Betaserk®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BETA-SERC® (BETASERC®)

Composición:

Principio activo: clorhidrato de betahistina;

Cada comprimido contiene clorhidrato de betahistina 8 mg, 16 mg ó 24 mg;

Excipientes: celulosa microcristalina, manitol (E 421), ácido cítrico monohidrato, dióxido de silicio coloidal anhidro, talco.

Forma farmacéutica. Comprimidos.

Principales propiedades físico-químicas:

Comprimidos de 8 mg: comprimidos redondos, planos, blancos o casi blancos, con bordes biselados, con la inscripción «256» en un lado del comprimido; diámetro aproximado de 7 mm y peso del comprimido de aproximadamente 125 mg.

Comprimidos de 16 mg: comprimidos redondos, biconvexos, divisibles, blancos o casi blancos, con bordes biselados, con una ranura y la inscripción «267» a ambos lados de la ranura en un lado del comprimido; diámetro aproximado de 8,5 mm y peso aproximado de 250 mg; el comprimido puede dividirse en dos dosis iguales.

Comprimidos de 24 mg: comprimidos redondos, biconvexos, divisibles, blancos o casi blancos, con bordes biselados, con una ranura y la inscripción «289» a ambos lados de la ranura en un lado del comprimido; diámetro aproximado de 10 mm y peso del comprimido de aproximadamente 375 mg; la ranura está destinada únicamente para facilitar la división del comprimido con el fin de facilitar su deglución, y no está indicada para dividir el comprimido en dos dosis iguales.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados para el tratamiento de trastornos vestibulares. Betahistina. Código ATC N07CA01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El mecanismo de acción de la betahistina ha sido estudiado solo parcialmente. Existen varias hipótesis bien fundamentadas que han sido confirmadas por datos procedentes de estudios realizados en animales y en seres humanos.

Efecto de la betahistina sobre el sistema histaminérgico.

Se ha demostrado que la betahistina actúa como agonista parcial de los receptores H1 y como antagonista de los receptores H3 de la histamina en el tejido nervioso, y que posee una actividad mínima sobre los receptores H2 de la histamina. La betahistina aumenta el metabolismo y la liberación de histamina mediante la bloqueo de los receptores H3 presinápticos e induce un proceso de reducción del número correspondiente de receptores H3.

La betahistina puede aumentar el flujo sanguíneo en la zona coclear y también en todo el cerebro.

Estudios farmacológicos en animales han demostrado una mejora en la circulación sanguínea en los vasos de la stria vascularis del oído interno, posiblemente debido a la relajación de los esfínteres precapilares en el sistema de microcirculación del oído interno. La betahistina también ha demostrado aumentar el flujo sanguíneo cerebral en el organismo humano.

La betahistina favorece la compensación vestibular.

La betahistina acelera la recuperación de la función vestibular tras una neurectomía unilateral en animales, estimulando y favoreciendo el proceso de compensación vestibular central. Este efecto se caracteriza por una mayor regulación del metabolismo y liberación de histamina y se produce como resultado del antagonismo sobre los receptores H3. En seres humanos, durante el tratamiento con betahistina también se redujo el tiempo de recuperación de la función vestibular tras una neurectomía.

La betahistina modifica la actividad neuronal en los núcleos vestibulares.

Asimismo, se ha demostrado que la betahistina ejerce un efecto inhibitorio dependiente de la dosis sobre la generación de potenciales de acción en las neuronas de los núcleos vestibulares laterales y mediales.

Las propiedades farmacodinámicas de la betahistina, tal como se ha demostrado en animales, podrían explicar el efecto terapéutico positivo del fármaco en el sistema vestibular.

La eficacia de la betahistina ha sido demostrada en estudios realizados en pacientes con vértigo vestibular y enfermedad de Ménière, mostrándose una reducción en la gravedad y frecuencia de los episodios de vértigo.

Farmacocinética.

Absorción.

Tras la administración oral, la betahistina se absorbe rápidamente y prácticamente por completo en todas las regiones del tracto gastrointestinal. Tras la absorción, el fármaco se metaboliza rápidamente y casi por completo, formando el metabolito ácido 2-piridilacético. La concentración plasmática de betahistina es muy baja. Por ello, todos los análisis farmacocinéticos se realizan midiendo la concentración del metabolito ácido 2-piridilacético en plasma y orina.

Cuando el fármaco se toma con alimentos, la concentración máxima (Cmax) es menor que cuando se toma en ayunas. Sin embargo, la absorción total de betahistina es idéntica en ambos casos, lo que indica que la ingesta de alimentos solo ralentiza el proceso de absorción del fármaco.

Distribución.

El porcentaje de betahistina que se une a las proteínas plasmáticas es inferior al 5 %.

Biotransformación.

Tras la absorción, la betahistina se metaboliza rápidamente y casi por completo en ácido 2-piridilacético (que carece de actividad farmacológica).

Tras la administración oral de betahistina, la concentración del ácido 2-piridilacético en plasma (y en orina) alcanza su máximo a la hora de la ingestión y disminuye con un periodo de semivida de eliminación de aproximadamente 3,5 horas.

Eliminación.

El ácido 2-piridilacético se elimina rápidamente por orina. Tras la administración del fármaco en dosis de 8–48 mg, aproximadamente el 85 % de la dosis inicial se recupera en la orina. La eliminación de betahistina por vía renal o fecal es insignificante.

Linealidad.

La velocidad de eliminación permanece constante tras la administración oral del fármaco en dosis de 8–48 mg, lo que indica una farmacocinética lineal de la betahistina, y permite suponer que la vía metabólica implicada no está saturada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Enfermedad y síndrome de Ménière, caracterizados por tres síntomas principales:

• vértigo, que a veces se acompaña de náuseas y vómitos;
• hipoacusia (pérdida auditiva);
• acúfenos (zumbidos en los oídos).

Tratamiento sintomático del vértigo de origen vestibular.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Feocromocitoma.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No se han realizado estudios in vivo dirigidos a investigar la interacción con otros medicamentos. Según datos de estudios in vitro, no se espera inhibición de la actividad de las enzimas del citocromo P450 in vivo.

Los datos obtenidos in vitro indican que el metabolismo del betahistina puede verse inhibido por medicamentos que inhiben la actividad de la monoaminooxidasa (MAO), incluyendo el subtipo B de MAO (por ejemplo, selegilina). Se recomienda precaución al administrar betahistina concomitantemente con inhibidores de la MAO (incluyendo inhibidores selectivos de tipo B).

Dado que la betahistina es un análogo de la histamina, existe una interacción teórica entre la betahistina y los antihistamínicos que podría afectar la eficacia de alguno de estos medicamentos.

Características de uso.

Durante el tratamiento con este medicamento, es necesario controlar cuidadosamente el estado de los pacientes con asma bronquial y/o antecedentes de úlcera gástrica o duodenal.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No existen datos suficientes sobre la administración de betahistina a mujeres embarazadas.

Los resultados de estudios en animales no mostraron consecuencias adversas directas o indirectas relacionadas con toxicidad reproductiva en dosis equivalentes a las utilizadas en la práctica clínica. No se debe administrar betahistina durante el embarazo, salvo en casos de necesidad urgente.

Periodo de lactancia. No se sabe si la betahistina penetra en la leche materna humana. La betahistina atraviesa la leche de las ratas. Los efectos observados tras el parto en estudios en animales se relacionaron únicamente con dosis muy altas. Debe evaluarse el beneficio del tratamiento para la madre frente a los beneficios de la lactancia materna y al riesgo potencial para el lactante.

Fertilidad. Los estudios en ratas no mostraron efecto sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar otras máquinas.

La betahistina está indicada para el tratamiento del síndrome de Ménière, caracterizado por la tríada de síntomas principales: vértigo, hipoacusia y acúfenos, así como para el tratamiento sintomático del vértigo vestibular. Ambos estados pueden afectar negativamente la capacidad de conducir vehículos o trabajar con maquinaria. Según datos de estudios clínicos que evaluaron el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria, la betahistina no afectó o tuvo un efecto insignificante sobre dicha capacidad.

Vía de administración y dosis.

La dosis diaria para adultos es de 24–48 mg, que se distribuye uniformemente para su administración a lo largo del día. Las tabletas deben tragarse con agua.

La dosis debe ajustarse individualmente según el efecto obtenido. La mejoría de los síntomas a veces solo se observa tras varias semanas de tratamiento. Los mejores resultados se alcanzan a veces tras varios meses de administración del medicamento. Según algunos datos, iniciar el tratamiento al comienzo de la enfermedad puede prevenir su progresión o la pérdida auditiva en fases avanzadas.

Betaserk® puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos. Durante el tratamiento pueden aparecer trastornos gastrointestinales leves (ver en la sección «Reacciones adversas»), que pueden evitarse tomando el medicamento junto con la comida.

Pacientes de edad avanzada

Aunque actualmente los datos de estudios clínicos en este grupo de pacientes son limitados, la amplia experiencia tras la comercialización permite suponer que no es necesaria la corrección de la dosis en pacientes de edad avanzada.

Insuficiencia renal

No se han realizado ensayos clínicos específicos en este grupo de pacientes, pero según la experiencia tras la comercialización, no se requiere ajuste de la dosis.

Insuficiencia hepática

No se han realizado ensayos clínicos específicos en este grupo de pacientes, pero según la experiencia tras la comercialización, no se requiere ajuste de la dosis.

Niños

Debido a la falta de datos sobre la seguridad y eficacia, no se recomienda la administración de Betaserk® en niños (menores de 18 años).

Sobredosis

Se han descrito varios casos de sobredosis. En algunos pacientes se observaron síntomas leves a moderados (náuseas, somnolencia, dolor abdominal) tras la ingestión de hasta 640 mg del medicamento. Complicaciones más graves (convulsiones, complicaciones cardiorespiratorias) se han observado tras la ingestión intencionada de dosis elevadas de betahistina, especialmente en combinación con sobredosis de otros medicamentos.

Tratamiento de la sobredosis

El tratamiento de la sobredosis debe incluir medidas de soporte estándar.

Reacciones adversas.

Las siguientes reacciones adversas se han observado en pacientes que utilizaron Betaserc® durante estudios controlados con placebo, con la siguiente frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (de ≥1/1000 a <1/100), raras (de ≥1/10000 a <1/1000), muy raras (<1/10000).

Del tracto gastrointestinal

Frecuentes: náuseas y dispepsia.

Del sistema nervioso

Frecuentes: cefalea.

Además de los casos notificados durante los estudios clínicos, se han notificado espontáneamente durante la utilización poscomercialización y se conocen por la literatura científica los siguientes eventos adversos. Con los datos disponibles, no puede determinarse la frecuencia, por lo que se clasifica como desconocida.

Del sistema inmunitario

Reacciones de hipersensibilidad, por ejemplo anafilaxia.

Del tracto gastrointestinal

Quejas de trastornos gastrointestinales leves (vómitos, dolor gastrointestinal, distensión abdominal y flatulencia). Estos efectos adversos suelen desaparecer al tomar el medicamento con alimentos o tras reducir la dosis.

De la piel y del tejido celular subcutáneo

Se han observado reacciones de hipersensibilidad en la piel y en el tejido celular subcutáneo, particularmente angioedema, urticaria, erupción cutánea y prurito.

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. No requiere condiciones especiales de conservación. Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

Comprimidos de 8 mg: 15 comprimidos por blíster, 2 blísteres en envase de cartón; 30 comprimidos por blíster, 1 blíster en envase de cartón; 25 comprimidos por blíster, 4 blísteres en envase de cartón;

comprimidos de 16 mg: 15 o 21 comprimidos por blíster, 2 blísteres en envase de cartón; 20 comprimidos por blíster, 3 blísteres en envase de cartón;

comprimidos de 24 mg: 10 comprimidos por blíster, 1 o 5 blísteres en envase de cartón; 20 comprimidos por blíster, 1, 3 o 5 blísteres en envase de cartón; 25 comprimidos por blíster, 2 o 4 blísteres en envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Mylan Laboratories SAS, Francia / Mylan Laboratories SAS, France.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ruta de Belleville, lugar denominado Maillard, 01400, Chatillon-sur-Chalaronne, Francia / Route de Belleville, Lieu dit Maillard, 01400, Chatillon-sur-Chalaronne, France.