Beloretin

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Beloretin (Beloretin)

Composición:

Principio activo: isotretinoína;

1 cápsula contiene 10 mg o 20 mg de isotretinoína;

Sustancias auxiliares:

contenido de la cápsula: aceite de soja refinado, all-rac-α-tocoferol (E 307), edetato de disodio (dihidrato), butilhidroxianisol (E 320), aceite de soja parcialmente hidrogenado, aceite vegetal hidrogenado, cera amarilla (E 901);

envoltura de la cápsula de 10 mg: gelatina; glicerol (E 422); solución de sorbitol no cristalizable (E 420); agua purificada; dióxido de titanio (E 171); ponceau 4R (E 124); óxido de hierro negro (E 172);

envoltura de la cápsula de 20 mg: gelatina; glicerol (E 422); solución de sorbitol no cristalizable (E 420); agua purificada; dióxido de titanio (E 171); ponceau 4R (E 124); indigocarmín (E 132).

Forma farmacéutica. Cápsulas blandas.

Propiedades físico-químicas principales:

cápsulas de 10 mg: cápsulas gelatinosas blandas, ovaladas, de color violeta claro, que contienen un líquido viscoso, opaco, de color amarillo anaranjado;

cápsulas de 20 mg: cápsulas gelatinosas blandas, ovaladas, de color burdeos, que contienen un líquido viscoso, opaco, de color amarillo anaranjado.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes para el tratamiento sistémico del acné.

Código ATC D10BA01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

La isotretinoína es un estereoisómero del ácido retinoico totalmente trans (tretinoína). El mecanismo exacto de acción de la isotretinoína aún no se ha definido completamente, pero se ha establecido que la mejoría clínica en formas graves de acné se asocia con la reducción de la actividad de las glándulas sebáceas y con la disminución histológicamente confirmada de su tamaño. Además, se ha demostrado la acción antiinflamatoria de la isotretinoína sobre la piel.

Eficacia

La hiperqueratosis de las células epiteliales del folículo piloso y de la glándula sebácea provoca la descamación de los corneocitos en el conducto glandular y la obstrucción del mismo por queratina y exceso de secreción sebácea. Como consecuencia, se forma un comedón y, en algunos casos, se asocia un proceso inflamatorio. Beloretin suprime la proliferación de sebocitos y actúa sobre el acné al restablecer el proceso normal de diferenciación celular. La secreción sebácea cutánea es el sustrato principal para el crecimiento de Propionibacterium acnes; la reducción en la producción de sebo cutáneo inhibe la colonización bacteriana del conducto.

Farmacocinética.

Absorción

La absorción de la isotretinoína en el tracto gastrointestinal es variable y depende linealmente de la dosis del fármaco dentro del rango terapéutico de dosificación. No se ha determinado la biodisponibilidad absoluta de la isotretinoína, ya que no existe una forma farmacéutica del medicamento para administración intravenosa; sin embargo, la extrapolación de los resultados de estudios en perros sugiere una biodisponibilidad sistémica muy baja y variable. La ingestión de isotretinoína junto con alimentos duplica su biodisponibilidad en comparación con la administración en ayunas.

Distribución

La isotretinoína se une casi completamente a las proteínas plasmáticas (99,9 %), principalmente a las albúminas. El volumen de distribución de la isotretinoína en el organismo humano es desconocido, ya que no existe una forma farmacéutica para administración intravenosa. Las concentraciones de isotretinoína en el epidermis representan solo la mitad de las concentraciones en suero sanguíneo. Las concentraciones plasmáticas de isotretinoína son aproximadamente 1,7 veces más altas que en sangre total debido a la escasa penetración de la isotretinoína en los eritrocitos.

Metabolismo

Tras la administración oral, en el plasma sanguíneo se detectan tres metabolitos principales: 4-oxo-isotretinoína, tretinoína (ácido retinoico totalmente trans) y 4-oxo-retinoína. Estos metabolitos han demostrado actividad biológica en varios ensayos in vitro. La 4-oxo-isotretinoína, según varios estudios clínicos, contribuye significativamente a la actividad terapéutica de la isotretinoína (supresión de la excreción de sebo cutáneo), independientemente de los niveles plasmáticos de isotretinoína y tretinoína. El metabolito principal es la 4-oxo-isotretinoína, cuyas concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio son 2,5 veces superiores a las del fármaco original. Otros metabolitos, incluidos los conjugados de glucurónido, son secundarios.

Dado que la isotretinoína y la tretinoína (ácido retinoico totalmente trans) se transforman reversiblemente una en otra, el metabolismo de la tretinoína está relacionado con el metabolismo de la isotretinoína. Se ha establecido que entre el 20 y el 30 % de la dosis de isotretinoína se metaboliza mediante isomerización.

La circulación enterohepática puede desempeñar un papel importante en la farmacocinética de la isotretinoína en humanos.

Los estudios de metabolismo in vitro han mostrado que varios enzimas CYP participan en la transformación de la isotretinoína en 4-oxo-isotretinoína y tretinoína. Aparentemente, ninguna de las isoformas desempeña un papel dominante. Beloretin y sus metabolitos no tienen un efecto significativo sobre la actividad de las enzimas del sistema CYP.

Eliminación

Tras la administración oral de isotretinoína marcada con radioisótopos, se detecta aproximadamente la misma cantidad del fármaco en la orina y en las heces. El periodo de semieliminación del fármaco sin cambios en la fase terminal tras la administración oral en pacientes con acné es, en promedio, de 19 horas. El periodo de semieliminación de la 4-oxo-isotretinoína en la fase terminal es mayor y alcanza, en promedio, 29 horas.

La isotretinoína pertenece a los retinoides naturales (fisiológicos). Las concentraciones endógenas de retinoides se restablecen aproximadamente dos semanas después de finalizar el tratamiento con Beloretin.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

Dado que la isotretinoína está contraindicada en caso de alteración de la función hepática, los datos sobre la farmacocinética del fármaco en este grupo de pacientes son limitados.

La insuficiencia renal no reduce significativamente el aclaramiento plasmático de la isotretinoína ni de la 4-oxo-isotretinoína.

Características clínicas.

Indicaciones.

Formas graves de acné (especialmente acné nodular y conglobante, acné con tendencia a la cicatrización persistente) que no responden a los métodos estándar de tratamiento (terapia antibacteriana sistémica, tratamiento tópico).

Contraindicaciones.

Embarazo o período de lactancia, incumplimiento de cualquiera de los requisitos del «Programa de prevención del embarazo» por parte de mujeres en edad reproductiva, hipersensibilidad al isotretinoína o a cualquiera de los componentes del medicamento, insuficiencia hepática, hiperlipidemia marcada, hipervitaminosis A, tratamiento concomitante con tetraciclinas.

Debido a que Beloretin contiene aceite de soja refinado, aceite de soja parcialmente hidrogenado y aceite de soja hidrogenado, el medicamento está contraindicado en pacientes con alergia al cacahuete o a la soja.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Debido al posible agravamiento de los síntomas de hipervitaminosis A, debe evitarse la administración simultánea del medicamento Beloretin y vitamina A.

Se han notificado casos de aumento benigno de la presión intracraneal (pseudotumor cerebral) con la administración concomitante de isotretinoína y tetraciclinas. Por lo tanto, la administración concomitante con tetraciclinas está contraindicada (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso»).

Debe evitarse el uso combinado con medicamentos queratolíticos o exfoliativos tópicos para el tratamiento del acné, debido al posible agravamiento de la irritación local (ver sección «Precauciones de uso»).

Características de uso.

Efectos teratogénicos

El medicamento Beloretin es un teratógeno potente para el ser humano e induce una alta frecuencia de malformaciones congénitas graves y potencialmente mortales.

El medicamento Beloretin está contraindicado de forma absoluta:

• en mujeres embarazadas,
• en mujeres en edad fértil que no cumplan todas las condiciones del «Programa de prevención del embarazo».

«Programa de prevención del embarazo»

Este medicamento es TERATOGÉNICO.

Beloretin está contraindicado en mujeres en edad fértil, excepto en los casos en que se cumplan todas las condiciones siguientes:

• la paciente tiene un diagnóstico de acné grave (acné nodular y conglobata, acné con tendencia a dejar cicatrices permanentes) que no responde a tratamientos convencionales (terapia sistémica antibacteriana, tratamiento tópico) (véase la sección «Indicaciones»);
• debe evaluarse el potencial de embarazo en todas las mujeres;
• la paciente comprende el riesgo teratogénico del medicamento;
• la paciente comprende la necesidad de visitar al médico mensualmente sin falta;
• la paciente entiende y acepta la necesidad de utilizar un método anticonceptivo eficaz de forma continua durante 1 mes antes del inicio del tratamiento, durante todo el período de tratamiento y durante 1 mes después de finalizarlo. Debe utilizarse al menos un método anticonceptivo altamente eficaz (es decir, un método independiente del usuario) o bien dos métodos anticonceptivos complementarios que dependan del usuario;
• al elegir el método anticonceptivo en cada caso concreto, deben evaluarse las circunstancias individuales. Además, debe incluirse a la paciente en la discusión sobre la elección del método anticonceptivo, con el fin de garantizar su adherencia y su consentimiento para seguir las normas de uso de los métodos elegidos;
• incluso en caso de amenorrea, la mujer debe utilizar métodos anticonceptivos fiables;
• la paciente ha sido informada del peligro de embarazo durante el tratamiento con Beloretin y comprende la necesidad de consultar inmediatamente si sospecha un embarazo o si este se produce;
• la paciente comprende la necesidad y acepta realizar periódicamente pruebas de embarazo antes del tratamiento, idealmente cada mes durante el tratamiento y 1 mes después de finalizarlo;
• la paciente confirma que conoce los riesgos del uso de isotretinoína y la necesidad de adoptar medidas preventivas;

Estas condiciones también se aplican a mujeres sexualmente inactivas, salvo en los casos en que el médico esté seguro de la ausencia de riesgo de embarazo.

El médico debe estar seguro de que:

• la paciente es capaz de comprender y cumplir todas las condiciones anteriores para prevenir el embarazo, y tiene un nivel adecuado de comprensión;
• la paciente confirma que ha sido informada de las condiciones anteriores;
• la paciente comprende la necesidad y acepta utilizar de forma continua y correcta al menos un método anticonceptivo altamente eficaz (es decir, un método independiente del usuario) o bien dos métodos anticonceptivos complementarios que dependan del usuario, al menos durante 1 mes antes del inicio del tratamiento, así como continuar con un método anticonceptivo eficaz durante todo el período de tratamiento y al menos durante 1 mes después de finalizarlo;
• se ha obtenido un resultado negativo en una prueba de embarazo fiable antes del inicio del tratamiento, durante el tratamiento y 1 mes después de finalizar la terapia. Las fechas y resultados de las pruebas de embarazo deben documentarse.

Si una mujer que está recibiendo isotretinoína queda embarazada, el tratamiento con el medicamento debe interrumpirse inmediatamente y la paciente debe derivarse a un médico especializado o con experiencia en teratología para evaluación y recomendaciones.

Si el embarazo ocurre después de finalizar el tratamiento, persiste el riesgo de malformaciones congénitas graves y severas en el feto. Este riesgo permanece hasta que el medicamento se elimine completamente del organismo, lo que ocurre aproximadamente 1 mes después de finalizar el tratamiento.

Prevención del embarazo.

Las pacientes deben informarse sobre los métodos anticonceptivos. Si no utilizan métodos anticonceptivos, el médico debe proporcionar las recomendaciones necesarias. Si el médico tratante no puede proporcionar esta información, la paciente debe derivarse a un médico especializado.

Como mínimo obligatorio, las mujeres en edad fértil deben utilizar al menos un método anticonceptivo altamente eficaz (es decir, un método independiente del usuario) o bien dos métodos anticonceptivos complementarios que dependan del usuario. Los métodos anticonceptivos deben utilizarse al menos durante 1 mes antes del inicio del tratamiento, durante todo el período de tratamiento y al menos durante 1 mes después de interrumpir el tratamiento con Beloretin, incluso en pacientes con amenorrea.

Al elegir el método anticonceptivo en cada caso concreto, deben evaluarse las circunstancias individuales y debe incluirse a la paciente en la discusión sobre la elección del método anticonceptivo, con el fin de garantizar su adherencia y su consentimiento para seguir las normas de uso de los métodos elegidos.

Prueba de embarazo.

De acuerdo con la práctica establecida, se recomienda realizar una prueba de embarazo bajo supervisión médica, con una sensibilidad mínima de 25 mUI/ml, como se indica a continuación.

Antes del inicio del tratamiento

Al menos 1 mes después de que la paciente haya comenzado a utilizar anticoncepción, y poco antes (preferiblemente unos días antes) de la primera administración del medicamento, la paciente debe realizarse una prueba de embarazo bajo supervisión médica para confirmar que no está embarazada al inicio del tratamiento con isotretinoína.

Durante el tratamiento

La paciente debe visitar al médico de forma regular, idealmente cada mes. La necesidad de realizar pruebas mensuales de embarazo bajo supervisión médica se determinará según la práctica local, teniendo en cuenta la actividad sexual, la historia reciente de ciclos menstruales (menstruaciones anormales, ausencia de periodicidad o amenorrea) de la paciente y el método anticonceptivo utilizado. Cuando esté indicado, la prueba de embarazo debe realizarse el día de la cita programada o hasta 3 días antes de la visita al médico.

Finalización del tratamiento

Un mes después de finalizar el tratamiento, se realiza una prueba final de embarazo.

En mujeres en edad fértil, la duración de la prescripción de Beloretin debe limitarse idealmente a 30 días para garantizar un seguimiento regular, incluyendo pruebas de embarazo y monitoreo. Se recomienda que la prueba de embarazo, la receta médica y la dispensación del medicamento Beloretin se realicen en el mismo día. La dispensación de Beloretin en la farmacia debe realizarse únicamente dentro de un período máximo de 7 días desde la emisión de la receta.

Este seguimiento mensual permite garantizar pruebas de embarazo regulares y monitoreo, así como confirmar antes de cada nuevo ciclo de tratamiento que la paciente no está embarazada.

Pacientes del sexo masculino.

Los datos disponibles indican que la exposición del feto al medicamento a través del semen y el líquido seminal de hombres que han tomado Beloretin es insuficiente para causar efectos teratogénicos.

Debe recordarse a los pacientes masculinos que no deben dar este medicamento a otras personas, especialmente a mujeres.

Precauciones adicionales

Las microdosis de medicamentos con progestágenos pueden no ser un método anticonceptivo adecuado durante el tratamiento con Beloretin.

Los pacientes nunca deben dar este medicamento a otras personas y deben devolver las cápsulas no utilizadas al médico tras finalizar el tratamiento.

Los pacientes no deben donar sangre durante el tratamiento ni durante 1 mes después de su finalización, debido al riesgo de transmisión transfusional al feto de una mujer embarazada.

Material educativo

Para ayudar a médicos, farmacéuticos y pacientes a evitar el riesgo de exposición fetal al medicamento Beloretin, la compañía fabricante proporciona material educativo destinado a prevenir el efecto teratogénico del medicamento, así como recomendaciones sobre el uso de anticoncepción antes del inicio del tratamiento y sobre la necesidad de pruebas de embarazo.

Debe proporcionarse información completa sobre el riesgo teratogénico y las medidas para prevenir el embarazo, incluido el «Programa de prevención del embarazo», a todos los pacientes, tanto hombres como mujeres.

Alteraciones psiquiátricas

En pacientes que han recibido Beloretin, se han descrito casos de depresión, depresión con empeoramiento, ansiedad, tendencia a la agresividad, cambios del estado de ánimo, síntomas psicóticos y muy raramente pensamientos suicidas, intentos de suicidio y suicidio (véase la sección «Reacciones adversas»). Debe tenerse precaución con pacientes que tengan antecedentes de depresión y debe vigilarse a los pacientes durante el tratamiento para detectar la aparición de depresión, derivándolos si es necesario a especialistas. Sin embargo, la interrupción de Beloretin puede no eliminar los síntomas de trastornos psiquiátricos, en cuyo caso el paciente necesitará seguimiento adicional por parte de especialistas.

La conciencia por parte de la familia o amigos puede ser útil para detectar alteraciones psiquiátricas.

Alteraciones de la piel y tejido subcutáneo

En casos aislados, al comienzo del tratamiento puede observarse un empeoramiento del acné, que generalmente desaparece en 7-10 días sin necesidad de ajustar la dosis del medicamento.

Debe evitarse la exposición excesiva a la luz solar o a rayos UV. Si es necesario protegerse del sol, deben utilizarse protectores solares con un factor de protección de al menos 15.

No deben realizarse peelings químicos profundos ni tratamientos con láser durante el tratamiento con Beloretin ni en los 5-6 meses posteriores al tratamiento, ya que existe un alto riesgo de aparición de cicatrices hipertróficas en zonas atípicas y, más raramente, de hiper- e hipopigmentación en las áreas tratadas. Durante el tratamiento con Beloretin y durante 6 meses después del mismo, no debe realizarse depilación con cera debido al riesgo de desprendimiento de la epidermis.

Debe evitarse el uso simultáneo de Beloretin con medicamentos tópicos queratolíticos o exfoliantes para el tratamiento del acné, debido al posible aumento de la irritación local (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Se recomienda a los pacientes que reciben Beloretin el uso de cremas o ungüentos humectantes para el cuerpo y bálsamo labial para reducir la sequedad de la piel y los labios al comienzo del tratamiento.

Durante el período poscomercialización, se han registrado casos de reacciones graves en la piel (eritema multiforme exudativo, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica). Dado que estos casos son difíciles de distinguir de otras posibles reacciones cutáneas (véase la sección «Reacciones adversas»), los pacientes deben ser advertidos sobre los síntomas de estas enfermedades y vigilados cuidadosamente por reacciones cutáneas graves. Si se sospecha una reacción cutánea grave, debe interrumpirse el tratamiento con isotretinoína.

Reacciones alérgicas

Rara vez se han notificado reacciones anafilácticas, en algunos casos tras la aplicación tópica de retinoides. Las reacciones alérgicas cutáneas se han notificado con poca frecuencia. Existen informes de casos graves de vasculitis alérgica en extremidades, a menudo con púrpura (moretones y manchas rojas), así como manifestaciones no cutáneas. Las reacciones alérgicas graves requieren la interrupción del tratamiento y un monitoreo cuidadoso del paciente.

Alteraciones oculares

La sequedad ocular, opacidad de la córnea, empeoramiento de la visión nocturna y queratitis generalmente mejoran tras la interrupción del medicamento. Se han notificado casos de sequedad ocular que no desaparecieron tras la interrupción del tratamiento. En caso de sequedad de la mucosa ocular, pueden utilizarse ungüentos oculares humectantes o lágrimas artificiales. En caso de intolerancia a las lentes de contacto, durante el tratamiento deben usarse gafas.

En algunos pacientes puede producirse una disminución de la agudeza visual crepuscular, que a veces aparece de forma repentina (véase la sección «Capacidad para influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos u operar mecanismos»). Los pacientes con quejas visuales deben derivarse a un oftalmólogo y debe considerarse la interrupción del medicamento.

Alteraciones del sistema músculo-esquelético y del tejido conectivo

En pacientes que han recibido isotretinoína, se han notificado dolores musculares y articulares, así como aumento de la creatinfosfocinasa sérica, especialmente con ejercicio físico intenso (véase la sección «Reacciones adversas»). En algunos casos, esto puede progresar a rabdomiólisis, una condición potencialmente mortal.

Varios años después del uso de Beloretin para el tratamiento de queratosis con dosis muy altas, se han desarrollado alteraciones óseas, incluyendo cierre prematuro de las zonas de crecimiento epifisario, hiperostosis, calcificación de ligamentos y tendones. Las dosis, duración del tratamiento y dosis acumulada total en estos pacientes generalmente excedieron las recomendadas para el tratamiento del acné.

Se han notificado casos de sacroileítis en pacientes que recibieron isotretinoína. Para diferenciar la sacroileítis de otras causas de dolor de espalda, los pacientes con manifestaciones clínicas de sacroileítis pueden requerir evaluación adicional, incluyendo métodos de imagen como la resonancia magnética. En los casos notificados durante el período poscomercialización, la sacroileítis regresó tras la interrupción del tratamiento con Beloretin y el tratamiento adecuado.

Hipertensión intracraneal benigna

Se han descrito casos de hipertensión intracraneal benigna, algunos de ellos asociados con el uso concomitante de tetraciclinas (véanse las secciones «Contraindicaciones», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Los síntomas de hipertensión intracraneal benigna incluyen cefalea, náuseas y vómitos, alteraciones visuales y papiledema. Los pacientes que desarrollen hipertensión intracraneal benigna deben interrumpir inmediatamente el medicamento.

Alteraciones hepatobiliares

Se recomienda controlar las enzimas hepáticas antes del tratamiento, a los 1 mes después del inicio y luego cada 3 meses, salvo que existan indicaciones clínicas para un monitoreo más frecuente. Se han observado aumentos temporales y reversibles de las transaminasas séricas, en su mayoría dentro de los límites normales, que regresaron a los valores basales durante el tratamiento. Si los niveles de transaminasas superan lo normal, debe reducirse la dosis del medicamento o interrumpirse su uso.

Insuficiencia renal

Los trastornos de la función renal o la insuficiencia renal no afectan la farmacocinética de la isotretinoína. Por lo tanto, los pacientes con insuficiencia renal pueden tomar isotretinoína. Sin embargo, se recomienda comenzar con una dosis baja y ajustarla hasta la dosis máxima tolerada (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Metabolismo de lípidos

Debe determinarse el nivel de lípidos en suero en ayunas (antes del tratamiento, a los 1 mes después del inicio y luego cada 3 meses, salvo que existan indicaciones clínicas para un monitoreo más frecuente). Generalmente, los niveles elevados de lípidos séricos se normalizan tras la reducción de la dosis o la interrupción del medicamento, así como con la adherencia a una dieta adecuada. El uso de isotretinoína se asocia con un aumento de los niveles de triglicéridos. Debe interrumpirse la administración de isotretinoína en caso de hiperglicidemia no controlada o síntomas de pancreatitis. El aumento de los niveles de triglicéridos por encima de 800 mg/dl o 9 mmol/l puede acompañarse del desarrollo de pancreatitis aguda, posiblemente con desenlace letal.

Alteraciones gastrointestinales

Durante el tratamiento con isotretinoína, puede desarrollarse una enfermedad inflamatoria intestinal (incluyendo ileítis regional). En pacientes con diarrea grave (hemorrágica), debe interrumpirse inmediatamente el medicamento.

Grupos de riesgo elevado

Los pacientes con diabetes mellitus, obesidad, alcoholismo o trastornos del metabolismo de lípidos pueden requerir un control más frecuente de la glucosa sérica en ayunas y/o niveles de lípidos durante el tratamiento con isotretinoína. Se han notificado aumentos de la glucosa en sangre en ayunas y diagnóstico de nuevos casos de diabetes mellitus durante el tratamiento con isotretinoína.

Sustancias auxiliares

Este medicamento contiene 2–3,05 mg de sorbitol (E 420) en cada cápsula de 10 mg.

Este medicamento contiene 3,2–4,86 mg de sorbitol (E 420) en cada cápsula de 20 mg.

Debe tenerse en cuenta el efecto aditivo de otros medicamentos que contengan sorbitol (o fructosa) administrados simultáneamente, así como el consumo de sorbitol (o lactosa) con los alimentos.

El contenido de sorbitol en medicamentos orales puede afectar la biodisponibilidad de otros medicamentos orales cuando se administran simultáneamente.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

El embarazo es una contraindicación absoluta para el uso del medicamento Beloretin (véase la sección «Contraindicaciones»). Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante 1 mes después del mismo. Si, a pesar de las medidas preventivas, se produce un embarazo durante el tratamiento con Beloretin o dentro del mes posterior a la finalización de la terapia, existe un riesgo muy alto de malformaciones congénitas graves y severas en el feto.

Las malformaciones fetales asociadas con el efecto de la isotretinoína incluyen alteraciones del sistema nervioso central (hidrocefalia, malformaciones/anomalías del desarrollo del cerebelo, microcefalia), malformaciones faciales, labio leporino, anomalías del oído externo (ausencia del oído externo, conducto auditivo externo pequeño o ausente), malformaciones oculares (microftalmia), anomalías cardíacas y vasculares (malformaciones del tronco arterial común, como la tetralogía de Fallot, transposición de los grandes vasos, defectos septales), anomalías del timo y glándulas paratiroides. Además, aumenta el riesgo de abortos espontáneos.

Si una mujer que está siendo tratada con isotretinoína queda embarazada, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento y debe consultarse a un médico especializado y con experiencia en teratología para evaluación y asesoramiento.

Lactancia.

Debido a la alta lipofilia de la isotretinoína, existe una gran probabilidad de que pase a la leche materna. Debido a los posibles efectos adversos en el niño relacionados con la exposición al medicamento a través de la leche materna, el uso del medicamento Beloretin está contraindicado en mujeres durante la lactancia (véase la sección «Contraindicaciones»).

Fertilidad

La isotretinoína en dosis terapéuticas no afecta el número, movilidad y morfología de los espermatozoides, ni pone en peligro el desarrollo embrionario desde el punto de vista de los hombres que toman isotretinoína.

Capacidad para influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos u operar mecanismos.

El medicamento Beloretin puede potencialmente afectar la capacidad para conducir vehículos y operar mecanismos.

Durante el tratamiento y rara vez después del mismo, algunos pacientes han experimentado disminución de la agudeza visual crepuscular (véanse las secciones «Reacciones adversas», «Características de uso»). Dado que en algunas personas estos efectos pueden aparecer de forma repentina, los pacientes deben ser informados sobre esta posibilidad y advertidos sobre la necesidad de tener precaución al conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Muy raramente se han notificado casos de somnolencia, mareo y alteraciones visuales. Los pacientes deben ser advertidos de que, si aparecen estos síntomas, no deben conducir vehículos, operar maquinaria ni realizar actividades que puedan ponerlos a ellos o a otros en peligro.

Vía de administración y dosis.

Esquema posológico estándar.

El tratamiento con isotretinoína debe ser prescrito y supervisado únicamente por un médico con experiencia en el uso de retinoides sistémicos para el tratamiento del acné grave, y que esté plenamente informado sobre los riesgos asociados a la terapia con retinoides y los requisitos de monitorización del paciente.

Las cápsulas deben tomarse durante las comidas, 1–2 veces al día.

Adultos (incluyendo adolescentes y personas de edad avanzada). El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 0,5 mg/kg/día. La respuesta terapéutica a la isotretinoína y ciertos efectos adversos dependen de la dosis y varían entre los pacientes. Por ello, es necesaria una ajuste individual de la dosis durante el tratamiento. En la mayoría de los pacientes, la dosis oscila entre 0,5 y 1 mg/kg de peso corporal al día.

La remisión a largo plazo y la frecuencia de recidivas están más relacionadas con la dosis total acumulada que con la duración del tratamiento o la dosis diaria. Se ha demostrado que no se obtiene un beneficio adicional al utilizar una dosis total del curso superior a 120–150 mg/kg. La duración del tratamiento depende de la dosis diaria. Para lograr la remisión, generalmente es suficiente un curso de tratamiento de 16–24 semanas.

En la mayoría de los pacientes, el acné desaparece completamente tras un solo curso de tratamiento. En caso de recidiva manifiesta, debe realizarse un nuevo curso de tratamiento con Beloretin en la misma dosis diaria y total que el primero. Dado que la mejoría puede continuar durante 8 semanas tras la finalización del tratamiento, el nuevo curso no debe iniciarse antes de que haya transcurrido este período.

Posología en situaciones especiales.

Pacientes con insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia renal grave, el tratamiento debe iniciarse con una dosis menor (por ejemplo, 10 mg/día) y luego aumentarse hasta 1 mg/kg/día o hasta la dosis máxima tolerada (ver sección «Precauciones de uso»).

Pacientes con intolerancia. En pacientes que presenten una intolerancia grave a la dosis recomendada, el tratamiento puede continuarse con una dosis más baja. En tal caso, la duración de la terapia será mayor y el riesgo de recidiva, más alto. Con el fin de alcanzar la máxima eficacia posible, debe administrarse la dosis más alta que sea tolerada.

Niños.

Beloretin no debe usarse para el tratamiento del acné en el período prepuberal. No se recomienda su uso en niños menores de 12 años debido a la falta de datos sobre eficacia y seguridad.

Sobredosis.

La isotretinoína es un derivado de la vitamina A. Aunque la toxicidad aguda de la isotretinoína es baja, en caso de sobredosis accidental pueden aparecer signos de hipervitaminosis A. Las manifestaciones de toxicidad aguda por vitamina A incluyen fuerte dolor de cabeza, náuseas o vómitos, somnolencia, irritabilidad y picor. Los síntomas de sobredosis accidental o intencionada de isotretinoína probablemente sean similares. Estos síntomas son reversibles y desaparecen sin necesidad de tratamiento.

Reacciones adversas.

Algunos efectos adversos de la isotretinoína dependen de la dosis. Generalmente, las reacciones adversas son reversibles tras la ajuste de la dosis o la interrupción del tratamiento, aunque algunas pueden persistir tras la finalización del mismo. Los síntomas más frecuentemente notificados durante el tratamiento con isotretinoína incluyen sequedad de la piel y de las mucosas, incluyendo labios (queilitis), cavidad nasal (epistaxis) y ojos (conjuntivitis).

Para describir la frecuencia de las reacciones adversas se utilizan las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (<1/10000) e incidencia desconocida (no puede calcularse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan por órganos y sistemas en orden decreciente de gravedad.

Infecciones: muy raras – infecciones bacterianas grampositivas de la piel y de las membranas mucosas.

Sistema sanguíneo y sistema linfático: muy frecuentes – anemia, aceleración de la VSG, trombocitopenia, trombocitosis; frecuentes – neutropenia; muy raras – linfadenopatía.

Sistema inmunitario: poco frecuentes – reacciones alérgicas cutáneas, reacciones anafilácticas, reacciones de hipersensibilidad.

Alteraciones del metabolismo y nutrición: muy raras – diabetes mellitus, hiperuricemia.

Trastornos psiquiátricos: poco frecuentes – depresión, empeoramiento de la depresión, tendencia a la agresividad, ansiedad, alteraciones del estado de ánimo; muy raras – alteraciones del comportamiento, trastornos psicóticos, ideas suicidas, intentos de suicidio, suicidio.

Sistema nervioso: frecuentes – cefalea; muy raras – hipertensión intracraneal benigna, convulsiones, somnolencia, vértigo.

Órganos de la vista: muy frecuentes – blefaritis, conjuntivitis, sequedad ocular, irritación ocular; muy raras – visión borrosa, cataratas, alteraciones de la percepción del color, intolerancia a lentes de contacto, opacidad corneal, disminución de la agudeza visual crepuscular, queratitis, edema del disco óptico (como manifestación de hipertensión intracraneal benigna), fotofobia, alteraciones visuales.

Órganos del oído y laberinto: muy raras – alteraciones auditivas.

Enfermedades vasculares: muy raras – vasculitis (por ejemplo, granulomatosis de Wegener, vasculitis alérgica).

Aparato respiratorio, tórax y mediastino: frecuentes – epistaxis, sequedad nasal, nasofaringitis; muy raras – broncoespasmo (especialmente en pacientes con asma), disfonía.

Tracto gastrointestinal: muy raras – colitis, ileítis, sequedad de garganta, hemorragias gastrointestinales, diarrea hemorrágica, enfermedades inflamatorias intestinales, náuseas, pancreatitis. También se han notificado casos de diarrea grave (ver sección «Instrucciones de uso»).

Alteraciones hepatobiliares: muy frecuentes – elevación de transaminasas (ver sección «Instrucciones de uso»); muy raras – hepatitis.

Piel y tejido subcutáneo: muy frecuentes – queilitis, dermatitis, sequedad de la piel, descamación localizada, prurito, erupción eritematosa, fragilidad cutánea (riesgo de lesiones por fricción); poco frecuentes – alopecia; muy raras – formas fulminantes de acné, empeoramiento del acné (hiperemia del acné), eritema (cara), exantema, alteraciones del cabello, hirsutismo, onicodistrofia, paroniquia, fotosensibilización, granuloma piógeno, hiperpigmentación de la piel, sudoración excesiva; incidencia desconocida – eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.

Huesos, músculos y tejidos conectivos: muy frecuentes – artralgia, mialgia, dolor de espalda (especialmente en niños y adolescentes); muy raras – artritis, calcinosis (calcificación de ligamentos y tendones), cierre prematuro de las zonas de crecimiento de las epífisis, exostosis, hiperostosis, disminución de la densidad ósea, tendinitis; incidencia desconocida – rabdomiólisis, sacroileítis.

Riñones y sistema urinario: muy raras – glomerulonefritis; incidencia desconocida – uretritis.

Sistema reproductivo y glándulas mamarias: incidencia desconocida – alteraciones de la función sexual, incluyendo disfunción eréctil y disminución del libido, ginecomastia, sequedad vulvovaginal.

Trastornos generales: muy raras – hipergranulación tisular (formación excesiva), fatiga.

Pruebas de laboratorio: muy frecuentes – hipergliceridemia, disminución de lipoproteínas de alta densidad; frecuentes – hipercolesterolemia, hiperglucemia, hematuria, proteinuria; muy raras – aumento de la CPK en sangre.

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Duración de la validez. 36 meses.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original para protegerlo de la luz, a una temperatura no superior a 30 °C.

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase. 15 cápsulas por blíster, 2 o 4 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Sujeto a receta médica.

Fabricante.

Belupo, medicamentos y cosméticos, d.d. / Belupo, pharmaceuticals and cosmetics, Inc.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ulica Danica 5, 48000 Koprivnica, Croacia / Ulica Danica 5, 48000 Koprivnica, Croatia.