Bi-Prenelia®
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BI-PRENELIA®
Composición:
Principios activos: perindopril tertbutilamina, amlodipino;
1 tableta de 4 mg/5 mg contiene: perindopril tertbutilamina — 4,00 mg, equivalente a 3,34 mg de perindopril; amlodipino besilato — 6,94 mg, equivalente a 5,00 mg de amlodipino;
1 tableta de 8 mg/10 mg contiene: perindopril tertbutilamina — 8,00 mg, equivalente a 6,68 mg de perindopril; amlodipino besilato — 13,87 mg, equivalente a 10,00 mg de amlodipino;
Excipientes: celulosa microcristalina (tipo 200XLM), celulosa microcristalina (tipo 112), croscarmelosa sódica (tipo A), dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio.
Forma farmacéutica. Tabletas.
Características físico-químicas principales:
BI-PRENELIA® 4 mg/5 mg: tabletas de color blanco o casi blanco, forma redonda, de 7 mm de diámetro, biconvexas;
BI-PRENELIA® 8 mg/10 mg: tabletas de color blanco o casi blanco, forma redonda, de 9,5 mm de diámetro, biconvexas, con el grabado «5» en un lado.
Grupo farmacoterapéutico. Inhibidores de la ECA, combinaciones. Inhibidores de la ECA y bloqueadores de canales de calcio. Perindopril y amlodipino.
Código ATC C09B B04.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
Perindopril
El perindopril es un inhibidor de la enzima que convierte la angiotensina I en angiotensina II (enzima convertidora de angiotensina — ECA). La enzima convertidora, o cinasa, es una exopeptidasa que permite la transformación de la angiotensina I en angiotensina II, un potente vasoconstrictor, y también provoca la degradación del vasodilatador bradiquinina a un heptapéptido inactivo. La inhibición de la ECA conduce a una disminución de la concentración de angiotensina II en el plasma, lo que incrementa la actividad renina en plasma (por supresión de la retroalimentación negativa sobre la liberación de renina) y reduce la secreción de aldosterona. Dado que la ECA inactiva la bradiquinina, la inhibición de la ECA también provoca un aumento en la actividad del sistema calicreína-kinina circulante y local (y, por tanto, también activa el sistema de prostaglandinas). Este mecanismo de acción es responsable de la reducción de la presión arterial por los inhibidores de la ECA y parcialmente explica la aparición de ciertos efectos adversos (por ejemplo, tos).
El perindopril actúa a través de su metabolito activo, el perindoprilato. Otros metabolitos no muestran actividad en la inhibición de la ECA en condiciones experimentales.
Hipertensión arterial. El perindopril reduce eficazmente la presión arterial en todos los grados de hipertensión: leve, moderada y grave. La reducción de la presión arterial sistólica y diastólica se observa tanto en posición supina como de pie.
El perindopril disminuye la resistencia vascular periférica, lo que provoca una reducción de la presión arterial. Como consecuencia, aumenta el flujo sanguíneo periférico sin afectar la frecuencia cardíaca.
Generalmente, también aumenta el flujo sanguíneo renal, mientras que la velocidad de filtración glomerular (VFG) normalmente no cambia.
El efecto antihipertensivo máximo se desarrolla entre 4 y 6 horas tras una dosis única y se mantiene al menos 24 horas: la relación T/R (eficacia máxima/eficacia mínima durante 24 horas) del perindopril es del 87-100 %.
La presión arterial disminuye rápidamente. En pacientes que responden al tratamiento, la normalización de la presión arterial se alcanza en un mes y se mantiene sin desarrollo de taquifilaxia.
Al interrumpir el tratamiento con perindopril, no se produce efecto de rebote.
El perindopril reduce la hipertrofia del ventrículo izquierdo.
Estudios clínicos han demostrado que el perindopril posee propiedades vasodilatadoras. Mejora la elasticidad de las arterias grandes y reduce la relación entre el espesor de la pared y el lumen vascular en las arteriolas.
Prevención de complicaciones cardiovasculares en pacientes con enfermedad coronaria estable documentada (EC). En estudios experimentales, la insuficiencia cardíaca congestiva fue inducida mediante ligadura de la arteria coronaria, demostrándose que el perindopril reduce la hipertrofia miocárdica y la acumulación excesiva de colágeno subendocárdico, restaura la relación entre miosina e isoformas y reduce la frecuencia de arritmias de reperfusión.
El perindopril terbutilamina alivia la carga cardíaca al reducir la precarga y la poscarga.
Estudios en pacientes con insuficiencia cardíaca han demostrado:
- disminución de la presión de llenado del ventrículo derecho e izquierdo;
- reducción de la resistencia vascular sistémica;
- aumento del índice cardíaco y mejora del gasto cardíaco;
- aumento del flujo sanguíneo regional en el miocardio.
En estudios comparativos, la primera administración de 2 mg de perindopril en pacientes con insuficiencia cardíaca leve a moderada no se asoció con una reducción significativa de la presión arterial en comparación con placebo.
Amlodipino
El amlodipino es un inhibidor del flujo de iones calcio perteneciente al grupo de las dihidropiridinas (bloqueador de canales de calcio lentos o antagonista de iones calcio), que bloquea el flujo transmembrana de iones calcio hacia las células musculares lisas del miocardio y de los vasos sanguíneos.
El mecanismo de acción antihipertensiva del amlodipino se debe a un efecto relajante directo sobre la musculatura lisa vascular. El mecanismo exacto mediante el cual el amlodipino reduce los episodios de angina no está completamente definido, pero se sabe que disminuye la isquemia global por carga mediante los siguientes efectos:
- El amlodipino dilata las arteriolas periféricas, reduciendo así la resistencia vascular periférica total (poscarga). Como la frecuencia cardíaca no cambia, la reducción de la carga cardíaca disminuye el consumo energético del miocardio y su demanda de oxígeno.
- El amlodipino también promueve parcialmente la dilatación de las arterias coronarias principales y de las arteriolas coronarias, tanto en zonas miocárdicas normales como isquémicas. Esta dilatación aumenta el aporte de oxígeno al miocardio en pacientes con angina vasoespástica (angina de Prinzmetal o angina variante).
En pacientes con hipertensión arterial, la administración diaria de amlodipino proporciona una reducción clínicamente significativa de la presión arterial durante 24 horas, tanto en posición supina como de pie. Debido a su inicio de acción lento, el amlodipino no provoca hipotensión aguda.
En pacientes con angina, la administración diaria de amlodipino aumenta el tiempo total de ejercicio físico, el tiempo hasta la aparición de angina y el tiempo hasta la depresión del segmento ST en 1 mm, reduce la frecuencia de episodios anginosos y disminuye la necesidad de usar nitroglicerina.
El amlodipino no se asocia con efectos metabólicos negativos ni cambios en los niveles de lípidos en plasma, por lo que puede administrarse a pacientes con asma, diabetes mellitus y gota.
Farmacocinética.
La velocidad y el grado de absorción del perindopril y del amlodipino, tanto como fármacos individuales como en la combinación fija de BI-PRENELIA®, no difieren significativamente.
Perindopril
Tras la administración oral, el perindopril se absorbe rápidamente, alcanzando la concentración máxima en plasma en 1 hora. El período de semivida plasmático del perindopril es de 1 hora.
El perindopril es un profármaco. El 27 % de la dosis total administrada alcanza la circulación sistémica como metabolito activo — perindoprilato. Además del metabolito activo perindoprilato, el fármaco genera cinco metabolitos inactivos. La concentración máxima de perindoprilato en plasma se alcanza entre 3 y 4 horas tras la administración.
La ingestión de alimentos disminuye la conversión del perindopril a perindoprilato, reduciendo así su biodisponibilidad. Por tanto, se recomienda tomar la dosis diaria de perindopril terbutilamina una vez al día por la mañana, antes de las comidas.
Existe una relación lineal entre la dosis de perindopril y su concentración en plasma. El volumen de distribución del perindoprilato no unido es aproximadamente 0,2 l/kg. La unión del perindoprilato a las proteínas plasmáticas es del 20 %, principalmente a la enzima convertidora de angiotensina, aunque este valor es dependiente de la dosis. El perindoprilato se elimina por orina. El período de semivida final de la fracción no unida es de aproximadamente 17 horas. Se alcanza el estado de equilibrio en plasma a los 4 días del inicio del tratamiento.
La eliminación del perindoprilato se ralentiza en pacientes de edad avanzada y en aquellos con insuficiencia cardíaca o renal (véase la sección «Precauciones de uso»). Por tanto, el seguimiento médico habitual incluirá controles frecuentes de creatinina y potasio.
El aclaramiento dialítico del perindoprilato es de 70 ml/min.
La cinética del perindopril cambia en pacientes con cirrosis hepática: el aclaramiento hepático del perindopril se reduce a la mitad. Sin embargo, la cantidad de perindoprilato formado no disminuye. Por tanto, no es necesario ajustar la dosis en estos pacientes (véase la sección «Precauciones de uso»).
Amlodipino
Tras la administración oral de dosis terapéuticas, el amlodipino se absorbe bien y alcanza la concentración máxima en sangre entre 6 y 12 horas después de la ingestión. La biodisponibilidad absoluta oscila entre el 64 y el 80 %. El volumen de distribución es aproximadamente 21 l/kg. Estudios in vitro han demostrado que aproximadamente el 97,5 % del amlodipino circulante en sangre se une a proteínas plasmáticas.
La ingestión de alimentos no afecta la biodisponibilidad del amlodipino.
El período de semivida en plasma es de aproximadamente 35-50 horas, lo que permite su administración una vez al día.
El amlodipino se metaboliza principalmente en el hígado, formando metabolitos inactivos. El 60 % de los metabolitos se excreta por orina, y el 10 % se elimina sin cambios.
Uso en pacientes de edad avanzada: el tiempo para alcanzar la concentración máxima de amlodipino en plasma es similar en pacientes jóvenes y ancianos. En pacientes de edad avanzada se observa una tendencia a la disminución del aclaramiento del amlodipino, lo que conduce a un aumento del AUC y del período de semivida. El incremento del AUC y del tiempo de semivida en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva corresponde a las características de edad de los pacientes estudiados.
Uso en pacientes con alteración de la función hepática: existe una cantidad muy limitada de datos clínicos sobre la administración de amlodipino en pacientes con alteración de la función hepática. En pacientes con insuficiencia hepática, el aclaramiento del amlodipino se reduce, lo que provoca un alargamiento del período de semivida y un aumento del AUC en aproximadamente un 40-60 %.
Características clínicas.
Indicaciones.
Hipertensión arterial y/o enfermedad isquémica del corazón (cuando se requiere tratamiento con perindopril y amlodipino).
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad al perindopril (o a cualquier otro inhibidor de la ECA), al amlodipino (o a derivados de la dihidropiridina) o a cualquier excipiente;
- angioedema en la historia clínica relacionado con un tratamiento previo con inhibidores de la ECA (véase la sección «Precauciones de uso»);
- angioedema hereditario o idiosincrásico;
- hipotensión arterial grave;
- shock, incluido el shock cardiogénico;
- estenosis bilateral significativa de las arterias renales o estenosis de la arteria de un riñón único funcional (véase la sección «Precauciones de uso»);
- obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica grave);
- insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable tras infarto agudo de miocardio;
- embarazo o planificación del embarazo (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
- tratamiento extracorpóreo que provoca contacto de la sangre con superficies cargadas negativamente (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
- uso concomitante con medicamentos que contienen el principio activo aliskiren en pacientes con diabetes mellitus o con insuficiencia renal (velocidad de filtración glomerular < 60 ml/min/1,73 m²) (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»);
- uso concomitante con sacubitrilo/valsartán. No se debe iniciar el tratamiento con el medicamento BI-PRENELIA® antes de 36 horas tras la última dosis de sacubitrilo/valsartán (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Todas las advertencias relativas a los componentes individuales del medicamento se aplican también al medicamento BI-PRENELIA®.
Perindopril
Los datos de estudios clínicos indican que la doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskiren se asocia con una mayor frecuencia de reacciones adversas, tales como hipotensión, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluida insuficiencia renal aguda), en comparación con el uso de un solo medicamento que actúa sobre el SRAA (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).
Medicamentos que aumentan el riesgo de angioedema
El uso concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicado, ya que aumenta el riesgo de angioedema (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). El inicio del tratamiento con sacubitrilo/valsartán no debe realizarse antes de 36 horas tras la última dosis de perindopril. El tratamiento con perindopril no debe iniciarse antes de 36 horas tras la última dosis de sacubitrilo/valsartán (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).
El uso concomitante de inhibidores de la ECA con racécadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) y gliptinas (por ejemplo, linagliptina, saxagliptina, sitagliptina, vildagliptina) puede aumentar el riesgo de angioedema (véase la sección «Precauciones de uso»).
Medicamentos que provocan hiperkalemia.
El nivel de potasio en suero generalmente permanece dentro de los límites normales, pero en algunos pacientes que toman perindopril puede desarrollarse hiperkalemia.
Algunos medicamentos o clases terapéuticas pueden provocar hiperkalemia, como: aliskiren, sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno o amilorida), inhibidores de la ECA, antagonistas del receptor de angiotensina II, antiinflamatorios no esteroides (AINE), heparinas, inmunosupresores como ciclosporina o tacrolimus, trimetoprim y co-trimoxazol (trimetoprim/sulfametoxazol), ya que el trimetoprim actúa como diurético ahorrador de potasio, similar al amilorida. La administración concomitante de estos medicamentos aumenta el riesgo de hiperkalemia.
Por tanto, no se recomienda el uso concomitante de perindopril con los medicamentos mencionados anteriormente. Si el uso concomitante de estas sustancias es necesario, deben administrarse con precaución y se debe realizar un monitoreo frecuente del nivel de potasio en suero.
Uso concomitante contraindicado (véase la sección «Contraindicaciones»).
Aliskiren: en pacientes con diabetes mellitus o con función renal alterada, el riesgo de hiperkalemia, deterioro de la función renal, enfermedad cardiovascular y mortalidad aumenta.
Métodos de tratamiento extracorpóreo que provocan contacto de la sangre con superficies cargadas negativamente, como membranas de alto flujo para diálisis o hemofiltración (por ejemplo, membranas de poliacrilo) y para aféresis de lipoproteínas de baja densidad con dextranosulfato, aumentan el riesgo de reacciones anafilactoides graves (véase la sección «Contraindicaciones»). Si se requiere este tratamiento, se debe considerar la posibilidad de usar una membrana de diálisis de otro tipo o un medicamento antihipertensivo de otra clase.
Uso concomitante no recomendado (véase la sección «Precauciones de uso»).
Aliskiren: en cualquier otro paciente, al igual que en pacientes con diabetes mellitus o con función renal alterada, el riesgo de hiperkalemia, deterioro de la función renal, enfermedad cardiovascular y mortalidad aumenta.
Uso concomitante de un inhibidor de la ECA y un bloqueador del receptor de angiotensina
Según la literatura científica, en pacientes con aterosclerosis, insuficiencia cardíaca o diabetes mellitus con afectación de órganos diana, el uso concomitante de inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina se ha asociado con mayor frecuencia de hipotensión arterial, síncope, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluida insuficiencia renal aguda) en comparación con la monoterapia con medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona. La doble bloqueo (es decir, la combinación de un inhibidor de la ECA con antagonistas de los receptores de angiotensina II) solo es posible en casos excepcionales y bajo estricto control de la función renal, el nivel de potasio y la presión arterial.
Estramustina: aumento del riesgo de reacciones adversas, como angioedema (edema angioneurótico).
Diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, triamtereno, amilorida y otros), sales de potasio: riesgo de hiperkalemia (potencialmente letal), especialmente en pacientes con alteración de la función renal (efecto aditivo de hiperkalemia). No se recomiendan estos medicamentos para su uso concomitante con perindopril (véase la sección «Precauciones de uso»). Sin embargo, si la prescripción concomitante de estas sustancias es necesaria, deben administrarse con precaución y se debe realizar un control frecuente del nivel de potasio en suero. Para el uso de espironolactona en insuficiencia cardíaca, véase el subapartado «Uso concomitante que requiere especial atención» más adelante.
Litio. Con el uso de inhibidores de la ECA junto con medicamentos que contienen litio se han notificado aumentos reversibles de la concentración sérica de litio y toxicidad. No se recomienda el uso de perindopril con medicamentos que contienen litio. En caso de que sea absolutamente necesario, se debe controlar cuidadosamente el nivel de litio en suero (véase la sección «Precauciones de uso»).
Uso concomitante que requiere especial atención.
Medicamentos antidiabéticos (insulina, medicamentos hipoglucemiantes orales).
Los resultados de estudios epidemiológicos indican que el uso concomitante de inhibidores de la ECA y medicamentos antidiabéticos (insulina, medicamentos hipoglucemiantes orales) puede potenciar el efecto hipoglucemiante con riesgo de hipoglucemia. Este fenómeno es más probable durante las primeras semanas del tratamiento combinado y en pacientes con insuficiencia renal.
Baclofeno potencia el efecto antihipertensivo. Es necesario controlar la presión arterial y, si es necesario, ajustar la dosis del medicamento antihipertensivo.
Diuréticos. En pacientes que toman diuréticos, especialmente en aquellos con alteración del equilibrio hidroelectrolítico, puede producirse una disminución excesiva de la presión arterial tras iniciar el tratamiento con un inhibidor de la ECA. La probabilidad de efecto hipotensor puede reducirse mediante la suspensión del diurético, el aumento del volumen sanguíneo circulante o la ingesta de sal antes de iniciar el tratamiento con perindopril, que debe comenzarse con una dosis baja y aumentarse progresivamente. En hipertensión arterial, cuando previamente se ha administrado un diurético que podría haber causado déficit de agua/electrolitos, debe suspenderse antes de iniciar el tratamiento con un inhibidor de la ECA (en tales casos, el uso del diurético puede reanudarse posteriormente) o debe administrarse el inhibidor de la ECA en dosis baja con aumento progresivo. En insuficiencia cardíaca congestiva bajo tratamiento con diuréticos, el inicio del inhibidor de la ECA debe comenzarse con la dosis mínima, posiblemente tras reducir la dosis del diurético. En cualquier caso, debe controlarse la función renal (nivel de creatinina) durante las primeras semanas de tratamiento con el inhibidor de la ECA.
Diuréticos ahorradores de potasio (eplerenona, espironolactona). Cuando se usan eplerenona o espironolactona en dosis de 12,5 mg a 50 mg/día junto con dosis bajas de inhibidores de la ECA en pacientes con insuficiencia cardíaca funcional clase II-IV según la escala de la New York Heart Association (NYHA) y fracción de eyección < 40 %, que previamente han recibido inhibidores de la ECA y diuréticos de asa, existe riesgo de hiperkalemia (potencialmente letal), especialmente si no se siguen las recomendaciones para la prescripción de esta combinación. Antes de iniciar esta combinación, debe confirmarse la ausencia de hiperkalemia y alteración de la función renal. Se recomienda realizar un monitoreo cuidadoso de la kaliemia y la creatininemia semanalmente durante el primer mes de tratamiento y mensualmente posteriormente.
Antiinflamatorios no esteroides (AINE), incluida la ácido acetilsalicílico ≥ 3 g/día. Puede producirse un debilitamiento del efecto antihipertensivo al usar inhibidores de la ECA con AINE, como: ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias, inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) y AINE no selectivos. El uso concomitante de inhibidores de la ECA y AINE aumenta el riesgo de deterioro de la función renal, incluido el desarrollo de insuficiencia renal aguda, y de aumento del nivel de potasio en suero, especialmente en pacientes con antecedentes de alteración de la función renal. Esta combinación debe prescribirse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Es necesario reponer el equilibrio hídrico y controlar la función renal al inicio de la terapia combinada y durante el tratamiento posterior.
Uso concomitante que requiere atención.
Medicamentos antihipertensivos y vasodilatadores: el uso concomitante de medicamentos antihipertensivos puede aumentar el efecto hipotensor del perindopril. El uso concomitante con nitroglicerina y otros nitratos o con otros vasodilatadores puede favorecer una disminución adicional de la presión arterial.
Gliptinas (linagliptina, saxagliptina, sitagliptina, vildagliptina): en pacientes que usan combinación de gliptina e inhibidor de la ECA, aumenta el riesgo de angioedema debido a que la gliptina reduce la actividad de la dipeptidil peptidasa-IV (DPP-IV).
El uso concomitante de algunos anestésicos, antidepresivos tricíclicos o medicamentos antipsicóticos con inhibidores de la ECA puede provocar una disminución adicional de la presión arterial (véase la sección «Precauciones de uso»).
Simpaticomiméticos pueden reducir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA.
Oro: reacción tipo nitrito (síntomas: enrojecimiento facial, náuseas, vómitos e hipotensión arterial) se ha observado raramente en pacientes que toman simultáneamente inhibidores de la ECA, incluido perindopril, y medicamentos inyectables de oro (tiomalato sódico de oro).
Amlodipino
Efecto de otros medicamentos sobre el amlodipino.
Los datos disponibles indican el uso seguro del amlodipino con diuréticos tiazídicos, alfa-bloqueantes, beta-bloqueantes, inhibidores de la ECA, nitratos de acción prolongada, nitroglicerina sublingual, antiinflamatorios no esteroides, antibióticos y medicamentos hipoglucemiantes orales.
Los datos obtenidos en estudios in vitro con plasma sanguíneo humano indican ausencia de efecto del amlodipino sobre la unión a proteínas sanguíneas de los medicamentos estudiados (digoxina, fenitoína, warfarina o indometacina).
Inhibidores de la CYP3A4.
El uso concomitante de amlodipino e inhibidores de la CYP3A4 de potencia fuerte o moderada (inhibidores de proteasas, antifúngicos azólicos, macrólidos como eritromicina o claritromicina, verapamilo o diltiazem) puede provocar un aumento significativo de la exposición al amlodipino, lo que también incrementa el riesgo de hipotensión, especialmente en pacientes de edad avanzada. Puede ser necesario el monitoreo clínico del paciente y ajuste de la dosis.
No se recomienda el uso concomitante de amlodipino con pomelo o zumo de pomelo, ya que en algunos pacientes puede aumentar la biodisponibilidad del amlodipino, lo que a su vez provoca un aumento del efecto hipotensor.
Inductores de la CYP3A4.
La concentración plasmática de amlodipino puede variar tras el uso concomitante con inductores conocidos de la CYP3A4. Por tanto, se debe realizar monitoreo de la presión arterial y ajustar la dosis considerando el uso concomitante de estos medicamentos tanto durante como después del tratamiento concomitante, especialmente en el caso de inductores potentes de la CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, hipérico perforado).
Dantroleno (infusiones).
En animales se observaron fibrilaciones ventriculares con resultado letal y colapso cardiovascular asociado con hipercaliemia tras la administración intravenosa de verapamilo y dantroleno. Debido al riesgo de hipercaliemia, se recomienda evitar el uso de bloqueadores de canales de calcio, como el amlodipino, en pacientes susceptibles de hipertermia maligna y durante el tratamiento de la hipertermia maligna.
Efecto del amlodipino sobre otros medicamentos.
El efecto antihipertensivo del amlodipino potencia el efecto hipotensor de otros medicamentos antihipertensivos.
Tacrolimus.
Existe riesgo de aumento de los niveles séricos de tacrolimus con el uso concomitante de amlodipino, aunque el mecanismo farmacocinético de esta interacción no está completamente establecido. Para evitar la toxicidad del tacrolimus, en pacientes que toman tacrolimus y amlodipino concomitantemente, se debe controlar regularmente el nivel sérico de tacrolimus y, si es necesario, ajustar la dosis de tacrolimus.
Inhibidores de mTOR (mammalian target of rapamycin — diana de la rapamicina en mamíferos).
Inhibidores de mTOR como sirolimus, temsirolimus y everolimus son sustratos de la CYP3A. El amlodipino es un inhibidor débil de la CYP3A. Con el uso concomitante de amlodipino e inhibidores de mTOR, puede potenciarse el efecto de estos últimos.
Ciclosporina.
No se han realizado estudios de interacción entre ciclosporina y amlodipino en voluntarios sanos ni en otros grupos, excepto en pacientes con trasplante renal, en los que se observó un aumento variable de la concentración residual de ciclosporina (en promedio entre 0-40 %). En pacientes con trasplante renal que toman amlodipino, se debe considerar la posibilidad de monitorear las concentraciones de ciclosporina y, si es necesario, reducir la dosis de ciclosporina.
Simvastatina.
La administración concomitante de dosis múltiples de amlodipino 10 mg y simvastatina 80 mg provocó un aumento del 77 % en la exposición a simvastatina en comparación con la administración de simvastatina sola. En pacientes que toman amlodipino, la dosis de simvastatina debe limitarse a 20 mg/día.
Sildenafil.
La administración única de 100 mg de sildenafil en pacientes con hipertensión esencial no afectó la farmacocinética del amlodipino. Con el uso concomitante de amlodipino y sildenafil como terapia combinada, cada uno de los medicamentos mostró efecto hipotensor independientemente del otro.
Otros medicamentos.
Los estudios clínicos de interacción del medicamento mostraron que el amlodipino no afecta la farmacocinética de atorvastatina, digoxina ni warfarina.
Etanol (alcohol).
La administración única y múltiple de 10 mg de amlodipino no tuvo un efecto significativo sobre la farmacocinética del etanol.
La administración concomitante de amlodipino con cimetidina no tuvo efecto sobre la farmacocinética del amlodipino.
La administración concomitante de medicamentos de aluminio/magnesio (antiácidos) con una dosis única de amlodipino no tuvo un efecto significativo sobre la farmacocinética del amlodipino.
Pruebas de laboratorio.
El efecto sobre los parámetros de pruebas de laboratorio es desconocido.
Combinación de perindopril y amlodipino
Medicamentos cuyo uso concomitante requiere especial precaución
- Baclofeno* potencia el efecto antihipertensivo. Es necesario controlar la presión arterial y la función renal, y ajustar la dosis si es necesario.
Medicamentos cuya prescripción concomitante requiere atención
- Medicamentos antihipertensivos (como beta-bloqueantes) y vasodilatadores:
El uso concomitante de estos medicamentos puede potenciar el efecto hipotensor de perindopril y amlodipino.
El uso concomitante con nitroglicerina y otros nitratos o con otros vasodilatadores puede provocar una disminución adicional de la presión arterial, por lo que deben prescribirse con precaución.
- Corticosteroides, tetracosactido: disminución del efecto antihipertensivo (debido a la retención de agua y sal por los corticosteroides).
- Alfa-bloqueantes (prazosina, alfuzosina, doxazosina, tamsulosina, terazosina): potencian el efecto antihipertensivo y aumentan el riesgo de hipotensión ortostática.
- Amifostina: puede potenciar el efecto antihipertensivo del amlodipino.
- Antidepresivos tricíclicos/medicamentos antipsicóticos/anestésicos: potencian el efecto antihipertensivo y aumentan el riesgo de hipotensión ortostática.
Características de uso.
Todas las precauciones relativas a los componentes individuales del medicamento se aplican también a la combinación fija BIPRENELIA®.
Perindopril
Enfermedad coronaria estable. Si durante el primer mes de tratamiento con perindopril se ha producido un episodio de angina inestable (de cualquier gravedad), debe evaluarse cuidadosamente la relación riesgo/beneficio antes de decidir continuar el tratamiento.
Hipotensión arterial. La administración de inhibidores de la ECA puede provocar una disminución de la presión arterial. La hipotensión arterial sintomática es rara en pacientes con hipertensión arterial no complicada y es más probable en pacientes con hipovolemia, en aquellos que toman diuréticos, siguen una dieta baja en sal, en pacientes en diálisis, en caso de diarrea o vómitos, así como en pacientes con hipertensión arterial grave dependiente de renina (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»). Se ha observado hipotensión arterial sintomática en pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática, con o sin insuficiencia renal concomitante. La aparición de hipotensión arterial sintomática es más probable en pacientes con insuficiencia cardíaca más grave que toman dosis altas de diuréticos de asa, con hiponatremia o con insuficiencia renal funcional. Los pacientes con riesgo elevado de hipotensión arterial sintomática deben estar bajo estricta supervisión médica al inicio del tratamiento y durante el ajuste de la dosis (ver secciones «Posología y forma de administración» y «Reacciones adversas»). Estas precauciones también se aplican a pacientes con enfermedad coronaria o enfermedades cerebrovasculares, en quienes una reducción excesiva de la presión arterial puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.
En caso de hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición horizontal y, si es necesario, administrarse por vía intravenosa solución de cloruro de sodio al 0,9 % (9 mg/ml).
La hipotensión transitoria no constituye una contraindicación para la administración posterior del medicamento, que generalmente puede continuarse sin problemas tras la recuperación del volumen sanguíneo y el aumento de la presión arterial.
En algunos pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva con presión arterial normal o baja, el perindopril puede provocar una reducción adicional de la presión arterial sistémica. Este efecto es previsible y generalmente no requiere suspensión del medicamento. Si la hipotensión arterial se vuelve sintomática, puede ser necesario reducir la dosis o suspender el medicamento.
Estenosis de la válvula aórtica y mitral/ cardiomiopatía hipertrófica. Como con otros inhibidores de la ECA, el perindopril debe administrarse con precaución en pacientes con estenosis mitral o obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (estenosis aórtica o cardiomiopatía hipertrófica).
Alteración de la función renal.
En caso de insuficiencia renal (clearance de creatinina < 60 ml/min), la dosis inicial de perindopril debe ajustarse según el clearance de creatinina del paciente (ver sección «Posología y forma de administr游戏副本
Vía de administración y dosis.
Vía oral.
La administración de una combinación fija no es adecuada para el tratamiento inicial.
La dosis debe ajustarse individualmente para cada paciente en función de la indicación, la evolución de la enfermedad y los valores de la presión arterial.
En adultos se recomienda administrar 1 comprimido al día, una vez al día, preferiblemente por la mañana antes de las comidas. El comprimido no debe dividirse.
La dosis máxima diaria es de 1 comprimido de BI-PRENELIA® 8 mg/10 mg por día.
Para pacientes en grupos de riesgo, véase la sección «Precauciones de uso».
Pacientes con alteración de la función renal y pacientes de edad avanzada (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Farmacocinética»). La eliminación del perindoprilato se reduce en pacientes con insuficiencia renal y en pacientes de edad avanzada; por tanto, durante el tratamiento debe realizarse un control frecuente de los niveles de creatinina y potasio.
El medicamento BI-PRENELIA® puede administrarse a pacientes con aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min, pero no debe administrarse a pacientes con aclaramiento de creatinina < 60 ml/min. A estos pacientes se les debe recomendar un ajuste individualizado de la dosis de cada componente del medicamento por separado.
Siempre que la tolerancia sea buena, la dosificación de amlodipino es la misma para pacientes jóvenes y de edad avanzada. Para pacientes mayores, se recomienda el régimen de dosificación habitual, pero cualquier aumento de dosis debe realizarse con precaución.
La concentración plasmática de amlodipino no depende del grado de alteración de la función renal.
El amlodipino no se elimina mediante diálisis.
Pacientes con alteración de la función hepática (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Farmacocinética»). No existen recomendaciones específicas sobre la dosificación en pacientes con disfunción hepática leve o moderada; por tanto, el ajuste de la dosis debe realizarse con precaución, comenzando con las dosis más bajas (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Farmacocinética»). Para determinar la dosis inicial y de mantenimiento óptima del medicamento en pacientes con alteración de la función hepática, debe ajustarse por separado la dosis de amlodipino y perindopril. No existen datos sobre la farmacocinética del amlodipino en pacientes con disfunción hepática grave. En pacientes con alteración hepática grave, el tratamiento con amlodipino debe iniciarse con las dosis más bajas y aumentarse gradualmente.
Niños. El medicamento BI-PRENELIA® no se recomienda administrar en niños (menores de 18 años) debido a la falta de estudios clínicos en este grupo de pacientes.
Sobredosis.
No existe información disponible sobre la sobredosis con el medicamento BI-PRENELIA®.
Los datos sobre sobredosis intencionada de amlodipino son limitados.
Síntomas de sobredosis: la información disponible sugiere que una sobredosis significativa de amlodipino provocará una vasodilatación periférica excesiva y, posiblemente, taquicardia refleja. Se han notificado casos de hipotensión arterial sistémica significativa y, posiblemente, prolongada, incluyendo shock con desenlace letal. Rara vez se han notificado casos de edema pulmonar no cardiogénico como consecuencia de sobredosis de amlodipino, que puede presentarse con inicio retardado (24–48 horas después de la ingestión) y que puede requerir ventilación mecánica. Los factores que favorecen el desarrollo de edema pulmonar no cardiogénico pueden incluir medidas de reanimación tempranas (incluyendo sobrecarga de líquidos) para mantener la perfusión y el gasto cardíaco.
Tratamiento: la hipotensión arterial clínicamente significativa provocada por sobredosis de amlodipino requiere un soporte activo del sistema cardiovascular, incluyendo monitorización de la función cardíaca y respiratoria, elevar las piernas del paciente en posición supina, monitorización del volumen circulante y la diuresis.
Para restaurar el tono vascular y la presión arterial, pueden utilizarse fármacos vasoconstrictores, asegurándose previamente de que no existan contraindicaciones para su uso. La administración intravenosa de gluconato de calcio puede ser útil para contrarrestar los efectos del bloqueo de los canales de calcio.
En algunos casos puede ser útil el lavado gástrico. La administración de carbón activado a voluntarios sanos dentro de las 2 horas posteriores a la ingestión de 10 mg de amlodipino redujo significativamente su absorción.
Dado que el amlodipino se une en gran medida a las proteínas plasmáticas, el efecto de la diálisis es insignificante.
La información sobre sobredosis de perindopril es limitada. En caso de sobredosis de inhibidores de la ECA pueden presentarse hipotensión, shock circulatorio, alteraciones del equilibrio electrolítico, insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareo, ansiedad y tos.
En caso de sobredosis se recomienda la administración intravenosa de solución de cloruro de sodio 0,9 %. Si aparece hipotensión, el paciente debe colocarse en posición horizontal. Debe considerarse la posibilidad de administrar infusión de angiotensina II y/o catecolaminas intravenosas. El perindopril puede eliminarse del torrente sanguíneo mediante hemodiálisis (véase la sección «Precauciones de uso»). En caso de bradicardia persistente a pesar del tratamiento, puede recomendarse el uso de un marcapasos artificial. Es necesario realizar un control de los parámetros vitales principales, así como de las concentraciones séricas de electrolitos y creatinina.
Reacciones adversas.
Al utilizar perindopril y amlodipino se han observado las siguientes reacciones adversas, clasificadas según el diccionario de terminología médica estandarizada MedDRA por órganos y frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (de ≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (de >1/1000 a <1/100); raras (de >1/10000 a <1/1000); muy raras (<1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con la información disponible).
| Sistemas de órganos |
Reacciones adversas |
Frecuencia |
|
| Amlodipino |
Perindoprilo |
||
| Trastornos del sistema sanguíneo y linfático |
Leucopenia/neutropenia |
Muy raro |
Muy raro |
| Agranulocitosis o pancitopenia |
|
Muy raro |
|
| Eosinofilia |
|
No frecuente* |
|
| Trombocitopenia |
Muy raro |
Muy raro |
|
| Anemia hemolítica en pacientes con deficiencia congénita de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa |
|
Muy raro |
|
| Disminución del nivel de hemoglobina y hematocrito |
|
Muy raro |
|
| Trastornos del sistema inmune |
Reacciones alérgicas |
Muy raro |
No frecuente* |
| Alteraciones del metabolismo y nutrición |
Hiperglucemia |
Muy raro |
|
| Hipoglucemia |
|
No frecuente* |
|
| Hiponatremia |
|
No frecuente* |
|
| Hiperkalemia |
|
No frecuente* |
|
| Trastornos psíquicos |
Insomnio |
No frecuente |
|
| Cambios del estado de ánimo (incluyendo ansiedad) |
No frecuente |
No frecuente |
|
| Depresión |
No frecuente |
No frecuente |
|
| Alteraciones del sueño |
|
No frecuente |
|
| Trastornos del sistema nervioso |
Somnolencia (especialmente al inicio del tratamiento) |
Frecuente |
No frecuente* |
| Vertigo (especialmente al inicio del tratamiento) |
Frecuente |
Frecuente |
|
| Cefalea (especialmente al inicio del tratamiento) |
Frecuente |
Frecuente |
|
| Tremor |
No frecuente |
|
|
| Alteraciones del gusto (disgeusia) |
No frecuente |
Frecuente |
|
| Hipoestesia |
No frecuente |
|
|
| Parastesia |
No frecuente |
Frecuente |
|
| Síncope |
|
No frecuente* |
|
| Neuropatía periférica |
Muy raro |
|
|
| Confusión mental |
Raro |
Muy raro |
|
| Hipertonia |
Muy raro |
|
|
| Eventos cerebrovasculares — pueden ocurrir como resultado de una disminución excesiva de la presión arterial en pacientes de alto riesgo |
|
Muy raro |
|
| Trastornos extrapiramidales (síndrome extrapiramidal) |
Frecuencia desconocida |
|
|
| Trastornos oculares |
Alteraciones visuales (incluyendo visión doble) |
Frecuente |
Frecuente |
| Trastornos del oído y del laberinto |
Zumbidos en los oídos |
No frecuente |
Frecuente |
| Vertigo |
|
Frecuente |
|
| Trastornos cardiacos |
Palpitaciones |
Frecuente |
No frecuente* |
| Taquicardia |
|
No frecuente* |
|
| Síncope |
No frecuente |
|
|
| Angina de pecho |
|
Muy raro |
|
| Infarto de miocardio — puede ocurrir como resultado de una disminución excesiva de la presión arterial en pacientes de alto riesgo |
Muy raro |
Muy raro |
|
| Arritmia (incluyendo bradicardia, taquicardia ventricular y fibrilación auricular) |
Muy raro |
Muy raro |
|
| Trastornos vasculares |
Bochornos |
Frecuente |
Raro |
| Hipotensión (y síntomas relacionados) |
No frecuente |
Frecuente |
|
| Vasculitis |
Muy raro |
No frecuente* |
|
| Fenómeno de Raynaud |
|
Frecuencia desconocida |
|
| Trastornos del sistema respiratorio, del tórax y de la pared torácica |
Disnea |
Frecuente |
Frecuente |
| Rinitis |
No frecuente |
Muy raro |
|
| Tos |
No frecuente |
Frecuente |
|
| Broncoespasmo |
|
No frecuente |
|
| Neumonía eosinofílica |
|
Muy raro |
|
| Trastornos hepatobiliares |
Hepatitis, ictericia |
Muy raro |
|
| Hepatitis citolítica o colestática |
|
Muy raro |
|
| Aumento de enzimas hepáticas (principalmente debido a colestasis) |
Muy raro |
|
|
| Trastornos gastrointestinales |
Hiperplasia gingival |
Muy raro |
|
| Dolor abdominal, náuseas |
Frecuente |
Frecuente |
|
| Vómitos |
No frecuente |
Frecuente |
|
| Dispepsia |
Frecuente |
Frecuente |
|
| Cambio en el ritmo de defecación |
Frecuente |
|
|
| Sequedad de boca |
No frecuente |
No frecuente |
|
| Diárea, estreñimiento |
Frecuente |
Frecuente |
|
| Pancreatitis |
Muy raro |
Muy raro |
|
| Gastritis |
Muy raro |
|
|
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Edema angioneurótico del rostro, extremidades, labios, membranas mucosas, lengua, hendidura glótica y/o laringe |
Muy raro |
No frecuente |
| Eritema multiforme |
Muy raro |
Muy raro |
|
| Alopecia |
No frecuente |
|
|
| Púrpura |
No frecuente |
|
|
| Descoloración de la piel |
No frecuente |
|
|
| Agravamiento de los síntomas de psoriasis |
|
Raro |
|
| Hiperhidrosis |
No frecuente |
No frecuente |
|
| Picazón |
No frecuente |
Frecuente |
|
| Erupción cutánea, exantema |
No frecuente |
Frecuente |
|
| Urticaria |
No frecuente |
No frecuente |
|
| Pénfigoide |
|
No frecuente* |
|
| Síndrome de Stevens-Johnson |
Muy raro |
|
|
| Dermatitis exfoliativa |
Muy raro |
|
|
| Fotosensibilización |
Muy raro |
No frecuente* |
|
| Necrólisis epidérmica tóxica |
Desconocido |
|
|
| Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo |
Artalgia, mialgia |
No frecuente |
No frecuente* |
| Calambres musculares |
Frecuente |
Frecuente |
|
| Hinchazón de pantorrillas |
Frecuente |
|
|
| Dolor de espalda |
No frecuente |
|
|
| Trastornos renales y del sistema urinario |
Insuficiencia renal |
|
No frecuente |
| Alteraciones en la micción, nicturia, micción frecuente |
No frecuente |
|
|
| Anuria/oliguria |
|
Raro |
|
| Insuficiencia renal aguda |
|
Raro |
|
| Trastornos del sistema endocrino |
Síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH) |
|
Raro |
| Trastornos de la glándula reproductiva y mamaria |
Disfunción eréctil |
No frecuente |
No frecuente |
| Ginecomastia |
No frecuente |
|
|
| Trastornos generales |
Edemas periféricos |
Frecuente |
No frecuente* |
| Astenia |
Frecuente |
|
|
| Astenia |
Frecuente |
Frecuente |
|
| Dolor torácico |
No frecuente |
No frecuente* |
|
| Malestar general |
No frecuente |
No frecuente* |
|
| Hipertemia |
|
No frecuente* |
|
| Pruebas |
Aumento de bilirrubina en sangre y de enzimas hepáticas |
|
Raro |
| Aumento de peso corporal, disminución de peso corporal |
No frecuente |
|
|
| Aumento de urea en sangre |
|
No frecuente* |
|
| Aumento de creatinina en sangre |
|
No frecuente* |
|
| Disminución del nivel de hemoglobina y hematocrito |
|
Muy raro |
|
| Lesiones, intoxicaciones y complicaciones por administración |
Caídas |
|
No frecuente* |
* La frecuencia de manifestación de reacciones adversas identificadas mediante notificaciones espontáneas se calculó con base en datos de estudios clínicos.
Información adicional sobre amlodipino
Se han notificado casos excepcionales de desarrollo de síndrome extrapiramidal.
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Período de validez. 3 años a partir de la fecha de fabricación in bulk.
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase. 10 comprimidos por blíster, 3 blísteres por caja.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante.
S.A. «Kievmedpreparat» (envasado del producto a granel de la empresa fabricante Adamed Pharma S.A., Polonia).
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.
Ucrania, 01032, ciudad de Kiev, calle Saksaganskogo, 139.
Titular del registro.
S.L. «ARTERIUM LTD».
Domicilio del titular del registro.
Ucrania, 01032, ciudad de Kiev, calle Saksaganskogo, 139.