Azitromicina-KR

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AZITROMICINA-KR (AZITHROMYCIN-KR)

Composición:

Principio activo: azitromicina;

1 cápsula contiene: azitromicina (calculada como dihidrato de azitromicina) 250 mg (0,25 g) o 500 mg (0,5 g);

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio;

La cubierta de la cápsula contiene: gelatina, glicerol, metilparahidroxibenzoato (E 218), propilparahidroxibenzoato (E 216), dióxido de titanio (E 171), azul brillante (E 133) – solo en Azitromicina-KR 0,5 g, agua purificada.

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Propiedades físico-químicas principales:

0,25 g – cápsulas duras de gelatina de color blanco;

0,5 g – cápsulas duras de gelatina de color azul.

El contenido de las cápsulas es un polvo de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antibacterianos para uso sistémico. Macrólidos, lincosamidas y estreptograminas. Azitromicina.

Código ATC J01F A10.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La azitromicina es un representante del nuevo grupo de antibióticos macrólidos: los azálidos. Tiene un amplio espectro de acción antimicrobiana: es activa frente a una serie de microorganismos tanto grampositivos (estafilococos) como gramnegativos (bacilos de la flora intestinal, Haemophilus influenzae, shigelas, salmonelas), así como frente a micoplasmas, legionelas y bacteroides.

En comparación con la eritromicina, el medicamento es más eficaz frente a microorganismos gramnegativos, más estable en el medio ácido gástrico, se elimina más lentamente del organismo, tiene una acción de mayor duración y es mejor tolerado. Predomina su efecto bactericida. Inhibe la síntesis de proteínas en los ribosomas de los microorganismos, suprimiendo la peptidil transferasa en la etapa de traducción. Es un agente eficaz en infecciones causadas por patógenos intracelulares.

Farmacocinética.

La azitromicina es estable en medio ácido, lipofílica y se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal. Tras una dosis única administrada por vía oral, la biodisponibilidad es de aproximadamente el 37 %. Se mantiene en concentraciones bactericidas en el foco de inflamación infecciosa durante 5-7 días tras la última dosis, lo que permite utilizar tratamientos de corta duración (3-5 días). No se une a las enzimas del complejo del citocromo P450. La concentración máxima (Cmáx) de 0,4 mg/l se alcanza a las 2-3 horas tras la administración oral de 500 mg del medicamento. Penetra fácilmente a través de las barreras histohematológicas y las membranas celulares. La concentración del fármaco en los tejidos es 10-15 veces mayor que en el plasma sanguíneo, y en el foco infeccioso es un 24-34 % mayor que en los tejidos sanos, correlacionándose con el grado del proceso inflamatorio. A pesar de la alta concentración en los fagocitos, la azitromicina no afecta significativamente su función. La ingestión de alimentos modifica su farmacocinética. Aproximadamente el 35 % del fármaco se metaboliza en el hígado. Se elimina del plasma sanguíneo en dos fases: el período de semieliminación es de 14-24 horas (en el intervalo de 8-24 horas tras la administración) y de 41 horas (en el intervalo de 24-72 horas). Se excreta del organismo sin cambios, principalmente por la bilis (aproximadamente el 60 %) y por orina (aproximadamente el 5 %).

Características clínicas.

Indicaciones.

Infecciones causadas por microorganismos sensibles a la azitromicina:

• infecciones de oído, nariz y garganta (faringitis/tonsilitis bacteriana, sinusitis, otitis media);
• infecciones respiratorias (bronquitis bacteriano, neumonía extrahospitalaria);
• infecciones de la piel y tejidos blandos: eritema migrans (estadio inicial de la enfermedad de Lyme), fiebre manchada por rickettsias, impétigo, piodermitis secundarias;
• infecciones de transmisión sexual: infecciones genitales no complicadas causadas por Chlamydia trachomatis.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la azitromicina, eritromicina, a cualquier antibiótico macrólido o cetólido, así como a cualquier otro componente del medicamento. Debido a la posibilidad teórica de ergotismo, la azitromicina no debe administrarse simultáneamente con derivados del ergot.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Debe administrarse con precaución la azitromicina a pacientes que toman otros medicamentos que pueden prolongar el intervalo QT (véase la sección «Precauciones de uso»).

Aunque según los datos disponibles la azitromicina no inhibe la enzima CYP3A4, debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes que toman quinidina, ciclosporina, cisaprida, astemizol, terfenadina, alcaloides del ergot, pimozida u otros medicamentos con un estrecho índice terapéutico que se metabolizan principalmente por la enzima CYP3A4.

Farmacéuticamente incompatible con heparina.

Cuando se administra simultáneamente con tetraciclinas o cloranfenicol, se observa un efecto sinérgico en la acción antibacteriana. La administración simultánea con lincosamidas reduce la eficacia de la azitromicina.

La azitromicina prolonga el período de semieliminación de la carbamazepina, ácido valproico, hexobarbital, fenitoína, disopiramida, bromocriptina y agentes hipoglucemiantes orales.

Los antibióticos macrólidos pueden potenciar el efecto del ergotamina.

Antiácidos. En estudios sobre el efecto de la administración simultánea de antiácidos sobre la farmacocinética de la azitromicina, en general no se observaron cambios en la biodisponibilidad, aunque las concentraciones plasmáticas máximas de azitromicina disminuyeron aproximadamente un 25 %. No se debe tomar azitromicina y antiácidos simultáneamente.

Cetirizina. En voluntarios sanos, la administración simultánea de azitromicina durante 5 días con cetirizina 20 mg en estado de equilibrio no mostró fenómenos de interacción farmacocinética ni cambios significativos en el intervalo QT.

Didanosina. En la administración simultánea de dosis diarias de 1200 mg de azitromicina con 400 mg de didanosina en seis voluntarios VIH positivos, no se detectó ningún efecto sobre la farmacocinética de la didanosina en estado de equilibrio en comparación con placebo.

Digoxina. Se ha observado que la administración concomitante de antibióticos macrólidos, incluyendo azitromicina, y sustratos de la glucoproteína P, como la digoxina, provoca un aumento en los niveles séricos del sustrato de la glucoproteína P. Por lo tanto, al administrar azitromicina junto con digoxina, debe considerarse la posibilidad de un aumento en la concentración sérica de digoxina.

Zidovudina. Dosis únicas de 1000 mg y dosis múltiples de 1200 mg o 600 mg de azitromicina tuvieron un efecto insignificante sobre la farmacocinética plasmática o la excreción urinaria de zidovudina o sus metabolitos glucurónidos. Sin embargo, la administración de azitromicina aumentó las concentraciones de zidovudina fosforilada, el metabolito clínicamente activo, en los mononucleares de la circulación periférica. La relevancia clínica de estos datos no está clara, pero podría ser beneficiosa para los pacientes.

La azitromicina no tiene interacciones significativas con el sistema hepático del citocromo P450. Se considera que el medicamento no presenta interacciones farmacocinéticas medicamentosas características de la eritromicina y otros macrólidos. La azitromicina no induce ni inactiva el citocromo hepático P450 mediante un complejo citocromo-metabolito.

Alcaloides del ergot. La administración simultánea de alcaloides del ergot y antibióticos macrólidos acelera el desarrollo de ergotismo. No existen datos sobre la interacción entre alcaloides del ergot y azitromicina. Sin embargo, debido al riesgo de ergotismo, no se debe administrar azitromicina y derivados de alcaloides del ergot simultáneamente.

Se han realizado estudios farmacocinéticos sobre la administración de azitromicina y los siguientes medicamentos, cuyo metabolismo ocurre en gran medida con participación del citocromo P450.

Atorvastatina. La administración simultánea de atorvastatina (10 mg al día) y azitromicina (500 mg al día) no provocó cambios en las concentraciones de atorvastatina en plasma (basado en el análisis de inhibición de la HMG CoA reductasa). Sin embargo, en el período poscomercialización se han registrado casos de rabdomiólisis en pacientes que tomaron azitromicina con estatinas.

Carbamazepina. En un estudio de interacción farmacocinética en voluntarios sanos, la azitromicina no mostró un efecto significativo sobre los niveles plasmáticos de carbamazepina o sus metabolitos activos.

Cimetidina. En un estudio farmacocinético sobre el efecto de una dosis única de cimetidina administrada 2 horas antes de la azitromicina sobre la farmacocinética de la azitromicina, no se observaron cambios en la farmacocinética de la azitromicina.

Anticoagulantes orales tipo cumarina. En un estudio de interacción farmacocinética, la azitromicina no alteró el efecto anticoagulante de una dosis única de 15 mg de warfarina administrada a voluntarios sanos. En el período poscomercialización se han recibido informes sobre potenciación del efecto anticoagulante tras la administración simultánea de azitromicina y anticoagulantes orales tipo cumarina. Aunque no se ha establecido un vínculo causal, debe considerarse la necesidad de realizar un monitoreo frecuente del tiempo de protrombina cuando se administre azitromicina a pacientes que reciben anticoagulantes orales tipo cumarina.

Ciclosporina. En un estudio farmacocinético con participación de voluntarios sanos que recibieron una dosis oral de azitromicina de 500 mg/día durante 3 días, seguida de una dosis oral única de ciclosporina de 10 mg/kg, se demostró un aumento significativo de la Cmáx y AUC0-5 de ciclosporina. Por lo tanto, debe tenerse precaución al administrar estos medicamentos simultáneamente. Si la administración conjunta de estos medicamentos es necesaria, deben controlarse los niveles de ciclosporina y ajustarse la dosis según corresponda.

Efavirenz. La administración simultánea de una dosis única de azitromicina 600 mg y 400 mg de efavirenz diariamente durante 7 días no provocó ninguna interacción farmacocinética clínicamente significativa.

Fluconazol. La administración simultánea de una dosis única de azitromicina 1200 mg no provoca cambios en la farmacocinética de una dosis única de fluconazol 800 mg. La exposición total y el período de semieliminación de la azitromicina no cambiaron con la administración simultánea de fluconazol, aunque se observó una disminución clínicamente insignificante de la Cmáx (18 %) de azitromicina.

Indinavir. La administración simultánea de una dosis única de azitromicina 1200 mg no provoca un efecto estadísticamente significativo sobre la farmacocinética del indinavir administrado en dosis de 800 mg tres veces al día durante 5 días.

Metilprednisolona. En un estudio de interacción farmacocinética en voluntarios sanos, la azitromicina no mostró un efecto significativo sobre la farmacocinética de la metilprednisolona.

Midazolam. En voluntarios sanos, la administración simultánea de azitromicina 500 mg al día durante 3 días no provocó cambios clínicamente significativos en la farmacocinética y farmacodinámica del midazolam administrado como dosis única de 15 mg.

Nelfinavir. La administración simultánea de azitromicina (1200 mg) y nelfinavir en concentraciones de equilibrio (750 mg tres veces al día) provoca un aumento en la concentración de azitromicina. No se observaron efectos adversos clínicamente significativos, por lo tanto, no hay necesidad de ajustar la dosis.

Rifabutina. La administración simultánea de azitromicina y rifabutina no afectó las concentraciones séricas de estos medicamentos. Se observó neutropenia en sujetos que tomaron azitromicina y rifabutina simultáneamente. Aunque la neutropenia estuvo asociada con el uso de rifabutina, no se estableció un vínculo causal con la administración simultánea con azitromicina.

Sildenafil. En voluntarios sanos del sexo masculino, no se obtuvieron evidencias del efecto de la azitromicina (500 mg al día durante 3 días) sobre los valores de AUC y Cmáx de sildenafil o su metabolito circulante principal.

Terfenadina. En estudios farmacocinéticos no se informó sobre interacción entre azitromicina y terfenadina. En algunos casos no puede descartarse completamente la posibilidad de dicha interacción, aunque no existen datos específicos sobre su presencia. Como con otros antibióticos macrólidos, la azitromicina debe administrarse con precaución en combinación con terfenadina.

Teofilina. No existen datos sobre interacción farmacocinética clínicamente significativa con la administración simultánea de azitromicina y teofilina en voluntarios sanos.

Triazolam. La administración simultánea en voluntarios sanos de azitromicina 500 mg el primer día y 250 mg el segundo día con 0,125 mg de triazolam no afectó significativamente todos los parámetros farmacocinéticos del triazolam en comparación con la administración de triazolam y placebo.

Trimetoprim/sulfametoxazol. La administración simultánea de trimetoprim/sulfametoxazol de doble concentración (160 mg/800 mg) durante 7 días con azitromicina 1200 mg el séptimo día no mostró un efecto significativo sobre la Cmáx, exposición total o excreción urinaria de trimetoprim o sulfametoxazol. Los valores de concentración de azitromicina en suero fueron similares a los observados en otros estudios.

Doxorrubicina. No se han realizado estudios clínicos sobre la interacción entre medicamentos para azitromicina y doxorrubicina. La relevancia clínica de estos estudios preclínicos es desconocida.

Cisaprida. La cisaprida se metaboliza en el hígado por la enzima CYP3A4. Dado que los macrólidos inhiben esta enzima, la administración simultánea de cisaprida puede provocar prolongación del intervalo QT, arritmia ventricular y taquicardia ventricular bidireccional.

Astemizol, alfentanilo. No existen datos sobre la interacción con astemizol y alfentanilo. Debe tenerse precaución en caso de administración simultánea de azitromicina y estos medicamentos debido al potencial aumento de su efecto cuando se administran conjuntamente con el antibiótico macrólido eritromicina.

Características de aplicación.

Aplicar con precaución en caso de alteraciones de la función hepática, renal o insuficiencia cardíaca. Tras la suspensión del tratamiento, en algunos casos pueden persistir reacciones de hipersensibilidad, lo que requiere un tratamiento específico bajo supervisión médica.

Es necesaria precaución al administrar el medicamento a pacientes con alteraciones graves de la función renal o hepática, con bradicardia clínicamente manifiesta, arritmia cardíaca o insuficiencia cardíaca grave.

Reacciones alérgicas. Como con la eritromicina y otros antibióticos macrólidos, se han notificado reacciones alérgicas graves y raras, incluyendo angioedema y anafilaxia (en casos aislados con resultado letal), reacciones dermatológicas, incluyendo pustulosis exantemática generalizada aguda. Algunas de estas reacciones provocadas por azitromicina han causado síntomas recurrentes y han requerido observación y tratamiento prolongados.

Infecciones estreptocócicas. La penicilina es el fármaco de elección para el tratamiento de la faringitis/tonsilitis provocada por Streptococcus pyogenes, así como para la prevención de la poliartritis reumática aguda. La azitromicina es generalmente eficaz en el tratamiento de infecciones estreptocócicas en la orofaringe, pero no existen datos que demuestren la eficacia de la azitromicina en la prevención de los ataques reumáticos.

Superinfecciones. Como con otros antibióticos, se recomienda vigilar signos de superinfección provocada por microorganismos no sensibles, incluyendo hongos.

Alteraciones de la función hepática. Dado que el hígado es la vía principal de eliminación de la azitromicina, debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedad hepática grave. Se han notificado casos de hepatitis fulminante que provocan alteraciones de la función hepática potencialmente mortales durante el tratamiento con azitromicina. Posiblemente, algunos pacientes tenían antecedentes de enfermedad hepática o habían recibido otros fármacos hepatotóxicos.

Debe realizarse análisis/pruebas de función hepática ante la aparición de signos y síntomas de disfunción hepática, como astenia que progresa rápidamente, acompañada de ictericia, orina oscura, tendencia al sangrado o encefalopatía hepática.

Si se detectan alteraciones de la función hepática, debe suspenderse el tratamiento con el medicamento.

En pacientes que toman derivados del cornezuelo del centeno, la administración concomitante de algunos antibióticos macrólidos provoca el desarrollo rápido de ergotismo. No existen datos sobre la posibilidad de interacción entre el cornezuelo del centeno y la azitromicina. Sin embargo, debido a la posibilidad teórica de ergotismo, no se debe administrar azitromicina simultáneamente con derivados del cornezuelo del centeno.

Miastenia grave. Se han notificado empeoramiento de los síntomas de miastenia grave o aparición de nuevo síndrome miasténico en pacientes que reciben tratamiento con azitromicina.

Diarréa. Tras el uso de casi todos los antibacterianos, incluyendo la azitromicina, se han notificado casos de diarrea asociada a Clostridium difficile (CDAD), cuya gravedad varía desde diarrea leve hasta colitis con desenlace letal. El tratamiento antibacteriano altera la flora normal del intestino grueso, lo que conduce al crecimiento excesivo de C. difficile.

C. difficile produce toxinas A y B, que provocan el desarrollo de CDAD. Las cepas de C. difficile que hiperproducen toxinas son responsables de un mayor nivel de morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser resistentes al tratamiento antibacteriano y requerir colectomía. Debe considerarse la posibilidad de CDAD en todos los pacientes con diarrea tras el uso de antibióticos. Es necesario un historial clínico cuidadoso, ya que la CDAD puede presentarse hasta dos meses después de la administración de antibacterianos.

Alteraciones de la función renal. En pacientes con disfunción renal grave (velocidad de filtración glomerular <10 ml/min), se observó un aumento del 33 % en la exposición sistémica a azitromicina.

Prolongación de la repolarización cardíaca y del intervalo QT. Se han observado prolongación de la repolarización cardíaca y del intervalo QT, que aumentan el riesgo de arritmias cardíacas y taquicardia ventricular tipo torsade de pointes, durante el tratamiento con otros antibióticos macrólidos, incluyendo la azitromicina.

Dado que las condiciones que conllevan un mayor riesgo de arritmias ventriculares (incluyendo torsade de pointes) pueden provocar parada cardíaca, la azitromicina debe administrarse con precaución en pacientes con trastornos proarrítmicos preexistentes (especialmente mujeres y pacientes de edad avanzada), particularmente en pacientes:

• con prolongación congénita o documentada del intervalo QT;
• que actualmente estén recibiendo tratamiento con otras sustancias activas conocidas por prolongar el intervalo QT, por ejemplo antiarrítmicos de clase IA (quinidina y procainamida) y clase III (dofetilida, amiodarona y sotalol), cisaprida y terfenadina, neurolépticos como el pimozida; antidepresivos como el citalopram, y también fluorquinolonas como la moxifloxacina y levofloxacina;
• con alteraciones del equilibrio electrolítico, especialmente en caso de hipokalemia e hipomagnesemia;
• con bradicardia clínicamente relevante, arritmia cardíaca o insuficiencia cardíaca grave.

El medicamento contiene monohidrato de lactosa. Al administrarse en las dosis recomendadas, la dosis diaria aporta hasta 8,7 mg de lactosa. Debe usarse con precaución en pacientes con deficiencia de lactasa, galactosemia o síndrome de malabsorción de glucosa/galactosa. No es necesario ajustar la dosis en personas de edad avanzada.

No se ha establecido la seguridad ni la eficacia para la prevención o tratamiento de Mycobacterium Avium Complex en niños.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

No existen datos adecuados sobre el uso de azitromicina en mujeres embarazadas. En estudios de toxicidad reproductiva en animales no se observó efecto teratogénico adverso de la azitromicina sobre el feto, aunque el fármaco atraviesa la placenta. No se ha confirmado la seguridad del uso de azitromicina durante el embarazo. Por tanto, la azitromicina debe administrarse durante el embarazo solo si el beneficio justifica el riesgo.

Período de lactancia.

Se ha notificado que la azitromicina atraviesa la leche materna, pero no se han realizado estudios clínicos adecuados y bien controlados que permitan caracterizar la farmacocinética de la excreción de azitromicina en la leche materna humana. El uso de azitromicina durante la lactancia solo es posible si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el niño.

Fertilidad.

Se realizaron estudios de fertilidad en ratas; se observó una disminución del índice de embarazo tras la administración de azitromicina. La relevancia de estos datos en humanos es desconocida.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No existen datos sobre el efecto de la azitromicina sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Debe tenerse en cuenta la posibilidad de reacciones adversas como mareo, somnolencia, confusión y desorientación.

Vía de administración y dosis.

Azitromicina debe administrarse una vez al día, una hora antes o dos horas después de las comidas, ya que la administración simultánea interfiere con la absorción de azitromicina. Las cápsulas deben tragarse enteras.

Adultos, incluidos pacientes de edad avanzada, y niños con peso corporal superior a 45 kg.

En infecciones de oído, nariz y garganta, vías respiratorias, piel y tejidos blandos (excepto eritema migrans crónico): 500 mg (2 cápsulas de 250 mg o 1 cápsula de 500 mg en una sola toma) al día durante 3 días.

En eritema migrans: la dosis total de azitromicina es de 3 g: una vez al día durante 5 días; el primer día 1 g (4 cápsulas de 250 mg o 2 cápsulas de 500 mg), luego 500 mg (2 cápsulas de 250 mg o 1 cápsula de 500 mg) del segundo al quinto día.

En infecciones transmitidas sexualmente: 1 g en dosis única (4 cápsulas de 250 mg o 2 cápsulas de 500 mg).

Si se omite una dosis, debe tomarse tan pronto como sea posible, y las siguientes dosis deben administrarse con intervalos de 24 horas.

En personas de edad avanzada no es necesario ajustar la dosis.

Sin embargo, dado que los pacientes de edad avanzada pueden pertenecer a grupos de riesgo respecto a alteraciones en la conducción eléctrica cardíaca, se recomienda precaución al usar azitromicina debido al riesgo de desarrollar arritmias cardíacas y arritmia tipo torsade de pointes.

Pacientes con alteraciones de la función renal.

En pacientes con alteraciones leves de la función renal (velocidad de filtración glomerular de 10–80 ml/min) puede utilizarse la misma dosis que en pacientes con función renal normal. Azitromicina debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones graves de la función renal (velocidad de filtración glomerular <10 ml/min).

Pacientes con alteraciones de la función hepática.

Dado que azitromicina se metaboliza en el hígado y se elimina por la bilis, no debe administrarse a pacientes con alteraciones graves de la función hepática. No se han realizado estudios clínicos sobre el tratamiento con azitromicina en tales pacientes.

Niños.

No se recomienda administrar azitromicina en forma de cápsulas a niños con peso corporal inferior a 45 kg.

Sobredosis.

La experiencia clínica con azitromicina indica que los efectos adversos tras la ingestión de dosis superiores a las recomendadas son similares a los observados con las dosis terapéuticas habituales. Estos pueden incluir diarrea, náuseas, vómitos y pérdida reversible de la audición. En caso de sobredosis, si es necesario, se recomienda la administración de carbón activado y el tratamiento sintomático y de soporte general.

Reacciones adversas.

En la siguiente tabla se muestran las reacciones adversas identificadas mediante estudios clínicos y durante el período de farmacovigilancia posterior a la comercialización, con todas las formas farmacéuticas de azitromicina, clasificadas por clasificación orgánica por sistema y frecuencia. Las reacciones adversas notificadas durante el período de farmacovigilancia posterior a la comercialización se indican en cursiva. Los grupos según la frecuencia de aparición se definieron mediante la siguiente escala: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1000, <1/100); raras (≥1/10000, <1/1000); muy raras (<1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo según la frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Las reacciones adversas podrían estar relacionadas o probablemente relacionadas con la azitromicina, según los datos obtenidos durante los estudios clínicos y el período de farmacovigilancia posterior a la comercialización.

Además, en los niños es posible la aparición de hipercinesia, nerviosismo, insomnio, conjuntivitis y excitación. Los parámetros alterados regresan a la normalidad tras 2-3 semanas de la interrupción del tratamiento.

La información sobre las reacciones adversas que posiblemente están relacionadas con la profilaxis y el tratamiento del Mycobacterium Avium Complex se basa en datos de estudios clínicos y en observaciones durante el período poscomercialización. Estas reacciones adversas difieren en tipo o frecuencia respecto a las notificadas con las formas farmacéuticas de acción rápida y las formas farmacéuticas de liberación prolongada:

Plazo de caducidad.

3 años.

No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Incompatibilidad.

Farmacéuticamente incompatible con heparina.

Envase.

0,25 g – 6 cápsulas en blíster. 1 blíster por envase de cartón.

0,5 g – 3 cápsulas en blíster. 1 blíster por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

S.A. «FÁBRICA QUIMIOFARMACÉUTICA “ESTRELLA ROJA”».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 61010, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Gordienkovskaia, 1.