Avero

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AVERO (AVERO)

Composición:

Principio activo: dihidrocloruro de betahistina;

1 tableta contiene 8 mg, 16 mg o 24 mg de dihidrocloruro de betahistina;

Sustancias auxiliares: povidona K 90, celulosa microcristalina, lactosa monohidrato, dióxido de silicio coloidal anhidro, crospovidona, ácido esteárico.

Forma farmacéutica. Comprimidos.

Principales propiedades físico-químicas:

comprimidos de 8 mg: de color blanco o casi blanco, redondos, planos, con bordes biselados en ambos lados, con marca en relieve «B8» en un lado del comprimido y superficie lisa en el otro lado;

comprimidos de 16 mg: de color blanco o casi blanco, redondos, planos, con bordes biselados en ambos lados, con marca en relieve «B16» en un lado del comprimido y una línea de división en el otro lado;

comprimidos de 24 mg: de color blanco o casi blanco, redondos, biconvexos, con una línea de división en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos para el tratamiento de trastornos vestibulares. Betahistina.

Código ATC N07CA01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El mecanismo de acción de la betahistina ha sido estudiado solo parcialmente. Existen varias hipótesis bien fundamentadas que han sido confirmadas por datos de estudios realizados en animales y en humanos.

Efecto de la betahistina sobre el sistema histaminérgico

Se ha demostrado que la betahistina ejerce una actividad agonista parcial sobre los receptores H1, así como una actividad antagonista sobre los receptores H3 de la histamina en el tejido nervioso, y posee una actividad débil sobre los receptores H2 de la histamina. La betahistina aumenta el metabolismo y la liberación de histamina mediante la bloqueo de los receptores H3 presinápticos y la inducción del proceso de disminución del número de receptores H3 correspondientes.

La betahistina puede aumentar el flujo sanguíneo en la región coclear, así como en todo el cerebro

Estudios farmacológicos en animales han demostrado una mejora en la circulación sanguínea en los vasos de la stria vascularis del oído interno, posiblemente debido al relajamiento de los esfínteres precapilares en el sistema de microcirculación del oído interno. La betahistina también ha demostrado aumentar el flujo sanguíneo cerebral en el organismo humano.

La betahistina favorece la compensación vestibular

La betahistina acelera la recuperación de la función vestibular tras una neurectomía unilateral en animales, estimulando y favoreciendo el proceso de compensación vestibular central. Este efecto se caracteriza por un aumento en la regulación del metabolismo y la liberación de histamina, y se produce como resultado del antagonismo sobre los receptores H3. En humanos, durante el tratamiento con betahistina también se redujo el tiempo de recuperación de la función vestibular tras la neurectomía.

La betahistina modifica la actividad de las neuronas en los núcleos vestibulares

Asimismo, se ha demostrado que la betahistina tiene un efecto inhibitorio dependiente de la dosis sobre la generación de potenciales de acción en las neuronas de los núcleos vestibulares laterales y mediales.

Las propiedades farmacodinámicas de la betahistina, tal como se ha demostrado en animales, podrían explicar el efecto terapéutico positivo del fármaco en el sistema vestibular.

La eficacia de la betahistina ha sido demostrada en estudios con pacientes con vértigo vestibular y enfermedad de Ménière, mostrándose una reducción en la gravedad y frecuencia de los episodios de vértigo.

Farmacocinética.

Absorción

Tras la administración oral, la betahistina se absorbe rápidamente y prácticamente por completo en todas las regiones del tracto gastrointestinal. Tras la absorción, el fármaco se metaboliza rápidamente y casi por completo, formando el metabolito ácido 2-piridilacético. La concentración plasmática de betahistina es muy baja. Por ello, todos los análisis farmacocinéticos se realizan mediante la medición de la concentración del metabolito ácido 2-piridilacético en plasma y orina.

Cuando se administra el fármaco junto con alimentos, la concentración máxima (Cmax) del principio activo es menor que cuando se administra en ayunas. Sin embargo, la absorción total de betahistina es idéntica en ambos casos, lo que indica que la ingesta de alimentos solo ralentiza el proceso de absorción del fármaco.

Distribución

El porcentaje de betahistina que se une a las proteínas plasmáticas es inferior al 5 %.

Biotransformación

Tras la absorción, la betahistina se metaboliza rápidamente y casi por completo en ácido 2-piridilacético (que carece de actividad farmacológica).

Tras la administración oral de betahistina, la concentración del ácido 2-piridilacético en plasma (y en orina) alcanza su máximo a la hora después de la ingestión y disminuye con una semivida de eliminación de aproximadamente 3,5 horas.

Eliminación

El ácido 2-piridilacético se elimina rápidamente por orina. Tras la administración del fármaco en dosis de 8–48 mg, aproximadamente el 85 % de la dosis inicial se recupera en orina. La eliminación de betahistina por vía renal o fecal es insignificante.

Linealidad

La velocidad de recuperación permanece constante tras la administración oral del fármaco en dosis de 8–48 mg, lo que indica la linealidad de la farmacocinética de la betahistina, y permite suponer que la vía metabólica implicada no está saturada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Enfermedad y síndrome de Ménière, caracterizados por tres síntomas principales:

• vértigo, que a veces se acompaña de náuseas y vómitos;
• pérdida auditiva (hipoacusia);
• acúfeno (zumbido en los oídos).

Tratamiento sintomático del vértigo vestibular de distinta etiología.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Feocromocitoma.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios in vivo dirigidos a investigar la interacción con otros medicamentos. Según los datos obtenidos in vitro, no se espera que se produzca inhibición de la actividad de las enzimas del citocromo P450 in vivo.

Los datos obtenidos in vitro indican que el metabolismo del betahistina puede verse inhibido por medicamentos que inhiben la actividad de la monoaminooxidasa (MAO), incluyendo el subtipo B de MAO (por ejemplo, selegilina). Se recomienda tener precaución al administrar betahistina conjuntamente con inhibidores de la MAO (incluyendo inhibidores selectivos de MAO-B).

Dado que la betahistina es un análogo de la histamina, la interacción entre betahistina y antihistamínicos podría teóricamente afectar la eficacia de alguno de estos medicamentos.

Características de uso.

Durante el tratamiento con este medicamento, es necesario controlar cuidadosamente el estado de los pacientes con asma bronquial y/o antecedentes de úlcera gástrica o duodenal.

Debe administrarse con precaución en pacientes con urticaria, erupciones cutáneas o rinitis alérgica debido al riesgo de agravamiento de estos síntomas.

Debe administrarse con precaución en pacientes con hipotensión grave.

Lactosa

El medicamento Avero contiene lactosa:

La tableta de 8 mg contiene 70 mg de lactosa.
La tableta de 16 mg contiene 140 mg de lactosa.
La tableta de 24 mg contiene 210 mg de lactosa.

Los pacientes con intolerancia hereditaria rara a la galactosa, déficit total de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No existen datos suficientes sobre la administración de betahistina a mujeres embarazadas.
Los resultados de estudios en animales no mostraron efectos perjudiciales directos o indirectos sobre la toxicidad reproductiva a dosis equivalentes a las utilizadas en la práctica clínica. La betahistina no debe administrarse durante el embarazo, salvo en casos de necesidad urgente.

Lactancia. No se sabe si la betahistina pasa a la leche materna humana. La betahistina atraviesa la leche de las ratas. Los efectos observados tras el parto en estudios con animales se relacionaron únicamente con dosis muy altas. El beneficio del tratamiento para la madre debe sopesarse frente a las ventajas de la lactancia materna y al riesgo potencial para el lactante.

Fertilidad. Los estudios en ratas no revelaron efectos sobre la fertilidad.

Capacidad para influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

La betahistina está indicada para el tratamiento del síndrome de Ménière, caracterizado por una tríada de síntomas principales: vértigo, hipoacusia y acúfenos, así como para el tratamiento sintomático del vértigo vestibular. Ambos estados pueden afectar negativamente la capacidad de conducir vehículos o trabajar con maquinaria. Según datos de estudios clínicos que evaluaron el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria, la betahistina no influye o tiene un efecto insignificante sobre esta capacidad.

Vía de administración y dosis.

La dosis diaria para adultos es de 24–48 mg, que se distribuyen uniformemente para su administración a lo largo del día. Las tabletas deben tragarse enteras con agua.

La dosis debe ajustarse individualmente, según el efecto obtenido. La mejoría de los síntomas a veces solo se observa después de varias semanas de tratamiento. Los mejores resultados se alcanzan a veces tras varios meses de toma del medicamento. Según algunos datos, iniciar el tratamiento al comienzo de la enfermedad puede prevenir su progresión o la pérdida auditiva en fases avanzadas.

Avero puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos. Durante el tratamiento pueden aparecer trastornos gastrointestinales leves (ver en la sección «Reacciones adversas»), que pueden evitarse tomando el medicamento junto con la comida.

Pacientes de edad avanzada

Aunque actualmente los datos de estudios clínicos en este grupo de pacientes son limitados, la amplia experiencia tras la comercialización permite suponer que no es necesaria la corrección de la dosis en pacientes de edad avanzada.

Insuficiencia renal

No se han realizado ensayos clínicos específicos en este grupo de pacientes, pero según la experiencia tras la comercialización, no es necesaria la corrección de la dosis.

Insuficiencia hepática

No se han realizado ensayos clínicos específicos en este grupo de pacientes, pero según la experiencia tras la comercialización, no es necesaria la corrección de la dosis.

Niños

Debido a la insuficiencia de datos sobre la seguridad y eficacia del medicamento Avero, no se recomienda su uso en niños (menores de 18 años).

Sobredosis

Se han descrito varios casos de sobredosis. En algunos pacientes se observaron síntomas leves a moderados (náuseas, somnolencia, dolor abdominal) tras la ingestión de dosis de hasta 640 mg. Complicaciones más graves (convulsiones, complicaciones cardiorespiratorias) se han observado tras la ingestión intencionada de dosis elevadas de betahistina, especialmente en combinación con sobredosis de otros medicamentos.

Tratamiento de la sobredosis

El tratamiento de la sobredosis debe incluir medidas de soporte estándar.

Reacciones adversas.

Las siguientes reacciones adversas se observaron en pacientes que utilizaron Avero durante estudios controlados con placebo, con la siguiente frecuencia: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (de ≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (de ≥1/1000 a <1/100), raras (de ≥1/10000 a <1/1000), muy raras (<1/10000).

Del tracto gastrointestinal

Frecuentes: náuseas y dispepsia.

Del sistema nervioso

Frecuentes: cefalea.

Además de los casos notificados durante los estudios clínicos, se han notificado espontáneamente durante la utilización poscomercialización y se conocen por la literatura científica los siguientes eventos adversos. Con los datos disponibles, no puede determinarse la frecuencia, por lo que se clasifica como desconocida.

Del sistema inmunológico

Reacciones de hipersensibilidad, por ejemplo anafilaxia.

Del tracto gastrointestinal

Quejas de trastornos gastrointestinales leves (vómitos, dolor gastrointestinal, distensión abdominal y meteorismo). Estos efectos adversos suelen desaparecer al tomar el medicamento con alimentos o tras reducir la dosis.

De la piel y del tejido subcutáneo

Se han observado reacciones de hipersensibilidad en la piel y en el tejido subcutáneo, particularmente angioedema, urticaria, erupción cutánea y prurito.

Periodo de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Conservar en el envase original en un lugar protegido de la humedad.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase.

Tabletas de 8 mg: 10 tabletas por blíster; 3 blísteres en caja de cartón.

Tabletas de 16 mg: 10 tabletas por blíster; 3 blísteres en caja de cartón. 15 tabletas por blíster; 2 blísteres en caja de cartón.

Tabletas de 24 mg: 10 tabletas por blíster; 3 o 6 blísteres en caja de cartón. 15 tabletas por blíster; 2 o 4 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

Planta farmacéutica «POLPHARMA» S.A. /
Pharmaceutical Works «POLPHARMA» S.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Unidad de producción en Nowa Deba, calle Metalowca 2, 39-460 Nowa Deba, Polonia.
Production Department in Nowa Deba, 2 Metalowca Str., 39-460 Nowa Deba, Poland.