Bapre
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BAPRE (BAPRE)
Composición:
Principio activo: pregabalina;
1 cápsula contiene 75 mg, 150 mg o 300 mg de pregabalina;
Sustancias auxiliares: manitol (E 421), almidón de maíz, talco;
cubierta de la cápsula: gelatina, agua, dióxido de titanio (E 171), laurilsulfato de sodio, óxido de hierro rojo (E 172) (para cápsulas de 75 mg y 300 mg), tinta negra.
Forma farmacéutica. Cápsulas.
Principales propiedades físico-químicas:
- Cápsulas de 75 mg: cápsulas duras de gelatina tamaño 4, con tapa de color rojizo-marrón / cuerpo de color blanco, con la inscripción «140» en la tapa y «J» en el cuerpo impresas en tinta negra, rellenas con un polvo de color blanco o casi blanco.
- Cápsulas de 150 mg: cápsulas duras de gelatina tamaño 2, con tapa de color blanco / cuerpo de color blanco, con la inscripción «142» en la tapa y «J» en el cuerpo impresas en tinta negra, rellenas con un polvo de color blanco o casi blanco.
- Cápsulas de 300 mg: cápsulas duras de gelatina tamaño 0, con tapa de color rojizo-marrón / cuerpo de color blanco, con la inscripción «145» en la tapa y «J» en el cuerpo impresas en tinta negra, rellenas con un polvo de color blanco o casi blanco.
Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiepilépticos. Otros fármacos antiepilépticos.
Código ATC N03A X16.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinámica.
Sustancia activa: pregabalina, un análogo del ácido gamma-aminobutírico [(S)-3-(aminometil)-5-metilhexanoico].
Mecanismo de acción
La pregabalina se une a la subunidad auxiliar (proteína α2-δ) de los canales de calcio dependientes del potencial en el sistema nervioso central (SNC).
Eficacia y seguridad clínicas
Dolor neuropático
Se ha demostrado la eficacia del medicamento en el tratamiento de la neuropatía diabética, la neuralgia posherpética y las lesiones de la médula espinal. No se ha estudiado la eficacia del medicamento en otros tipos de dolor neuropático.
La pregabalina se ha estudiado en 10 ensayos clínicos controlados de hasta 13 semanas de duración con un régimen de dosificación de 2 veces al día, y en ensayos de hasta 8 semanas con un régimen de 3 veces al día. En general, los perfiles de seguridad y eficacia fueron similares para los regímenes de dosificación de 2 y 3 veces al día.
En ensayos clínicos controlados de hasta 12 semanas de duración en los que el medicamento se utilizó para el tratamiento del dolor neuropático, la reducción del dolor de origen periférico y central se observó ya desde la primera semana y se mantuvo durante todo el período de tratamiento.
En ensayos clínicos controlados sobre dolor neuropático periférico, una mejoría del 50 % en la escala de evaluación del dolor se observó en el 35 % de los pacientes tratados con pregabalina y en el 18 % de los pacientes que recibieron placebo. Entre los pacientes que no presentaron somnolencia, dicha mejoría se observó en el 33 % de los pacientes tratados con pregabalina y en el 18 % de los pacientes del grupo placebo. Entre los pacientes que presentaron somnolencia, la proporción de pacientes respondedores fue del 48 % en el grupo de pregabalina y del 16 % en el grupo placebo.
En un ensayo clínico controlado sobre dolor neuropático de origen central, una mejoría del 50 % en la escala de evaluación del dolor se observó en el 22 % de los pacientes tratados con pregabalina y en el 7 % de los pacientes que recibieron placebo.
Epilepsia
Tratamiento adyuvante. La pregabalina se ha estudiado en 3 ensayos clínicos controlados de 12 semanas de duración con dosificación de 2 o 3 veces al día. En general, los perfiles de seguridad y eficacia fueron similares para los regímenes de dosificación de 2 y 3 veces al día.
La reducción de la frecuencia de crisis epilépticas se observó ya desde la primera semana.
Pediatría. No se ha establecido la eficacia ni la seguridad de la pregabalina como tratamiento adyuvante en epilepsia en niños menores de 12 años ni en adolescentes. Las reacciones adversas observadas en un estudio de farmacocinética y tolerabilidad que incluyó pacientes de 3 meses a 16 años (n=65) con crisis parciales fueron similares a las observadas en adultos. Los resultados de un ensayo controlado con placebo de 12 semanas con 295 niños de 4 a 16 años, cuyo objetivo fue evaluar la eficacia y seguridad de la pregabalina como terapia adicional para crisis parciales, y de un estudio abierto de seguridad de 1 año con 54 niños de 3 meses a 16 años con epilepsia, indican que reacciones adversas como fiebre e infecciones de las vías respiratorias superiores ocurren con mayor frecuencia en niños que en adultos con epilepsia (ver secciones «Farmacocinética», «Posología y forma de administración» y «Reacciones adversas»).
En el ensayo controlado con placebo de 12 semanas, a los niños se les administró pregabalina a dosis de 2,5 mg/kg/día (máximo 150 mg/día), pregabalina a 10 mg/kg/día (máximo 600 mg/día) o placebo. Una reducción de las crisis parciales de al menos un 50 % respecto al nivel basal se observó en el 40,6 % de los pacientes que recibieron pregabalina a 10 mg/kg/día (p=0,0068 frente a placebo), en el 29,1 % de los pacientes que recibieron pregabalina a 2,5 mg/kg/día (p=0,2600 frente a placebo) y en el 22,6 % de los que recibieron placebo.
Monoterapia (en pacientes con enfermedad recién diagnosticada). La pregabalina se ha estudiado en un ensayo clínico controlado de 56 semanas con dosificación de 2 veces al día. Al usar pregabalina no se alcanzó un nivel comparable de eficacia frente a lamotrigina, según la evaluación a los 6 meses con el criterio principal de ausencia de crisis epilépticas. La pregabalina y la lamotrigina fueron igualmente seguras y bien toleradas.
Trastorno de ansiedad generalizada
La pregabalina se ha estudiado en 6 ensayos controlados de 4-6 semanas de duración, un ensayo de 8 semanas con pacientes de edad avanzada y un ensayo prolongado de prevención de recaídas con una fase doble ciego de prevención de recaídas de 6 meses.
La reducción de los síntomas del trastorno de ansiedad generalizada según la escala de ansiedad de Hamilton (HAM-A) se observó ya desde la primera semana.
En ensayos clínicos controlados (de 4-8 semanas de duración), una mejoría de al menos un 50 % en la puntuación total de la escala HAM-A desde el nivel basal hasta el punto final se observó en el 52 % de los pacientes tratados con pregabalina y en el 38 % de los pacientes del grupo placebo.
Durante los ensayos controlados, la visión borrosa se observó con mayor frecuencia en pacientes que recibieron pregabalina que en los que recibieron placebo. En la mayoría de los casos, este fenómeno desapareció con la continuación del tratamiento. Se realizaron exámenes oftalmológicos (incluyendo evaluación de agudeza visual, evaluación formal del campo visual y examen del fondo de ojo con pupilas dilatadas) en más de 3600 pacientes en el marco de ensayos clínicos controlados. Entre estos pacientes, la agudeza visual empeoró en el 6,5 % en el grupo de pregabalina y en el 4,8 % en el grupo placebo. Cambios en el campo visual se detectaron en el 12,4 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 11,7 % de los del grupo placebo. Cambios en el fondo de ojo se detectaron en el 1,7 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 2,1 % de los del grupo placebo.
Fibromialgia
La eficacia de la pregabalina se ha demostrado en un ensayo multicéntrico aleatorizado doble ciego controlado con placebo de 14 semanas (F1) y en un ensayo aleatorizado de retirada de 6 semanas (F2). En estos ensayos se incluyeron pacientes con diagnóstico de fibromialgia según los criterios del Colegio Americano de Reumatología (dolor generalizado durante al menos 3 meses y dolor en 11 o más de 18 puntos sensibles específicos). Los ensayos demostraron una reducción del dolor según la escala analógica visual. Además, se observó mejoría en la evaluación general del paciente y en el cuestionario sobre el impacto de la fibromialgia.
Pediatría. Se realizó un ensayo controlado con placebo de 15 semanas con 107 niños de 12 a 17 años con fibromialgia que recibieron pregabalina en dosis de 75-450 mg/día. Según la evaluación del criterio primario de eficacia (cambio en la intensidad general del dolor desde el nivel basal hasta la semana 15; evaluado mediante una escala numérica de 11 puntos), se observó una mejoría numéricamente mayor en los pacientes que recibieron pregabalina en comparación con los que recibieron placebo, pero esta mejoría no alcanzó significación estadística. Las reacciones adversas más frecuentes observadas en los ensayos clínicos fueron mareo, náuseas, cefalea, aumento de peso y fatiga. El perfil general de seguridad en adolescentes fue similar al de adultos con fibromialgia.
Farmacocinética.
Los parámetros farmacocinéticos de la pregabalina en estado de equilibrio fueron similares en voluntarios sanos, pacientes con epilepsia que tomaban medicamentos antiepilépticos y pacientes con dolor crónico.
Absorción
La pregabalina se absorbe rápidamente cuando se administra en ayunas y alcanza la concentración máxima en plasma (Cmax) dentro de la primera hora tras la administración única o múltiple. La biodisponibilidad oral calculada de la pregabalina es ≥ 90 % y no depende de la dosis. En la administración múltiple, el estado de equilibrio se alcanza en 24-48 horas. La velocidad de absorción de la pregabalina disminuye cuando se administra con alimentos, lo que provoca una reducción de aproximadamente el 25-30 % en la concentración máxima y un aumento del valor de tmax a aproximadamente 2,5 horas. Sin embargo, la administración de pregabalina con alimentos no tuvo un impacto clínicamente significativo en el grado de absorción.
Distribución
En estudios preclínicos se demostró que la pregabalina atraviesa la barrera hematoencefálica en ratones, ratas y monos. Se ha establecido que la pregabalina atraviesa la placenta en ratas y se excreta en la leche de ratas durante la lactancia. En humanos, el volumen de distribución de la pregabalina tras la administración oral es de aproximadamente 0,56 l/kg. La pregabalina no se une a las proteínas plasmáticas.
Metabolismo
En humanos, la pregabalina sufre un metabolismo mínimo. Tras la administración de una dosis marcada con radioactividad, aproximadamente el 98 % de la sustancia radiactiva se excretó en la orina como pregabalina sin cambios. La fracción del metabolito principal, la derivada N-metilada de la pregabalina, detectada en orina, fue del 0,9 % de la dosis administrada. En estudios preclínicos no se produjo racemización del enantiómero S de la pregabalina al enantiómero R.
Eliminación
La pregabalina se elimina del torrente sanguíneo sistémico sin cambios, principalmente por vía renal. El período medio de eliminación de la pregabalina es de 6,3 horas. El aclaramiento plasmático y renal de la pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de creatinina (ver sección «Farmacocinética», «Insuficiencia renal»).
Los pacientes con alteraciones de la función renal o pacientes en hemodiálisis requieren ajuste de la dosis del medicamento (ver sección «Posología y forma de administración», tabla).
Linealidad/no linealidad
La farmacocinética de la pregabalina es lineal en todo el rango de dosis recomendado. La variabilidad farmacocinética entre pacientes es baja (<20 %). La farmacocinética tras administración múltiple es predecible a partir de los datos obtenidos tras dosis única. Por lo tanto, no es necesario el control planificado de la concentración de pregabalina en plasma.
Sexo
Los resultados de los estudios clínicos indican ausencia de impacto clínicamente significativo del sexo sobre la concentración plasmática de pregabalina.
Insuficiencia renal
El aclaramiento de la pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de creatinina. Además, la pregabalina se elimina eficazmente del plasma mediante hemodiálisis (tras 4 horas de hemodiálisis, la concentración plasmática de pregabalina disminuye aproximadamente en un 50 %). Dado que el medicamento se elimina principalmente por vía renal, los pacientes con insuficiencia renal requieren reducción de la dosis, y después de la hemodiálisis debe administrarse una dosis adicional (ver sección «Posología y forma de administración», tabla).
Insuficiencia hepática
No se han realizado estudios farmacocinéticos específicos en pacientes con insuficiencia hepática. Dado que la pregabalina no sufre un metabolismo significativo y se excreta en orina principalmente sin cambios, es poco probable que la alteración de la función hepática tenga un impacto significativo sobre la concentración plasmática de pregabalina.
Pediatría
La farmacocinética de la pregabalina se evaluó en niños con epilepsia (grupos de edad: 1-23 meses, 2-6 años, 7-11 años y 12-16 años) con dosis de 2,5, 5, 10 y 15 mg/kg/día en un estudio de farmacocinética y tolerabilidad.
Tras la administración oral de pregabalina en ayunas a niños, el tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma (tmax) fue generalmente similar en todos los grupos de edad y osciló entre 0,5 y 2 horas tras la dosis.
Los valores de Cmax y del área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de la pregabalina aumentaron linealmente con la dosis en cada grupo de edad. En niños con peso corporal inferior a 30 kg, los valores de AUC fueron un 30 % más bajos, debido a un aumento del 43 % en el aclaramiento corregido por peso corporal en estos pacientes en comparación con pacientes con peso corporal ≥ 30 kg.
El período final de semieliminación de la pregabalina fue de aproximadamente 3-4 horas en promedio en niños menores de 6 años y de 4-6 horas en niños de 7 años o más.
En un análisis farmacocinético poblacional se demostró que el aclaramiento de creatinina fue una covariable significativa para el aclaramiento oral de pregabalina, y el peso corporal fue una covariable significativa para el volumen aparente de distribución oral de pregabalina, y esta relación fue similar en niños y adultos.
No se ha estudiado la farmacocinética de la pregabalina en pacientes menores de 3 meses (ver secciones «Farmacodinámica», «Posología y forma de administración» y «Reacciones adversas»).
Pacientes de edad avanzada
El aclaramiento de la pregabalina tiende a disminuir con la edad. Esta reducción del aclaramiento de la pregabalina tras su administración oral es coherente con la disminución del aclaramiento de creatinina asociada al envejecimiento. Los pacientes con alteraciones de la función renal relacionadas con la edad podrían requerir reducción de la dosis de pregabalina (ver sección «Posología y forma de administración», tabla).
Lactancia
La farmacocinética de la pregabalina tras su administración a una dosis de 150 mg cada 12 horas (dosis diaria de 300 mg) se evaluó en 10 mujeres lactantes, al menos 12 semanas después del parto. La lactancia no influyó o tuvo un impacto insignificante sobre la farmacocinética de la pregabalina. La pregabalina pasó a la leche materna, con concentraciones medias en estado de equilibrio de aproximadamente el 76 % de las concentraciones en plasma materno. La dosis calculada que recibe el lactante a través de la leche materna (con un consumo medio de leche de 150 ml/kg/día) de una mujer que toma pregabalina a una dosis diaria de 300 mg o a la dosis máxima de 600 mg/día es de 0,31 o 0,62 mg/kg/día, respectivamente. Estas dosis calculadas representan aproximadamente el 7 % de la dosis diaria total materna, ajustada por mg/kg.
Características clínicas.
Indicaciones.
- Dolor neuropático *
El medicamento Bapre está indicado para el tratamiento del dolor neuropático de origen periférico o central en adultos.
- Epilepsia *
El medicamento Bapre está indicado en adultos como tratamiento adicional de crisis parciales con o sin generalización secundaria.
- Trastorno de ansiedad generalizada *
El medicamento Bapre está indicado para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada en adultos.
- Fibromialgia *
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Dado que la pregabalina se excreta principalmente sin cambios en la orina, sufre un metabolismo insignificante en el organismo humano (≤ 2 % de la dosis se excreta en orina en forma de metabolitos), no inhibe el metabolismo de otros fármacos in vitro y no se une a las proteínas plasmáticas, es poco probable que la pregabalina pueda causar una interacción farmacocinética o ser objeto de dicha interacción.
Estudios in vivo y análisis farmacocinético poblacional
Por consiguiente, en estudios in vivo no se observó interacción farmacocinética clínicamente significativa entre la pregabalina y fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, lamotrigina, gabapentina, lorazepam, oxycodona o etanol. El análisis farmacocinético poblacional demostró que los medicamentos orales antidiabéticos, diuréticos, insulina, fenobarbital, tiagabina y topiramato no tienen un efecto clínicamente significativo sobre el aclaramiento de la pregabalina.
Anticonceptivos orales, noretisterona y (o) etinilestradiol
La administración concomitante de pregabalina con anticonceptivos orales, noretisterona y (o) etinilestradiol no afecta a la farmacocinética en estado de equilibrio de ninguno de estos medicamentos.
Medicamentos que afectan al SNC
La pregabalina puede potenciar los efectos del etanol y del lorazepam. Durante la vigilancia poscomercialización se han notificado casos de insuficiencia respiratoria, coma y muerte en pacientes que tomaban pregabalina junto con opioides y/o otros medicamentos que deprimen la función del SNC. Es probable que la pregabalina intensifique los trastornos cognitivos y motores básicos provocados por el oxycodona.
Interacciones en pacientes de edad avanzada
No se han realizado estudios específicos sobre interacciones farmacodinámicas con participación de voluntarios de edad avanzada. Los estudios de interacción entre medicamentos se realizaron únicamente en pacientes adultos.
Características de uso.
Pacientes con diabetes mellitus
De acuerdo con la práctica clínica vigente, algunos pacientes con diabetes mellitus cuyo peso corporal haya aumentado durante la terapia con pregabalina podrían requerir ajuste de la dosis de los medicamentos hipoglucemiantes.
Reacciones de hipersensibilidad
Tras la comercialización del medicamento, se han notificado casos de reacciones de hipersensibilidad, incluyendo angioedema. Si aparecen síntomas de angioedema, como hinchazón del rostro, edema perioral o edema de las vías respiratorias superiores, el tratamiento con pregabalina debe interrumpirse inmediatamente.
Durante el uso poscomercialización de pregabalina se han notificado raramente reacciones cutáneas adversas graves (RCAG), incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y la necrólisis epidérmica tóxica (NET), que pueden ser potencialmente mortales o tener consecuencias letales. Durante la prescripción del medicamento, los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas y debe vigilarse cuidadosamente cualquier reacción cutánea. Si aparecen signos y síntomas que sugieran estas reacciones, debe suspenderse inmediatamente la pregabalina y considerarse un tratamiento alternativo (si es necesario).
Mareos, somnolencia, pérdida de conciencia, confusión y alteraciones psíquicas
El uso de pregabalina ha estado asociado con mareos y somnolencia, lo que puede aumentar el riesgo de eventos traumáticos (caídas) en pacientes de edad avanzada. Además, tras la comercialización del medicamento se han notificado casos de pérdida de conciencia, confusión y alteraciones psíquicas. Por ello, se debe recomendar a los pacientes extremar precauciones hasta que conozcan los posibles efectos de este medicamento.
Trastornos visuales
Durante estudios controlados, la visión borrosa se observó con mayor frecuencia en pacientes que recibieron pregabalina que en aquellos que recibieron placebo. En la mayoría de los casos, este fenómeno desapareció al continuar la terapia. En estudios clínicos que incluyeron exámenes oftalmológicos, la frecuencia de casos de deterioro de la agudeza visual y cambios en el campo visual fue mayor en pacientes que tomaron pregabalina en comparación con los del grupo placebo; la frecuencia de cambios en el fondo de ojo fue mayor en el grupo placebo (ver sección «Farmacodinámica»).
Tras la comercialización del medicamento también se han notificado reacciones adversas oculares, incluyendo pérdida de la visión, visión borrosa u otros cambios en la agudeza visual, muchos de los cuales fueron temporales. Estos síntomas oculares pueden desaparecer o disminuir tras la interrupción del tratamiento con pregabalina.
Insuficiencia renal
Se han notificado casos de insuficiencia renal, que en ocasiones fue reversible tras la interrupción de la pregabalina.
Retiro de medicamentos antiepilépticos concomitantes
Actualmente hay datos insuficientes sobre si es posible retirar los medicamentos antiepilépticos concomitantes tras alcanzar el control de las convulsiones mediante la adición de pregabalina, con el fin de pasar a monoterapia con pregabalina.
Síntomas de retirada
En algunos pacientes se han observado síntomas de retirada tras la interrupción de la terapia con pregabalina, ya sea a corto o largo plazo. Se han notificado fenómenos como insomnio, cefalea, náuseas, ansiedad, diarrea, síndrome tipo gripal, inquietud, depresión, dolor, convulsiones, hiperhidrosis y mareos, lo que sugiere dependencia física. Esta información debe comunicarse al paciente antes de iniciar el tratamiento.
Las convulsiones, incluyendo el estado epiléptico y crisis convulsivas generalizadas, pueden ocurrir durante el tratamiento con pregabalina o poco después de su interrupción.
Los datos sobre la retirada de pregabalina tras un uso prolongado indican que la frecuencia y la gravedad de los síntomas de retirada pueden depender de la dosis.
Insuficiencia cardíaca congestiva
Tras la comercialización del medicamento, se han notificado casos de insuficiencia cardíaca congestiva en algunos pacientes que tomaban pregabalina. Esta reacción se observó principalmente durante el tratamiento del dolor neuropático con pregabalina en pacientes de edad avanzada con trastornos cardiovasculares preexistentes. En estos pacientes, la pregabalina debe usarse con precaución. Este fenómeno puede desaparecer tras la interrupción del tratamiento con pregabalina.
Tratamiento del dolor neuropático de origen central debido a lesión de la médula espinal
Durante el tratamiento del dolor neuropático de origen central provocado por lesión de la médula espinal, aumentó la frecuencia de reacciones adversas en general, así como las reacciones adversas del sistema nervioso central (SNC), especialmente somnolencia. Esto puede deberse al efecto aditivo de los medicamentos concomitantes (por ejemplo, fármacos antiespásticos) necesarios para tratar esta condición. Esta circunstancia debe tenerse en cuenta al prescribir pregabalina en estos casos.
Depresión respiratoria
Se han notificado casos de depresión respiratoria grave asociada al uso de pregabalina. Los pacientes con alteraciones de la función respiratoria, enfermedades respiratorias o neurológicas, insuficiencia renal, uso concomitante de depresores del SNC y pacientes de edad avanzada pueden tener un mayor riesgo de esta reacción adversa grave. A estos pacientes podría ser necesario ajustarles la dosis.
Ideación y comportamiento suicida
Se han notificado casos de ideación y comportamiento suicida en pacientes que recibieron tratamiento con medicamentos antiepilépticos por diversas indicaciones. Según los resultados de un metaanálisis de datos procedentes de estudios aleatorizados controlados con placebo con medicamentos antiepilépticos, también se observó un ligero aumento del riesgo de aparición de ideación y comportamiento suicida. El mecanismo de este riesgo es desconocido, y los datos disponibles no excluyen la posibilidad de un riesgo aumentado con el uso de pregabalina.
Por ello, es necesario observar cuidadosamente a los pacientes para detectar signos de ideación o comportamiento suicida y considerar la conveniencia de iniciar un tratamiento adecuado. Si aparecen signos de ideación o comportamiento suicida, los pacientes (y quienes los cuidan) deben buscar ayuda médica inmediatamente.
Alteraciones funcionales de las porciones bajas del tracto gastrointestinal
Tras la comercialización del medicamento, se han notificado eventos relacionados con alteraciones funcionales de las porciones bajas del tracto gastrointestinal (obstrucción intestinal, obstrucción intestinal paralítica, estreñimiento) durante el uso de pregabalina junto con medicamentos que pueden causar estreñimiento, como los analgésicos opioides. Al usar pregabalina junto con opioides, deben tomarse medidas para prevenir el estreñimiento (especialmente en mujeres y pacientes de edad avanzada).
Uso concomitante con opioides
Se recomienda precaución al prescribir pregabalina junto con opioides debido al riesgo de depresión del SNC (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En un estudio de casos y controles en personas que usan opioides, el riesgo de mortalidad relacionada con opioides fue mayor en pacientes que recibieron pregabalina junto con un opioide en comparación con aquellos que solo usaron opioides (razón de odds ajustada [aOR], 1,68 [IC del 95 %, 1,19–2,36]). Este riesgo aumentado se observó con dosis bajas de pregabalina (≤ 300 mg, aOR 1,52 [IC del 95 %, 1,04–2,22]) y tendió a aumentar con dosis altas de pregabalina (> 300 mg, aOR 2,55 [IC del 95 %, 1,24–5,06]).
Uso inadecuado, abuso o dependencia
Se han notificado casos de uso inadecuado, abuso y dependencia. El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de abuso de sustancias; debe vigilarse al paciente para detectar signos de uso inadecuado, abuso o dependencia de pregabalina (se han notificado casos de desarrollo de adicción, sobredosis y conductas orientadas a obtener el medicamento).
Encefalopatía
Se han notificado casos de encefalopatía, que ocurrieron principalmente en pacientes con enfermedades concomitantes que podrían desencadenar encefalopatía.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Mujeres en edad fértil / métodos anticonceptivos para mujeres y hombres
Dado que el riesgo potencial para el ser humano es desconocido, las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces.
Embarazo
No existen datos adecuados sobre el uso de pregabalina en mujeres embarazadas.
En estudios en animales se ha demostrado toxicidad reproductiva. El riesgo potencial para el ser humano es desconocido.
El medicamento Bapre no debe usarse durante el embarazo a menos que sea estrictamente necesario (cuando el beneficio para la madre supere claramente el riesgo potencial para el feto).
Período de lactancia
Se ha detectado una pequeña cantidad de pregabalina en la leche materna de mujeres lactantes. Se debe informar a las mujeres lactantes de que no se recomienda la lactancia durante el tratamiento con pregabalina.
Fertilidad
No existen datos clínicos sobre el efecto de la pregabalina en la fertilidad femenina.
En un estudio clínico sobre el efecto de la pregabalina en la movilidad espermática, voluntarios masculos sanos tomaron pregabalina a una dosis de 600 mg/día. Tras tres meses de tratamiento, no se observó ningún efecto sobre la movilidad espermática.
En estudios sobre fertilidad en ratas hembra se observó un efecto adverso sobre la función reproductiva. En estudios sobre fertilidad en ratas macho se observó un efecto adverso sobre la función reproductiva y el desarrollo. La relevancia clínica de estos resultados es desconocida.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
La pregabalina puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos y manejar maquinaria. La pregabalina puede causar mareos y somnolencia, afectando así la capacidad para conducir vehículos y manejar maquinaria. Por ello, se debe recomendar a los pacientes abstenerse de conducir vehículos, operar maquinaria compleja u otras actividades potencialmente peligrosas hasta que se determine si este medicamento afecta su capacidad para realizar dichas actividades.
Vía de administración y dosis.
Vía de administración
El medicamento Bapre se toma independientemente de la ingestión de alimentos.
Este medicamento está destinado exclusivamente para uso oral.
Dosis
El rango de dosis del medicamento puede variar entre 150 y 600 mg por día. La dosis diaria se distribuye en 2 o 3 tomas.
Dolor neuropático
El tratamiento con pregabalina puede iniciarse con una dosis de 150 mg por día, distribuida en 2 o 3 tomas. Dependiendo de la respuesta individual y la tolerancia del paciente al medicamento, la dosis puede aumentarse hasta 300 mg por día tras 3-7 días, y si es necesario, hasta la dosis máxima de 600 mg por día tras otros 7 días.
Epilepsia
El tratamiento con pregabalina puede iniciarse con una dosis de 150 mg por día, distribuida en 2 o 3 tomas. Dependiendo de la respuesta individual y la tolerancia del paciente al medicamento, la dosis puede aumentarse hasta 300 mg por día tras la primera semana de tratamiento. Tras otra semana, la dosis puede aumentarse hasta la dosis máxima de 600 mg por día.
Trastorno de ansiedad generalizada
La dosis, que se distribuye en 2 o 3 tomas, puede variar entre 150 y 600 mg por día. Debe revisarse periódicamente la necesidad de continuar el tratamiento.
El tratamiento con pregabalina puede iniciarse con una dosis de 150 mg por día. Dependiendo de la respuesta individual y la tolerancia del paciente al medicamento, la dosis puede aumentarse hasta 300 mg por día tras la primera semana de tratamiento. Tras otra semana de tratamiento, la dosis puede aumentarse hasta 450 mg por día. Tras una semana adicional, la dosis puede aumentarse hasta la dosis máxima de 600 mg por día.
Fibromialgia
La dosis recomendada del medicamento para el tratamiento de la fibromialgia oscila entre 300 y 450 mg por día. El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 75 mg dos veces al día (150 mg por día). Dependiendo de la eficacia y la tolerancia, la dosis puede aumentarse hasta 150 mg dos veces al día (300 mg por día) durante la primera semana. En pacientes en los que la dosis de 300 mg por día no sea suficientemente eficaz, la dosis puede aumentarse hasta 225 mg dos veces al día (450 mg por día). Aunque existe un estudio sobre el uso de una dosis de 600 mg por día, no hay evidencia de que esta dosis ofrezca beneficios adicionales; además, esta dosis mostró una peor tolerancia. Debido a las reacciones adversas dependientes de la dosis, no se recomienda el uso de dosis superiores a 450 mg por día. Dado que la pregabalina se elimina principalmente por vía renal, debe ajustarse la dosis en pacientes con alteración de la función renal.
Supresión de la pregabalina
De acuerdo con la práctica clínica vigente, se recomienda interrumpir el tratamiento con pregabalina de forma gradual durante al menos una semana, independientemente de la indicación (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).
Alteración de la función renal
La pregabalina se elimina del torrente sanguíneo sistémico sin cambios, principalmente por vía renal. Dado que la depuración de la pregabalina es directamente proporcional a la depuración de la creatinina (ver sección «Farmacocinética»), la dosis debe ajustarse individualmente en pacientes con alteración de la función renal según se indica en la tabla siguiente, en función de la depuración de la creatinina (CLcr), calculada mediante la fórmula:
La pregabalina se elimina eficazmente del plasma mediante hemodiálisis (50 % del fármaco en 4 horas). En pacientes sometidos a hemodiálisis, la dosis diaria de pregabalina debe ajustarse según la función renal. Además de la dosis diaria, debe administrarse una dosis adicional inmediatamente después de cada sesión de hemodiálisis de 4 horas (ver tabla).
Ajuste de la dosis de pregabalina según la función renal
| Depuración de creatinina (CLcr) (ml/min) |
Dosis diaria total de pregabalina * |
Esquema de dosificación |
|
| Dosis inicial (mg/día) |
Dosis máxima (mg/día) |
||
| ≥ 60 |
150 |
600 |
2 o 3 veces al día |
| ≥ 30 – < 60 |
75 |
300 |
2 o 3 veces al día |
| ≥ 15 – < 30 |
25–50 |
150 |
1 o 2 veces al día |
| < 15 |
25 |
75 |
1 vez al día |
| Dosis adicional tras hemodiálisis (mg) |
|||
| 25 |
100 |
Dosis única+ |
|
* La dosis diaria total (mg/día) debe distribuirse en varias tomas según el esquema posológico, a fin de obtener la dosis por toma única (mg/dosis).
- Dosis adicional: es una dosis única adicional.
Insuficiencia hepática
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteraciones de la función hepática (ver sección «Farmacocinética»).
Pacientes de edad avanzada
En pacientes de edad avanzada puede ser necesaria una reducción de la dosis de pregabalina debido a alteraciones de la función renal (ver sección «Precauciones de uso»).
Niños.
La seguridad y eficacia de la pregabalina en niños (menores de 18 años de edad) no han sido establecidas. La información disponible hasta la fecha se presenta en la sección «Reacciones adversas», así como en las secciones «Farmacodinamia» y «Farmacocinética», sin embargo, basándose en esta información, no es posible formular recomendaciones sobre la dosificación para esta categoría de pacientes.
Sobredosis.
Desde la comercialización del medicamento, las reacciones adversas más frecuentes notificadas tras la sobredosis de pregabalina han sido somnolencia, confusión mental, agitación e inquietud. También se han recibido informes sobre convulsiones.
Rara vez se han notificado casos de coma.
El tratamiento de la sobredosis de pregabalina consiste en medidas generales de soporte y, si es necesario, puede incluir hemodiálisis (ver sección «Instrucciones de uso y dosis», tabla).
Reacciones adversas.
En el programa clínico de investigación con pregabalina, más de 8900 pacientes recibieron este medicamento, de los cuales 5600 participaron en estudios doble ciego controlados con placebo. Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron mareo y somnolencia. Las reacciones adversas generalmente fueron de grado leve o moderado. En todos los estudios controlados, la tasa de interrupción del tratamiento debido a reacciones adversas fue del 12 % entre los pacientes que recibieron pregabalina y del 5 % entre los que recibieron placebo. Las reacciones adversas más frecuentes que llevaron a la interrupción del tratamiento en el grupo de pregabalina fueron mareo y somnolencia.
A continuación se indican todas las reacciones adversas que ocurrieron con mayor frecuencia que con placebo y en más de un paciente; estas reacciones adversas se enumeran por órganos y sistemas y según la frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.
Las reacciones adversas indicadas también podrían estar relacionadas con la evolución de la enfermedad subyacente y/o con el uso concomitante de otros medicamentos.
Durante el tratamiento del dolor neuropático de origen central debido a lesión medular, aumentó la frecuencia general de reacciones adversas, así como la frecuencia de reacciones adversas del sistema nervioso central (SNC), especialmente somnolencia (ver sección «Precauciones de uso»).
Reacciones adversas adicionales notificadas tras la comercialización del medicamento se indican a continuación en cursiva.
Infecciones e infestaciones
Frecuentes: nasofaringitis.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Poco frecuentes: neutropenia.
Trastornos del sistema inmunitario
Poco frecuentes: hipersensibilidad.
Raras: edema angioneurótico, reacciones alérgicas, reacciones anafilactoides.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Frecuentes: aumento del apetito.
Poco frecuentes: pérdida del apetito, hipoglucemia.
Trastornos psiquiátricos
Frecuentes: estado de ánimo eufórico, confusión, irritabilidad, desorientación, insomnio, disminución del libido.
Poco frecuentes: alucinaciones, ataques de pánico, inquietud, excitación, depresión, estado de ánimo deprimido, estado de ánimo elevado, agresividad, cambios de estado de ánimo, despersonalización, dificultad para encontrar palabras, sueños patológicos, aumento del libido, anorgasmia, apatía.
Raras: desinhibición.
Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuentes: mareo, somnolencia, cefalea.
Frecuentes: ataxia, alteración de la coordinación, temblor, disartria, amnesia, empeoramiento de la memoria, alteración de la atención, parestesia, hipoestesia, efecto sedante, alteración del equilibrio, letargo.
Poco frecuentes: síncope, estupor, mioclonía, pérdida de conciencia, hiperactividad psicomotriz, discinesia, mareo postural, temblor intencional, nistagmo, alteración de las funciones cognitivas, trastorno psíquico, trastornos del habla, hiporreflexia, hiperestesia, sensación de ardor, ageusia, malestar general, apatía, parestesia perioral, mioclono.
Raras: convulsiones, parosmia, hipocinesia, disfagia, hipalgesia, dependencia, síndrome cerebeloso, síndrome de rueda dentada, coma, delirio, encefalopatía, reacciones maníacas, reacciones paranoides, trastornos del sueño, parkinsonismo.
Trastornos oculares
Frecuentes: visión borrosa, diplopía, conjuntivitis.
Poco frecuentes: pérdida de la visión periférica, alteración de la visión, hinchazón de los ojos, defectos del campo visual, disminución de la agudeza visual, dolor ocular, astenopia, fotopsias, sequedad ocular, lagrimeo excesivo, irritación ocular, blefaritis, alteración de la acomodación, hemorragia ocular, fotofobia, edema de retina.
Raras: pérdida de la visión, queratitis, oscilopsia, alteración de la percepción visual de la profundidad, midriasis, estrabismo, intensidad visual, anisocoria, úlceras corneales, exoftalmos, parálisis del músculo ocular, iritis, queratoconjuntivitis, miosis, ceguera nocturna, oftalmoplejía, atrofia del nervio óptico, edema de la papila del nervio óptico, ptosis, uveítis.
Trastornos del oído y del laberinto
Frecuentes: vértigo.
Poco frecuentes: hiperacusia.
Trastornos cardíacos
Poco frecuentes: taquicardia, bloqueo auriculoventricular de primer grado, bradicardia sinusal, insuficiencia cardíaca congestiva.
Raras: prolongación del intervalo QT, taquicardia sinusal, arritmia sinusal.
Trastornos vasculares
Poco frecuentes: hipotensión arterial, hipertensión arterial, sofocos, hiperemia, sensación de frío en las extremidades.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Frecuentes: dolor faringolaríngeo.
Poco frecuentes: disnea, epistaxis, tos, congestión nasal, rinitis, ronquera, sequedad de la mucosa nasal.
Raras: edema pulmonar, sensación de opresión en la garganta, laringoespasmo, apnea, atelectasia, bronquiolitis, hipo, fibrosis pulmonar, estornudos.
Frecuencia desconocida: depresión respiratoria.
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: vómitos, náuseas, estreñimiento, diarrea, flatulencia, distensión abdominal, sequedad bucal, gastroenteritis.
Poco frecuentes: enfermedad por reflujo gastroesofágico, hipersecreción salival, hipoestesia de la cavidad oral, colecistitis, cálculos biliares, colitis, hemorragia gastrointestinal, melena, edema lingual, hemorragia rectal.
Raras: ascitis, pancreatitis, edema lingual, disfagia, estomatitis aftosa, úlcera esofágica, absceso periodontal.
Trastornos hepatobiliares
Poco frecuentes: aumento de las enzimas hepáticas*.
Raras: ictericia.
Muy raras: insuficiencia hepática, hepatitis.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes: úlceras por presión.
Poco frecuentes: erupción papular, urticaria, hiperhidrosis, picor, alopecia, sequedad de la piel, eccema, hirsutismo, úlceras cutáneas, erupción vesiculobullosa.
Raras: síndrome de Stevens-Johnson, sudoración fría, dermatitis exfoliativa, dermatitis liquenoide, melanos, trastornos ungueales, erupción petequial, púrpura, erupción pustulosa, atrofia cutánea, necrosis cutánea, nódulos cutáneos y subcutáneos, nefrólisis epidérmica tóxica (TEN).
Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo
Frecuentes: calambres musculares, artralgia, dolor de espalda, dolor en extremidades, espasmos musculares del cuello.
Poco frecuentes: edema articular, mialgia, fasciculaciones musculares, dolor de cuello, rigidez muscular.
Raras: rabdomiólisis.
Trastornos renales y urinarios
Poco frecuentes: incontinencia urinaria, disuria, albuminuria, hematuria, formación de cálculos renales, nefritis.
Raras: insuficiencia renal, oliguria, retención urinaria, insuficiencia renal aguda, glomerulonefritis, pielonefritis.
Trastornos de los órganos reproductores y de las glándulas mamarias
Frecuentes: disfunción eréctil, impotencia.
Poco frecuentes: disfunción sexual, retardo de la eyaculación, dismenorrea, dolor en las mamas, leucorrea, menorragia, metrorragia.
Raras: amenorrea, secreción mamaria, aumento de las mamas, ginecomastia, cervicitis, balanitis, epididimitis.
Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración
Frecuentes: edema periférico, edema, alteración de la marcha, caídas, sensación de embriaguez, sensaciones inusuales, fatiga excesiva.
Poco frecuentes: edema generalizado, edema facial, rigidez torácica, dolor, calor, sed, escalofríos, debilidad general, malestar, absceso, inflamación del tejido adiposo, reacciones de fotosensibilidad.
Raras: granuloma, automutilación, fibrosis retroperitoneal, shock.
Pruebas de laboratorio
Frecuentes: aumento de peso.
Poco frecuentes: aumento de la creatinfosfocinasa en sangre, aumento de la glucosa en sangre, disminución del número de plaquetas, aumento de la creatinina en sangre, disminución del potasio en sangre, disminución de peso.
Raras: disminución de leucocitos en sangre.
* Aumento de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST).
En algunos pacientes, tras la interrupción de un tratamiento a corto o largo plazo con pregabalina, se observaron síntomas de abstinencia. Se notificaron reacciones como insomnio, cefalea, náuseas, ansiedad, diarrea, síndrome tipo gripal, convulsiones, nerviosismo, depresión, dolor, hiperhidrosis y mareo, que indican dependencia física. Esta información debe comunicarse al paciente antes de iniciar el tratamiento.
Los datos sobre la interrupción de pregabalina tras un uso prolongado indican que la frecuencia y la gravedad de los síntomas de abstinencia pueden ser dependientes de la dosis.
Pacientes pediátricos. El perfil de seguridad de la pregabalina, establecido en tres estudios realizados con pacientes pediátricos con crisis parciales con o sin generalización secundaria (un estudio de 12 semanas sobre eficacia y seguridad en pacientes con crisis parciales, n=295; un estudio de farmacocinética y tolerabilidad, n=65; y un estudio abierto de seguridad de 1 año de duración, n=54), fue similar al observado en estudios con adultos epilépticos. Las reacciones adversas más frecuentes observadas en el estudio de 12 semanas con pregabalina fueron somnolencia, fiebre, infecciones de las vías respiratorias superiores, aumento del apetito, aumento de peso y nasofaringitis (ver secciones «Farmacodinamia», «Farmacocinética» y «Posología y forma de administración»).
Notificación de reacciones adversas sospechosas. La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento.
Período de validez. 2 años.
Condiciones de almacenamiento.
Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC en un lugar fuera del alcance de los niños.
Envase.
10 cápsulas por blíster; 3 blísteres por caja de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante. Hetero Labs Limited.
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Unidad III, Parcela de Formulación Nº 22 - 110 IDA, Jeedimetla, Hyderabad, 500 055 Telangana, India / Unit III, Formulation Plot No 22 - 110 IDA, Jeedimetla, Hyderabad, 500 055 Telangana, India.