Aurodox

INSTRUCCIONES PARA LA APLICACIÓN MÉDICA DEL MEDICAMENTO AUROPODOX (AUROPODOX)

Composición:

Principio activo: cefpodoxima;

1 tableta recubierta con película contiene cefpodoxima proxetil, equivalente a 100 mg o 200 mg de cefpodoxima;

Excipientes: carmelosa cálcica, lactosa monohidrato, hidroxipropilcelulosa, laurilsulfato sódico, polividona (tipo B), almidón de maíz, estearato de magnesio, agua purificada; recubrimiento de película: hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), colorante amarillo FCF (E 110), propilenglicol; rojo FD&C nº 40 (E 129) (para las tabletas recubiertas con película de 200 mg); óxido de hierro amarillo (E 172) (para las tabletas recubiertas con película de 100 mg).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales:

Tabletas recubiertas con película de 100 mg: tabletas de color amarillo claro a anaranjado, recubiertas con película, de forma elíptica, con impresión en relieve «C» en un lado y «61» en el otro;

Tabletas recubiertas con película de 200 mg: tabletas de color coral a rojo, recubiertas con película, de forma elíptica, con impresión en relieve «C» en un lado y «62» en el otro.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antimicrobianos para uso sistémico. Otros antibióticos beta-lactámicos. Cefalosporinas de tercera generación. Código ATC J01D D13.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica. La cefpodoxima es un profármaco bien absorbido de la tercera generación, que consiste en una mezcla racémica de los enantiómeros R(+) y S(-). Es un agente antibacteriano betalactámico de amplio espectro para administración oral. La acción bactericida del fármaco se debe a la inhibición de la síntesis de la pared bacteriana de los microorganismos. El fármaco es activo frente a muchos microorganismos grampositivos, gramnegativos, aerobios y anaerobios. No es destruido por la mayoría de las betalactamasas. El espectro de acción de la cefpodoxima incluye los siguientes microorganismos:

sensibles (bacterias aerobias grampositivas): Staphylococcus aureus (incluyendo cepas productoras de penicilinasa, pero no las resistentes a la meticilina), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus spp. (grupos C, F, G), Corynebacterium diphtheriae;

sensibles (bacterias aerobias gramnegativas): Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Haemophilus influenzae (incluyendo cepas productoras de betalactamasas), Haemophilus parainfluenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae (incluyendo cepas productoras de penicilinasa), Neisseria meningitidis, Providencia rettgeri, Citrobacter diversus;

sensibles (bacterias anaerobias grampositivas): Peptostreptococcus magnus;

resistentes (bacterias aerobias grampositivas): Streptococcus pneumoniae (cepas resistentes a la penicilina); Enterococcus spp.; Listeria monocytogenes;

resistentes (bacterias aerobias gramnegativas): Enterobacter spp., Pseudomonas spp., Acinetobacter baumannii, Clostridium difficile;

resistentes (bacterias anaerobias grampositivas): Bacteroides spp.

La actividad farmacológica del fármaco se debe a las propiedades del cefpodoxima proxetil. Se ha demostrado la bioequivalencia en todos los parámetros estudiados.

Farmacocinética. Los valores medios de los parámetros farmacocinéticos del cefpodoxima proxetil, basados en la administración oral única de tabletas de 200 mg en voluntarios sanos tras la ingesta de alimentos, se presentan en la tabla 1.

Tabla 1

Disponibilidad biológica. Aurocefodox se administra por vía oral con alimentos para mejorar la absorción gracias al efecto del alimento, que aumenta la biodisponibilidad del cefpodoximo proxetilo.

Absorción. El cefpodoximo proxetilo es un compuesto inactivo (prófármaco) que se absorbe en el tracto gastrointestinal y se desetoxila hasta su metabolito activo, el cefpodoximo. Por ello, el cefpodoximo apenas afecta a la flora intestinal.

En las células epiteliales del intestino, el grupo éster se escinde, permitiendo así que el cefpodoximo pase a la sangre.

• Distribución.* El volumen medio de distribución (Vd/F) tras una dosis oral única de tabletas de 100 mg o 200 mg oscila entre 0,7 y 1,15 l/kg.

• Período de semivida.* El período medio de semivida del cefpodoximo es de 2,4 horas, lo que permite la administración del fármaco dos veces al día.

• Unión a proteínas.* El cefpodoximo se une moderadamente a las proteínas plasmáticas (40 %), principalmente a la albúmina.

• Penetración en tejidos y fluidos.* El cefpodoximo penetra en los tejidos y fluidos, incluyendo el parénquima pulmonar, la mucosa de los bronquios, el líquido pleural, las amígdalas palatinas y los tejidos de la próstata, alcanzando en ellos concentraciones superiores a la concentración inhibitoria mínima (CIM) para la mayoría de los microorganismos.

La concentración de cefpodoximo en tejidos y fluidos se muestra en la Tabla 2.

Tabla 2

Metabolismo. La cefpodoxima proxetilo se transforma en el organismo en ácido cefpodoxima y consiste en una mezcla racémica de isómeros R y S (enantiómeros), que se comportan de forma diferente en el organismo humano (con un valor de pH del contenido gástrico e intestinal idéntico). El isómero S es menos sensible al metabolismo enzimático en las células epiteliales intestinales que el isómero R. Por lo tanto, según los resultados obtenidos in vitro e in vivo, el uso del isómero S podría mejorar la biodisponibilidad oral de la cefpodoxima proxetilo. Las investigaciones en esta dirección continúan.

Excreción. Aproximadamente del 30-35 % de la dosis se elimina por la orina sin cambios durante las 12 horas siguientes a la ingestión. En caso de alteración de la función renal, la excreción se reduce: con un aclaramiento de creatinina de 50-80 ml/min, la semivida (T1/2) es de 3,5 horas; con un aclaramiento de creatinina de 30-49 ml/min, de 5,9 horas; y con un aclaramiento de creatinina de 5-29 ml/min, de 9,8 horas, respectivamente.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de infecciones causadas por microorganismos sensibles al medicamento, tales como:

• infecciones del oído, nariz y garganta, incluyendo sinusitis, amigdalitis y faringitis;
• infecciones de las vías respiratorias inferiores, incluyendo neumonía aguda no hospitalaria;
• gonorrea aguda no complicada;
• infecciones no complicadas del tracto urinario;
• infecciones de la piel, incluyendo heridas infectadas, úlceras, impétigo, abscesos, celulitis, flemonas y piodermitis.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los medicamentos del grupo de las cefalosporinas o penicilinas. Intolerancia hereditaria a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa/galactosa.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Los medicamentos que bloquean los receptores H2 de la histamina y los antiácidos reducen la biodisponibilidad del medicamento. La administración concomitante del medicamento con diuréticos de asa puede aumentar la nefrotoxicidad. Se recomienda realizar un monitoreo cuidadoso de la función renal si Auroprox se administra simultáneamente con medicamentos que presentan efecto nefrotóxico. Los niveles plasmáticos de cefpodoxima aumentan cuando el medicamento se administra junto con probenecid.

Características de aplicación.

Aproximadamente en un 5-10 % de los pacientes con alergia confirmada a penicilina se observa reactividad cruzada con cefalosporinas. Este medicamento está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al penicilina. En caso de que el paciente tenga antecedentes de reacciones alérgicas, se requiere vigilancia médica continua desde el primer día de tratamiento; debe garantizarse la disponibilidad de ayuda médica adecuada y supervisión en caso de que ocurra cualquier episodio anafiláctico tras la administración del fármaco.

Al tratar a pacientes con alergia a otras cefalosporinas, debe tenerse en cuenta la posibilidad de alergia cruzada con cefpodoxima.

Se han observado reacciones de hipersensibilidad (anafilaxia) con antibióticos beta-lactámicos (pueden ser graves, y en ocasiones fatales).

Ante los primeros signos de hipersensibilidad, debe interrumpirse inmediatamente la administración del medicamento.

Reacciones adversas cutáneas graves (RACG)

Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (RACG), incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET), eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (DRESS) y pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG), que pueden poner en peligro la vida o provocar un resultado letal, con una frecuencia de «desconocida» en relación con el tratamiento con cefpodoxima.

Debe informarse a los pacientes sobre los signos y síntomas y debe vigilarse cuidadosamente cualquier reacción cutánea.

Ante la aparición de signos y síntomas que sugieran estas reacciones, debe suspenderse inmediatamente la cefpodoxima y considerarse la posibilidad de un tratamiento alternativo.

Si un paciente desarrolla una reacción grave durante el tratamiento con cefpodoxima, como SSJ, NET, DRESS o PEAG, en ningún caso debe reiniciarse el tratamiento con cefpodoxima.

Aurapodox no es el antibiótico principal indicado para el tratamiento de la neumonía estafilocócica y no debe utilizarse en el tratamiento de la neumonía atípica causada por bacterias del tipo Legionella, Mycoplasma y Chlamydia.

En pacientes con insuficiencia renal, debe ajustarse el régimen de dosificación según el valor del aclaramiento de creatinina (las dosis recomendadas se indican en la tabla 2). Pueden presentarse efectos adversos, incluyendo trastornos del tracto gastrointestinal (por ejemplo, vómitos, náuseas, dolor abdominal). Los antibióticos deben administrarse siempre con precaución en pacientes con enfermedades gastrointestinales, especialmente en aquellos con colitis.

La administración de cefpodoxima proxetilo y otros antibióticos de amplio espectro puede alterar la microflora intestinal y provocar diarrea, colitis, incluyendo colitis pseudomembranosa causada por la toxina de Clostridium difficile. Estas reacciones adversas pueden ocurrir con mayor frecuencia en pacientes que han recibido dosis durante un período prolongado, por lo que deben considerarse potencialmente graves. Debe investigarse la presencia de Clostridium difficile.

Ante sospecha de colitis, debe suspenderse inmediatamente la administración del medicamento. El diagnóstico debe confirmarse mediante sigmoideoscopia y rectoscopia, y el tratamiento debe sustituirse mediante la administración de vancomicina si es clínicamente necesario. Debe evitarse el uso de medicamentos que causen retención fecal.

Como con otros antibióticos beta-lactámicos, con la administración prolongada puede desarrollarse neutropenia, y muy raramente agranulocitosis. Debe realizarse control de los parámetros sanguíneos; si aparece neutropenia, debe suspenderse el tratamiento.

En algunos pacientes, durante el tratamiento, puede observarse un test directo de Coombs positivo. Puede producirse disminución del nivel de hemoglobina y, muy raramente, anemia hemolítica.

La administración concomitante con fármacos potencialmente nefrotóxicos (por ejemplo, aminoglucósidos, furosemida) puede empeorar la función renal. Se recomienda controlar la función renal. La administración prolongada de cefpodoxima proxetilo puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No existen datos sobre la seguridad del uso del medicamento en mujeres durante el embarazo. Por lo tanto, durante este período, el medicamento solo debe administrarse por indicaciones vitales, cuando el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el feto, especialmente durante los primeros meses de embarazo.

Cefpodoxima proxetilo atraviesa la leche materna; por lo tanto, si es necesario su uso, debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

No existen datos, sin embargo, se considera que durante la administración de cefpodoxima proxetilo puede presentarse el riesgo de mareo, lo que podría afectar la capacidad para conducir automóviles o trabajar con maquinaria compleja.

Vía de administración y dosis.

Los comprimidos se toman por vía oral durante las comidas para potenciar la absorción.

La duración del tratamiento depende de la gravedad de la enfermedad y se determina individualmente.

Dosis recomendadas para adultos y niños a partir de 12 años con función renal normal:

Tabla 3

Pacientes de edad avanzada.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada con función renal normal.

Alteración de la función hepática.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática.

Alteración de la función renal.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteración de la función renal si el aclaramiento de creatinina es mayor de 40 ml/min.

Tabla 4

Niños.

No se recomienda este medicamento en forma de comprimidos recubiertos en niños menores de 12 años.

Sobredosis.

Síntomas: náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea. En caso de sobredosis, especialmente en pacientes con insuficiencia renal, puede presentarse encefalopatía. Los casos de encefalopatía suelen ser reversibles cuando los niveles plasmáticos de cefpodoxima son bajos.

Tratamiento: hemodiálisis, diálisis peritoneal; terapia sintomática.

Reacciones adversas.

Se utiliza la siguiente clasificación de la frecuencia de aparición de efectos adversos: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raros (≥ 1/10 000, < 1/1000), muy raros (< 1/10 000), frecuencia desconocida (no pueden evaluarse con los datos disponibles).

Los efectos adversos provocados por el cefpodoxima proxetilo son leves y ocurren raramente.

Los datos sobre reacciones adversas se presentan en la tabla 5.

Tabla 5

Plazo de caducidad.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños y a una temperatura no superior a 25 ºC.

Envase.

10 comprimidos recubiertos con película por blíster; 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Aurbindo Pharma Ltd. Unidad VI, Bloque D / Aurobindo Pharma Ltd. Unit VI, Block D.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de la actividad.

Sy. N.º 329/39 y 329/47, aldea Chitkul, Patancheru Mandal, distrito Sanga Reddy, estado Telangana, 502307 India / Sy. No. 329/39 & 329/47, Chitkul Village, Patancheru Mandal, Sanga Reddy District, Telangana state, 502307 India.