Azitromicina-Zdorovia

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AZITROMICINA-SALUD (AZITHROMYCIN-ZDOROVYE)

Composición:

Principio activo: azitromicina;

1 cápsula contiene azitromicina dihidrato, equivalente a 125 mg, 250 mg o 500 mg de azitromicina;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, laurilsulfato de sodio, estearato de magnesio; la cápsula contiene en su envoltura: amarillo quinoleína (E 104), eritrosina (E 127), dióxido de titanio (E 171), gelatina (dosis de 125 mg) o azul patente (E 131), dióxido de titanio (E 171), gelatina (dosis de 250 mg) o índigo carmín (E 132), dióxido de titanio (E 171), gelatina (dosis de 500 mg).

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Propiedades físico-químicas principales: cápsulas duras de gelatina de color amarillo (dosis de 125 mg), de color azul claro a azul (dosis de 250 mg), de color azul a azul claro (dosis de 500 mg). El contenido de la cápsula es un polvo blanco o casi blanco. Se permite la presencia de agregados de partículas de polvo. En la cápsula se puede estampar la marca registrada de la empresa: «ZT».

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Macrólidos, lincosamidas y estreptograminas. Azitromicina. Código ATC J01FA10.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia. La azitromicina es un antibiótico macrólido que pertenece al grupo de los azálidos. La molécula se forma mediante la introducción de un átomo de nitrógeno en el anillo lactónico de la eritromicina A. El mecanismo de acción de la azitromicina consiste en la inhibición de la síntesis de proteínas bacterianas mediante unión a la subunidad 50 S del ribosoma e inhibición de la translocación de péptidos.

Mecanismo de resistencia. Existe una resistencia cruzada completa entre Streptococcus pneumoniae, estreptococo beta-hemolítico del grupo A, Enterococcus faecalis y Staphylococcus aureus, incluyendo el estafilococo aureus resistente a la meticilina (MRSA), frente a la eritromicina, la azitromicina, otros macrólidos y lincosamidas.

La prevalencia de la resistencia adquirida puede variar según la región geográfica y el momento para las especies aisladas; por ello, es necesaria la información local sobre resistencia, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. En caso necesario, se debe consultar con un especialista, particularmente cuando la prevalencia local de resistencia sea tal que la eficacia del medicamento en el tratamiento de al menos algunos tipos de infecciones sea dudosa.

Espectro de actividad antimicrobiana de la azitromicina

Especies habitualmente sensibles

Bacterias aeróbicas grampositivas: Staphylococcus aureus sensible a la meticilina, Streptococcus pneumoniae sensible a la penicilina, Streptococcus pyogenes.

Bacterias aeróbicas gramnegativas: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida.

Bacterias anaeróbicas: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyriomonas spp.

Otros microorganismos: Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae.

Especies en las que la resistencia adquirida puede ser un problema

Bacterias aeróbicas grampositivas: Streptococcus pneumoniae con sensibilidad intermedia a la penicilina y resistente a la penicilina.

Organismos intrínsecamente resistentes

Bacterias aeróbicas grampositivas: Enterococcus faecalis, estafilococos MRSA, MRSE*.

Bacterias anaeróbicas: grupo de bacteroides Bacteroides fragilis.

*El estafilococo aureus resistente a la meticilina presenta una alta prevalencia de resistencia adquirida a los macrólidos y se menciona aquí debido a su rara sensibilidad a la azitromicina.

Farmacocinética. La biodisponibilidad tras la administración oral es aproximadamente del 37 %. La concentración máxima (Cmáx) en suero sanguíneo se alcanza a las 2–3 horas tras la administración.

Tras la administración oral, la azitromicina se distribuye por todo el organismo. Existen datos que indican que la concentración de azitromicina en los tejidos es significativamente más alta (hasta 50 veces) que en el plasma sanguíneo, lo que sugiere una fuerte unión del fármaco a los tejidos.

La unión a las proteínas plasmáticas varía según la concentración plasmática y oscila entre un 12 % a 0,5 µg/ml y un 52 % a 0,05 µg/ml en suero sanguíneo. El volumen aparente de distribución en estado de equilibrio (VVss) es de 31,1 l/kg.

El período final de semivida plasmática refleja completamente el período de semivida (T½) de eliminación desde los tejidos durante 2–4 días.

Aproximadamente el 12 % de la dosis intravenosa de azitromicina se excreta sin cambios en la orina durante los siguientes 3 días. Se han detectado concentraciones especialmente altas de azitromicina inalterada en la bilis humana. También se han identificado en la bilis 10 metabolitos formados mediante desmetilación N y O, hidroxilación de los anillos desosamina y aglicona, y escisión del conjugado de cladinosa. La comparación de los resultados de cromatografía líquida y análisis microbiológicos demostró que los metabolitos de la azitromicina no son microbiológicamente activos.

Características clínicas.

Indicaciones. Infecciones causadas por microorganismos sensibles a la azitromicina:

• infecciones de oído, nariz y garganta (faringitis/tonsilitis bacteriana, sinusitis, otitis media);
• infecciones del tracto respiratorio (bronquitis bacteriana, neumonía no hospitalaria);
• infecciones de la piel y tejidos blandos: eritema migrans (estadio inicial de la enfermedad de Lyme), escarificación, impétigo, piodermitis secundaria, acné vulgar (acné común) de moderada gravedad;
• infecciones de transmisión sexual: infecciones genitales no complicadas causadas por Chlamydia trachomatis.

Contraindicaciones. Hipersensibilidad a la azitromicina, eritromicina, a cualquier antibiótico macrólido o ketolídico, así como a cualquier otro componente del medicamento. Debido a la posibilidad teórica de ergotismo, no se debe administrar azitromicina concomitantemente con derivados del cornezuelo del centeno.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Antiácidos. En estudios sobre el efecto de la administración concomitante de antiácidos sobre la farmacocinética de la azitromicina, en general no se observaron cambios en la biodisponibilidad, aunque las concentraciones plasmáticas máximas de azitromicina disminuyeron aproximadamente un 25 %. No se deben tomar simultáneamente azitromicina y antiácidos.

Cetirizina. Se sabe que en voluntarios sanos, la administración concomitante de azitromicina durante 5 días con cetirizina 20 mg en estado de equilibrio no mostró evidencia de interacción farmacocinética ni cambios significativos en el intervalo QT.

Didanosina. Existe información sobre que en 6 voluntarios VIH positivos, la administración concomitante de dosis diarias de 1200 mg de azitromicina con 400 mg de didanosina no mostró efecto sobre la farmacocinética de la didanosina en estado de equilibrio en comparación con placebo.

Digoxina. Se ha informado que la administración concomitante de antibióticos macrólidos, incluyendo azitromicina, con sustratos de la glucoproteína P, como la digoxina, puede provocar un aumento en los niveles séricos de estos sustratos. Por lo tanto, al administrar azitromicina concomitantemente con digoxina, debe considerarse la posibilidad de un aumento en la concentración sérica de digoxina.

Zidovudina. Dosis únicas de 1000 mg y dosis múltiples de 1200 mg o 600 mg de azitromicina tuvieron un efecto insignificante sobre la farmacocinética plasmática o la excreción urinaria de zidovudina o sus metabolitos glucurónicos. Sin embargo, la administración de azitromicina aumentó la concentración de zidovudina fosforilada, metabolito clínicamente activo, en los mononucleares de la circulación periférica. La relevancia clínica de estos datos no está clara, pero podría ser beneficiosa para los pacientes.

La azitromicina no tiene interacciones significativas con el sistema hepático del citocromo P450. Se considera que el medicamento no presenta interacciones farmacocinéticas con otros medicamentos, como las observadas con eritromicina y otros macrólidos. La azitromicina no induce ni inactiva el citocromo P450 hepático mediante un complejo metabolito-citocromo.

Cornezuelo del centeno. Debido a la posibilidad teórica de ergotismo, no se recomienda la administración concomitante de azitromicina con derivados del cornezuelo del centeno.

Se han realizado estudios farmacocinéticos sobre la administración de azitromicina y los siguientes medicamentos cuyo metabolismo depende en gran medida del citocromo P450.

Atorvastatina. La administración concomitante de atorvastatina (10 mg/día) y azitromicina (500 mg/día) no provocó cambios en las concentraciones plasmáticas de atorvastatina (basado en el análisis de inhibición de la HMG-CoA reductasa). Sin embargo, se han notificado casos de rabdomiólisis en pacientes que recibieron azitromicina junto con estatinas.

Carbamazepina. Existen datos de que en un estudio de interacción farmacocinética en voluntarios sanos, la azitromicina no mostró un efecto significativo sobre los niveles plasmáticos de carbamazepina ni sobre sus metabolitos activos.

Cimetidina. Se sabe que en un estudio farmacocinético sobre el efecto de una dosis única de cimetidina administrada 2 horas antes de la azitromicina, no se observaron cambios en la farmacocinética de la azitromicina.

Anticoagulantes orales tipo cumarina. Existe información de que en un estudio de interacción farmacocinética, la azitromicina no alteró el efecto anticoagulante de una dosis única de 15 mg de warfarina administrada a voluntarios sanos. Se han notificado casos de potenciación del efecto anticoagulante tras la administración concomitante de azitromicina y anticoagulantes orales tipo cumarina. Aunque no se ha establecido un vínculo causal, se debe considerar la necesidad de realizar un monitoreo frecuente del tiempo de protrombina cuando se administre azitromicina a pacientes que reciben anticoagulantes orales tipo cumarina.

Ciclosporina. Existen datos de un estudio farmacocinético en voluntarios sanos que recibieron una dosis oral de azitromicina de 500 mg/día durante 3 días, seguida de una dosis oral única de ciclosporina de 10 mg/kg, que demostró un aumento significativo de la Cmax y de la AUC0-5 de ciclosporina. Por lo tanto, debe tenerse precaución al administrar estos medicamentos conjuntamente. Si es necesario el uso combinado, se deben controlar los niveles de ciclosporina y ajustar la dosis según sea necesario.

Efavirenz. La administración concomitante de una dosis única de azitromicina de 600 mg con 400 mg de efavirenz diarios durante 7 días no provocó ninguna interacción farmacocinética clínicamente relevante.

Fluconazol. La administración concomitante de una dosis única de azitromicina de 1200 mg no provoca cambios en la farmacocinética de una dosis única de fluconazol de 800 mg. La exposición total y la T½ de azitromicina no se modificaron con la administración concomitante de fluconazol, aunque se observó una reducción clínicamente insignificante de la Cmáx (18 %) de azitromicina.

Indinavir. La administración concomitante de una dosis única de azitromicina de 1200 mg no provoca un efecto estadísticamente significativo sobre la farmacocinética del indinavir administrado a una dosis de 800 mg tres veces al día durante 5 días.

Metilprednisolona. Se sabe que en un estudio de interacción farmacocinética en voluntarios sanos, la azitromicina no afectó significativamente la farmacocinética de la metilprednisolona.

Midazolam. Existe información de que en voluntarios sanos, la administración concomitante de azitromicina de 500 mg/día durante 3 días no provocó cambios clínicamente significativos en la farmacocinética y farmacodinámica del midazolam administrado como dosis única de 15 mg.

Nelfinavir. La administración concomitante de azitromicina (1200 mg) y nelfinavir en concentraciones de equilibrio (750 mg tres veces al día) provoca un aumento en la concentración de azitromicina. No se observaron efectos adversos clínicamente significativos; por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis.

Rifabutina. La administración concomitante de azitromicina y rifabutina no afectó las concentraciones séricas de estos medicamentos. Se observó neutropenia en sujetos que recibieron ambos medicamentos simultáneamente. Aunque la neutropenia estuvo asociada con el uso de rifabutina, no se ha establecido un vínculo causal con la administración concomitante de azitromicina.

Sildenafilo. Se sabe que en hombres sanos habituales no se obtuvieron pruebas del efecto de la azitromicina (500 mg/día durante 3 días) sobre los valores de AUC y Cmax del sildenafilo ni de su metabolito circulante principal.

Terfenadina. Existen datos de que en estudios farmacocinéticos no se notificaron interacciones entre azitromicina y terfenadina. En algunos casos no puede descartarse completamente la posibilidad de interacción; sin embargo, no existen datos específicos sobre la presencia de dicha interacción.

Teofilina. No existen datos sobre una interacción farmacocinética clínicamente significativa entre azitromicina y teofilina en voluntarios sanos.

Triazolam. Existe información de que en voluntarios sanos, la administración concomitante de azitromicina (500 mg el primer día y 250 mg el segundo día) con 0,125 mg de triazolam no afectó significativamente ninguno de los parámetros farmacocinéticos del triazolam en comparación con el uso de triazolam y placebo.

Trimetoprim/sulfametoxazol. La administración concomitante de trimetoprim/sulfametoxazol en doble concentración (160 mg/800 mg) durante 7 días con azitromicina de 1200 mg el séptimo día no mostró un efecto significativo sobre la Cmax, la exposición total ni la excreción urinaria del trimetoprim o del sulfametoxazol. Los valores de concentración de azitromicina en suero fueron similares a los observados en otros estudios.

Características de aplicación.

Reacciones alérgicas. Como en el caso de la eritromicina y otros antibióticos macrólidos, se han notificado reacciones alérgicas raras pero graves, incluyendo angioedema y anafilaxia (en casos aislados con desenlace fatal), reacciones dermatológicas, incluyendo erupción pustulosa exantemática generalizada aguda. Algunas de estas reacciones provocadas por azitromicina han presentado síntomas recurrentes y han requerido observación y tratamiento prolongados.

Alteraciones de la función hepática. Dado que el hígado es la vía principal de eliminación de la azitromicina, debe tenerse precaución al administrar azitromicina a pacientes con enfermedades hepáticas graves. Se han notificado casos de hepatitis fulminante que provocan alteraciones de la función hepática con riesgo vital tras la administración de azitromicina. Posiblemente, algunos pacientes tenían antecedentes de enfermedad hepática o habían recibido otros medicamentos hepatotóxicos.

Debe realizarse análisis/pruebas de función hepática ante la aparición de signos y síntomas de disfunción hepática, como astenia que progresa rápidamente y se asocia con ictericia, orina oscura, tendencia al sangrado o encefalopatía hepática.

Si se detecta alteración de la función hepática, debe suspenderse el tratamiento con azitromicina.

Ergotismo. En pacientes que toman derivados del ergot, la administración concomitante de ciertos antibióticos macrólidos favorece el desarrollo rápido de ergotismo. No existen datos sobre la posibilidad de interacción entre derivados del ergot y azitromicina. Sin embargo, debido a la posibilidad teórica de ergotismo, no debe administrarse azitromicina simultáneamente con derivados del ergot.

Superinfecciones. Como con otros antibióticos, se recomienda vigilar la aparición de signos de superinfección provocada por microorganismos no sensibles, incluyendo hongos.

Durante el tratamiento con casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo la azitromicina, se han notificado casos de diarrea asociada a Clostridium difficile (CDAD), cuya gravedad varía desde diarrea leve hasta colitis con desenlace fatal. El tratamiento antibacteriano altera la flora normal del intestino grueso, lo que conduce al crecimiento excesivo de Clostridium difficile.

Clostridium difficile produce toxinas A y B, que contribuyen al desarrollo de CDAD. Las cepas de Clostridium difficile que hiperproducen toxinas son responsables de un mayor nivel de morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser resistentes al tratamiento antimicrobiano y requerir colectomía. Debe considerarse la posibilidad de CDAD en todos los pacientes con diarrea tras el uso de antibióticos. Es necesario un historial clínico cuidadoso, ya que se ha notificado que la CDAD puede presentarse hasta 2 meses después de la administración de agentes antibacterianos.

Alteraciones de la función renal. En pacientes con disfunción renal grave (velocidad de filtración glomerular <10 ml/min) se observó un aumento del 33 % en la exposición sistémica a azitromicina.

Prolongación de la repolarización cardíaca y del intervalo QT, lo que incrementa el riesgo de arritmias cardíacas y de taquicardia ventricular tipo torsade de pointes, se han observado durante el tratamiento con otros antibióticos macrólidos, incluyendo la azitromicina. Dado que las condiciones que conllevan un mayor riesgo de arritmias ventriculares (incluyendo torsade de pointes) pueden provocar paro cardíaco, la azitromicina debe administrarse con precaución a pacientes con condiciones proarrítmicas preexistentes (especialmente mujeres y pacientes de edad avanzada), particularmente en pacientes:

• con alargamiento congénito o documentado del intervalo QT;
• que actualmente estén recibiendo tratamiento con otras sustancias que se sabe prolongan el intervalo QT, por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA (quinidina y procainamida) y clase III (dofetilida, amiodarona y sotalol), cisaprida y terfenadina, neurolépticos como la pimozida; antidepresivos como el citalopram, y también fluorquinolonas como la moxifloxacina y la levofloxacina;
• con alteraciones del equilibrio electrolítico, especialmente hipocaliemia e hipomagnesemia;
• con bradicardia clínicamente relevante, arritmia cardíaca o insuficiencia cardíaca grave.

Miastenia grave. Se han notificado empeoramiento de los síntomas de miastenia grave o aparición de un nuevo síndrome miasténico en pacientes que reciben tratamiento con azitromicina.

Infecciones estreptocócicas. La azitromicina es generalmente eficaz en el tratamiento de la infección estreptocócica de la orofaringe, pero no existen datos que demuestren la eficacia de la azitromicina respecto a la prevención de la fiebre reumática.

Otro. No se ha establecido la seguridad ni la eficacia de la azitromicina para la prevención o el tratamiento del complejo Mycobacterium avium en niños.

El medicamento contiene metilparabeno (E 218) y propilparabeno (E 216), que pueden causar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No existen datos adecuados sobre el uso de azitromicina en mujeres embarazadas. En estudios de toxicidad reproductiva en animales no se observó efecto teratogénico adverso de la azitromicina sobre el feto, aunque el fármaco atraviesa la placenta. No se ha confirmado la seguridad del uso de azitromicina durante el embarazo. Por lo tanto, la azitromicina solo debe administrarse durante el embarazo si el beneficio esperado supera el riesgo potencial.

Lactancia. Se ha notificado que la azitromicina atraviesa la leche materna, pero no se han realizado estudios clínicos adecuados y bien controlados que permitan caracterizar la farmacocinética de la excreción de azitromicina en la leche materna humana. El uso de azitromicina durante la lactancia solo es posible en casos en los que el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el niño.

Fertilidad. Se realizaron estudios de fertilidad en ratas; se observó una disminución en el índice de gestación tras la administración de azitromicina. La relevancia de estos datos en humanos es desconocida.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar otras máquinas. No hay evidencia de que la azitromicina pueda deteriorar la capacidad para conducir vehículos de motor o trabajar con otras máquinas, pero debe tenerse en cuenta la posibilidad de aparición de reacciones adversas como mareo, somnolencia o alteraciones visuales.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se toma por vía oral una vez al día, al menos una hora antes o dos horas después de las comidas. Las cápsulas deben tragarse enteras. En caso de olvidar una dosis, se debe tomar tan pronto como sea posible, y la siguiente dosis se debe tomar 24 horas después.

Adultos y niños con un peso ≥45 kg.

En infecciones de los órganos ORL y vías respiratorias, piel y tejidos blandos (excepto eritema migrans crónico): la dosis total de azitromicina es de 1500 mg: 500 mg una vez al día. La duración del tratamiento es de 3 días.

En eritema migrans: la dosis total de azitromicina es de 3 g: el primer día se debe tomar 1 g, luego 500 mg del segundo al quinto día del tratamiento. La duración del tratamiento es de 5 días.

En acné vulgar: la dosis total recomendada de azitromicina es de 6 g, que debe tomarse según el siguiente esquema: 1 cápsula de 500 mg una vez al día durante 3 días, seguido de 1 cápsula de 500 mg una vez por semana durante 9 semanas. La dosis de la segunda semana debe tomarse 7 días después de la primera toma de la cápsula, y las 8 dosis siguientes deben tomarse con intervalos de 7 días.

En infecciones transmitidas sexualmente: dosis única de 1 g.

Pacientes de edad avanzada. No es necesario modificar la dosis en personas de edad avanzada. Dado que estos pacientes pueden pertenecer a grupos de riesgo para alteraciones en la conducción eléctrica cardíaca, se recomienda precaución al usar azitromicina debido al riesgo de desarrollar arritmias cardíacas y arritmia tipo torsade de pointes.

Pacientes con alteración de la función renal. En pacientes con alteración leve de la función renal (velocidad de filtración glomerular de 10-80 ml/min) puede usarse la misma dosis que en pacientes con función renal normal. La azitromicina debe administrarse con precaución en pacientes con alteración grave de la función renal (velocidad de filtración glomerular <10 ml/min).

Pacientes con alteración de la función hepática. Dado que la azitromicina se metaboliza en el hígado y se excreta por la bilis, no debe administrarse a pacientes con alteración grave de la función hepática. No se han realizado estudios sobre el tratamiento con azitromicina en estos pacientes.

• Niños.* No se recomienda administrar azitromicina en forma de cápsulas a niños menores de 6 años; se recomienda utilizar otras formas farmacéuticas. El medicamento puede administrarse a niños a partir de 6 años que sean capaces de tragar la cápsula. En niños con un peso corporal superior a 45 kg, se administrarán las mismas dosis que en adultos.

En infecciones de los órganos ORL y vías respiratorias, piel y tejidos blandos (excepto eritema migrans crónico): la dosis total de azitromicina es de 30 mg/kg de peso corporal (10 mg/kg de peso corporal una vez al día). La duración del tratamiento es de 3 días.

Se ha demostrado que la azitromicina es eficaz en el tratamiento de la faringitis estreptocócica en niños, con una dosis única de 10 mg/kg o 20 mg/kg durante 3 días. Al comparar estas dos dosis, se observó una eficacia clínica similar, aunque la erradicación bacteriana fue mayor con la dosis diaria de 20 mg/kg. Sin embargo, habitualmente la penicilina es el fármaco de elección para la prevención de la faringitis causada por Streptococcus pyogenes y de la poliartritis reumática como enfermedad secundaria.

En eritema migrans: la dosis total de azitromicina es de 60 mg/kg de peso corporal: el primer día se debe tomar 20 mg/kg de peso corporal, luego 10 mg/kg de peso corporal una vez al día del segundo al quinto día. La duración del tratamiento es de 5 días.

Sobredosificación. La experiencia clínica con el uso de azitromicina indica que los efectos adversos que ocurren tras la ingestión de dosis superiores a las recomendadas son similares a los observados con las dosis terapéuticas habituales. Estos pueden incluir diarrea, náuseas, vómitos y pérdida reversible de la audición. En caso de sobredosificación, si es necesario, se recomienda la administración de carbón activado y la realización de medidas terapéuticas sintomáticas y de apoyo generales.

Reacciones adversas.

La reacción adversa, cuya información se indica a continuación, se clasificó por órganos y sistemas y según la frecuencia de aparición: muy frecuente (≥1/10); frecuente (≥1/100 hasta <1/10); poco frecuente (≥1/1000 hasta <1/100); rara (≥1/10000 hasta <1/1000); muy rara (<1/10000); desconocido (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones: poco frecuente – candidiasis, candidiasis oral, infecciones vaginales, neumonía, infección fúngica, infección bacteriana, faringitis, gastroenteritis, alteraciones respiratorias, rinitis; desconocido – colitis pseudomembranosa.

Trastornos del sistema sanguíneo y linfático: poco frecuente – leucopenia, neutropenia, eosinofilia; desconocido – trombocitopenia, anemia hemolítica.

Trastornos del sistema inmunitario: poco frecuente – angioedema, reacciones de hipersensibilidad; desconocido – reacción anafiláctica.

Trastornos del metabolismo y nutrición: poco frecuente – anorexia.

Trastornos psiquiátricos: poco frecuente – nerviosismo, insomnio; rara – agitación; desconocido – agresividad, inquietud, delirio, alucinaciones.

Trastornos del sistema nervioso: frecuente – cefalea; poco frecuente – vértigo, somnolencia, parestesia, disgeusia; desconocido – pérdida de conciencia, convulsiones, hiperactividad psicomotora, anosmia, parosmia, ageusia, miastenia grave, hipoestesia.

Trastornos oculares: poco frecuente – trastornos visuales.

Trastornos del oído y del laberinto: poco frecuente – alteraciones auditivas, vértigo; desconocido – empeoramiento de la audición, incluyendo sordera y/o acúfenos.

Trastornos cardíacos: poco frecuente – palpitaciones; desconocido – taquicardia ventricular tipo torsade de pointes, arritmia, incluyendo taquicardia ventricular, prolongación del intervalo QT en el ECG.

Trastornos vasculares: poco frecuente – sofocos; desconocido – hipertensión arterial.

Trastornos del aparato respiratorio, torácico y mediastínico: poco frecuente – disnea, epistaxis.

Trastornos gastrointestinales: muy frecuente – diarrea; frecuente – vómitos, dolor abdominal, náuseas; poco frecuente – gastritis, estreñimiento, meteorismo, dispepsia, disfagia, sequedad bucal, eructos, úlceras en la cavidad oral, hipersalivación; desconocido – pancreatitis, cambio del color de la lengua.

Trastornos hepatobiliares: rara – alteración de la función hepática, ictericia colestásica; desconocido – insuficiencia hepática (que rara vez condujo a desenlace letal), hepatitis fulminante, hepatitis necrótica.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: poco frecuente – erupción cutánea, prurito, urticaria, dermatitis, sequedad de la piel, hiperhidrosis; rara – fotosensibilidad, pustulosis exantemática generalizada aguda; desconocido – síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo: poco frecuente – osteoartritis, mialgia, dolor de espalda, dolor de cuello; desconocido – artralgia.

Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias: poco frecuente – hemorragia uterina, trastornos testiculares.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: poco frecuente – dolor torácico, edema, malestar, astenia, fatiga, edema facial, hipertermia, dolor, edema periférico.

Pruebas de laboratorio: frecuente – disminución del número de linfocitos, aumento del número de eosinófilos, disminución del nivel de bicarbonato en sangre, aumento del nivel de basófilos, aumento del nivel de monocitos, aumento del nivel de neutrófilos; poco frecuente – aumento del nivel de aspartato aminotransferasa, aumento del nivel de alanina aminotransferasa, aumento del nivel de bilirrubina en sangre, aumento del nivel de urea en sangre, aumento del nivel de creatinina en sangre, alteraciones en los niveles de potasio en sangre, aumento del nivel de fosfatasa alcalina, aumento del nivel de cloruro, aumento del nivel de glucosa, aumento del nivel de plaquetas, disminución del nivel de hematocrito, aumento del nivel de bicarbonato, alteraciones en el nivel de sodio.

Lesiones e intoxicaciones: poco frecuente – complicaciones tras un procedimiento.

Información sobre reacciones adversas que podrían estar relacionadas con la profilaxis y tratamiento del complejo Mycobacterium avium. Estas reacciones adversas difieren en tipo o frecuencia respecto a las que ocurren con las formas farmacéuticas de acción rápida y de liberación prolongada:

Trastornos del metabolismo y nutrición: frecuente – anorexia.

Trastornos psiquiátricos: frecuente – vértigo, cefalea, parestesia, disgeusia; poco frecuente – hipoestesia.

Trastornos oculares: frecuente – empeoramiento de la visión.

Trastornos del oído y del laberinto: frecuente – sordera; poco frecuente – empeoramiento de la audición, acúfenos.

Trastornos cardíacos: poco frecuente – palpitaciones.

Trastornos gastrointestinales: muy frecuente – diarrea, dolor abdominal, náuseas, meteorismo, molestias gastrointestinales, evacuaciones frecuentes y líquidas.

Trastornos hepatobiliares: poco frecuente – hepatitis.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: frecuente – erupción cutánea, prurito; poco frecuente – síndrome de Stevens-Johnson, fotosensibilidad.

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo: frecuente – artralgia.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: frecuente – fatiga aumentada; poco frecuente – astenia, malestar.

Duración de la validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. Cápsulas de 125 mg o 250 mg, número 6 en blíster en caja; cápsulas de 500 mg, número 3 en blíster en caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «SALUD».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad. Ucrania, 61013, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Shevchenko, 22.