un lado;

Tabletas de 10 mg: de color beige con inclusiones, redondas, biconvexas, con impresión «10» y una línea de división en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Bloqueadores selectivos de los receptores β-adrenérgicos.

Código ATC C07AB07.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Bisoprolol es un betabloqueador β1-adrenérgico altamente selectivo. No presenta actividad simpaticomimética intrínseca ni propiedades estabilizadoras de membrana clínicamente relevantes. El principio activo tiene una afinidad muy baja por los receptores β2 de la musculatura lisa de los bronquios y vasos sanguíneos, así como por los receptores β2 implicados en la regulación metabólica. Por lo tanto, bisoprolol no afecta la resistencia de las vías respiratorias ni los efectos metabólicos mediados por β2. La selectividad de bisoprolol respecto a los receptores β1-adrenérgicos se mantiene más allá del rango terapéutico de dosis.

Bisoprolol no tiene un efecto inotrópico negativo pronunciado.

El efecto máximo de bisoprolol se alcanza a las 3-4 horas después de la administración. El período de semivida en plasma es de 10-12 horas, lo que permite una eficacia de 24 horas tras una dosis única. El efecto antihipertensivo máximo se alcanza tras 2 semanas de tratamiento.

En pacientes con cardiopatía isquémica sin insuficiencia cardíaca crónica, el tratamiento intensivo con bisoprolol reduce el gasto cardíaco y la demanda miocárdica de oxígeno, gracias a la disminución de la frecuencia cardíaca y del volumen sistólico. Tras un tratamiento prolongado, la resistencia periférica elevada disminuye. Además, el mecanismo subyacente del efecto antihipertensivo de los betabloqueadores incluye la reducción de la actividad de la renina en plasma.

Bisoprolol suprime la respuesta a la actividad simpaticoadrenérgica mediante el bloqueo de los receptores cardio-β1. Esto provoca una disminución de la frecuencia cardíaca y una reducción de la contractilidad miocárdica, lo que conlleva una menor demanda de oxígeno del miocardio. Este efecto es deseable en pacientes con angina de pecho y cardiopatía isquémica.

Farmacocinética.

Después de la administración oral, más del 90% de bisoprolol es absorbido desde el tracto gastrointestinal. La absorción no depende de la ingesta de alimentos. El efecto de primer paso hepático es mínimo, lo que contribuye a una biodisponibilidad elevada –aproximadamente del 90%. La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 30%. El volumen de distribución es de 3,5 l/kg.

Bisoprolol es eliminado del organismo por dos vías: aproximadamente el 50% es metabolizado en el hígado, formando metabolitos inactivos que son excretados por los riñones, y el otro 50% es excretado por los riñones sin cambios. La depuración total de bisoprolol es de 15 l/h. Debido al período prolongado de semivida (10-12 horas), el fármaco mantiene su efecto terapéutico durante 24 horas con una administración única diaria.

La cinética de bisoprolol es lineal e independiente de la edad.

Dado que la participación del hígado y los riñones en la eliminación de este fármaco es aproximadamente igual, no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal o hepática. En pacientes con insuficiencia cardíaca crónica clase funcional III (según la clasificación de la NYHA – Asociación Cardiológica de Nueva York), los niveles plasmáticos de bisoprolol son más altos y el período de semivida más prolongado en comparación con voluntarios sanos. La concentración máxima en plasma en estado de equilibrio es de 64±21 ng/ml con una dosis diaria de 10 mg y un período de semivida de 17±5 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

− Hipertensión arterial;

− Enfermedad coronaria (angina de pecho);

− Insuficiencia cardíaca crónica con disfunción sistólica del ventrículo izquierdo, en combinación con inhibidores de la ECA, diuréticos y, si es necesario, con glucósidos cardíacos.

Contraindicaciones.

− Hipersensibilidad al bisoprolol, a otros betabloqueantes o a cualquiera de los componentes del medicamento;

− Insuficiencia cardíaca aguda o insuficiencia cardíaca descompensada que requiera terapia inotrópica intravenosa;

− Shock cardiogénico;

− Bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado (excepto en pacientes con marcapasos artificial);

− Síndrome del nódulo sinusal;

− Bloqueo sinoauricular;

− Bradicardia sintomática;

− Hipotensión arterial sintomática;

− Asma bronquial grave o enfermedades pulmonares obstructivas crónicas graves;

− Formas graves de enfermedad oclusiva arterial periférica o formas graves del síndrome de Raynaud;

− Acidosis metabólica;

− Feocromocitoma no tratado;

• Uso concomitante con floctafenina y sulpirida.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Combinaciones contraindicadas

Floctafenina: Los betabloqueantes pueden interferir con las respuestas cardiovasculares compensatorias frente a la hipotensión arterial o al shock que pueden ser provocadas por la floctafenina.

Sulpirida: No se debe administrar bisoprolol junto con sulpirida debido al riesgo aumentado de arritmias ventriculares.

Combinaciones no recomendadas

Tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica

− Antiarrítmicos de clase I (por ejemplo, quinidina, disopiramida, lidocaína, fenitoína, flecainida, propafenona): puede potenciarse el efecto sobre la conducción auriculoventricular y aumentar el efecto inotrópico negativo (requiere control clínico y electrocardiográfico riguroso).

Para todas las indicaciones

− Antagonistas del calcio (grupos de verapamilo, en menor grado diltiazem): efecto negativo sobre la función inotrópica del miocardio y sobre la conducción auriculoventricular. La administración intravenosa de verapamilo en pacientes que toman betabloqueantes puede provocar hipotensión arterial marcada y bloqueo auriculoventricular.

− Agentes hipotensores con mecanismo de acción central (clonidina, metildopa, guanfacina, moxonidina, rilmenidina): puede empeorar la insuficiencia cardíaca debido a la reducción del tono simpático central (disminución de la frecuencia cardíaca, del gasto cardíaco y vasodilatación). La suspensión repentina del fármaco, especialmente si se realiza tras la interrupción de los betabloqueantes, puede aumentar el riesgo de hipertensión rebote.

− Inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) (excepto los inhibidores de MAO tipo B): potenciación del efecto hipotensor de los betabloqueantes, con riesgo de crisis hipertensiva.

Combinaciones que deben usarse con precaución

Tratamiento de la hipertensión arterial o enfermedad coronaria (angina de pecho)

− Antiarrítmicos de clase I (por ejemplo, quinidina, disopiramida, lidocaína, fenitoína, flecainida, propafenona): posible potenciación del efecto sobre la conducción auriculoventricular y aumento del efecto inotrópico negativo.

Para todas las indicaciones

− Antagonistas del calcio (derivados de dihidropiridinas, por ejemplo, nifedipino, felodipino, amlodipino): posible aumento del riesgo de hipotensión arterial. No se puede descartar un aumento del efecto negativo sobre la función inotrópica del miocardio en pacientes con insuficiencia cardíaca.

− Antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona): posible potenciación del efecto sobre la conducción auriculoventricular.

− Otros betabloqueantes, incluidos los betabloqueantes de acción local (por ejemplo, los presentes en colirios para el tratamiento del glaucoma): posible aumento de los efectos sistémicos del bisoprolol.

− Parasimpatomiméticos: posible aumento del tiempo de conducción auriculoventricular y mayor riesgo de bradicardia.

− Insulina y antidiabéticos orales: potenciación del efecto hipoglucemiante. La bloqueo de los receptores β-adrenérgicos puede enmascarar los síntomas de hipoglucemia.

− Agentes anestésicos: disminución de la taquicardia refleja, aumento del riesgo de depresión miocárdica y aparición de hipotensión arterial (véase la sección «Precauciones de uso»).

− Glucósidos cardíacos: disminución de la frecuencia cardíaca y aumento del tiempo de conducción auriculoventricular.

− Antiinflamatorios no esteroideos (AINE): posible reducción del efecto hipotensor del bisoprolol.

− Derivados del ergotamina: empeoramiento de los trastornos de la circulación periférica.

− Simpatomiméticos β (por ejemplo, isoproterenol, orciprenalina, dobutamina): la combinación con bisoprolol puede reducir el efecto terapéutico de ambos fármacos. Para tratar reacciones alérgicas pueden requerirse dosis más altas de adrenalina.

− Simpatomiméticos que activan receptores α- y β-adrenérgicos (por ejemplo, adrenalina, noradrenalina): posible manifestación de un efecto vasoconstrictor mediado por receptores α, lo que puede provocar aumento de la presión arterial y agravamiento del fenómeno de claudicación intermitente. Esta interacción es más probable con betabloqueantes no selectivos.

El uso concomitante con agentes antihipertensivos y con fármacos que producen efecto hipotensor (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos, barbitúricos, fenotiazinas) puede aumentar el riesgo de hipotensión arterial.

Baclofeno: potenciación del efecto hipotensor.

Amifostina: potenciación del efecto hipotensor.

Consideraciones al administrarse simultáneamente

− Mefloquina: posible aumento del riesgo de bradicardia.

• Corticosteroides: disminución del efecto hipotensor debido a la retención de agua y sodio en el organismo.
• Rifampicina: posible reducción leve del período de semivida del bisoprolol por inducción de enzimas hepáticos metabolizadores de fármacos. Habitualmente no es necesario ajustar la dosis.

Características de aplicación.

El tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica estable con bisoprolol debe iniciarse con una fase de titulación.

En pacientes con cardiopatía isquémica, el tratamiento no debe interrumpirse bruscamente sin una necesidad urgente, ya que esto podría provocar una agravación transitoria del estado. En pacientes con cardiopatía isquémica existe el riesgo de desarrollar infarto de miocardio o muerte súbita si se interrumpe bruscamente el tratamiento (véase más detalles en la sección «Instrucciones de uso y dosis»). La iniciación y la interrupción del tratamiento con bisoprolol requieren un monitoreo regular.

Actualmente no existe experiencia terapéutica suficiente en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca en pacientes con las siguientes enfermedades o estados patológicos: diabetes mellitus tipo I (dependiente de insulina), alteraciones graves de la función renal, alteraciones graves de la función hepática, miocardiopatía restrictiva, defectos cardíacos congénitos, valvulopatías adquiridas hemodinámicamente significativas o infarto de miocardio en los últimos 3 meses.

El medicamento debe administrarse con precaución en los siguientes casos:

− broncoespasmo (asma bronquial, enfermedades obstructivas de las vías respiratorias);

• tratamiento concomitante con inhibidores de la colinesterasa (incluida la tacrina): puede aumentar el tiempo de conducción auriculoventricular o intensificar la bradicardia;
• uso de agentes de contraste yodados: los betabloqueadores pueden interferir con las respuestas cardiovasculares compensatorias en caso de hipotensión arterial o shock provocados por agentes de contraste yodados;

− diabetes mellitus con marcadas fluctuaciones en los niveles de glucosa en sangre, debido al riesgo de enmascaramiento de los síntomas de hipoglucemia (taquicardia, palpitaciones, sudoración excesiva). Durante el tratamiento con bisoprolol, es necesario controlar regularmente los niveles de glucosa en sangre;

− dieta estricta;

− terapia de desensibilización. Como otros betabloqueadores, el bisoprolol puede aumentar la sensibilidad a alérgenos y agravar las reacciones anafilácticas. En tales casos, el tratamiento con adrenalina no siempre produce un efecto terapéutico positivo;

− bloqueo auriculoventricular de primer grado;

− angina de Prinzmetal;

− enfermedades arteriales periféricas oclusivas (al inicio del tratamiento puede empeorar la sintomatología);

− anestesia general.

Debe informarse obligatoriamente al anestesiólogo sobre el uso de betabloqueadores. En pacientes sometidos a anestesia general, el uso de betabloqueadores reduce la incidencia de arritmias e isquemia miocárdica durante la inducción anestésica, la intubación y el período posoperatorio. Se recomienda continuar el tratamiento con betabloqueadores durante el período perioperatorio. Es imprescindible advertir al anestesiólogo sobre el uso de betabloqueadores, ya que el médico debe considerar la posible interacción con otros medicamentos, que podría provocar bradiarritmias, taquicardia refleja y disminución de la capacidad del mecanismo reflejo de compensación ante pérdidas de sangre. Si se debe suspender el bisoprolol antes de una intervención quirúrgica, la dosis debe reducirse progresivamente y suspenderse el medicamento 48 horas antes de la anestesia general.

No se recomienda la combinación de bisoprolol con antagonistas del calcio del grupo del verapamilo o diltiacem, con antiarrítmicos de clase I ni con fármacos hipotensores de acción central (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Aunque los betabloqueadores cardioselectivos (β1) tienen menor efecto sobre la función pulmonar que los betabloqueadores no selectivos, debe evitarse su uso, al igual que el de todos los betabloqueadores, en enfermedades obstructivas de las vías respiratorias, salvo que existan razones convincentes para el tratamiento. Si es necesario, el bisoprolol debe administrarse con precaución. En pacientes con enfermedades obstructivas de las vías respiratorias, el tratamiento con bisoprolol debe iniciarse con la dosis más baja posible y debe vigilarse estrechamente la aparición de nuevos síntomas (como disnea, intolerancia al esfuerzo físico, tos).

En el asma bronquial o en otras enfermedades pulmonares obstructivas crónicas que puedan provocar síntomas, está indicado el tratamiento concomitante con broncodilatadores. En algunos casos, los pacientes con asma bronquial pueden requerir dosis más altas de simpaticomiméticos β2 debido al aumento de la resistencia de las vías respiratorias durante el tratamiento.

Los betabloqueadores (por ejemplo, bisoprolol) deben administrarse a pacientes con psoriasis (incluido antecedente de psoriasis) solo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo.

En pacientes con feocromocitoma, el bisoprolol debe administrarse únicamente tras el inicio del tratamiento con alfa-bloqueadores.

Los síntomas de tirotoxicosis pueden enmascararse durante el tratamiento con el medicamento.

El uso de bisoprolol puede dar resultados positivos en controles antidopaje.

El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. El bisoprolol posee propiedades farmacológicas que pueden tener efectos perjudiciales sobre el curso del embarazo y/o el desarrollo del feto/recién nacido. En general, los betabloqueadores reducen el flujo sanguíneo placentario, lo que puede provocar retardo del crecimiento intrauterino, muerte fetal intrauterina, aborto espontáneo o parto prematuro. Pueden presentarse efectos adversos en el feto y en el recién nacido (por ejemplo, hipoglucemia, bradicardia). Si es necesario el tratamiento con un betabloqueador, se recomienda preferentemente un betabloqueador β1-selectivo.

El medicamento solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto. Es necesario controlar el flujo uteroplacentario y el crecimiento fetal. Si se observa un efecto perjudicial sobre el embarazo o el feto, debe considerarse un tratamiento alternativo.

Tras el parto, el recién nacido debe mantenerse bajo observación estricta. Se pueden esperar síntomas de hipoglucemia y bradicardia durante los primeros 3 días.

Período de lactancia. No existen datos sobre la excreción de bisoprolol en la leche materna. Por tanto, no se recomienda el uso del medicamento durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Se ha informado de que el medicamento no afecta la capacidad de conducir automóviles en pacientes con cardiopatía isquémica. Sin embargo, en casos individuales, el fármaco puede afectar la capacidad de conducir vehículos o de trabajar con maquinaria compleja. Se requiere especial precaución al inicio del tratamiento, al cambiar la dosis del medicamento o al consumir alcohol.

Vía de administración y dosis.

Los comprimidos están indicados para administración oral. Los comprimidos de Bisoprolol-Teva deben tomarse por la mañana en ayunas, durante o después del desayuno, sin masticar, tragándolos con una pequeña cantidad de líquido. El comprimido puede dividirse en dosis iguales.

Hipertensión arterial; enfermedad isquémica del corazón (angina de pecho)

El tratamiento debe iniciarse gradualmente con dosis bajas, aumentando posteriormente la dosis. La dosis recomendada es de 5 mg una vez al día. En caso de hipertensión leve (presión diastólica hasta 105 mmHg), es adecuada una dosis de 2,5 mg.

Si es necesario, la dosis diaria puede aumentarse hasta 10 mg al día. Un aumento adicional de la dosis solo está justificado en casos excepcionales. La dosis máxima recomendada es de 20 mg al día.

El ajuste de la dosis debe establecerse individualmente por el médico, según la frecuencia del pulso y el beneficio terapéutico.

Insuficiencia cardíaca crónica con disfunción sistólica del ventrículo izquierdo, en combinación con inhibidores de la ECA, diuréticos y, si es necesario, con glicósidos cardíacos

Tratamiento estándar de la insuficiencia cardíaca crónica: inhibidores de la ECA (o bloqueadores de los receptores de la angiotensina en caso de intolerancia a los inhibidores de la ECA), bloqueadores β, diuréticos y, si es necesario, glicósidos cardíacos.

El bisoprolol debe administrarse para el tratamiento de pacientes con insuficiencia cardíaca crónica sin signos de descompensación aguda.

El tratamiento debe ser supervisado por un médico con experiencia en el manejo de la insuficiencia cardíaca crónica.

El tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica con bisoprolol debe iniciarse según el esquema de titulación siguiente, y puede ajustarse según la respuesta individual del organismo:

• 1,25 mg* de hemifumarato de bisoprolol una vez al día durante 1 semana, aumentando posteriormente a
• 2,5 mg* de hemifumarato de bisoprolol una vez al día durante la siguiente semana, aumentando posteriormente a
• 3,75 mg* de hemifumarato de bisoprolol una vez al día durante la siguiente semana, aumentando posteriormente a
• 5 mg de hemifumarato de bisoprolol una vez al día durante las siguientes 4 semanas, aumentando posteriormente a
• 7,5 mg de hemifumarato de bisoprolol una vez al día durante las siguientes 4 semanas, aumentando posteriormente a
• 10 mg de hemifumarato de bisoprolol una vez al día como terapia de mantenimiento.

* Utilizar bisoprolol en la dosificación adecuada.

Se recomienda iniciar el tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica con bisoprolol en dosis de 2,5 mg.

La dosis máxima recomendada es de 10 mg una vez al día.

Durante la fase de titulación, es necesario controlar los parámetros vitales (presión arterial, frecuencia cardíaca) y los síntomas de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca. Los síntomas pueden desarrollarse desde el primer día de tratamiento.

Modificación del tratamiento

Si la dosis máxima recomendada no es bien tolerada, puede considerarse una reducción gradual de la dosis. Si durante o después de la fase de titulación se observa un empeoramiento progresivo de la insuficiencia cardíaca, hipotensión arterial o bradicardia, se recomienda ajustar la dosis del medicamento, lo que puede requerir una reducción temporal de la dosis de bisoprolol o, posiblemente, la interrupción temporal del tratamiento. Tras la estabilización del paciente, siempre debe considerarse la posibilidad de reiniciar el tratamiento con bisoprolol.

No se debe interrumpir bruscamente el tratamiento con este medicamento, especialmente en pacientes con enfermedad isquémica del corazón, ya que esto podría empeorar el estado del paciente. Si es necesario, se recomienda finalizar el tratamiento de forma gradual, reduciendo progresivamente la dosis (por ejemplo, reduciendo la dosis a la mitad cada semana).

El tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica estable suele ser de larga duración.

El curso del tratamiento con bisoprolol es prolongado y depende de la naturaleza y gravedad de la enfermedad.

Pacientes con alteración de la función renal o hepática

Hipertensión arterial; enfermedad isquémica del corazón

En pacientes con alteración hepática o renal de grado leve a moderado, generalmente no es necesario ajustar la dosis. En pacientes con alteración renal grave (clearance de creatinina <20 ml/min) o alteración hepática grave, no se recomienda superar una dosis diaria de 10 mg. Existen datos limitados sobre el uso de bisoprolol en pacientes en diálisis. No es necesario modificar el régimen de dosificación.

Insuficiencia cardíaca crónica

No hay datos sobre la farmacocinética de bisoprolol en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica asociada a alteraciones hepáticas y/o renales, por lo que el aumento de la dosis debe realizarse con precaución.

Pacientes de edad avanzada: no se requiere ajuste de la dosis de bisoprolol.

Niños

No existen datos clínicos sobre la eficacia y seguridad del medicamento en niños, por lo que no debe administrarse a esta categoría de pacientes.

Sobredosificación.

Síntomas

En caso de sobredosificación (por ejemplo, administración de 15 mg diarios en lugar de 7,5 mg), se han descrito casos de bloqueo auriculoventricular de tercer grado, bradicardia y mareo. Los signos más frecuentes de sobredosificación con betabloqueadores son bradicardia, hipotensión arterial, insuficiencia cardíaca aguda, broncoespasmo e hipoglucemia. Existe una amplia variabilidad en la sensibilidad individual a una dosis única elevada de bisoprolol, y los pacientes con insuficiencia cardíaca pueden ser más sensibles al medicamento. Por ello, el tratamiento debe iniciarse con un aumento progresivo de la dosis (ver sección «Vía de administración y dosis»).

Tratamiento

En caso de sobredosificación, se debe suspender el tratamiento con el medicamento y aplicar terapia de soporte y sintomática. Existen datos limitados sobre la eliminación de bisoprolol mediante diálisis. En caso de sospecha de sobredosificación, y según el efecto farmacológico esperado, así como basándose en las recomendaciones para otros betabloqueadores, deben considerarse las siguientes medidas generales:

• En caso de bradicardia: administración intravenosa de atropina. Si no hay respuesta, administrar con precaución isoproterenol u otro fármaco con efecto cronotrópico positivo. En casos excepcionales, puede ser necesaria la implantación de un marcapasos transvenoso.

• En caso de hipotensión arterial: administración intravenosa de líquidos y fármacos vasoconstrictores. La administración intravenosa de glucagón puede ser útil.

• En caso de bloqueo auriculoventricular de grado II o III: observación cuidadosa, infusión de isoproterenol o implantación de marcapasos transvenoso.

• En caso de descompensación de la insuficiencia cardíaca crónica: administración intravenosa de diuréticos, fármacos inotrópicos y vasodilatadores.

• En caso de broncoespasmo: administración de fármacos broncodilatadores (por ejemplo, isoproterenol), agonistas β2-adrenérgicos y/o aminofilina.

• En caso de hipoglucemia: administración intravenosa de glucosa.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se clasifican según su frecuencia de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1000, <1/100); raras (≥1/10000, <1/1000); muy raras (<1/10000); frecuencia desconocida (no se puede estimar a partir de los datos disponibles).

Del sistema inmunitario

Raras: aparición de anticuerpos antinucleares con síntomas clínicos específicos, tales como síndrome tipo lúpico, que desaparece tras la interrupción del tratamiento.

Del metabolismo y nutrición

Raras: hipoglucemia.

Del estado psíquico

Poco frecuentes: trastornos del sueño, depresión.

Raras: pesadillas, alucinaciones.

Del sistema nervioso

Frecuentes: fatiga, agotamiento, mareo*, cefalea*.

Raras: pérdida de conciencia.

De los órganos de la visión

Raras: disminución de la secreción lagrimal (debe tenerse en cuenta en usuarios de lentes de contacto).

Muy raras: conjuntivitis.

De los órganos de la audición

Raras: alteraciones auditivas.

Del corazón

Muy frecuentes: bradicardia (en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica).

Frecuentes: signos de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca preexistente (en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica).

Poco frecuentes: bradicardia (en pacientes con hipertensión arterial o enfermedad coronaria), alteraciones en la conducción auriculoventricular, signos de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca preexistente (en pacientes con hipertensión arterial o enfermedad coronaria).

De los vasos sanguíneos

Frecuentes: sensación de frío u hormigueo en las extremidades, empeoramiento de la claudicación intermitente preexistente, hipotensión arterial (especialmente en pacientes con insuficiencia cardíaca).

Poco frecuentes: hipotensión ortostática.

Del sistema respiratorio

Poco frecuentes: broncoespasmo en pacientes con antecedentes de asma bronquial o enfermedades obstructivas de las vías respiratorias.

Raras: rinitis alérgica.

Del tubo digestivo

Frecuentes: trastornos gastrointestinales, tales como náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, estreñimiento.

Del hígado

Raras: hepatitis.

De la piel y tejido subcutáneo

Raras: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo prurito, enrojecimiento, erupción cutánea.

Muy raras: los betabloqueantes pueden provocar o empeorar el psoriasis, erupciones psoriásicas y alopecia.

Del sistema musculoesquelético

Poco frecuentes: debilidad muscular, calambres, artropatía.

Del sistema reproductivo

Raras: trastornos de la potencia.

Trastornos generales

Frecuentes: astenia (en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica), fatiga aumentada*.

Poco frecuentes: astenia (en pacientes con hipertensión arterial o enfermedad coronaria).

Pruebas de laboratorio

Raras: aumento de los niveles de triglicéridos en sangre, aumento de la actividad de las enzimas hepáticas en plasma sanguíneo (AST, ALT).

* Solo en pacientes con hipertensión arterial o enfermedad coronaria. Estos síntomas suelen aparecer al inicio del tratamiento, son leves y desaparecen durante las primeras 1-2 semanas.

Si se presentan reacciones adversas o efectos no deseados, debe informarse inmediatamente al médico.

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en el envase original para protegerlo de la humedad. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster, 3 o 5 o 9 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Merckle GmbH.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Ludwig-Merckle-Straße 3, 89143 Blaubeuren, Alemania.