Bisoprolol-KV

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BISOPROLOL-KV (BISOPROLOL-KV)

Composición:

Principio activo: bisoprolol;

5 mg: 1 tableta contiene fumarato de bisoprolol 5 mg;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato; celulosa microcristalina; crospovidona; estearato de magnesio; colorante óxido de hierro amarillo (E 172);

10 mg: 1 tableta contiene fumarato de bisoprolol 10 mg;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato; celulosa microcristalina; crospovidona; estearato de magnesio; colorantes óxido de hierro amarillo (E 172) y óxido de hierro rojo (E 172).

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales:

5 mg: tabletas de forma redonda, superficie biconvexa, con una ranura, de color amarillo marrón. En la superficie de las tabletas pueden aparecer inclusiones;

10 mg: tabletas de forma redonda, superficie biconvexa, con una ranura, de color marrón rosado. En la superficie de las tabletas pueden aparecer inclusiones.

Grupo farmacoterapéutico. Bloqueadores selectivos de receptores β-adrenérgicos. Código ATC C07AB07.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

El bisoprolol es un betabloqueante altamente selectivo para los receptores β1. No posee actividad simpaticomimética intrínseca ni propiedades estabilizadoras de membranas clínicamente relevantes. El fármaco presenta una afinidad muy baja por los receptores β2 de la musculatura lisa bronquial y vascular, así como por los receptores β2 implicados en la regulación metabólica. Por lo tanto, el bisoprolol no afecta la resistencia de las vías respiratorias ni los efectos metabólicos mediados por β2. La selectividad del bisoprolol respecto a los receptores β1-adrenérgicos se mantiene incluso fuera del rango terapéutico de dosis.

El bisoprolol no tiene un efecto inotrópico negativo pronunciado.

El efecto máximo del bisoprolol se alcanza a las 3-4 horas tras la administración oral. El periodo de semivida en plasma es de 10-12 horas, lo que permite una eficacia de 24 horas tras una dosis única. El efecto antihipertensivo máximo se alcanza tras 2 semanas de tratamiento.

En el tratamiento intensivo de pacientes con enfermedad coronaria sin insuficiencia cardíaca crónica, el bisoprolol reduce el gasto cardíaco y la demanda miocárdica de oxígeno gracias a la disminución de la frecuencia cardíaca y del volumen sistólico. Con el tratamiento prolongado, la resistencia periférica aumentada disminuye. Además, el mecanismo del efecto antihipertensivo de los betabloqueantes incluye la reducción de la actividad de la renina en plasma.

El bisoprolol suprime la respuesta a la actividad simpato-adrenérgica mediante el bloqueo de los receptores β1-cardiacos. Esto provoca una disminución de la frecuencia cardíaca y una reducción de la contractilidad miocárdica, lo que conlleva una menor demanda de oxígeno del miocardio. Este efecto es deseable en pacientes con angina de pecho y enfermedad coronaria.

Farmacocinética

Absorción. Tras la administración oral, más del 90 % del bisoprolol se absorbe desde el tracto gastrointestinal. La absorción no depende de la ingesta de alimentos. El efecto de primer paso es ≤ 10 %. La biodisponibilidad es de aproximadamente el 90 %.

Distibución. El volumen de distribución es de 3,5 l/kg. La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 30 %.

Metabolismo y eliminación. El bisoprolol se elimina del organismo por dos vías: el 50 % se biotransforma en el hígado, formando metabolitos inactivos que se excretan por vía renal, y el otro 50 % se elimina inalterado por los riñones. El aclaramiento total del bisoprolol es de 15 l/h. Debido al prolongado periodo de semivida (10-12 horas), el fármaco mantiene su efecto terapéutico durante 24 horas con una administración única diaria.

Linealidad. La farmacocinética del bisoprolol es lineal, y sus parámetros no dependen de la edad.

Grupos especiales de pacientes. Dado que el bisoprolol se elimina por igual por vía renal y hepática, no es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteración de la función hepática o renal. No se ha estudiado la farmacocinética del bisoprolol en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica estable y alteración de la función hepática o renal. En pacientes con insuficiencia cardíaca crónica clase funcional III (según la NYHA), los niveles plasmáticos de bisoprolol son más altos y el periodo de semivida es más largo en comparación con voluntarios sanos. La concentración máxima en plasma en estado de equilibrio es de 64+21 ng/ml con una dosis diaria de 10 mg y un periodo de semivida de 17+5 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Hipertensión arterial;
• Enfermedad isquémica del corazón (angina de pecho);
• Insuficiencia cardíaca crónica con disfunción sistólica del ventrículo izquierdo, en combinación con inhibidores de la ECA, diuréticos y, si es necesario, con glucósidos cardíacos.

Contraindicaciones.

• Insuficiencia cardíaca aguda o insuficiencia cardíaca en estado de descompensación que requiera terapia inotrópica;
• Shock cardiogénico;
• Bloqueo auriculoventricular de grado II y III (excepto en pacientes con marcapasos artificial);
• Síndrome del nódulo sinusal;
• Bloqueo sinusal evidente;
• Bradicardia sintomática;
• Hipotensión arterial sintomática;
• Asma bronquial grave;
• Estadios avanzados de trastorno de la circulación periférica o enfermedad de Raynaud;
• Feocromocitoma no tratado;
• Acidosis metabólica;
• Hipersensibilidad al bisoprolol o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Combinaciones no recomendadas.

Tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica.

• Antiarrítmicos de clase I (por ejemplo, quinidina, disopiramida, lidocaína, fenitoína, flecainida, propafenona): posible potenciación del efecto sobre la conducción auriculoventricular y aumento del efecto inotrópico negativo.

Todas las indicaciones.

• Antagonistas del calcio (grupo del verapamilo, en menor medida el diltiazem): efecto negativo sobre la contractilidad miocárdica y la conducción auriculoventricular. La administración intravenosa de verapamilo en pacientes que toman betabloqueadores puede provocar hipotensión arterial marcada y bloqueo auriculoventricular.
• Fármacos hipotensores con mecanismo central de acción (clonidina, metildopa, moxonidina, rilmenidina): posible empeoramiento de la insuficiencia cardíaca debido a la reducción del tono simpático central (disminución de la frecuencia cardíaca y del gasto cardíaco, vasodilatación). La suspensión repentina del medicamento, especialmente si se interrumpe primero el tratamiento con betabloqueadores, puede aumentar el riesgo de hipertensión rebote.

Combinaciones que deben utilizarse con precaución.

Tratamiento de la hipertensión arterial o enfermedad isquémica del corazón (angina de pecho).

• Antiarrítmicos de clase I (por ejemplo, quinidina, disopiramida, lidocaína, fenitoína, flecainida, propafenona): posible potenciación del efecto sobre la conducción auriculoventricular y aumento del efecto inotrópico negativo.

Todas las indicaciones.

• Antagonistas del calcio del tipo dihidropiridínico (por ejemplo, nifedipino, felodipino, amlodipino): posible aumento del riesgo de hipotensión arterial. No se puede descartar un aumento del efecto negativo sobre la función inotrópica del miocardio en pacientes con insuficiencia cardíaca.
• Antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona): posible potenciación del efecto sobre la conducción auriculoventricular.
• Betabloqueadores de acción local (por ejemplo, los presentes en colirios para el tratamiento del glaucoma): posible potenciación de los efectos sistémicos del bisoprolol.
• Parasimpatomiméticos: posible aumento del tiempo de conducción auriculoventricular y mayor riesgo de bradicardia.
• Insulina y agentes hipoglucemiantes orales: potenciación del efecto hipoglucemiante. La bloqueo de los receptores β-adrenérgicos puede enmascarar los síntomas de hipoglucemia.
• Agentes anestésicos: aumenta el riesgo de depresión miocárdica e hipotensión arterial (ver sección «Precauciones de uso»).
• Glucósidos cardíacos: disminución de la frecuencia cardíaca y aumento del tiempo de conducción auriculoventricular.
• Antiinflamatorios no esteroideos (AINE): posible reducción del efecto hipotensores del bisoprolol.
• Simpaticomiméticos β (por ejemplo, orciprenalina, isoproterenol, dobutamina): la combinación con Bisoprolol-KV puede reducir el efecto terapéutico de ambos fármacos. Para tratar reacciones alérgicas pueden requerirse dosis más altas de adrenalina.
• Simpaticomiméticos que activan receptores α- y β-adrenérgicos (por ejemplo, adrenalina, noradrenalina): posible manifestación de un efecto vasoconstrictor mediado por receptores α, lo que provoca aumento de la presión arterial y empeoramiento de la claudicación intermitente. Esta interacción es más probable con betabloqueadores no selectivos.

La administración conjunta con fármacos antihipertensivos y con otros medicamentos que producen hipotensión (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos, barbitúricos, fenotiazinas) puede aumentar el riesgo de hipotensión arterial.

Combinaciones posibles.

• Mefloquina: posible aumento del riesgo de bradicardia.
• Inhibidores de la MAO (excepto los inhibidores de la MAO tipo B): aumento del efecto hipotensores de los betabloqueadores, pero existe riesgo de crisis hipertensiva.

Características de aplicación.

El tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica estable con bisoprolol debe iniciarse con una fase de titulación.

En pacientes con cardiopatía isquémica, no se debe interrumpir bruscamente el tratamiento salvo en caso de necesidad urgente, ya que esto podría provocar una exacerbación transitoria del estado clínico. La iniciación y la interrupción del tratamiento con bisoprolol requieren un monitoreo regular.

Actualmente no existe experiencia terapéutica suficiente en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca en pacientes con las siguientes enfermedades o estados patológicos: diabetes mellitus tipo I (dependiente de insulina), alteraciones graves de la función renal, alteraciones graves de la función hepática, miocardiopatía restrictiva, cardiopatías congénitas, valvulopatías adquiridas hemodinámicamente significativas, infarto de miocardio en los últimos 3 meses.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con las siguientes condiciones:

• Broncoespasmo (en asma bronquial, enfermedades obstructivas de las vías respiratorias);
• Diabetes mellitus con marcadas fluctuaciones en los niveles de glucosa en sangre; en este caso, los síntomas de hipoglucemia (taquicardia, palpitaciones, sudoración) pueden estar enmascarados;
• Dietas muy estrictas;
• Terapia de desensibilización. Al igual que otros betabloqueantes, el bisoprolol puede aumentar la sensibilidad a alérgenos y agravar las reacciones anafilácticas. En tales casos, el tratamiento con adrenalina no siempre produce un efecto terapéutico positivo;
• Bloqueo auriculoventricular de primer grado;
• Angina de Prinzmetal; se han observado casos de espasmo coronario. A pesar de la alta selectividad β1, los episodios de angina no pueden ser completamente controlados con bisoprolol en pacientes con angina de Prinzmetal;
• Enfermedades arteriales periféricas oclusivas (al inicio del tratamiento puede empeorar la sintomatología);
• Anestesia general.

En pacientes programados para anestesia general, el uso de betabloqueantes reduce la frecuencia de arritmias e isquemia miocárdica durante la inducción anestésica, la intubación y el período postoperatorio. Se recomienda continuar el tratamiento con betabloqueantes durante el período perioperatorio. Es imprescindible informar al anestesiólogo sobre el uso de betabloqueantes, ya que debe considerar la posible interacción con otros medicamentos que podría provocar bradiarritmia, taquicardia refleja y disminución de la capacidad del mecanismo reflejo compensatorio ante pérdidas de sangre. Si se decide suspender el bisoprolol antes de una intervención quirúrgica, la dosis debe reducirse progresivamente y el medicamento debe suspenderse 48 horas antes de la anestesia general.

No se recomienda la combinación de bisoprolol con antagonistas del calcio del grupo verapamilo o diltiazem, con antiarrítmicos de clase I ni con agentes hipotensores de acción central (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Aunque los betabloqueantes cardioselectivos (β1) tienen menor efecto sobre la función pulmonar que los betabloqueantes no selectivos, debe evitarse su uso, al igual que todos los betabloqueantes, en enfermedades obstructivas de las vías respiratorias, salvo que existan razones convincentes para su indicación. En caso de que existan tales razones, el medicamento Bisoprolol-KV debe usarse con precaución. En pacientes con enfermedades obstructivas de las vías respiratorias, el tratamiento con bisoprolol debe iniciarse con la dosis más baja posible y debe vigilarse cuidadosamente la aparición de síntomas nuevos (como disnea, intolerancia al esfuerzo físico, tos).

Ante la aparición de síntomas de asma bronquial u otras enfermedades pulmonares obstructivas crónicas que puedan causar síntomas, está indicado el tratamiento concomitante con broncodilatadores. En algunos casos, pacientes con asma bronquial pueden requerir dosis más altas de simpaticomiméticos β2 debido al aumento de la resistencia de las vías respiratorias durante el tratamiento.

Los betabloqueantes (por ejemplo, bisoprolol) pueden administrarse a pacientes con psoriasis (incluyendo antecedentes de psoriasis) solo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo.

En pacientes con feocromocitoma, el medicamento solo debe administrarse tras el inicio del tratamiento con alfa-bloqueantes. Los síntomas de tirotoxicosis pueden quedar enmascarados durante el tratamiento. El uso del medicamento Bisoprolol-KV puede dar lugar a un resultado positivo en controles antidopaje.

El medicamento contiene lactosa, por lo tanto no debe administrarse a pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. El bisoprolol posee propiedades farmacológicas que pueden causar efectos adversos sobre el curso del embarazo y/o el desarrollo del feto/recién nacido.

En general, los betabloqueantes reducen el flujo sanguíneo placentario, lo que puede provocar retardo del desarrollo intrauterino, muerte fetal intrauterina, aborto espontáneo o parto prematuro. Pueden presentarse efectos adversos en el feto y en el recién nacido (por ejemplo, hipoglucemia, bradicardia). Si el tratamiento con betabloqueantes es necesario, se recomienda preferiblemente un betabloqueante β1-selectivo.

Durante el embarazo, el medicamento solo debe usarse si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto. Es necesario controlar el flujo uteroplacentario y el crecimiento fetal. Si se observa un efecto perjudicial sobre el embarazo o el feto, debe considerarse un tratamiento alternativo.

Tras el parto, el recién nacido debe mantenerse bajo observación estrecha. Se deben esperar síntomas de hipoglucemia y bradicardia durante los primeros 3 días de vida.

Periodo de lactancia. No existen datos sobre la excreción de bisoprolol en la leche materna; por lo tanto, no se recomienda el uso del medicamento durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

En estudios realizados con pacientes con cardiopatía isquémica, el medicamento no afectó la capacidad para conducir automóviles. No obstante, en casos individuales, el medicamento puede afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria compleja. Especial atención debe prestarse al inicio del tratamiento, al cambio de dosis del medicamento o en caso de interacción con alcohol.

Vía de administración y dosis.

Las tabletas deben tomarse sin masticar, por la mañana en ayunas, durante o después del desayuno, acompañadas de una pequeña cantidad de líquido.

Hipertensión arterial; enfermedad cardíaca isquémica (angina de pecho).

El tratamiento debe iniciarse gradualmente con dosis bajas, aumentando posteriormente la dosis. La dosis recomendada es de 5 mg (1 tableta del medicamento Bisoprolol-KV de 5 mg) al día. En casos de hipertensión leve (presión diastólica hasta 105 mm Hg), es aceptable una dosis de 2,5 mg (½ tableta de 5 mg).

Si es necesario, la dosis diaria puede aumentarse hasta 10 mg (1 tableta del medicamento Bisoprolol-KV de 10 mg) al día. Un aumento adicional de la dosis solo está justificado en casos excepcionales. La dosis máxima recomendada es de 20 mg al día.

El ajuste de la dosis debe establecerse individualmente por el médico, según la frecuencia del pulso y el beneficio terapéutico.

Insuficiencia cardíaca crónica con disfunción sistólica del ventrículo izquierdo, en combinación con inhibidores de la ECA, diuréticos y, si es necesario, glucósidos cardíacos.

Tratamiento estándar de la insuficiencia cardíaca crónica: inhibidores de la ECA (o bloqueadores de los receptores de la angiotensina en caso de intolerancia a los inhibidores de la ECA), bloqueadores de los receptores ß-adrenérgicos, diuréticos y, si es necesario, glucósidos cardíacos.

Bisoprolol-KV debe administrarse para el tratamiento de pacientes con insuficiencia cardíaca crónica sin signos de exacerbación.

El tratamiento debe ser supervisado por un médico con experiencia en el manejo de la insuficiencia cardíaca crónica.

El tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica estable con el medicamento Bisoprolol-KV debe iniciarse según el esquema de titulación descrito a continuación, y puede ajustarse según las respuestas individuales del organismo.

• 1,25 mg* de fumarato de bisoprolol 1 vez al día durante 1 semana; si se tolera bien, aumentar a
• 2,5 mg* de fumarato de bisoprolol (½ tableta de 5 mg) 1 vez al día durante la siguiente semana; si se tolera bien, aumentar a
• 3,75 mg** de fumarato de bisoprolol 1 vez al día durante la siguiente semana; si se tolera bien, aumentar a
• 5 mg de fumarato de bisoprolol 1 vez al día durante las siguientes 4 semanas; si se tolera bien, aumentar a
• 7,5 mg de fumarato de bisoprolol (1 ½ tabletas de 5 mg) 1 vez al día durante las siguientes 4 semanas; si se tolera bien, aumentar a
• 10 mg de fumarato de bisoprolol (1 tableta de 10 mg o 2 tabletas de 5 mg) 1 vez al día como terapia de mantenimiento.

* Al inicio del tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica, se recomienda utilizar el medicamento en dosis de 2,5 mg;
** Utilizar en la dosis correspondiente.

La dosis máxima recomendada de fumarato de bisoprolol es de 10 mg 1 vez al día.

Durante la fase de titulación, es necesario controlar los siguientes parámetros vitales (presión arterial, frecuencia cardíaca) y los síntomas de progresión de la insuficiencia cardíaca. Los síntomas pueden desarrollarse desde el primer día tras el inicio del tratamiento.

Modificación del tratamiento.

Si la dosis máxima recomendada no se tolera bien, puede considerarse una reducción gradual de la dosis. Si durante o después de la fase de titulación se observa un empeoramiento progresivo de la insuficiencia cardíaca, hipotensión arterial o bradicardia, se recomienda ajustar la dosis del medicamento, lo que puede requerir una reducción temporal de la dosis de bisoprolol o, posiblemente, la suspensión temporal del tratamiento. Tras la estabilización del paciente, siempre debe considerarse la posibilidad de reiniciar el tratamiento con bisoprolol.

No se debe interrumpir el tratamiento de forma brusca, especialmente en pacientes con enfermedad cardíaca isquémica, ya que esto podría provocar un empeoramiento del estado del paciente. Si es necesario finalizar el tratamiento con el medicamento, se recomienda hacerlo de forma gradual, reduciendo progresivamente la dosis (por ejemplo, reduciendo la dosis a la mitad cada semana).

El tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica estable suele ser prolongado.

La duración del tratamiento con el medicamento Bisoprolol-KV es larga y depende de la naturaleza y gravedad de la enfermedad.

Pacientes con insuficiencia hepática y/o renal.

Hipertensión arterial; enfermedad cardíaca isquémica. En pacientes con alteraciones hepáticas o renales de grado leve o moderado, generalmente no es necesario ajustar la dosis. En pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina inferior a 20 ml/min) o con insuficiencia hepática grave, la dosis no debe exceder los 10 mg diarios de bisoprolol. Existen datos limitados sobre el uso de bisoprolol en pacientes en diálisis. No suele ser necesario modificar el régimen de dosificación.

Insuficiencia cardíaca crónica. No existen datos sobre la farmacocinética de bisoprolol en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica asociada a alteraciones hepáticas o renales; por lo tanto, el aumento de la dosis debe realizarse con precaución.

Pacientes de edad avanzada no requieren ajuste de dosis.

Niños. No existen datos clínicos sobre la eficacia y seguridad del medicamento en el tratamiento de niños; por lo tanto, no debe administrarse a esta categoría de pacientes.

Sobredosis.

Síntomas. En casos de sobredosis (por ejemplo, administración de 15 mg diarios en lugar de 7,5 mg) se han descrito episodios de bloqueo auriculoventricular de tercer grado, bradicardia y mareo. Los signos más frecuentes de sobredosis con betabloqueadores son bradicardia, hipotensión arterial, insuficiencia cardíaca aguda, hipoglucemia y broncoespasmo. Hasta la fecha, se han descrito varios casos de sobredosis en pacientes con hipertensión arterial y/o enfermedad cardíaca isquémica (dosis máxima: 2000 mg de bisoprolol). Se observaron bradicardia y/o hipotensión arterial. Todos los pacientes se recuperaron. Existe una amplia variabilidad en la sensibilidad individual a una dosis única elevada de bisoprolol, y los pacientes con insuficiencia cardíaca pueden ser más sensibles al fármaco. Por ello, el tratamiento debe iniciarse con un aumento gradual de la dosis (véase la sección «Vía de administración y dosis»).

Tratamiento. En caso de sobredosis, suspender el tratamiento con el medicamento y aplicar terapia de soporte y sintomática. Existen datos limitados que indican que el bisoprolol es difícilmente dializable. En caso de sospecha de sobredosis, según el efecto farmacológico esperado y basándose en las recomendaciones para otros betabloqueadores, deben considerarse las siguientes medidas generales:

• En caso de bradicardia: administración intravenosa de atropina. Si no hay respuesta, administrar con precaución isoproterenol u otro fármaco con efecto cronotrópico positivo. En casos excepcionales, puede ser necesaria la implantación transitoria de un marcapasos artificial.
• En caso de hipotensión arterial: administración intravenosa de líquidos y fármacos vasoconstrictores. La administración intravenosa de glucagón puede ser útil.
• En caso de bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado: vigilancia estrecha, infusión de isoproterenol o estimulación cardíaca transvenosa.
• En caso de exacerbación de la insuficiencia cardíaca crónica: administración intravenosa de diuréticos, fármacos inotrópicos y vasodilatadores.
• En caso de broncoespasmo: administración de fármacos broncodilatadores (por ejemplo, isoproterenol), agonistas ß2-adrenérgicos y/o aminofilina.
• En caso de hipoglucemia: administración intravenosa de glucosa.

Reacciones adversas.

Los efectos indeseables se clasifican según su frecuencia de aparición en las siguientes categorías:

muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (> 1/1000 y < 1/100), raras (> 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000), desconocido (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema cardiovascular.

Muy frecuentes: bradicardia (en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica).

Frecuentes: signos de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca (en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica).

Poco frecuentes: trastornos de la conducción atrioventricular, bradicardia (en pacientes con hipertensión arterial o enfermedad coronaria), signos de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca (en pacientes con hipertensión arterial o enfermedad coronaria).

Del sistema nervioso.

Frecuentes: mareo*, cefalea*.

Raras: síncope.

Del órgano de la visión.

Raras: disminución de la secreción lagrimal (debe tenerse en cuenta en usuarios de lentes de contacto).

Muy raras: conjuntivitis.

Del órgano de la audición.

Raras: empeoramiento de la audición.

Del sistema respiratorio.

Poco frecuentes: broncoespasmo en pacientes con asma bronquial u obstrucción previa de las vías respiratorias.

Raras: rinitis alérgica.

Del tubo digestivo.

Frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento.

De la piel y tejidos conjuntivos.

Raras: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo prurito, enrojecimiento, erupción cutánea, edema angioneurótico.

Muy raras: alopecia. Durante el tratamiento con betabloqueantes puede observarse empeoramiento del estado de pacientes con psoriasis, manifestado como erupción psoriásica.

Del sistema músculo-esquelético.

Poco frecuentes: debilidad muscular, calambres.

Del hígado.

Raras: hepatitis.

Del sistema vascular.

Frecuentes: sensación de frío u hormigueo en las extremidades, hipotensión arterial (en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica).

Poco frecuentes: hipotensión ortostática (en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica), hipotensión arterial (en pacientes con hipertensión arterial o enfermedad coronaria).

Del sistema reproductivo.

Raras: disfunción eréctil.

Trastornos psiquiátricos.

Poco frecuentes: depresión, trastornos del sueño.

Raras: pesadillas nocturnas, alucinaciones.

Indicadores de laboratorio.

Raras: aumento del nivel de triglicéridos en sangre, aumento de la actividad de las enzimas hepáticas en plasma sanguíneo (AST, ALT).

Trastornos generales.

Frecuentes: astenia (en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica), fatiga*.

Poco frecuentes: astenia (en pacientes con hipertensión arterial o enfermedad coronaria).

* Se refiere únicamente a pacientes con hipertensión arterial o enfermedad coronaria. Estos síntomas suelen aparecer al inicio del tratamiento, son leves y desaparecen durante las primeras 1-2 semanas.

Si aparecen efectos adversos o reacciones indeseables, debe informarse inmediatamente al médico.

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster; 3 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. S.A. «FÁBRICA DE VITAMINAS DE KIEV».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

04073, Ucrania, Kiev, calle Kopilivska, 38.

Sitio web: www.vitamin.com.ua.