Beriate®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento Beriate®

Composición:

Principio activo: factor de coagulación sanguínea humana VIII;

1 frasco con polvo contiene:

Principio activo: factor de coagulación sanguínea humana VIII – 250 UI, 500 UI o 1000 UI;

Excipientes: glicina, cloruro de calcio, sacarosa D(+), cloruro de sodio.

Disolvente (agua para inyección) – 2,5 ml, 5 ml o 10 ml.

El medicamento reconstituido mediante la adición de 2,5 ml, 5 ml o 10 ml de agua para inyección, contiene 100 UI/ml de factor de coagulación sanguínea humana VIII.

La actividad (UI) se determina mediante análisis cromogénico según la Farmacopea Europea. La actividad específica media de Beriate® es aproximadamente de 400 UI/mg de proteína.

El medicamento está fabricado a partir de plasma humano donado.

Forma farmacéutica. Polvo y disolvente para solución inyectable o para perfusión.

Principales características físico-químicas: polvo blanco o casi blanco;

Solución reconstituida: líquido incoloro, transparente o ligeramente opalescente.

Tras la reconstitución según las instrucciones, pueden observarse en la solución varias partículas laminares pequeñas y características. Tras la filtración mediante el dispositivo para la reconstitución provisto de filtro integrado incluido en el envase, estas partículas se eliminan, y la solución obtenida debe ser desde transparente hasta ligeramente opalescente.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes hemostáticos. Factores de coagulación sanguínea. Factor de coagulación sanguínea VIII.

Código ATC B02B D02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El complejo del factor de la coagulación sanguínea VIII/factor de von Willebrand está compuesto por dos moléculas con funciones fisiológicas diferentes.

Tras la infusión en un paciente con hemofilia, el factor de la coagulación sanguínea VIII se une al factor de von Willebrand en la circulación del paciente.

El factor de la coagulación sanguínea VIII activado actúa como cofactor del factor IX activado, acelerando la conversión del factor X en factor X activado. El factor X activado convierte la protrombina en trombina. Posteriormente, la trombina convierte el fibrinógeno en fibrina, formándose así un coágulo sanguíneo.

La hemofilia A es un trastorno hereditario ligado al sexo del sistema de coagulación sanguínea debido a la disminución de los niveles de factor VIII:C, lo que provoca hemorragias abundantes en articulaciones, músculos o órganos internos, de forma espontánea o tras traumatismos accidentales o quirúrgicos. La terapia de reemplazo permite aumentar temporalmente los niveles plasmáticos del factor de la coagulación sanguínea VIII, corrigiendo así temporalmente el déficit del factor y la tendencia a sangrar.

Además de su función como proteína protectora del factor VIII, el factor de von Willebrand actúa como mediador en la adhesión de las plaquetas a las zonas de daño vascular y desempeña un papel en la agregación plaquetaria.

Los resultados sobre eficacia y seguridad clínica obtenidos a partir de los datos disponibles sobre el tratamiento de 16 niños menores de 6 años son coherentes con la experiencia de uso del medicamento en pacientes adultos.

Debe tenerse en cuenta que la frecuencia anual de hemorragias (ABR) no es comparable entre diferentes concentrados de factores ni entre diferentes estudios clínicos.

Farmacocinética.

Tras la administración intravenosa, la actividad del factor VIII disminuye de forma monofásica o bifásica. El período de semivida final varía entre 5 y 22 horas, con un promedio aproximado de 12 horas. El incremento de la actividad del factor VIII tras la administración de factor VIII a una dosis de 1 UI/kg de peso corporal (recuperación incremental) fue de aproximadamente un 2 %, con variabilidad entre pacientes individuales (de 1,5 a 3 %). El tiempo medio de retención (MRT) fue de 17 horas (desviación estándar: 5,5 horas), la superficie media bajo la curva «concentración-tiempo», estimada por extrapolación (AUDC), fue equivalente a 0,4 hora × kg/ml (desviación estándar: 0,2), y el aclaramiento medio fue de 3 ml/hora/kg (desviación estándar: 1,5 ml/hora/kg).

Niños

Los datos farmacocinéticos en niños son limitados.

Datos preclínicos sobre seguridad del medicamento

Toxicidad general

No se realizaron estudios toxicológicos con dosificación repetida debido a la formación de anticuerpos neutralizantes (inhibidores) frente al factor VIII.

Incluso dosis varias veces superiores a la dosis recomendada por kilogramo de peso corporal en humanos no mostraron ningún efecto tóxico en animales de laboratorio.

Las pruebas del factor VIII sometido a tratamiento térmico con anticuerpos precipitantes policlonales en conejos en el análisis de Ouchterlony y en el análisis de anafilaxia pasiva cutánea en cobayas no mostraron cambios en las reacciones inmunológicas en comparación con la proteína no tratada.

Genotoxicidad

Dado que no existen datos clínicos sobre posibles efectos tumorogénicos y mutagénicos del factor de coagulación sanguínea humana VIII, no se considera adecuado realizar estudios experimentales, especialmente en especies heterólogas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento y profilaxis de las hemorragias en pacientes con hemofilia A (deficiencia hereditaria del factor de coagulación sanguínea VIII). El medicamento puede utilizarse para el tratamiento de la deficiencia adquirida del factor VIII.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquier otro componente del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No existen notificaciones sobre interacciones del factor de coagulación sanguínea humana VIII con otros medicamentos.

Características de uso.

Seguimiento. Con el fin de mejorar el seguimiento de los medicamentos biológicos, se debe registrar claramente el nombre y el número de lote del medicamento administrado.

Hipersensibilidad. Pueden producirse reacciones de hipersensibilidad de tipo alérgico. En caso de presentarse tales reacciones, se recomienda a los pacientes que consulten inmediatamente a un médico y que suspendan el uso del medicamento. Los pacientes deben estar informados sobre los síntomas iniciales de reacciones de hipersensibilidad, tales como erupciones cutáneas, urticaria generalizada, opresión en el pecho, dificultad respiratoria, hipotensión y anafilaxia. En caso de que se desarrolle un shock, se deben emplear los métodos estándar de tratamiento del shock.

Inhibidores. La formación de anticuerpos neutralizantes (inhibidores) contra el factor VIII es una complicación conocida en el tratamiento de pacientes con hemofilia A. Estos inhibidores suelen ser inmunoglobulinas de la clase IgG dirigidas contra la actividad procoagulante del factor VIII, cuya concentración se determina en unidades de Bethesda (BU) por mililitro de plasma mediante un análisis modificado. El riesgo de formación de inhibidores está relacionado con el grado de exposición al factor VIII; este riesgo es más alto durante los primeros 50 días de exposición, pero persiste durante toda la vida, aunque sea raro.

La relevancia clínica del desarrollo de un inhibidor dependerá de su título, siendo un título bajo un riesgo menor de respuesta clínica insuficiente que un título alto.

En general, todos los pacientes que reciben medicamentos que contienen factor de coagulación VIII deben ser cuidadosamente monitoreados para detectar la aparición de inhibidores mediante observaciones clínicas adecuadas y pruebas de laboratorio. Si no se alcanza el nivel esperado de actividad del factor VIII en el plasma sanguíneo o si la hemorragia no se controla con la dosis adecuada, se debe determinar la presencia de un inhibidor del factor VIII. El medicamento puede ser ineficaz en pacientes con niveles elevados de inhibidor del factor VIII, por lo que deben considerarse otros métodos de tratamiento. El tratamiento de estos pacientes debe ser supervisado por un médico con experiencia en el manejo de pacientes con hemofilia A y con inhibidores del factor VIII (ver también la sección «Reacciones adversas»).

Enfermedades cardiovasculares. En pacientes con factores de riesgo cardiovascular existentes, la terapia de reemplazo con FVIII puede aumentar el riesgo cardiovascular.

Complicaciones relacionadas con el uso del catéter.

Si se requiere un dispositivo de acceso venoso central (DAVC), se deben considerar los riesgos de complicaciones asociadas con el DAVC, incluyendo infecciones locales, bacteriemia y trombosis en el sitio del catéter.

Seguridad viral. Las medidas estándar para prevenir la transmisión de infecciones mediante medicamentos elaborados a partir de sangre o plasma humano incluyen la selección de donantes, el cribado del material donado y de los lotes de plasma para detectar marcadores específicos de infección, así como procedimientos incorporados en las etapas tecnológicas de producción para la inactivación/eliminación de virus. A pesar de ello, al usar medicamentos elaborados a partir de sangre o plasma humano, no puede excluirse completamente la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos. Esto incluye también virus desconocidos o nuevos y otros agentes patógenos.

Se considera que estas medidas son eficaces contra virus envueltos, tales como el VIH, los virus de la hepatitis B y C, así como contra virus no envueltos, como el virus de la hepatitis A y el parvovirus B19.

Como medida preventiva general para pacientes que usan regular o repetidamente medicamentos de factor VIII derivados del plasma humano, se debe considerar la vacunación adecuada (contra la hepatitis A y la hepatitis B).

Niños. Las características de uso mencionadas anteriormente también se aplican a los niños.

Contenido de sodio.

Beriata® 250 UI y 500 UI contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por vial, por lo que puede considerarse que el medicamento es prácticamente exento de sodio.

Beriata® 1000 UI contiene 27,55 mg de sodio por vial, lo que equivale al 1,4 % de la ingesta diaria máxima recomendada por la OMS de sodio – 2 g para un adulto.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se han realizado estudios sobre la función reproductiva en animales con el factor VIII.

Embarazo o lactancia.

Debido al pequeño número de casos de hemofilia A en mujeres, no existen datos sobre el uso del factor VIII durante el embarazo o la lactancia. Por lo tanto, el medicamento solo debe administrarse si hay indicaciones claras y si el beneficio supera el riesgo.

Fertilidad.

No existen datos sobre el efecto sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El medicamento no afecta la capacidad para conducir vehículos ni para trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se administra por vía intravenosa.

Las instrucciones para la preparación del medicamento antes de la administración se indican más abajo.

El tratamiento debe realizarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el manejo de pacientes con hemofilia.

Monitorización del tratamiento:

Durante el curso del tratamiento, el cálculo de la dosis y la frecuencia de las infusiones repetidas se recomienda basarlo en la determinación adecuada de los niveles del factor VIII. En intervenciones quirúrgicas mayores, es obligatorio realizar un control riguroso de la terapia sustitutiva mediante análisis de coagulación (actividad del factor VIII). Puede observarse una respuesta individual al tratamiento con factor VIII en los pacientes, mostrando in vivo diferentes índices de recuperación y de período de semivida.

Debe realizarse un control para detectar la formación de inhibidores del factor VIII en los pacientes (ver también la sección «Precauciones de uso»).

Dosis: La determinación de la dosis y la duración de la terapia sustitutiva depende del grado de deficiencia del factor de coagulación sanguínea VIII, de la localización e intensidad del sangrado, así como del estado clínico del paciente.

La cantidad de unidades del factor VIII se expresa en unidades internacionales (UI), de acuerdo con el estándar vigente de la Organización Mundial de la Salud para los medicamentos que contienen factor de coagulación sanguínea VIII concentrado. La actividad del factor VIII en plasma se determina en porcentaje (con respecto al plasma normal) o en unidades internacionales (con respecto al estándar internacional de contenido de factor VIII en plasma).

1 UI de actividad del factor VIII equivale a la cantidad de factor VIII presente en 1 ml de plasma normal humano.

Tratamiento a demanda: La dosis necesaria de factor VIII se calcula según la experiencia empírica, según la cual 1 UI de factor VIII por kg de peso corporal aumenta la actividad del factor VIII en plasma aproximadamente en un 2 % (2 UI/dl) respecto a la actividad normal. La dosis necesaria se calcula mediante la siguiente fórmula:

Cantidad necesaria de unidades = peso corporal (kg) × incremento deseado del factor VIII (% o UI/dl) × 0,5.

La dosis y la frecuencia de administración deben calcularse siempre considerando la eficacia clínica en cada caso individual.

En caso de presentarse los fenómenos hemorrágicos indicados a continuación, la actividad del factor VIII durante el período correspondiente no debe ser inferior al nivel de actividad en plasma (en % del nivel normal o en UI/dl).

Para el cálculo de la dosis del medicamento en casos de hemorragia y en la práctica quirúrgica, puede utilizarse la tabla 1.

Tabla 1

Prevención. Para la profilaxis a largo plazo de hemorragias en pacientes con hemofilia A grave, las dosis habituales son de 20-40 UI del factor VIII por kg de peso corporal, con intervalos de administración de 2-3 días. En algunos casos, especialmente en el tratamiento de pacientes jóvenes, puede ser necesario acortar los intervalos o aumentar la dosis.

Niños. Las dosis del medicamento para niños se calculan según el peso corporal, por lo tanto, según los mismos principios que para adultos. Al determinar la frecuencia de administración del medicamento, debe tenerse en cuenta la eficacia clínica en cada caso individual. Existe cierta experiencia en el tratamiento de niños menores de 6 años (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Restaurar el medicamento según las «Instrucciones para la preparación del medicamento antes de la administración» que se indican a continuación.

Antes de la administración, el medicamento debe calentarse hasta la temperatura ambiente o la temperatura corporal. El medicamento debe administrarse mediante inyección intravenosa o infusión lenta a una velocidad que resulte cómoda para el paciente. La velocidad de inyección o infusión no debe exceder los 2 ml por minuto.

Debe observarse al paciente para detectar cualquier reacción alérgica de tipo inmediato. En caso de que ocurra alguna reacción que pueda estar relacionada con la administración de Beriate®, debe reducirse la velocidad de infusión o suspenderse completamente la infusión, según el estado clínico del paciente (ver también la sección «Precauciones de uso»).

Instrucciones para la preparación del medicamento antes de la administración

Instrucciones generales:

La solución reconstituida debe ser transparente o ligeramente opalescente. Tras la reconstitución, pueden observarse en la solución varias partículas laminares pequeñas y características. Tras la filtración mediante el dispositivo para la adición del disolvente con filtro incorporado Mix2Vial, incluido en el envase, estas partículas se eliminan. La filtración no afecta al cálculo de la dosificación. Tras la filtración y antes de la administración, se recomienda examinar visualmente el medicamento reconstituido para detectar partículas o cambios de color. No utilice soluciones turbias ni soluciones que contengan sedimento (partículas finas).

Una vez que el producto se ha transferido a la jeringa, debe utilizarse inmediatamente. No conserve el producto en la jeringa.

La reconstitución de la solución y su extracción deben realizarse en condiciones asépticas.

Reconstitución de la solución

Lleve el disolvente a temperatura ambiente. Retire las tapas de los frascos del medicamento y del disolvente. Desinfecte los tapones con una solución antiséptica y déjelos secar antes de abrir el dispositivo para la adición del disolvente con filtro incorporado (Mix2Vial).

Recogida y eliminación del medicamento

Para las inyecciones, se recomienda utilizar jeringas plásticas desechables, ya que la solución del medicamento de este tipo puede adherirse a las paredes de las jeringas de vidrio enterizo.

Administre lentamente la solución por vía intravenosa (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»), teniendo cuidado de que no entre sangre en la jeringa con el medicamento. Utilice el conjunto para punción venosa suministrado con el producto e introduzca la aguja en la vena. Permita que la sangre retroceda hasta el extremo del tubo. Conecte la jeringa al extremo roscado del conjunto para punción venosa.

Cualquier medicamento no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Niños.

El medicamento se administra a los niños según las instrucciones indicadas en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Sobredosis.

Hasta la fecha, no se ha observado sobredosis con el factor de coagulación sanguínea humana VIII.

Reacciones adversas.

Conclusiones sobre el perfil de seguridad

Se han observado reacciones alérgicas o de hipersensibilidad (que pueden incluir angioedema, sensación de picor y ardor en el lugar de la infusión, escalofríos, enrojecimiento facial, urticaria generalizada, cefalea, erupción cutánea, hipotensión, somnolencia, náuseas, excitación, taquicardia, dificultad respiratoria, hormigueo, vómitos y respiración sibilante) muy raramente; en algunos casos, estas reacciones pueden evolucionar hacia una anafilaxia grave (incluyendo shock).

En pacientes con hemofilia A, pueden desarrollarse muy raramente anticuerpos neutralizantes (inhibidores) contra el factor VIII, incluyendo contra el medicamento Beriate®. Si aparecen tales inhibidores, esta situación puede manifestarse como una respuesta clínica insuficiente. En tales casos, se recomienda consultar con un centro especializado en el tratamiento de la hemofilia.

Las reacciones adversas se presentan en la tabla 2.

La información sobre las reacciones adversas que se indican a continuación se basa en datos de vigilancia poscomercialización y publicaciones científicas.

Se utilizan las siguientes categorías estándar de frecuencia, según la clasificación MedDRA por órganos y sistemas:

Muy frecuentes ≥ 1/10
Frecuentes ≥ 1/100 – < 1/10
Poco frecuentes ≥ 1/1.000 – < 1/100
Raras ≥ 1/10.000 – < 1/1.000
Muy raras < 1/10.000
Desconocido: no puede estimarse a partir de los datos disponibles

* La frecuencia se basa en estudios con todos los medicamentos del factor VIII que incluyeron pacientes con hemofilia A grave.

La información sobre la seguridad viral se proporciona en la sección «Instrucciones de uso».

Niños

Se espera que la frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas en niños sean similares a las de los adultos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Se ha demostrado la estabilidad química y física del medicamento reconstituido durante 8 horas a una temperatura de 25 °C. Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe usarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, el tiempo de almacenamiento no debe exceder las 8 horas a temperatura ambiente.

No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en nevera (2 °C a 8 °C). No congelar. Mantener el frasco en su envase exterior de cartón para protegerlo de la luz.

Durante el período de validez, Beriate® puede almacenarse a una temperatura no superior a 25 °C, pero el tiempo total de almacenamiento a dicha temperatura no debe exceder 1 mes. Cada período de almacenamiento de Beriate® a temperatura ambiente debe documentarse para no superar el período acumulado de 1 mes.

No exponer los frascos a calor directo. Los frascos no deben calentarse por encima de la temperatura corporal (37 °C). Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades

No mezclar Beriate® con otros medicamentos, sustancias para dilución o disolventes distintos del agua para inyección incluida en el kit.

Envase.

1 frasco con polvo en combinación con 1 frasco con disolvente (agua para inyección) de 2,5 ml (para 250 UI), 5 ml (para 500 UI) y 10 ml (para 1000 UI), y 1 dispositivo para la adición del disolvente con filtro integrado de 15 µm («Mix-2Vial™ 20/20»), todo contenido en una caja de cartón.

O bien

1 frasco con polvo en combinación con 1 frasco con disolvente (agua para inyección) de 2,5 ml (para 250 UI), 5 ml (para 500 UI) y 10 ml (para 1000 UI), 1 dispositivo para la adición del disolvente con filtro integrado de 15 µm («Mix-2Vial™ 20/20»), y 1 caja de cartón con un kit para administración intravenosa del medicamento (1 jeringa desechable, 1 aguja de mariposa, 2 toallitas desinfectantes en envases individuales herméticos y 1 esparadrapo no estéril), todo en una caja de cartón con sistema de control de primera apertura.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

CSL Behring GmbH.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Emil-von-Behring-Strasse 76, 35041 Marburg, Alemania.

Emil-von-Behring-Strasse 76, Marburg, 35041, Germany.