INSTRUCCIONES DE USO PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO

ATORVASTATINA 10 ANANTA, ATORVASTATINA 20 ANANTA (ATORVASTATIN 10 ANANTA, ATORVASTATIN 20 ANANTA)

Composición:

Principio activo: atorvastatina;

1 tableta contiene 10 mg o 20 mg de atorvastatina cálcica, calculada con respecto a atorvastatina;

Excipientes: lactosa monohidrato; celulosa microcristalina; estearato de magnesio; croscarmelosa sódica; almidón de maíz; hidroxipropilcelulosa; hidroxipropilmetilcelulosa; polietilenglicol; dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas redondas, biconvexas, de color blanco o casi blanco, recubiertas con película.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes hipolipemiantes, de componente único. Inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Código ATC C10AA05.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La atorvastatina es un medicamento hipolipemiante sintético. Es un inhibidor de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) reductasa, la enzima que cataliza la conversión de HMG-CoA en mevalonato, la etapa inicial y limitante de la biosíntesis del colesterol.

La atorvastatina es un inhibidor selectivo y competitivo de la HMG-CoA reductasa, enzima responsable de la velocidad de conversión de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A en mevalonato, un precursor de los esteroles, incluido el colesterol.

En modelos experimentales en animales, la atorvastatina reduce los niveles de colesterol y lipoproteínas en plasma mediante la inhibición de la HMG-CoA reductasa hepática y la síntesis de colesterol, así como mediante el aumento del número de receptores hepáticos de LDL en la superficie celular, lo que potencia la captación y el catabolismo de LDL; la atorvastatina también reduce la producción de LDL y el número de estas partículas.

La atorvastatina, así como algunos de sus metabolitos, son farmacológicamente activos en humanos. El hígado es el principal sitio de acción de la atorvastatina, órgano que desempeña un papel fundamental en la síntesis del colesterol y en la depuración de LDL. La dosis del fármaco, a diferencia de la concentración sistémica del mismo, se correlaciona mejor con la reducción del colesterol LDL. La dosificación individualizada debe ajustarse según la respuesta terapéutica (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Farmacocinética.

Absorción. La atorvastatina se absorbe rápidamente tras la administración oral y su concentración máxima en plasma se alcanza entre 1 y 2 horas. El grado de absorción aumenta proporcionalmente con la dosis del fármaco. La biodisponibilidad absoluta de la atorvastatina es aproximadamente del 14 %, y la biodisponibilidad sistémica de la actividad inhibitoria sobre la HMG-CoA reductasa es aproximadamente del 30 %. La baja disponibilidad sistémica del fármaco se atribuye al aclaramiento presistémico en la mucosa gastrointestinal y/o a la biotransformación presistémica en el hígado. Aunque la comida reduce la velocidad y el grado de absorción del fármaco aproximadamente en un 25 % y 9 % respectivamente, según los parámetros Cmax y AUC (área bajo la curva «concentración-tiempo»), la reducción del colesterol LDL es similar tras la administración de atorvastatina con o sin alimentos. Tras la administración de atorvastatina por la noche, su concentración en plasma fue menor (aproximadamente un 30 % menos según los parámetros Cmax y AUC) que tras la administración matutina. Sin embargo, la reducción del colesterol LDL es similar independientemente del momento de la administración del fármaco (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Distribución. El volumen medio de distribución del fármaco es de aproximadamente 381 litros. Más del 98 % del fármaco se une a las proteínas del plasma sanguíneo. La relación concentración sangre/plasma, que es aproximadamente 0,25, indica una pobre penetración del fármaco en los eritrocitos. Basándose en observaciones en ratas, se considera que la atorvastatina puede atravesar la leche materna (véase las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Metabolismo. La atorvastatina se metaboliza intensamente a derivados orto- y para-hidroxilados, así como a diversos productos de beta-oxidación. En estudios in vitro, la inhibición de la HMG-CoA reductasa por los metabolitos orto- y para-hidroxilados es equivalente a la inhibición ejercida por la atorvastatina. Aproximadamente el 70 % de la actividad inhibitoria circulante sobre la HMG-CoA reductasa se debe a los metabolitos activos. Los estudios in vitro indican que el metabolismo de la atorvastatina por el citocromo P450 3A4 es importante, lo que concuerda con el aumento de las concentraciones del fármaco en plasma humano tras la administración concomitante de eritromicina, un inhibidor conocido de este isoenzima (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Excreción. La atorvastatina y sus metabolitos se excretan principalmente por la bilis tras el metabolismo hepático y/o extrah hepático, aunque este fármaco aparentemente no sufre recirculación enterohepática. El periodo medio de eliminación del fármaco en plasma humano es de aproximadamente 14 horas, mientras que el periodo de semidesaparición de la actividad inhibitoria sobre la HMG-CoA reductasa es de 20 a 30 horas debido al efecto de los metabolitos activos. Menos del 2 % de la dosis administrada se excreta por orina tras la administración oral.

La atorvastatina es sustrato de los transportadores hepáticos, péptido transportador de aniones orgánicos 1B1 (OATP1B1) y 1B3 (OATP1B3). Los metabolitos de la atorvastatina son sustratos de OATP1B1. La atorvastatina también se identifica como sustrato de la proteína de resistencia a fármacos 1 (MDR1) y de la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP), que puede limitar la absorción intestinal y el aclaramiento biliar de la atorvastatina.

Poblaciones especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada. La concentración de atorvastatina en plasma es mayor (aproximadamente un 40 % más para Cmax y un 30 % más para AUC) en sujetos sanos de edad avanzada (de 65 años o más) que en adultos jóvenes. Los datos clínicos indican un mayor grado de reducción de LDL tras la administración de cualquier dosis del fármaco en pacientes de edad avanzada en comparación con pacientes jóvenes (véase la sección «Precauciones de uso»).

Pacientes pediátricos. El aclaramiento aparente tras la administración oral de atorvastatina en niños resultó ser similar al de adultos cuando se escaló alométricamente por peso corporal, ya que el peso corporal fue la única covariable significativa en el modelo farmacocinético poblacional de atorvastatina, basado en datos que incluyeron niños con hipercolesterolemia familiar heterocigota (de 10 a 17 años, n = 29), en un estudio abierto de 8 semanas.

Sexo. La concentración del fármaco en plasma sanguíneo en mujeres difiere de la de los hombres (aproximadamente un 20 % más alta en Cmax y un 10 % más baja en AUC). Sin embargo, no existe una diferencia clínicamente significativa en la reducción del colesterol LDL tras la administración del fármaco en hombres y mujeres.

Alteraciones de la función renal. Las enfermedades renales no afectan la concentración de atorvastatina en plasma ni la reducción del colesterol LDL; por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis del fármaco en pacientes con alteraciones de la función renal (véanse las secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Precauciones de uso»).

Hemodiálisis. Aunque no se han realizado estudios con pacientes en estadio terminal de enfermedad renal, se considera que la hemodiálisis no aumenta significativamente el aclaramiento del fármaco, ya que este se une intensamente a las proteínas del plasma sanguíneo.

Insuficiencia hepática. Las concentraciones de atorvastatina en plasma están notablemente elevadas en pacientes con enfermedad hepática crónica alcohólica. Los valores de Cmax y AUC son cuatro veces más altos en pacientes con enfermedad hepática grado A según la clasificación de Child-Pugh. En pacientes con enfermedad hepática grado B según la clasificación de Child-Pugh, los valores de Cmax y AUC aumentan aproximadamente 16 y 11 veces, respectivamente (véase la sección «Contraindicaciones»).

Tabla 1

Efecto de medicamentos coadministrados sobre la farmacocinética de la atorvastatina

Medicamentos administrados concomitantemente y régimen de dosificación	Atorvastatina
	Dosis (mg)	Relación AUC&	Relación Cmax&
#Ciclosporina 5,2 mg/kg/día, dosis estable	10 mg una vez al día durante 28 días	8,69	10,66
#Tipranavir 500 mg dos veces al día / ritonavir 200 mg dos veces al día, 7 días	10 mg dosis única (DU)	9,36	8,58
#Telaprevir 750 mg cada 8 horas, 10 días	20 mg DU	7,88	10,60
#, ‡Saquinavir 400 mg dos veces al día / ritonavir 400 mg dos veces al día, 15 días	40 mg una vez al día durante 4 días	3,93	4,31
#Claritromicina 500 mg dos veces al día, 9 días	80 mg una vez al día durante 8 días	4,54	5,38
#Darunavir 300 mg dos veces al día / ritonavir 100 mg dos veces al día, 9 días	10 mg una vez al día durante 4 días	3,45	2,25
#Itraconazol 200 mg una vez al día, 4 días	40 mg DU	3,32	1,20
#Fosamprenavir 700 mg dos veces al día / ritonavir 100 mg dos veces al día, 14 días	10 mg una vez al día durante 4 días	2,53	2,84
#Fosamprenavir 1400 mg dos veces al día, 14 días	10 mg una vez al día durante 4 días	2,30	4,04
#Nelfinavir 1250 mg dos veces al día, 14 días	10 mg una vez al día durante 28 días	1,74	2,22
#Zumo de pomelo, 240 ml una vez al día*	40 mg una vez al día	1,37	1,16
Diltiazem 240 mg una vez al día, 28 días	40 mg una vez al día	1,51	1,00
Eritromicina 500 mg cuatro veces al día, 7 días	10 mg una vez al día	1,33	1,38
Amlodipino 10 mg, dosis única	80 mg una vez al día	1,18	0,91
Cimetidina 300 mg cuatro veces al día, 2 semanas	10 mg una vez al día durante 2 semanas	1,00	0,89
Colestipol 10 g dos veces al día, 24 semanas	40 mg una vez al día durante 8 semanas	No aplicable	0,74**
Maalox TC® 30 ml cuatro veces al día, 17 días	10 mg una vez al día durante 15 días	0,66	0,67
Efavirenz 600 mg una vez al día, 14 días	10 mg durante 3 días	0,59	1,01
#Rifampicina 600 mg una vez al día, 7 días (administración concomitante) †	40 mg una vez al día	1,12	2,90
#Rifampicina 600 mg una vez al día, 5 días (dosis separadas) †	40 mg una vez al día	0,20	0,60
#Gemfibrozil 600 mg dos veces al día, 7 días	40 mg una vez al día	1,35	1,00
#Fenofibrato 160 mg una vez al día, 7 días	40 mg una vez al día	1,03	1,02
#Boceprevir 800 mg tres veces al día, 7 días	40 mg una vez al día	2,32	2,66
Glecaprevir 400 mg una vez al día / pibrentasvir 120 mg una vez al día, 7 días ***	10 mg una vez al día durante 7 días	3
#Elbasvir 50 mg una vez al día / grazoprevir 200 mg una vez al día, 13 días	10 mg dos veces al día	95

& Relación según los métodos de tratamiento (uso concomitante del medicamento con atorvastatina en comparación con el uso de atorvastatina por separado).

Para obtener información sobre la relevancia clínica, véanse las secciones «Características de uso» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción».

* Se han notificado aumentos mayores del AUC (relación del AUC hasta 2,5) y/o del Cmax (relación del Cmax hasta 1,71) con el consumo excesivo de zumo de pomelo (750 ml – 1,2 litros al día o más).

** Relación basada en una muestra única tomada entre 8 y 16 horas después de la administración de la dosis.

*** La administración concomitante de glecaprevir/pibrentasvir está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»).

† Debido al mecanismo de doble interacción de la rifampicina, se recomienda la administración concomitante de atorvastatina con rifampicina, ya que se ha demostrado que la administración retardada de atorvastatina tras la administración de rifampicina se asocia con una reducción significativa de la concentración plasmática de atorvastatina.

‡ La dosis de la combinación de fármacos saquinavir + ritonavir en este estudio no es una dosis clínicamente aplicable. Es probable que el aumento de la exposición a atorvastatina en condiciones clínicas sea mayor que el observado en este estudio. Por lo tanto, el medicamento debe usarse con precaución y en la dosis más baja necesaria.

Tabla 2

Efecto de la atorvastatina sobre la farmacocinética de los medicamentos administrados concomitantemente

Atorvastatina	Fármaco coadministrado y régimen de dosificación
Atorvastatina	Medicamento/dosis (mg)	Relación AUC	Relación Cmax
80 mg una vez al día durante 15 días	Antipirina 600 mg en dosis única	1,03	0,89
80 mg una vez al día durante 10 días	#Digoxina 0,25 mg una vez al día, 20 días	1,15	1,20
40 mg una vez al día durante 22 días	Anticonceptivos orales una vez al día, 2 meses noretisterona 1 mg etinilestradiol 35 mcg	1,28 1,19	1,23 1,30
10 mg una vez al día	Tipuranavir 500 mg dos veces al día/ritonavir 200 mg dos veces al día, 7 días	1,08	0,96
10 mg una vez al día durante 4 días	Fosamprenavir 1400 mg dos veces al día, 14 días	0,73	0,82
10 mg una vez al día durante 4 días	Fosamprenavir 700 mg dos veces al día/ritonavir 100 mg dos veces al día, 14 días	0,99	0,94

Para obtener información sobre la relevancia clínica, véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción».

Características clínicas.

Indicaciones.

Prevención de enfermedades cardiovasculares en adultos

Para pacientes adultos sin enfermedad coronaria clínicamente evidente, pero con varios factores de riesgo de enfermedad coronaria, tales como edad, tabaquismo, hipertensión arterial, niveles bajos de HDL-C o antecedentes familiares de enfermedad coronaria prematura, el medicamento está indicado para:

reducir el riesgo de infarto de miocardio;
reducir el riesgo de accidente cerebrovascular;
reducir el riesgo de procedimientos de revascularización y angina de pecho.

Para pacientes adultos con diabetes mellitus tipo 2 y sin enfermedad coronaria clínicamente evidente, pero con varios factores de riesgo de enfermedad coronaria, tales como retinopatía, microalbuminuria, tabaquismo o hipertensión arterial, el medicamento está indicado para:

reducir el riesgo de infarto de miocardio;
reducir el riesgo de accidente cerebrovascular.

Para pacientes adultos con enfermedad coronaria clínicamente evidente, el medicamento está indicado para:

reducir el riesgo de infarto de miocardio no fatal;
reducir el riesgo de accidente cerebrovascular fatal y no fatal;
reducir el riesgo de procedimientos de revascularización;
reducir el riesgo de hospitalización por insuficiencia cardíaca congestiva;
reducir el riesgo de angina de pecho.

Hiperlipidemia

En adultos

Como complemento de la dieta, para reducir los niveles elevados de colesterol total, colesterol LDL, apolipoproteína B y triglicéridos, así como para aumentar el nivel de colesterol HDL en pacientes con hipercolesterolemia primaria (homocigota familiar y no familiar) y dislipidemia mixta (tipos IIa y IIb según la clasificación de Fredrickson).
Como complemento de la dieta para el tratamiento de pacientes con niveles elevados de triglicéridos en suero (tipo IV según la clasificación de Fredrickson).
Para el tratamiento de pacientes con disbetalipoproteinemia primaria (tipo III según la clasificación de Fredrickson), cuando la adherencia a la dieta no es suficientemente eficaz.
Para reducir el colesterol total y el colesterol LDL en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota, como complemento a otros métodos terapéuticos hipolipemiantes (por ejemplo, aféresis de LDL), o cuando tales métodos terapéuticos no están disponibles.

En niños

Como complemento de la dieta para reducir los niveles de colesterol total, colesterol LDL y apolipoproteína B en niños de 10 a 17 años con hipercolesterolemia familiar heterocigota, cuando tras una terapia dietética adecuada los resultados analíticos son:

a) colesterol LDL persistente ≥ 190 mg/dl (4,91 mmol/l), o

b) colesterol LDL ≥ 160 mg/dl (4,41 mmol/l) y:

antecedentes familiares de enfermedad cardiovascular prematura, o
presencia de dos o más factores de riesgo cardiovascular en el paciente pediátrico.

Contraindicaciones.

Enfermedad hepática activa, que puede incluir elevaciones persistentes de transaminasas hepáticas de etiología desconocida.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de este medicamento.

Periodo de gestación.

Periodo de lactancia.

Tratamiento concomitante con el antiviral glecaprevir/pibrentasvir para la hepatitis C.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

El riesgo de desarrollar miopatía durante el tratamiento con estatinas aumenta cuando se administra concomitantemente con derivados del ácido fíbrico, dosis modificadoras de lípidos de niacina, ciclosporina o inhibidores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, claritromicina, inhibidores de la proteasa del VIH e itraconazol) (ver secciones «Precauciones de uso» y «Propiedades farmacológicas»).

La atorvastatina es metabolizada por el citocromo P450 3A4 (CYP3A4) y es sustrato de los transportadores hepáticos, péptido de transporte de aniones orgánicos 1B1 (OATP1B1) y 1B3 (OATP1B3). Los metabolitos de la atorvastatina también son sustratos de OATP1B1. La atorvastatina también se identifica como sustrato de la proteína de resistencia a fármacos 1 (MDR1) y de la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP), que puede limitar la absorción intestinal y el aclaramiento biliar de la atorvastatina (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

La administración concomitante de medicamentos que son inhibidores del CYP3A4 o de transportadores puede provocar un aumento de la concentración plasmática de atorvastatina y elevar el riesgo de miopatía. El riesgo también puede aumentar con la administración concomitante de atorvastatina con otros medicamentos que potencialmente pueden inducir miopatía, como derivados del ácido fíbrico y ezetimiba (ver sección «Precauciones de uso»).

Inhibidores potentes del CYP3A4. La administración concomitante de atorvastatina con inhibidores potentes del CYP3A4 puede provocar un aumento de las concentraciones plasmáticas de atorvastatina (ver tabla 3 e información detallada a continuación). El grado de interacción y potenciación del efecto depende de la variabilidad del impacto sobre el CYP3A4. Se debe evitar en lo posible la administración concomitante con inhibidores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, ciclosporina, telitromicina, claritromicina, delavirdina, stiripentol, ketoconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol, antivirales para el tratamiento de la hepatitis C (VHC) (por ejemplo, elbasvir/grazoprevir) e inhibidores de la proteasa del VIH, incluyendo ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir). Si no es posible evitar la administración concomitante de estos medicamentos con atorvastatina, se debe considerar la posibilidad de utilizar una dosis inicial y dosis máxima más bajas de atorvastatina. También se recomienda realizar un adecuado monitoreo clínico del paciente (ver tabla 3).

Los inhibidores moderados del CYP3A4 (por ejemplo, eritromicina, diltiazem, verapamilo y fluconazol) pueden aumentar la concentración plasmática de atorvastatina (ver tabla 1). La administración concomitante de eritromicina y estatinas se asocia con un mayor riesgo de desarrollar miopatía. No se han realizado estudios de interacción medicamentosa para evaluar el efecto de la amiodarona o el verapamilo sobre la atorvastatina. Se sabe que la amiodarona y el verapamilo inhiben la actividad del CYP3A4, por lo tanto, la administración concomitante de estos medicamentos con atorvastatina puede provocar un aumento en la exposición a la atorvastatina. Por consiguiente, al administrar atorvastatina concomitantemente con estos inhibidores moderados del CYP3A4, se debe considerar la posibilidad de utilizar dosis máximas más bajas de atorvastatina y realizar monitoreo clínico del paciente. También se recomienda realizar monitoreo clínico tras iniciar el tratamiento con un inhibidor o tras ajustar su dosis.

Jugo de pomelo. Contiene uno o más componentes que inhiben el CYP3A4 y pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de atorvastatina, especialmente con un consumo excesivo de jugo de pomelo (más de 1,2 litros por día).

Claritromicina. El valor de AUC de atorvastatina aumentó significativamente al administrar concomitantemente atorvastatina a una dosis de 80 mg y claritromicina (500 mg dos veces al día) en comparación con la administración de atorvastatina sola (ver sección «Propiedades farmacológicas»). Por lo tanto, en pacientes que toman claritromicina, se debe usar atorvastatina con precaución a dosis superiores a 20 mg (ver secciones «Precauciones de uso» y «Vía de administración y dosis»).

Combinación de inhibidores de proteasa. El valor de AUC de atorvastatina aumentó significativamente al administrar concomitantemente atorvastatina con varias combinaciones de inhibidores de proteasa del VIH, así como con el inhibidor de proteasa del virus de la hepatitis C telaprevir, en comparación con la administración de atorvastatina sola. Por lo tanto, se debe evitar la administración concomitante de atorvastatina en pacientes que toman inhibidores de proteasa del VIH tipo tipranavir + ritonavir o el inhibidor de proteasa del virus de la hepatitis C telaprevir. El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes que toman el inhibidor de proteasa del VIH lopinavir + ritonavir, utilizando la dosis más baja necesaria. En pacientes que toman sacinavir + ritonavir, darunavir + ritonavir, fosamprenavir o fosamprenavir + ritonavir, la dosis de atorvastatina no debe exceder los 20 mg; debe administrarse con precaución (ver secciones «Precauciones de uso» y «Vía de administración y dosis»). En pacientes que toman el inhibidor de proteasa del VIH nelfinavir o el inhibidor de proteasa del virus de la hepatitis C boceprevir, la dosis de atorvastatina no debe exceder los 40 mg, y se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso.

Itraconazol. El valor de AUC de atorvastatina aumentó significativamente al administrar concomitantemente atorvastatina a una dosis de 40 mg e itraconazol a una dosis de 200 mg (ver sección «Propiedades farmacológicas»). Por lo tanto, en pacientes que toman itraconazol, se debe tener precaución si la dosis de atorvastatina excede los 20 mg (ver secciones «Precauciones de uso» y «Vía de administración y dosis»).

Ciclosporina. La atorvastatina y sus metabolitos son sustratos del transportador OATP1B1. Los inhibidores de OATP1B1 (por ejemplo, ciclosporina) pueden aumentar la biodisponibilidad de la atorvastatina. El valor de AUC de atorvastatina aumentó significativamente al administrar concomitantemente atorvastatina a una dosis de 10 mg y ciclosporina a una dosis de 5,2 mg/kg/día en comparación con la administración de atorvastatina sola (ver sección «Propiedades farmacológicas»). Se debe evitar la administración concomitante de atorvastatina y ciclosporina (ver sección «Precauciones de uso»).

Las recomendaciones médicas sobre el uso de medicamentos que interactúan se resumen en la tabla 3 (ver también secciones «Vía de administración y dosis», «Precauciones de uso», «Propiedades farmacológicas»).

Tabla 3.

Interacciones de medicamentos relacionadas con un mayor riesgo de miopatía/rabdomiólisis

Medicamentos que interactúan	Recomendaciones médicas sobre el uso
Ciclosporina, inhibidores de la proteasa del VIH (tipranavir + ritonavir), inhibidor de la proteasa del virus de la hepatitis C (telaprevir)	Evitar el uso de atorvastatina
Inhibidor de la proteasa del VIH (lopinavir + ritonavir)	Utilizar con precaución y en la dosis mínima necesaria
Claritromicina, itraconazol, inhibidores de la proteasa del VIH (saquinavir + ritonavir*, darunavir + ritonavir, fosamprenavir, fosamprenavir + ritonavir)	No exceder la dosis de 20 mg de atorvastatina al día
Inhibidor de la proteasa del VIH (nelfinavir) Inhibidor de la proteasa del virus de la hepatitis C (boceprevir)	No exceder la dosis de 40 mg de atorvastatina al día

*Aplicar con precaución y en la dosis más baja necesaria.

Gemfibrozil. Debido al aumento del riesgo de miopatía/rabdomiólisis con la administración concomitante de inhibidores de la HMG-CoA reductasa y gemfibrozil, se debe evitar la administración conjunta de atorvastatina con gemfibrozil (ver sección «Precauciones de uso»).

Otros fármacos fibratos. Dado que se sabe que el riesgo de miopatía durante el tratamiento con inhibidores de la HMG-CoA reductasa aumenta con la administración concomitante de otros fármacos fibratos, el medicamento debe administrarse con precaución cuando se asocia con otros fármacos fibratos (ver sección «Precauciones de uso»).

Niacina. El riesgo de efectos adversos en los músculos esqueléticos puede aumentar cuando el medicamento se administra en combinación con niacina; por lo tanto, en tales circunstancias se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis de atorvastatina (ver sección «Precauciones de uso»).

Rifampicina u otros inductores del citocromo P450 3A4. La administración concomitante del medicamento con inductores del citocromo P450 3A4 (por ejemplo, efavirenz, rifampicina) puede provocar una reducción inestable de la concentración de atorvastatina en plasma. Debido al mecanismo de doble interacción de la rifampicina, se recomienda la administración concomitante de atorvastatina con rifampicina, ya que se ha demostrado que la administración diferida del medicamento tras la administración de rifampicina se asocia con una reducción significativa de las concentraciones de atorvastatina en plasma.

Clorhidrato de diltiazem

La administración concomitante de atorvastatina (40 mg) y diltiazem (240 mg) se asocia con un aumento de la concentración de atorvastatina en plasma.

Cimetidina

En estudios realizados no se han observado signos de interacción entre atorvastatina y cimetidina.

Antiácidos

La administración oral concomitante de atorvastatina y una suspensión de antiácido que contiene hidróxido de magnesio y aluminio se asocia con una reducción de aproximadamente el 35 % en la concentración de atorvastatina en plasma. No obstante, la actividad hipolipemiante de la atorvastatina no se modificó.

Colestipol

La concentración de atorvastatina en plasma fue menor (relación de concentración de atorvastatina 0,74) con la administración concomitante de atorvastatina y colestipol. No obstante, la acción hipolipemiante de la combinación de atorvastatina y colestipol superó el efecto obtenido con la administración de cada uno de estos medicamentos por separado.

Azitromicina

La administración concomitante de atorvastatina (10 mg una vez al día) y azitromicina (500 mg una vez al día) no se asoció con cambios en la concentración de atorvastatina en plasma.

Inhibidores de transportadores

Los inhibidores de proteínas de transporte (por ejemplo, ciclosporina) pueden aumentar el nivel de exposición sistémica a atorvastatina (ver tabla 1). No se conoce el efecto de la inhibición de las proteínas de transporte de acumulación sobre la concentración de atorvastatina en las células hepáticas. Si no es posible evitar la administración concomitante de estos medicamentos, se recomienda reducir la dosis y realizar un monitoreo clínico de la eficacia de atorvastatina (ver tabla 1).

Ezetimiba

El uso de ezetimiba como monoterapia se ha asociado con eventos relacionados con el sistema muscular, incluyendo rabdomiólisis. Por lo tanto, al administrar ezetimiba y atorvastatina conjuntamente, el riesgo de estos eventos aumenta. Se recomienda realizar un monitoreo clínico adecuado en estos pacientes.

Ácido fusídico

La administración sistémica concomitante de ácido fusídico con estatinas puede aumentar el riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis. El mecanismo de esta interacción (si es farmacodinámica, farmacocinética o ambas simultáneamente) actualmente no se conoce. Se han notificado casos de rabdomiólisis (incluyendo algunos con desenlace fatal) en pacientes que recibieron esta combinación de medicamentos.

Si es necesario el uso sistémico de ácido fusídico, se debe suspender la administración de atorvastatina durante todo el periodo de tratamiento con ácido fusídico (ver sección «Precauciones de uso»).

Digoxina. La administración concomitante de dosis múltiples de atorvastatina y digoxina aumenta las concentraciones en estado de equilibrio de digoxina en plasma (ver sección «Farmacocinética»). Se debe controlar adecuadamente el estado de los pacientes que toman digoxina.

Anticonceptivos orales. La administración concomitante de atorvastatina con anticonceptivos orales aumentó los valores de AUC para noretisterona y etinilestradiol (ver sección «Propiedades farmacológicas»). Estos aumentos deben tenerse en cuenta al seleccionar un anticonceptivo oral para una mujer que toma atorvastatina.

Warfarina. La atorvastatina no ejerció un efecto clínicamente significativo sobre el tiempo de protrombina en pacientes sometidos a tratamiento prolongado con warfarina.

Colchicina. Se han notificado casos de miopatía, incluyendo rabdomiólisis, con la administración concomitante de atorvastatina y colchicina; por lo tanto, se debe tener precaución al prescribir atorvastatina junto con colchicina.

Daptomicina. Se han notificado casos de miopatía y/o rabdomiólisis con la administración concomitante de inhibidores de la HMG-CoA reductasa (por ejemplo, atorvastatina) con daptomicina. Si no se puede evitar la administración concomitante, se recomienda realizar un monitoreo clínico adecuado (ver sección «Precauciones de uso»).

Otros medicamentos. Los estudios clínicos han demostrado que la administración concomitante de atorvastatina con fármacos antihipertensivos y su uso durante la terapia de reemplazo con estrógenos no se asoció con efectos adversos clínicamente significativos. No se han realizado estudios sobre interacciones con otros medicamentos.

Características de uso.

Músculos esqueléticos

Se han notificado casos raros de rabdomiólisis con insuficiencia renal aguda secundaria a mioglobinuria durante el tratamiento con atorvastatina y otros medicamentos de esta clase. La presencia de alteraciones de la función renal en la historia clínica puede ser un factor de riesgo para el desarrollo de rabdomiólisis. Dichos pacientes requieren un monitoreo más riguroso para detectar alteraciones en los músculos esqueléticos.

La atorvastatina, al igual que otros medicamentos del grupo de las estatinas, puede provocar ocasionalmente miopatía, definida como dolores musculares o debilidad muscular combinados con un aumento de los niveles de creatinfosfocinasa (CK) superior a 10 veces el límite superior normal. La administración concomitante de dosis altas de atorvastatina con ciertos medicamentos, como ciclosporina e inhibidores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, claritromicina, itraconazol e inhibidores de proteasas del VIH), incrementa el riesgo de miopatía/rabdomiólisis.

Se han notificado casos raros de miopatía necrotizante inmunomediada (MNI), una miopatía autoinmune asociada al uso de estatinas. La MNI se caracteriza por los siguientes signos: debilidad muscular proximal y niveles elevados de creatincinasa en suero que persisten a pesar de la suspensión del tratamiento con estatinas; la biopsia muscular revela una miopatía necrotizante sin inflamación significativa; se observa una evolución positiva con el uso de agentes inmunosupresores.

La posibilidad de miopatía debe considerarse en cualquier paciente con mialgias difusas, dolor, debilidad muscular y/o un aumento significativo de la CK. A los pacientes se les debe recomendar informar inmediatamente sobre cualquier episodio de dolor muscular, sensibilidad dolorosa o debilidad muscular de etiología desconocida, especialmente si se acompaña de malestar general o fiebre, o si los signos y síntomas de enfermedad muscular persisten tras la suspensión de la atorvastatina. El tratamiento debe suspenderse si se observa un aumento significativo de los niveles de CK, o si se diagnostica o sospecha miopatía.

El riesgo de miopatía durante el tratamiento con medicamentos de esta clase aumenta con la administración concomitante de ciclosporina, derivados del ácido fibrico, eritromicina, claritromicina, el inhibidor de proteasa del virus de la hepatitis C telaprevir, combinaciones de inhibidores de proteasa del VIH, incluyendo saquinavir + ritonavir, lopinavir + ritonavir, tipranavir + ritonavir, darunavir + ritonavir, fosamprenavir y fosamprenavir + ritonavir, así como niacina o antifúngicos del grupo de los azoles. Los médicos que consideren la posibilidad de una terapia combinada con atorvastatina y derivados del ácido fibrico, eritromicina, claritromicina, combinaciones de saquinavir + ritonavir, lopinavir + ritonavir, darunavir + ritonavir, fosamprenavir, fosamprenavir + ritonavir, antifúngicos azoles o dosis modificadoras del perfil lipídico de niacina, deben evaluar cuidadosamente los beneficios y riesgos potenciales, así como monitorear rigurosamente a los pacientes en busca de cualquier signo de dolor, sensibilidad o debilidad muscular, especialmente durante los primeros meses de tratamiento y durante cualquier período de titulación de la dosis con aumento de cualquiera de los medicamentos. Se debe considerar la posibilidad de utilizar dosis iniciales y de mantenimiento bajas de atorvastatina cuando se administre concomitantemente con los medicamentos mencionados anteriormente (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En tales situaciones, puede considerarse la posibilidad de determinaciones periódicas de CK, aunque no se garantiza que este monitoreo prevenga casos de miopatía grave.

Se han notificado casos de miopatía, incluyendo rabdomiólisis, con la administración concomitante de atorvastatina y colchicina; por tanto, la combinación de atorvastatina con colchicina debe administrarse con precaución (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

El tratamiento debe suspenderse temporal o definitivamente en cualquier paciente con un estado agudo grave que sugiera el desarrollo de miopatía, o en presencia de un factor de riesgo para el desarrollo de insuficiencia renal secundaria a rabdomiólisis (por ejemplo, infección aguda grave, hipotensión, cirugía, trauma, trastornos metabólicos, endocrinos y electrolíticos graves, así como convulsiones no controladas).

En casos aislados se ha notificado que las estatinas inducen de novo o exacerban una miastenia grave preexistente o una miastenia ocular (véase la sección «Reacciones adversas»). En caso de empeoramiento de los síntomas, debe suspenderse el tratamiento con atorvastatina. Se han notificado recurrencias con la reutilización del mismo o de otro estatina.

Alteraciones de la función hepática

Se ha demostrado que las estatinas, al igual que otros agentes hipolipemiantes terapéuticos, se asocian con desviaciones de los parámetros bioquímicos de función hepática. Un aumento persistente (más de 3 veces el límite superior del rango normal, ocurrido en dos o más ocasiones) de los niveles séricos de transaminasas se observó en el 0,7 % de los pacientes que recibieron atorvastatina. La frecuencia de estos desvíos fue del 0,2 %, 0,2 %, 0,6 % y 2,3 % para las dosis de 10, 20, 40 y 80 mg del medicamento, respectivamente.

Existen datos sobre el desarrollo de ictericia en un paciente durante el tratamiento. Los aumentos de las pruebas funcionales hepáticas (PFH) en otros pacientes no se asociaron con ictericia ni con otros síntomas clínicos. Tras la reducción de la dosis, la interrupción temporal o la suspensión del tratamiento, los niveles de transaminasas regresaron a los niveles previos al tratamiento o a niveles aproximados sin consecuencias negativas. Dieciocho de 30 pacientes con aumento persistente de las PFH continuaron el tratamiento con atorvastatina en dosis menores.

Antes de iniciar el tratamiento, se recomienda obtener los resultados de las pruebas de enzimas hepáticos y repetirlos según la necesidad clínica. Se han notificado raramente casos postcomercialización de insuficiencia hepática fatal y no fatal en pacientes que toman estatinas, incluyendo atorvastatina. En caso de lesión hepática grave con síntomas clínicos y/o hiperbilirrubinemia o ictericia durante el tratamiento con atorvastatina, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente. Si no se identifica una etiología alternativa, no se debe reiniciar el tratamiento con el medicamento.

La atorvastatina debe administrarse con precaución en pacientes que abusan del alcohol y/o tienen antecedentes de enfermedad hepática. El medicamento está contraindicado en caso de enfermedad hepática activa o aumento persistente de las transaminasas hepáticas de etiología desconocida (véase la sección «Contraindicaciones»).

Función endocrina

Se han notificado aumentos de HbA1c y de la concentración de glucosa en suero en ayunas con el uso de inhibidores de la HMG-CoA reductasa, incluyendo la atorvastatina.

Las estatinas interfieren con la síntesis del colesterol y teóricamente podrían reducir la secreción de esteroides suprarrenales y/o esteroides gonadales. Estudios clínicos han demostrado que la atorvastatina no disminuye la concentración plasmática basal de cortisol ni afecta la reserva adrenal. El efecto de las estatinas sobre la fertilidad espermática no se ha estudiado en un número suficiente de pacientes. No se conoce el efecto, ni siquiera si existe, del medicamento sobre el eje hipotálamo-hipófisis-gónadas en mujeres premenopáusicas. Debe tenerse precaución al administrar concomitantemente un medicamento del grupo de las estatinas con otros medicamentos que puedan reducir los niveles o la actividad de hormonas esteroides endógenas, como la ketoconazol, espironolactona y cimetidina.

Uso en pacientes con episodios recientes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio

Durante el tratamiento con atorvastatina a dosis de 80 mg en pacientes sin enfermedad coronaria previa, que habían tenido un accidente cerebrovascular o un ataque isquémico transitorio en los últimos 6 meses, se observó una mayor frecuencia de accidentes cerebrovasculares hemorrágicos en comparación con el grupo placebo. La frecuencia de accidentes cerebrovasculares hemorrágicos fatales fue similar en todos los grupos de tratamiento. La frecuencia de accidentes cerebrovasculares hemorrágicos no fatales fue significativamente mayor en el grupo que recibió atorvastatina en comparación con el grupo placebo. Algunas características basales, incluyendo la presencia de accidentes cerebrovasculares hemorrágicos y lacunares al inicio del estudio, se asociaron con una mayor frecuencia de accidentes cerebrovasculares hemorrágicos en el grupo que recibió atorvastatina.

En pacientes de 65 a 75 años que recibieron atorvastatina, no se observaron diferencias generales en la seguridad y eficacia del medicamento entre estos pacientes y los más jóvenes, ni diferencias en la respuesta al tratamiento entre pacientes de edad avanzada y más jóvenes, aunque no puede descartarse una mayor sensibilidad en algunos pacientes ancianos. Dado que la edad avanzada (≥ 65 años) es un factor de predisposición a la miopatía, el medicamento debe administrarse con precaución en pacientes de edad avanzada.

Insuficiencia hepática

El medicamento está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática activa, incluyendo aumento persistente de las transaminasas hepáticas de etiología desconocida (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Propiedades farmacológicas»).

Antes de iniciar el tratamiento

La atorvastatina debe administrarse con precaución en pacientes con predisposición al desarrollo de rabdomiólisis. Antes de iniciar el tratamiento con estatinas en pacientes con predisposición a rabdomiólisis, se debe determinar el nivel de CK en los siguientes casos:

alteración de la función renal;
hipofunción tiroidea;
trastornos musculares hereditarios en la historia familiar o personal;
antecedentes previos de toxicidad muscular por estatinas o fibratos;
antecedentes previos de enfermedad hepática y/o abuso de alcohol.

Para pacientes de edad avanzada (≥ 70 años), la necesidad de estas medidas debe evaluarse considerando la presencia de otros factores de predisposición a rabdomiólisis.

El aumento de la concentración del medicamento en plasma puede ocurrir, particularmente por interacciones o en poblaciones especiales de pacientes, incluyendo pacientes con enfermedades hereditarias.

En tales casos, se recomienda evaluar la relación riesgo-beneficio esperado del tratamiento y realizar un monitoreo clínico de los pacientes. Si antes del inicio del tratamiento el nivel de CK está significativamente elevado (más de 5 veces el límite superior normal), no se debe iniciar el tratamiento.

Determinación del nivel de creatincinasa

El nivel de creatincinasa no debe determinarse tras ejercicio físico intenso o en presencia de cualquier causa alternativa posible de aumento de CK, ya que esto podría dificultar la interpretación de los resultados. Si al inicio se observa un aumento significativo de CK (más de 5 veces el límite superior normal), se debe repetir la determinación a los 5-7 días para confirmar el resultado.

Durante el tratamiento

Los pacientes deben estar informados sobre la necesidad de informar inmediatamente sobre cualquier aparición de dolor muscular, calambres o debilidad, especialmente si se acompañan de malestar general o fiebre.

Si aparecen estos síntomas durante el tratamiento con atorvastatina, se debe determinar el nivel de CK en el paciente. Si el nivel de CK está significativamente elevado (más de 5 veces el límite superior normal), el tratamiento debe suspenderse.

La conveniencia de suspender el tratamiento también debe considerarse si el aumento de CK no alcanza 5 veces el límite superior normal, pero los síntomas musculares son graves y causan molestias diarias.

Tras la desaparición de los síntomas y la normalización del nivel de CK, puede considerarse la posibilidad de reanudar el tratamiento con atorvastatina o iniciar un tratamiento alternativo con otra estatina, utilizando la dosis mínima posible y con un seguimiento riguroso del paciente.

El tratamiento con atorvastatina debe suspenderse si se observa un aumento clínicamente significativo del nivel de CK (más de 10 veces el límite superior normal) o si se diagnostica o sospecha rabdomiólisis.

Uso concomitante con otros medicamentos

El riesgo de rabdomiólisis aumenta con la administración concomitante de atorvastatina con ciertos medicamentos que pueden aumentar la concentración de atorvastatina en plasma. Ejemplos incluyen inhibidores potentes del CYP3A4 o de proteínas transportadoras: ciclosporina, telitromicina, claritromicina, delavirdina, stiripentol, ketoconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol e inhibidores de proteasa del VIH, incluyendo ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, tipranavir/ritonavir, entre otros. El riesgo de miopatía también aumenta con la administración concomitante de gemfibrozil y otros derivados del ácido fíbrico, agentes antivirales para el tratamiento de la hepatitis C (boceprevir, telaprevir, elbasvir/grazoprevir), eritromicina, niacina o ezetimiba. Si es posible, se deben utilizar otros medicamentos (que no interactúen con atorvastatina) en lugar de los mencionados anteriormente.

Si es necesario administrar atorvastatina concomitantemente con los medicamentos mencionados, se debe evaluar cuidadosamente el beneficio frente al riesgo. Si los pacientes reciben medicamentos que aumentan la concentración de atorvastatina en plasma, se recomienda reducir la dosis de atorvastatina a la mínima. Además, con inhibidores potentes del CYP3A4, se debe considerar una dosis inicial más baja de atorvastatina. También se recomienda un monitoreo clínico adecuado de estos pacientes.

No se debe administrar atorvastatina concomitantemente con ácido fusídico sistémico, ni durante los 7 días posteriores a la suspensión del ácido fusídico. En pacientes que requieran tratamiento sistémico con ácido fusídico, el tratamiento con estatinas debe suspenderse durante todo el período de administración del ácido fusídico. Se han notificado casos de rabdomiólisis (incluyendo casos fatales) en pacientes que recibieron ácido fusídico y estatinas en combinación (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Se debe recomendar al paciente que busque atención médica inmediatamente si presenta síntomas de debilidad, dolor o sensibilidad dolorosa muscular.

El tratamiento con estatinas puede reanudarse 7 días después de la última dosis de ácido fusídico.

En circunstancias excepcionales, cuando se requiera un tratamiento sistémico prolongado con ácido fusídico, por ejemplo para infecciones graves, la necesidad de administrar atorvastatina concomitantemente debe evaluarse individualmente y realizarse bajo estricta supervisión médica.

El riesgo de miopatía y/o rabdomiólisis puede aumentar con la administración concomitante de inhibidores de la HMG-CoA reductasa (por ejemplo, atorvastatina) y daptomicina (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Debe considerarse la posibilidad de suspender temporalmente el uso de atorvastatina en pacientes que reciben daptomicina, a menos que el beneficio supere el riesgo. Si no puede evitarse la administración concomitante, se debe controlar el nivel de creatincinasa 2-3 veces por semana, y los pacientes deben estar bajo supervisión rigurosa para detectar cualquier signo o síntoma de miopatía.

Enfermedad pulmonar intersticial

Durante el tratamiento con ciertas estatinas (especialmente con tratamiento prolongado), se han descrito casos excepcionales de enfermedad pulmonar intersticial. Los síntomas pueden incluir disnea, tos no productiva y deterioro general del estado de salud (fatiga, pérdida de peso y fiebre). Si se sospecha enfermedad pulmonar intersticial, se debe suspender el tratamiento con estatinas.

Excipientes

El medicamento contiene lactosa. No debe administrarse a pacientes con enfermedades hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa. El tratamiento con medicamentos modificadores del perfil lipídico debe ser parte de un enfoque terapéutico integral en pacientes con alto riesgo de enfermedades ateroscleróticas vasculares debido a hipercolesterolemia. La terapia farmacológica se recomienda como complemento a la dieta cuando los resultados de la dieta restrictiva en grasas saturadas y colesterol, así como otras medidas no farmacológicas, son insuficientes. El tratamiento con el medicamento puede iniciarse simultáneamente con la dieta en pacientes con enfermedad coronaria o múltiples factores de riesgo de enfermedad coronaria.

Restricciones de uso

La atorvastatina no ha sido estudiada en condiciones en las que la principal alteración lipoproteica es el aumento de quilomicrones (tipos I y V según la clasificación de Fredrickson).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Evaluación de riesgos

El medicamento está contraindicado en mujeres embarazadas, ya que no se ha establecido su seguridad durante el embarazo y no existe beneficio claro del uso de medicamentos hipolipemiantes durante esta etapa. Dado que los inhibidores de la HMG-CoA reductasa reducen la síntesis de colesterol y posiblemente la de otras sustancias biológicamente activas derivadas del colesterol, la atorvastatina podría tener efectos adversos sobre el feto. El tratamiento debe suspenderse tan pronto como se confirme el embarazo (véase la sección «Contraindicaciones»).

El riesgo basal estimado de malformaciones congénitas significativas y abortos espontáneos en esta población no se conoce. En la población general de EE. UU., el riesgo basal estimado de malformaciones congénitas significativas y abortos espontáneos en embarazos clínicamente reconocidos es del 2-4 % y del 15-20 %, respectivamente.

Anticoncepción

La atorvastatina puede dañar al feto si se administra durante el embarazo. Las mujeres en edad fértil deben informarse sobre la necesidad de utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con este medicamento.

Datos clínicos

Datos limitados publicados de estudios observacionales, metaanálisis y casos clínicos sobre el uso de atorvastatina cálcica no han mostrado un aumento del riesgo de malformaciones congénitas graves o abortos espontáneos.

Se han notificado raramente anomalías congénitas tras exposición intrauterina a otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Un estudio prospectivo de aproximadamente 100 embarazos en mujeres tratadas con simvastatina o lovastatina mostró que la frecuencia de anomalías congénitas fetales, abortos espontáneos y muertes intrauterinas/nacimientos muertos no excedió la frecuencia esperada en la población general. El número de casos es suficiente para excluir un aumento ≥ 3-4 veces de anomalías congénitas fetales en comparación con la frecuencia basal. En el 89 % de las embarazadas con seguimiento prospectivo, el tratamiento se inició antes del embarazo y se suspendió durante el primer trimestre tras el diagnóstico de embarazo.

Período de lactancia

El medicamento está contraindicado durante la lactancia. No hay información sobre el efecto del medicamento en el lactante o en la lactancia. No se sabe si la atorvastatina pasa a la leche materna, aunque se ha demostrado que otro medicamento de esta clase sí lo hace; la atorvastatina está presente en la leche de ratas. Dado que las estatinas pueden causar reacciones adversas graves en lactantes amamantados, las mujeres que requieran tratamiento con este medicamento no deben amamantar (véase la sección «Contraindicaciones»).

Capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Tiene un efecto muy leve sobre la capacidad de reacción durante la conducción de vehículos o el manejo de maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Hiperlipidemia y dislipidemia mixta

La dosis recomendada inicial del medicamento es de 10 o 20 mg una vez al día. En pacientes que requieran una reducción considerable del colesterol LDL (más del 45 %), el tratamiento puede iniciarse con una dosis de 40 mg una vez al día. El rango de dosis de atorvastatina es de 10 a 80 mg una vez al día. El medicamento puede administrarse en una sola dosis a cualquier hora del día y con independencia de las comidas. La dosis inicial y de mantenimiento debe ajustarse individualmente según el objetivo terapéutico y la respuesta del paciente. Tras el inicio del tratamiento y/o tras el ajuste de la dosis, deben evaluarse los niveles de lípidos entre 2 y 4 semanas después y ajustarse la dosis en consecuencia.

Hipercolesterolemia familiar heterocigota en pacientes pediátricos (de 10 a 17 años de edad)

La dosis inicial recomendada del medicamento es de 10 mg/día, siendo el rango de dosis habitual de 10 a 20 mg por vía oral una vez al día. Las dosis deben ajustarse individualmente según el objetivo terapéutico. Los ajustes de dosis deben realizarse con intervalos de 4 semanas o más.

Hipercolesterolemia familiar homocigota

La dosis de atorvastatina en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota oscila entre 10 y 80 mg al día. El medicamento debe utilizarse como complemento a otros métodos hipolipemiantes (por ejemplo, aféresis de LDL) o cuando dichos métodos no estén disponibles.

Terapia hipolipemiante combinada

El medicamento puede administrarse junto con secuestrantes de ácidos biliares. La combinación de inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas) y fibratos debe prescribirse generalmente con precaución (ver secciones «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Dosis para pacientes con disfunción renal

La enfermedad renal no afecta ni las concentraciones plasmáticas ni la reducción del colesterol LDL con el uso del medicamento; por lo tanto, no se requiere ajuste de la dosis en pacientes con disfunción renal (ver secciones «Precauciones de uso» y «Farmacocinética»).

Dosis para pacientes que toman ciclosporina, claritromicina, itraconazol o ciertos inhibidores de proteasas

Debe evitarse el tratamiento con el medicamento en pacientes que toman ciclosporina o inhibidores de proteasas del VIH (tipranavir + ritonavir), o inhibidores de proteasas del virus de la hepatitis C (telaprevir). La atorvastatina debe administrarse con precaución en pacientes con VIH que toman lopinavir + ritonavir, y debe utilizarse en la dosis más baja necesaria. En pacientes que toman claritromicina, itraconazol, o en pacientes con VIH que toman combinaciones de saquinavir + ritonavir, darunavir + ritonavir, fosamprenavir o fosamprenavir + ritonavir, la dosis terapéutica de atorvastatina debe limitarse a 20 mg, y se recomienda realizar exámenes clínicos adecuados para asegurar el uso de la dosis más baja necesaria.

En pacientes que toman el inhibidor de proteasas del virus de la hepatitis C elbasvir/grazoprevir junto con atorvastatina, la dosis de atorvastatina no debe exceder los 20 mg/día (ver sección «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

En pacientes que toman el inhibidor de proteasas del VIH nelfinavir o el inhibidor de proteasas del virus de la hepatitis C boceprevir, el tratamiento con atorvastatina debe limitarse a una dosis de hasta 40 mg, y se recomienda realizar exámenes clínicos adecuados para asegurar el uso de la dosis más baja necesaria (ver sección «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Pacientes pediátricos

En pacientes de 10 a 17 años con hipercolesterolemia familiar heterocigota, específicamente en adolescentes varones y adolescentes mujeres después del inicio de la menarquía, no se ha observado un efecto significativo del medicamento sobre el crecimiento o la maduración sexual en varones ni sobre la duración del ciclo menstrual en mujeres (ver secciones «Reacciones adversas», «Vía de administración y dosis»). A las adolescentes debe aconsejárseles métodos anticonceptivos adecuados durante el tratamiento (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

No se ha estudiado la eficacia ni la seguridad del uso de atorvastatina para el tratamiento de niños menores de 10 años. Por lo tanto, no se recomienda el uso del medicamento en este grupo de edad.

Sobredosis.

No existe tratamiento específico para la sobredosis con atorvastatina. En caso de sobredosis, el paciente debe tratarse sintomáticamente y, si es necesario, aplicar medidas de soporte. Debido al alto grado de unión del medicamento a las proteínas plasmáticas, no se espera un aumento significativo del aclaramiento de atorvastatina mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

En la tabla 4 se resume la frecuencia de reacciones adversas clínicas, independientemente de la relación causal, registradas en un 2 % o más de los pacientes y con una frecuencia superior a la del grupo placebo, en pacientes que recibieron tratamiento con atorvastatina (n = 8755), según datos de 17 estudios controlados con placebo.

Reacciones adversas clínicas que ocurrieron en más del 2 % de los pacientes que recibieron tratamiento con cualquier dosis de atorvastatina y con una frecuencia superior a la del grupo placebo, independientemente de la relación causal (% de pacientes).

Tabla 4

Reacción adversa*	Cualquier dosis N=8755	10 mg N=3908	20 mg N=188		40 mg N=604		80 mg N=4055	Placebo N=7311
Nasofaringitis	8,3	12,9	5,3	7		4,2		8,2
Artralgia	6,9	8,9	11,7	10,6		4,3		6,5
Diárea	6,8	7,3	6,4	14,1		5,2		6,3
Dolor en extremidades	6	8,5	3,7	9,3		3,1		5,9
Infección del tracto urinario	5,7	6,9	6,4	8		4,1		5,6
Dispepsia	4,7	5,9	3,2	6		3,3		4,3
Náusea	4	3,7	3,7	7,1		3,8		3,5
Dolor músculo-esquelético	3,8	5,2	3,2	5,1		2,3		3,6
Calambres musculares	3,6	4,6	4,8	5,1		2,4		3
Mialgia	3,5	3,6	5,9	8,4		2,7		3,1
Insomnio	3	2,8	1,1	5,3		2,8		2,9
Dolor faringolaríngeo	2,3	3,9	1,6	2,8		0,7		2,1

* Reacción adversa > 2 % en cualquier dosis más que en el grupo placebo

Entre otras reacciones adversas se incluyen:

Alteraciones generales: dolor torácico, edema facial, fiebre, astenia, rigidez de los músculos del cuello, debilidad, reacciones de fotosensibilidad, edemas generalizados, sensación de malestar, pirexia, edemas periféricos, fatiga;
Del sistema nervioso: insomnio, vértigo, parestesia, somnolencia, amnesia, trastornos del sueño, pesadillas, disminución de la libido, labilidad emocional, alteración de la coordinación, neuropatía periférica, tortícolis, parálisis del nervio facial, hipercinesia, depresión, hipoestesia, hipertensión, cefalea, disgeusia;
Del aparato gastrointestinal: gastroenteritis, alteración de la función hepática, colitis, vómitos, náuseas, gastritis, sequedad de boca, hemorragias rectales, esofagitis, glossitis, úlceras bucales, anorexia, aumento del apetito, estomatitis, queilitis, úlceras duodenales, disfagia, enteritis, melena, sangrado de encías, úlceras gástricas, tenesmo, estomatitis ulcerosa, hepatitis, pancreatitis, ictericia colestásica, diarrea, dolor abdominal, dispepsia, estreñimiento, meteorismo, molestias en la región epigástrica, eructos, colestasis;
Del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo: artritis, miopatía, mialgia, miositis, calambres musculares; bursitis, tendosinovitis, miastenia, contractura tendinosa, dolor musculoesquelético, espasmos musculares, fatiga muscular aumentada, dolor de cuello, hinchazón articular, tendinopatía (a veces complicada con rotura tendinosa), dolor articular, dolor de espalda, rabdomiólisis;
Del metabolismo y la nutrición: edemas periféricos, hiperglucemia, aumento del nivel de creatinfosfocinasa, gota, aumento de peso, hipoglucemia, anorexia, elevación de transaminasas, alteraciones de las pruebas funcionales hepáticas, aumento del nivel de fosfatasa alcalina en sangre;
Del hígado y la vesícula biliar: insuficiencia hepática;
De la piel y el tejido conjuntivo: alopecia, prurito, dermatitis de contacto, sequedad de la piel, sudoración excesiva, acné, urticaria, eccema, seborrea, úlceras cutáneas, erupción cutánea, angioedema, dermatitis ampollar (incluida eritema multiforme), síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica; reacción lichenoide inducida por fármacos;
Del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino: dolor de garganta y faringe, bronquitis, rinitis, neumonía, disnea, asma, epistaxis, nasofaringitis;
Del sistema sanguíneo y linfático: equimosis, anemia, linfadenopatía, trombocitopenia, petequias;
Del sistema inmunitario: reacciones alérgicas; anafilaxia;
De los órganos sensoriales: ambliopía, parosmia, pérdida del gusto, alteración del gusto;
De los ojos: visión borrosa, alteración visual, sequedad ocular, alteración de la refracción, catarata, hemorragia ocular, glaucoma, visión nublada;
Del oído y del equilibrio: acúfenos, sordera;
Del sistema urinario y reproductor: infección del tracto urinario, hematuria, albúminuria, micción frecuente, cistitis, disuria, litiasis urinaria, nicturia, epididimitis, mastopatía, hemorragias vaginales, hemorragia uterina, aumento de las glándulas mamarias, metrorragia, nefritis, incontinencia urinaria, retención urinaria, retención urinaria aguda, impotencia, alteración de la eyaculación, leucocituria, ginecomastia;
Del sistema cardiovascular: palpitaciones, vasodilatación, síncope, migraña, hipotensión ortostática, flebitis, arritmia, episodio de angina de pecho, hipotensión, vasculitis;
Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: frecuentes: alteraciones en las pruebas funcionales hepáticas, aumento de la actividad de la creatinfosfocinasa en sangre; infrecuentes: resultado positivo en el análisis de leucocitos en orina.

Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, en pacientes que recibieron atorvastatina se observó un aumento de la actividad de las transaminasas en suero. Estos cambios fueron generalmente leves, transitorios y no requirieron intervención ni tratamiento. Un aumento clínicamente significativo de la actividad de las transaminasas en suero (más de tres veces el límite superior normal) se observó en el 0,8 % de los pacientes que recibieron atorvastatina. Este aumento mostró dependencia de la dosis y fue reversible en todos los pacientes.

En el 2,5 % de los pacientes que recibieron atorvastatina se observó un aumento de la actividad de la creatincinasa en suero que superó más de tres veces el límite superior normal. Esto concuerda con las observaciones durante el uso de otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa en estudios clínicos. En el 0,4 % de los pacientes que recibieron atorvastatina se observaron niveles que superaron más de diez veces el límite superior normal.

Reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos: infección del tracto urinario, diabetes mellitus, accidente cerebrovascular.

Pacientes pediátricos (10-17 años). En pacientes que recibieron atorvastatina se observaron efectos adversos similares a los del grupo placebo. La manifestación adversa más común observada en ambos grupos, sin considerar relación causal, fueron infecciones.

Experiencia tras la comercialización del medicamento.

Durante el uso poscomercialización de atorvastatina se han detectado las reacciones adversas que se indican a continuación. Dado que los informes sobre estas reacciones se han realizado de forma voluntaria en una población de tamaño desconocido, no siempre es posible estimar con precisión su frecuencia ni establecer una relación causal con la administración del medicamento.

Entre las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento con atorvastatina, notificadas tras la comercialización del medicamento y con independencia de la evaluación de la relación causal, se incluyen: anafilaxia, angioedema, erupciones ampollosas (incluida eritema multiforme exudativo, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica), rabdomiólisis, miositis, fatiga aumentada, rotura tendinosa, insuficiencia hepática letal y no letal, vértigo, depresión, neuropatía periférica, pancreatitis y enfermedad pulmonar intersticial.

Se han recibido informes raros sobre casos de miopatía necrotizante inmunomediada asociada al uso de estatinas (ver sección «Precauciones de uso»).

Se han recibido informes raros poscomercialización sobre trastornos cognitivos (como pérdida de memoria, olvido, amnesia, alteración de la memoria, confusión mental) asociados al uso de estatinas. Estos trastornos cognitivos se han registrado con todas las estatinas. En general, no se consideran reacciones adversas graves, son reversibles tras la interrupción del tratamiento con estatinas, y presentan tiempos variables de inicio (desde 1 día hasta varios años) y de resolución (la mediana de duración fue de 3 semanas).

Durante el uso de ciertas estatinas se han descrito eventos adversos como trastorno de la función sexual; casos excepcionales de enfermedad pulmonar intersticial, especialmente durante tratamientos a largo plazo.

Durante la vigilancia poscomercialización se han notificado las siguientes reacciones adversas.

Del sistema sanguíneo y linfático: trombocitopenia.

Del sistema inmunitario: reacciones alérgicas, anafilaxia (incluido shock anafiláctico).

Del metabolismo y nutrición: aumento de peso.

Del sistema nervioso: cefalea, hipoestesia, disgeusia; miastenia gravis (frecuencia desconocida).

Del aparato gastrointestinal: dolor abdominal.

Del oído y laberinto: acúfenos.

De los ojos: miastenia ocular (frecuencia desconocida).

De la piel y tejido subcutáneo: urticaria.

Del sistema musculoesquelético y tejido conjuntivo: artralgia, dolor de espalda.

Alteraciones generales: dolor torácico, edema periférico, malestar, fatiga.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: aumento de la actividad de alanina aminotransferasa, aumento de la actividad de creatinfosfocinasa en sangre.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos en blíster, 3 blísteres en caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Ananta Pharma Limited.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Chak 17 ML, Agro Food Park Road, RIICO Industrial Area, Udaipurwati, Sri Ganganagar-335002 (Rajasthan), India.

Titular del registro.

Ananta Pharma Ltd.

Domicilio del titular y/o representante del titular.

Suite 1, 2 Station Court, Imperial Wharf, Townmead Road, Fulham, Londres, Reino Unido.

INSTRUCCIÓN

para uso médico del medicamento

ATORVASTATINA 10 ANANTA,

ATORVASTATINA 20 ANANTA

(ATORVASTATIN 10 ANANTA,

ATORVASTATIN 20 ANANTA)

Composición:

Principio activo: atorvastatina;

1 tableta contiene 10 mg o 20 mg de atorvastatina cálcica, calculada en base a atorvastatina;

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Principales propiedades físico-químicas: comprimidos redondos, bicóncavos, de color blanco o casi blanco, recubiertos con película.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes hipolipemiantes, monocomponentes. Inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Código ATC C10AA05.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La atorvastatina es un medicamento hipolipemiante sintético. Es un inhibidor de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) reductasa, una enzima que cataliza la transformación de HMG-CoA en mevalonato, que constituye la etapa inicial y limitante de la biosíntesis del colesterol.

La atorvastatina es un inhibidor selectivo y competitivo de la HMG-CoA reductasa, enzima responsable de la velocidad de conversión de la hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A en mevalonato, precursor de los esteroles, incluido el colesterol.

En modelos experimentales animales, la atorvastatina reduce los niveles de colesterol y lipoproteínas en el plasma sanguíneo mediante la inhibición de la HMG-CoA reductasa en el hígado y la síntesis de colesterol, así como mediante el aumento del número de receptores hepáticos de LDL en la superficie celular para potenciar la captación y el catabolismo de LDL; asimismo, la atorvastatina reduce la producción y el número de partículas de LDL.

La atorvastatina, así como algunos de sus metabolitos, son farmacológicamente activos en humanos. El hígado es el principal sitio de acción de la atorvastatina, órgano que desempeña un papel fundamental en la síntesis del colesterol y en la depuración de LDL. La dosis del medicamento se correlaciona mejor con la reducción del colesterol LDL que la concentración sistémica del fármaco. La selección de la dosis debe realizarse según la respuesta terapéutica (ver sección «Posología y modo de administración»).

Farmacocinética.

Absorción. La atorvastatina se absorbe rápidamente tras la administración oral, alcanzando su concentración máxima en plasma entre 1 y 2 horas. El grado de absorción aumenta proporcionalmente con la dosis del medicamento. La biodisponibilidad absoluta de la atorvastatina es aproximadamente del 14 %, y la biodisponibilidad sistémica de la actividad inhibitoria sobre la HMG-CoA reductasa es aproximadamente del 30 %. La baja disponibilidad sistémica del fármaco se atribuye al aclaramiento presistémico en la mucosa del tracto gastrointestinal y/o a la biotransformación presistémica en el hígado. Aunque la comida reduce la velocidad y el grado de absorción del medicamento aproximadamente un 25 % y 9 % respectivamente, según los parámetros Cmax y AUC (área bajo la curva concentración-tiempo), la reducción del colesterol LDL es similar cuando la atorvastatina se administra con o sin alimentos. Cuando se administra atorvastatina por la noche, su concentración en plasma es menor (aproximadamente un 30 % menor en Cmax y AUC) que con la administración matutina. Sin embargo, la reducción del colesterol LDL es similar independientemente del momento de la administración (ver sección «Posología y modo de administración»).

Distribución. El volumen medio de distribución del fármaco es de aproximadamente 381 litros. Más del 98 % del fármaco se une a las proteínas del plasma sanguíneo. La relación concentración sangre/plasma, que es aproximadamente 0,25, indica una baja penetración del fármaco en los eritrocitos. Según observaciones en ratas, se considera que la atorvastatina puede pasar a la leche materna (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Metabolismo. La atorvastatina se metaboliza intensamente en derivados orto- y para-hidroxilados y en diversos productos de la beta-oxidación. En estudios in vitro, la inhibición de la HMG-CoA reductasa por los metabolitos orto- y para-hidroxilados es equivalente a la inhibición producida por la atorvastatina. Aproximadamente el 70 % de la actividad inhibitoria circulante sobre la HMG-CoA reductasa se debe a metabolitos activos. Los estudios in vitro indican que el citocromo P450 3A4 tiene un papel importante en el metabolismo de la atorvastatina, lo que concuerda con el aumento de las concentraciones plasmáticas del fármaco en humanos tras la administración concomitante de eritromicina, un conocido inhibidor de este isoenzima (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Excreción. La atorvastatina y sus metabolitos se eliminan principalmente por la bilis tras el metabolismo hepático y/o extrah hepático, aunque este fármaco aparentemente no sufre recirculación enterohepática. El periodo medio de eliminación del fármaco en plasma humano es de aproximadamente 14 horas, mientras que el periodo de semidesaparición de la actividad inhibitoria sobre la HMG-CoA reductasa es de 20 a 30 horas debido al efecto de los metabolitos activos. Menos del 2 % de la dosis administrada se excreta por orina tras la administración oral.

La atorvastatina es sustrato de los transportadores hepáticos péptido transportador de aniones orgánicos 1B1 (OATP1B1) y 1B3 (OATP1B3). Los metabolitos de la atorvastatina son sustratos de OATP1B1. La atorvastatina también se identifica como sustrato de la proteína de resistencia a fármacos 1 (MDR1) y de la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP), que podrían limitar la absorción intestinal y el aclaramiento biliar de la atorvastatina.

Poblaciones especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada. La concentración de atorvastatina en plasma es mayor (aproximadamente un 40 % en Cmax y un 30 % en AUC) en sujetos sanos de edad avanzada (de 65 años o más) que en adultos jóvenes. Los datos clínicos indican un mayor grado de reducción de LDL con cualquier dosis del fármaco en pacientes de edad avanzada en comparación con pacientes jóvenes (ver sección «Precauciones de uso»).

Pediatría. El aclaramiento aparente tras la administración oral de atorvastatina en niños resultó similar al de adultos cuando se escaló alométricamente por peso corporal, ya que el peso corporal fue la única covariable significativa en el modelo farmacocinético poblacional de atorvastatina, que incluyó datos de niños con hipercolesterolemia familiar heterocigota (de 10 a 17 años, n = 29), en un estudio abierto de 8 semanas.

Sexo. La concentración del fármaco en plasma sanguíneo en mujeres difiere de la de los hombres (aproximadamente un 20 % más alta en Cmax y un 10 % más baja en AUC). Sin embargo, no existe diferencia clínicamente significativa en la reducción del colesterol LDL al administrar el fármaco en hombres y mujeres.

Alteración de la función renal. Las enfermedades renales no afectan la concentración de atorvastatina en plasma ni la reducción del colesterol LDL; por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis del fármaco en pacientes con alteración de la función renal (ver secciones «Posología y modo de administración» y «Precauciones de uso»).

Insuficiencia hepática. Las concentraciones de atorvastatina en plasma están notablemente elevadas en pacientes con enfermedad hepática crónica alcohólica. Los valores de Cmax y AUC son cuatro veces más altos en pacientes con enfermedad hepática grado A según la clasificación de Child-Pugh. En pacientes con enfermedad hepática grado B según Child-Pugh, los valores de Cmax y AUC aumentan aproximadamente 16 y 11 veces, respectivamente (ver sección «Contraindicaciones»).

Tabla 1

Efecto de los medicamentos coadministrados sobre la farmacocinética de la atorvastatina

Medicamentos concomitantes y régimen de dosificación	Atorvastatina
Medicamentos concomitantes y régimen de dosificación	Dosis (mg)	Relación AUC&	Relación Cmax&
#Ciclosporina 5,2 mg/kg/día, dosis estable	10 mg una vez al día durante 28 días	8,69	10,66
#Tipranavir 500 mg dos veces al día / ritonavir 200 mg dos veces al día, 7 días	10 mg SD (dosis única)	9,36	8,58
#Telaprevir 750 mg cada 8 horas, 10 días	20 mg SD	7,88	10,60
#Saquinavir 400 mg dos veces al día / ritonavir 400 mg dos veces al día, 15 días	40 mg una vez al día durante 4 días	3,93	4,31
#Claritromicina 500 mg dos veces al día, 9 días	80 mg una vez al día durante 8 días	4,54	5,38
#Darunavir 300 mg dos veces al día / ritonavir 100 mg dos veces al día, 9 días	10 mg una vez al día durante 4 días	3,45	2,25
#Itraconazol 200 mg una vez al día, 4 días	40 mg SD	3,32	1,20
#Fosamprenavir 700 mg dos veces al día / ritonavir 100 mg dos veces al día, 14 días	10 mg una vez al día durante 4 días	2,53	2,84
#Fosamprenavir 1400 mg dos veces al día, 14 días	10 mg una vez al día durante 4 días	2,30	4,04
#Nelfinavir 1250 mg dos veces al día, 14 días	10 mg una vez al día durante 28 días	1,74	2,22
#Zumo de pomelo, 240 ml una vez al día*	40 mg una vez al día	1,37	1,16
Diltiazem 240 mg una vez al día, 28 días	40 mg una vez al día	1,51	1,00
Eritromicina 500 mg cuatro veces al día, 7 días	10 mg una vez al día	1,33	1,38
Amlodipino 10 mg, dosis única	80 mg una vez al día	1,18	0,91
Cimetidina 300 mg cuatro veces al día, 2 semanas	10 mg una vez al día durante 2 semanas	1,00	0,89
Colestipol 10 g dos veces al día, 24 semanas	40 mg una vez al día durante 8 semanas	No aplicable	0,74**
Maalox TC® 30 ml cuatro veces al día, 17 días	10 mg una vez al día durante 15 días	0,66	0,67
Efavirenz 600 mg una vez al día, 14 días	10 mg durante 3 días	0,59	1,01
#Rifampicina 600 mg una vez al día, 7 días (administración concomitante) †	40 mg una vez al día	1,12	2,90
#Rifampicina 600 mg una vez al día, 5 días (dosis separadas) †	40 mg una vez al día	0,20	0,60
#Gemfibrozilo 600 mg dos veces al día, 7 días	40 mg una vez al día	1,35	1,00
#Fenofibrato 160 mg una vez al día, 7 días	40 mg una vez al día	1,03	1,02
#Boceprevir 800 mg tres veces al día, 7 días	40 mg una vez al día	2,32	2,66
Glecaprevir 400 mg una vez al día / pibrentasvir 120 mg una vez al día, 7 días ***	10 mg una vez al día durante 7 días	3
#Elbasvir 50 mg una vez al día / grazoprevir 200 mg una vez al día, 13 días	10 mg dos veces al día	95

& Relación según los métodos de tratamiento (administración concomitante del medicamento con atorvastatina en comparación con la administración de atorvastatina por separado).

Para obtener información sobre la relevancia clínica, véanse las secciones «Precauciones de uso» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción».

** Relación basada en una muestra única tomada entre 8 y 16 horas después de la administración de la dosis.

*** La administración concomitante de glecaprevir/pibrentasvir está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»).

† Debido al mecanismo de doble interacción del rifampicina, se recomienda la administración concomitante de atorvastatina con rifampicina, ya que se ha demostrado que la administración retardada de atorvastatina tras la administración de rifampicina se asocia con una reducción significativa de la concentración plasmática de atorvastatina.

‡ La dosis de la combinación de saquinavir + ritonavir en este estudio no es una dosis clínicamente aplicable. Es probable que el aumento de la exposición a la atorvastatina en condiciones clínicas sea mayor que el observado en este estudio. Por lo tanto, el medicamento debe administrarse con precaución y en la dosis más baja necesaria.

Tabla 2

Efecto de la atorvastatina sobre la farmacocinética de otros medicamentos administrados concomitantemente

Atorvastatina	Fármaco administrado concomitantemente y régimen de dosificación
Atorvastatina	Medicamento/dosis (mg)	Relación AUC	Relación Cmax
80 mg una vez al día durante 15 días	Antipirina 600 mg en dosis única	1,03	0,89
80 mg una vez al día durante 10 días	#Digoxina 0,25 mg una vez al día, 20 días	1,15	1,20
40 mg una vez al día durante 22 días	Anticonceptivos orales una vez al día, 2 meses noretisterona 1 mg etinilestradiol 35 mcg	1,28 1,19	1,23 1,30
10 mg una vez al día	Tipranavir 500 mg dos veces al día/ritonavir 200 mg dos veces al día, 7 días	1,08	0,96
10 mg una vez al día durante 4 días	Fosamprenavir 1400 mg dos veces al día, 14 días	0,73	0,82
10 mg una vez al día durante 4 días	Fosamprenavir 700 mg dos veces al día/ritonavir 100 mg dos veces al día, 14 días	0,99	0,94

Para obtener información sobre la relevancia clínica, véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones».

Características clínicas.

Indicaciones.

Prevención de enfermedades cardiovasculares en adultos

En adultos sin enfermedad coronaria clínicamente evidente, pero con varios factores de riesgo de enfermedad coronaria, tales como edad, tabaquismo, hipertensión arterial, niveles bajos de HDL-C o antecedentes familiares de enfermedad coronaria prematura, el medicamento está indicado para:

reducir el riesgo de infarto de miocardio;
reducir el riesgo de accidente cerebrovascular;
reducir el riesgo de procedimientos de revascularización y angina de pecho.

En adultos con diabetes mellitus tipo II y sin enfermedad coronaria clínicamente evidente, pero con varios factores de riesgo de enfermedad coronaria, tales como retinopatía, microalbuminuria, tabaquismo o hipertensión arterial, el medicamento está indicado para:

reducir el riesgo de infarto de miocardio;
reducir el riesgo de accidente cerebrovascular.

En adultos con enfermedad coronaria clínicamente evidente, el medicamento está indicado para:

reducir el riesgo de infarto de miocardio no fatal;
reducir el riesgo de accidente cerebrovascular fatal y no fatal;
reducir el riesgo de procedimientos de revascularización;
reducir el riesgo de hospitalización por insuficiencia cardíaca congestiva;
reducir el riesgo de angina de pecho.

Hiperlipidemia

En adultos

Como complemento de la dieta, para reducir los niveles elevados de colesterol total, colesterol LDL, apolipoproteína B y triglicéridos, así como para aumentar el nivel de colesterol HDL en pacientes con hipercolesterolemia primaria (familiar heterocigota y no familiar) y dislipidemia mixta (tipos IIa y IIb según la clasificación de Fredrickson).
Como complemento de la dieta para el tratamiento de pacientes con niveles elevados de triglicéridos en suero (tipo IV según la clasificación de Fredrickson).
Para el tratamiento de pacientes con disbetalipoproteinemia primaria (tipo III según la clasificación de Fredrickson), cuando la dieta no es suficientemente eficaz.
Para reducir el colesterol total y el colesterol LDL en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota, como complemento a otros tratamientos hipolipemiantes (por ejemplo, aféresis de LDL), o cuando tales tratamientos no están disponibles.

En niños

Como complemento de la dieta para reducir los niveles de colesterol total, colesterol LDL y apolipoproteína B en niños de 10 a 17 años con hipercolesterolemia familiar heterocigota, cuando tras una terapia dietética adecuada los resultados analíticos son:

a) colesterol LDL persistente ≥ 190 mg/dl (4,91 mmol/l), o

b) colesterol LDL ≥ 160 mg/dl (4,41 mmol/l) y:

antecedentes familiares de enfermedad cardiovascular prematura, o
presencia de dos o más factores de riesgo adicionales de enfermedad cardiovascular en el paciente pediátrico.

Contraindicaciones.

Enfermedad hepática activa, que puede incluir elevaciones persistentes de las transaminasas hepáticas de etiología desconocida.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de este medicamento.

Periodo de gestación.

Periodo de lactancia.

Tratamiento concomitante con el antiviral glecaprevir/pibrentasvir para la hepatitis C.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

El riesgo de miopatía durante el tratamiento con estatinas aumenta con la administración concomitante de derivados del ácido fíbrico, dosis modificadoras de lípidos de niacina, ciclosporina o inhibidores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, claritromicina, inhibidores de la proteasa del VIH e itraconazol) (ver secciones «Precauciones de uso» y «Propiedades farmacológicas»).

La atorvastatina es metabolizada por el citocromo P450 3A4 (CYP3A4) y es sustrato de los transportadores hepáticos, péptido transportador de aniones orgánicos 1B1 (OATP1B1) y 1B3 (OATP1B3). Los metabolitos de la atorvastatina son sustratos de OATP1B1. La atorvastatina también se identifica como sustrato de la proteína de resistencia a fármacos 1 (MDR1) y de la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP), que puede limitar la absorción intestinal y el aclaramiento biliar de la atorvastatina (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

La administración concomitante de medicamentos que son inhibidores del CYP3A4 o de transportadores puede provocar un aumento de la concentración plasmática de atorvastatina y un mayor riesgo de miopatía. El riesgo también puede aumentar con la administración concomitante de atorvastatina con otros medicamentos que potencialmente pueden inducir miopatía, como derivados del ácido fíbrico y ezetimiba (ver sección «Precauciones de uso»).

Inhibidores potentes del CYP3A4. La administración concomitante de atorvastatina con inhibidores potentes del CYP3A4 puede provocar un aumento de las concentraciones plasmáticas de atorvastatina (ver tabla 3 e información detallada a continuación). El grado de interacción y potenciación del efecto depende de la variabilidad del impacto sobre el CYP3A4. Debe evitarse en lo posible la administración concomitante con inhibidores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, ciclosporina, telitromicina, claritromicina, delavirdina, stiripentol, ketoconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol, antivirales para el tratamiento de la hepatitis C (VHC) (por ejemplo, elbasvir/grazoprevir) e inhibidores de la proteasa del VIH, incluyendo ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir). Si no es posible evitar la administración concomitante de estos medicamentos con atorvastatina, se debe considerar la posibilidad de utilizar dosis iniciales y máximas más bajas de atorvastatina. También se recomienda realizar un monitoreo clínico adecuado del paciente (ver tabla 3).

Los inhibidores moderados del CYP3A4 (por ejemplo, eritromicina, diltiazem, verapamilo y fluconazol) pueden aumentar la concentración plasmática de atorvastatina (ver tabla 1). La administración concomitante de eritromicina y estatinas se asocia con un mayor riesgo de miopatía. No se han realizado estudios de interacción medicamentosa para evaluar el efecto de la amiodarona o el verapamilo sobre la atorvastatina. Se sabe que la amiodarona y el verapamilo inhiben la actividad del CYP3A4, por lo tanto, la administración concomitante de estos medicamentos con atorvastatina puede provocar un aumento en la exposición a atorvastatina. Por consiguiente, al administrar atorvastatina concomitantemente con estos inhibidores moderados del CYP3A4, se debe considerar la posibilidad de utilizar dosis máximas más bajas de atorvastatina y realizar monitoreo clínico del paciente. También se recomienda realizar monitoreo clínico tras iniciar el tratamiento con un inhibidor o tras ajustar su dosis.

Claritromicina. El valor del AUC de atorvastatina aumentó significativamente con la administración concomitante de atorvastatina a dosis de 80 mg y claritromicina (500 mg dos veces al día) en comparación con la administración de atorvastatina sola (ver sección «Propiedades farmacológicas»). Por lo tanto, en pacientes que toman claritromicina, se debe usar atorvastatina con precaución a dosis superiores a 20 mg (ver secciones «Precauciones de uso» y «Vía de administración y dosis»).

Combinación de inhibidores de la proteasa. El valor del AUC de atorvastatina aumentó significativamente con la administración concomitante de atorvastatina con varias combinaciones de inhibidores de la proteasa del VIH, así como con el inhibidor de la proteasa del virus de la hepatitis C telaprevir, en comparación con la administración de atorvastatina sola. Por lo tanto, debe evitarse la administración concomitante de atorvastatina en pacientes que toman inhibidores de la proteasa del VIH tipo tipranavir + ritonavir o el inhibidor de la proteasa del virus de la hepatitis C telaprevir. El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes que toman el inhibidor de la proteasa del VIH lopinavir + ritonavir, utilizando la dosis más baja necesaria. En pacientes que toman inhibidores de la proteasa del VIH sacquinavir + ritonavir, darunavir + ritonavir, fosamprenavir o fosamprenavir + ritonavir, la dosis de atorvastatina no debe exceder los 20 mg; debe administrarse con precaución (ver secciones «Precauciones de uso» y «Vía de administración y dosis»). En pacientes que toman el inhibidor de la proteasa del VIH nelfinavir o el inhibidor de la proteasa del virus de la hepatitis C boceprevir, la dosis de atorvastatina no debe exceder los 40 mg, y se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso.

Itraconazol. El valor del AUC de atorvastatina aumentó significativamente con la administración concomitante de atorvastatina a dosis de 40 mg e itraconazol a dosis de 200 mg (ver sección «Propiedades farmacológicas»). Por lo tanto, en pacientes que toman itraconazol, se debe tener precaución si la dosis de atorvastatina excede los 20 mg (ver secciones «Precauciones de uso» y «Vía de administración y dosis»).

Ciclosporina. La atorvastatina y sus metabolitos son sustratos del transportador OATP1B1. Los inhibidores de OATP1B1 (por ejemplo, ciclosporina) pueden aumentar la biodisponibilidad de la atorvastatina. El valor del AUC de atorvastatina aumentó significativamente con la administración concomitante de atorvastatina a dosis de 10 mg y ciclosporina a dosis de 5,2 mg/kg/día en comparación con la administración de atorvastatina sola (ver sección «Propiedades farmacológicas»). Debe evitarse la administración concomitante de atorvastatina y ciclosporina (ver sección «Precauciones de uso»).

Tabla 3.

Interacciones medicamentosas relacionadas con un mayor riesgo de miopatía/rabdomiólisis

Medicamentos que interactúan	Recomendaciones médicas sobre el uso
Ciclosporina, inhibidores de la proteasa del VIH (tipranavir + ritonavir), inhibidor de la proteasa del virus de la hepatitis C (telaprevir)	Evitar el uso de atorvastatina
Inhibidor de la proteasa del VIH (lopinavir + ritonavir)	Utilizar con precaución y en la dosis mínima necesaria
Claritromicina, itraconazol, inhibidores de la proteasa del VIH (saquinavir + ritonavir*, darunavir + ritonavir, fosamprenavir, fosamprenavir + ritonavir)	No exceder la dosis de 20 mg de atorvastatina al día
Inhibidor de la proteasa del VIH (nelfinavir) Inhibidor de la proteasa del virus de la hepatitis C (boceprevir)	No exceder la dosis de 40 mg de atorvastatina al día

*Aplicar con precaución y en la dosis más baja necesaria.

Gemfibrozilo. Debido al aumento del riesgo de miopatía/rabdomiólisis con la administración concomitante de inhibidores de la HMG-CoA reductasa y gemfibrozilo, se debe evitar la combinación de atorvastatina con gemfibrozilo (ver sección «Precauciones de uso»).

Rifampicina u otros inductores del citocromo P450 3A4. La administración concomitante del medicamento con inductores del citocromo P450 3A4 (por ejemplo, efavirenz, rifampicina) puede provocar una disminución inestable de la concentración plasmática de atorvastatina. Debido al mecanismo de doble interacción de la rifampicina, se recomienda la administración concomitante de atorvastatina con rifampicina, ya que se ha demostrado que la administración retrasada del medicamento tras la administración de rifampicina se asocia con una reducción significativa de las concentraciones plasmáticas de atorvastatina.

Clorhidrato de diltiazem

La administración concomitante de atorvastatina (40 mg) y diltiazem (240 mg) se asocia con un aumento de la concentración plasmática de atorvastatina.

Cimetidina

En estudios realizados no se observaron signos de interacción entre atorvastatina y cimetidina.

Antiácidos

La administración oral concomitante de atorvastatina y una suspensión de antiácido que contiene hidróxido de magnesio e hidróxido de aluminio se asocia con una reducción de aproximadamente el 35 % en la concentración plasmática de atorvastatina. Sin embargo, la actividad hipolipemiante de la atorvastatina no se modificó.

Colestipol

La concentración plasmática de atorvastatina fue menor (relación de concentración de atorvastatina 0,74) con la administración concomitante de atorvastatina y colestipol. No obstante, el efecto hipolipemiante de la combinación de atorvastatina y colestipol fue superior al efecto obtenido con la administración individual de cada uno de estos medicamentos.

Azitromicina

La administración concomitante de atorvastatina (10 mg una vez al día) y azitromicina (500 mg una vez al día) no se asoció con cambios en la concentración plasmática de atorvastatina.

Inhibidores de transportadores

Los inhibidores de proteínas transportadoras (por ejemplo, ciclosporina) pueden aumentar el nivel de exposición sistémica a atorvastatina (ver tabla 1). El efecto de la inhibición de las proteínas transportadoras de acumulación sobre la concentración de atorvastatina en las células hepáticas no es conocido. Si no es posible evitar la administración concomitante de estos medicamentos, se recomienda reducir la dosis y realizar un monitoreo clínico de la eficacia de la atorvastatina (ver tabla 1).

Ezetimiba

El uso de ezetimiba como monoterapia se ha asociado con eventos relacionados con el sistema muscular, incluyendo rabdomiólisis. Por lo tanto, al administrar ezetimiba y atorvastatina simultáneamente, el riesgo de estos eventos aumenta. Se recomienda realizar un monitoreo clínico adecuado en estos pacientes.

Ácido fusídico

La administración sistémica concomitante de ácido fusídico con estatinas puede aumentar el riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis. El mecanismo de esta interacción (si es farmacodinámico, farmacocinético o de ambos tipos simultáneamente) actualmente no es conocido. Se han notificado casos de rabdomiólisis (incluyendo algunos con desenlace letal) en pacientes que recibieron esta combinación de medicamentos.

Si es necesario el uso sistémico de ácido fusídico, se debe suspender la administración de atorvastatina durante todo el período de tratamiento con ácido fusídico (ver sección «Precauciones de uso»).

Digoxina. La administración concomitante de dosis múltiples de atorvastatina y digoxina aumenta las concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio de digoxina (ver sección «Farmacocinética»). Se debe controlar adecuadamente el estado de los pacientes que toman digoxina.

Anticonceptivos orales. La administración concomitante de atorvastatina con anticonceptivos orales aumentó los valores de AUC para noretisterona y etinilestradiol (ver sección «Propiedades farmacológicas»). Estos aumentos deben tenerse en cuenta al elegir un anticonceptivo oral para una mujer que toma atorvastatina.

Warfarina. La atorvastatina no ejerció un efecto clínicamente significativo sobre el tiempo de protrombina en pacientes sometidos a tratamiento prolongado con warfarina.

Colchicina. Se han notificado casos de miopatía, incluyendo rabdomiólisis, con la administración concomitante de atorvastatina y colchicina; por lo tanto, se debe prescribir atorvastatina con precaución junto con colchicina.

Daptomicina. Se han notificado casos de miopatía y/o rabdomiólisis con la administración concomitante de inhibidores de la HMG-CoA reductasa (por ejemplo, atorvastatina) y daptomicina. Si no se puede evitar la administración concomitante, se recomienda realizar un monitoreo clínico adecuado (ver sección «Precauciones de uso»).

Otros medicamentos. Los estudios clínicos han demostrado que la administración concomitante de atorvastatina con fármacos antihipertensivos y su uso durante la terapia de reemplazo estrogénico no se asoció con efectos adversos clínicamente significativos. No se han realizado estudios sobre interacciones con otros medicamentos.

Características de uso.

Músculo esquelético

Se han notificado casos raros de rabdomiólisis con insuficiencia renal aguda como consecuencia de mioglobinuria durante el tratamiento con atorvastatina y otros medicamentos de esta clase. La presencia de antecedentes de alteración de la función renal puede ser un factor de riesgo para el desarrollo de rabdomiólisis. Dichos pacientes requieren un monitoreo más riguroso para detectar alteraciones en los músculos esqueléticos.

La atorvastatina, al igual que otros medicamentos del grupo de las estatinas, ocasionalmente puede provocar miopatía, definida como dolor muscular o debilidad muscular combinada con un aumento de la creatinfosfocinasa (CK) superior a 10 veces el límite superior normal. La administración concomitante de dosis altas de atorvastatina con ciertos medicamentos, como ciclosporina e inhibidores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, claritromicina, itraconazol e inhibidores de proteasas del VIH), incrementa el riesgo de miopatía/rabdomiólisis.

Se han notificado casos raros de miopatía necrotizante inmunomediada (IMNM), una miopatía autoinmune asociada al uso de estatinas. La IMNM se caracteriza por los siguientes signos: debilidad muscular proximal y niveles elevados de creatincinasa en suero que persisten a pesar de la suspensión del tratamiento con estatinas; la biopsia muscular revela miopatía necrotizante sin inflamación significativa; se observa una evolución positiva con el uso de agentes inmunosupresores.

Debe considerarse la posibilidad de miopatía en cualquier paciente con mialgias difusas, dolor muscular o debilidad y/o un aumento significativo de la CK. Se debe recomendar a los pacientes que informen inmediatamente sobre cualquier dolor muscular, sensibilidad dolorosa o debilidad muscular de etiología desconocida, especialmente si se acompaña de malestar general o fiebre, o si los signos y síntomas musculares persisten tras la interrupción del tratamiento con atorvastatina. El tratamiento con el medicamento debe suspenderse en caso de un aumento significativo de los niveles de CK, o si se diagnostica o sospecha miopatía.

El riesgo de miopatía durante el tratamiento con medicamentos de esta clase aumenta con la administración concomitante de ciclosporina, derivados del ácido fibrico, eritromicina, claritromicina, el inhibidor de proteasa del virus de la hepatitis C telaprevir, combinaciones de inhibidores de proteasa del VIH, incluyendo saquinavir + ritonavir, lopinavir + ritonavir, tipranavir + ritonavir, darunavir + ritonavir, fosamprenavir y fosamprenavir + ritonavir, así como niacina o antifúngicos del grupo de los azoles. Los médicos que consideren la posibilidad de una terapia combinada con atorvastatina y derivados del ácido fibrico, eritromicina, claritromicina, combinaciones de saquinavir + ritonavir, lopinavir + ritonavir, darunavir + ritonavir, fosamprenavir, fosamprenavir + ritonavir, antifúngicos del grupo de los azoles o dosis modificadoras del perfil lipídico de niacina, deben evaluar cuidadosamente los beneficios y riesgos potenciales, así como monitorear rigurosamente a los pacientes por cualquier signo de dolor, sensibilidad o debilidad muscular, especialmente durante los primeros meses de tratamiento y durante cualquier período de ajuste de dosis de cualquiera de los medicamentos. Debe considerarse la posibilidad de utilizar dosis iniciales y de mantenimiento bajas de atorvastatina cuando se administre simultáneamente con los medicamentos mencionados anteriormente (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En tales situaciones, puede considerarse la posibilidad de realizar determinaciones periódicas de CK, aunque no hay garantía de que dicho monitoreo prevenga casos de miopatía grave.

Se han notificado casos de miopatía, incluyendo rabdomiólisis, con la administración concomitante de atorvastatina y colchicina; por lo tanto, la combinación de atorvastatina con colchicina debe administrarse con precaución (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

El tratamiento con el medicamento debe suspenderse temporal o permanentemente en cualquier paciente con un estado agudo grave que sugiera el desarrollo de miopatía, o en presencia de factores de riesgo para el desarrollo de insuficiencia renal como consecuencia de rabdomiólisis (por ejemplo, infección aguda grave, hipotensión, cirugía, trauma, trastornos metabólicos, endocrinos y electrolíticos graves, y convulsiones no controladas).

En casos aislados se ha notificado que las estatinas inducen de novo o agravan una miastenia grave preexistente o miastenia ocular (véase la sección «Reacciones adversas»). En caso de empeoramiento de los síntomas, debe suspenderse el uso de atorvastatina. Se han notificado recidivas con la reutilización de la misma o de otra estatina.

Alteraciones de la función hepática

Se ha demostrado que las estatinas, al igual que otros agentes terapéuticos hipolipemiantes, se asocian con desviaciones de los parámetros bioquímicos de función hepática. Un aumento persistente (más de 3 veces el límite superior del rango normal, ocurrido en dos o más ocasiones) de las transaminasas séricas se observó en el 0,7 % de los pacientes que recibieron atorvastatina. La frecuencia de estos desvíos fue del 0,2 %, 0,2 %, 0,6 % y 2,3 % para las dosis de 10, 20, 40 y 80 mg del medicamento, respectivamente.

Existen datos sobre el desarrollo de ictericia en un paciente durante el tratamiento con el medicamento. Los aumentos de los parámetros funcionales hepáticos (PFH) en otros pacientes no se asociaron con ictericia ni con otros síntomas clínicos. Tras la reducción de la dosis, la interrupción temporal o la suspensión del tratamiento, los niveles de transaminasas regresaron a los niveles previos al tratamiento o a valores cercanos a estos, sin consecuencias negativas. Dieciocho de los 30 pacientes con aumentos persistentes de los PFH continuaron el tratamiento con atorvastatina a dosis más bajas.

Antes de iniciar el tratamiento, se recomienda obtener los resultados de los análisis de enzimas hepáticos y repetirlos según necesidad clínica. Se han notificado raramente, tras la comercialización, casos de insuficiencia hepática fatal y no fatal en pacientes que recibieron estatinas, incluyendo atorvastatina. En caso de lesión hepática grave con síntomas clínicos y/o hiperbilirrubinemia o ictericia durante el tratamiento con atorvastatina, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento. Si no se identifica una etiología alternativa, no debe reiniciarse el tratamiento con el medicamento.

La atorvastatina debe administrarse con precaución a pacientes con abuso de alcohol y/o antecedentes de enfermedad hepática. El medicamento está contraindicado en caso de enfermedad hepática activa o aumento persistente de las transaminasas hepáticas de etiología desconocida (véase la sección «Contraindicaciones»).

Función endocrina

Se han notificado aumentos de HbA1c y de la concentración de glucosa en suero en ayunas con el uso de inhibidores de la HMG-CoA reductasa, incluyendo la atorvastatina.

Las estatinas interfieren con la síntesis del colesterol y, teóricamente, podrían reducir la secreción de esteroides suprarrenales y/o esteroides gonadales. Los estudios clínicos han demostrado que la atorvastatina no disminuye la concentración basal de cortisol plasmático ni afecta la reserva adrenal. El efecto de las estatinas sobre la fertilidad espermática no se ha estudiado en un número suficiente de pacientes. No se conoce si el medicamento afecta, o cómo lo hace, al eje hipotálamo-hipófisis-gónadas en mujeres premenopáusicas. Debe tenerse precaución al administrar conjuntamente un medicamento del grupo de las estatinas con medicamentos que puedan reducir los niveles o la actividad de hormonas esteroides endógenas, como la ketoconazol, espironolactona y cimetidina.

Uso en pacientes con episodios recientes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio

Durante el tratamiento con atorvastatina a dosis de 80 mg en pacientes sin enfermedad coronaria previa que tuvieron antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los últimos 6 meses, se observó una mayor frecuencia de accidentes cerebrovasculares hemorrágicos en comparación con el grupo placebo. La frecuencia de accidentes cerebrovasculares hemorrágicos fatales fue similar en todos los grupos de tratamiento. La frecuencia de accidentes cerebrovasculares hemorrágicos no fatales fue significativamente mayor en el grupo que recibió atorvastatina en comparación con el grupo placebo. Algunas características iniciales, incluyendo la presencia de accidentes cerebrovasculares hemorrágicos y lacunares al inicio del estudio, se asociaron con una mayor frecuencia de accidentes cerebrovasculares hemorrágicos en el grupo que recibió atorvastatina.

Entre los pacientes que recibieron atorvastatina, de 65 a 75 años de edad, no se observaron diferencias generales en la seguridad y eficacia del medicamento entre estos pacientes y los más jóvenes, ni diferencias en la respuesta al tratamiento entre pacientes de edad avanzada y los más jóvenes, aunque no puede descartarse una mayor sensibilidad en algunos pacientes mayores. Dado que la edad avanzada (≥65 años) es un factor de predisposición a la miopatía, el medicamento debe administrarse con precaución en pacientes de edad avanzada.

Insuficiencia hepática

Antes de iniciar el tratamiento

alteración de la función renal;
hipofunción tiroidea;
trastornos hereditarios del sistema muscular en antecedentes familiares o personales;
antecedentes de toxicidad muscular por estatinas o fibratos;
antecedentes de enfermedad hepática y/o abuso de alcohol.

En pacientes de edad avanzada (≥70 años), la necesidad de estas medidas debe evaluarse considerando la presencia de otros factores de predisposición a rabdomiólisis.

El aumento del nivel del medicamento en plasma puede ocurrir, en particular, por interacciones o en poblaciones especiales de pacientes, incluyendo pacientes con enfermedades hereditarias.

En tales casos, se recomienda evaluar la relación entre riesgos y beneficios esperados del tratamiento y realizar un monitoreo clínico de los pacientes. Si antes de iniciar el tratamiento el nivel de CK está significativamente elevado (más de 5 veces el límite superior normal), no debe iniciarse el tratamiento.

Determinación del nivel de creatincinasa

El nivel de creatincinasa no debe determinarse tras ejercicio físico intenso o en presencia de cualquier causa alternativa posible de aumento de CK, ya que esto podría dificultar la interpretación de los resultados. Si al inicio se observa un aumento significativo de CK (más de 5 veces el límite superior normal), debe repetirse la determinación tras 5-7 días para confirmar el resultado.

Durante el tratamiento

Los pacientes deben estar informados de la necesidad de notificar inmediatamente cualquier dolor muscular, calambres o debilidad, especialmente si se acompañan de malestar general o fiebre.

En caso de aparición de estos síntomas durante el tratamiento con atorvastatina, debe determinarse el nivel de CK en el paciente. Si el nivel de CK está significativamente elevado (más de 5 veces el límite superior normal), debe suspenderse el tratamiento.

Debe considerarse la conveniencia de suspender el tratamiento si el aumento de CK no alcanza el umbral de 5 veces el límite superior normal, pero los síntomas musculares son graves y causan molestias diarias.

Uso concomitante con otros medicamentos

El riesgo de rabdomiólisis aumenta con la administración concomitante de atorvastatina con ciertos medicamentos que pueden incrementar la concentración de atorvastatina en plasma. Ejemplos incluyen inhibidores potentes del CYP3A4 o proteínas transportadoras: ciclosporina, telitromicina, claritromicina, delavirdina, stiripentol, ketoconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol e inhibidores de proteasa del VIH, incluyendo ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, tipranavir/ritonavir, entre otros. El riesgo de miopatía también aumenta con la administración concomitante de gemfibrozil y otros derivados del ácido fíbrico, agentes antivirales para hepatitis C (boceprevir, telaprevir, elbasvir/grazoprevir), eritromicina, niacina o ezetimiba. Siempre que sea posible, deben usarse medicamentos alternativos (que no interactúen con atorvastatina) en lugar de los mencionados anteriormente.

Si es necesario administrar simultáneamente atorvastatina con estos medicamentos, debe evaluarse cuidadosamente la relación beneficio-riesgo. Si los pacientes reciben medicamentos que aumentan la concentración de atorvastatina en plasma, se recomienda reducir la dosis de atorvastatina a la mínima. Además, al usar inhibidores potentes del CYP3A4, debe considerarse la posibilidad de iniciar con una dosis más baja de atorvastatina. También se recomienda un monitoreo clínico adecuado de estos pacientes.

No debe administrarse atorvastatina concomitantemente con ácido fusídico sistémico, ni durante los 7 días posteriores a la suspensión del tratamiento con ácido fusídico. En pacientes que requieran ácido fusídico sistémico, debe suspenderse el tratamiento con estatinas durante todo el período de uso del ácido fusídico. Se han notificado casos de rabdomiólisis (incluyendo casos fatales) en pacientes que recibieron ácido fusídico y estatinas en combinación (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Se debe recomendar al paciente que busque atención médica inmediata si presenta síntomas de debilidad, dolor o sensibilidad muscular.

El tratamiento con estatinas puede reanudarse 7 días después de la última dosis de ácido fusídico.

En circunstancias excepcionales, cuando se requiera un uso sistémico prolongado de ácido fusídico, por ejemplo para tratar infecciones graves, la necesidad de administrar atorvastatina concomitantemente con ácido fusídico debe evaluarse individualmente y realizarse bajo estricta supervisión médica.

El riesgo de miopatía y/o rabdomiólisis puede aumentar con la administración concomitante de inhibidores de la HMG-CoA reductasa (por ejemplo, atorvastatina) y daptomicina (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Debe considerarse la posibilidad de suspender temporalmente el uso de atorvastatina en pacientes que reciben daptomicina, a menos que el beneficio supere el riesgo. Si no puede evitarse la administración concomitante, debe controlarse el nivel de creatincinasa 2-3 veces por semana, y los pacientes deben estar bajo supervisión rigurosa para detectar cualquier signo o síntoma de miopatía.

Enfermedad intersticial pulmonar

Durante el tratamiento con ciertas estatinas (especialmente con tratamiento prolongado), se han descrito casos excepcionales de enfermedad intersticial pulmonar. Entre las manifestaciones de esta enfermedad se incluyen disnea, tos no productiva y empeoramiento general del estado de salud (fatiga, pérdida de peso y fiebre). En caso de sospecha de enfermedad intersticial pulmonar, debe suspenderse el tratamiento con estatinas.

Excipientes

El medicamento contiene lactosa. No debe administrarse a pacientes con enfermedades hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa. El tratamiento con medicamentos modificadores del perfil lipídico debe ser parte de un enfoque terapéutico integral en pacientes con alto riesgo de enfermedades ateroscleróticas vasculares debido a hipercolesterolemia. La terapia farmacológica se recomienda como complemento de la dieta cuando los resultados de una dieta baja en grasas saturadas y colesterol, y de otras medidas no farmacológicas, han sido insuficientes. En pacientes con enfermedad coronaria o múltiples factores de riesgo para enfermedad coronaria, el medicamento puede iniciarse simultáneamente con la dieta.

Restricciones de uso

La atorvastatina no ha sido estudiada en condiciones en las que la principal alteración lipoproteica es el aumento de quilomicrones (tipos I y V según la clasificación de Fredrickson).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Evaluación de riesgos

El medicamento está contraindicado durante el embarazo, ya que no se ha establecido su seguridad en mujeres embarazadas y no existe beneficio claro del uso de medicamentos hipolipemiantes durante el embarazo. Dado que los inhibidores de la HMG-CoA reductasa reducen la síntesis de colesterol y posiblemente la síntesis de otras sustancias biológicamente activas derivadas del colesterol, la atorvastatina podría tener efectos adversos sobre el feto. El tratamiento debe suspenderse tan pronto como se confirme el embarazo (véase la sección «Contraindicaciones»).

Anticoncepción

La atorvastatina puede causar daño fetal si se administra durante el embarazo. Las mujeres en edad fértil deben informarse sobre la necesidad de usar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con este medicamento.

Datos clínicos

Los datos limitados publicados de estudios observacionales, metanálisis y casos clínicos sobre el uso de atorvastatina cálcica no han mostrado un riesgo aumentado de malformaciones congénitas graves ni abortos espontáneos.

Se han notificado raramente anomalías congénitas tras exposición intrauterina a otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Un seguimiento prospectivo de aproximadamente 100 embarazos en mujeres tratadas con simvastatina o lovastatina mostró que la frecuencia de anomalías congénitas fetales, abortos espontáneos y muertes intrauterinas/nacimientos muertos no excedió la frecuencia esperada en la población general. El número de casos es suficiente para excluir un aumento de 3-4 veces en anomalías congénitas fetales en comparación con la frecuencia basal. En el 89 % de las mujeres embarazadas seguidas prospectivamente, el tratamiento con el medicamento comenzó antes del embarazo y se suspendió durante el primer trimestre tras el diagnóstico de embarazo.

Periodo de lactancia

El medicamento está contraindicado durante la lactancia. No hay información sobre el efecto del medicamento en el lactante o sobre la lactancia. No se sabe si la atorvastatina pasa a la leche materna, aunque se ha demostrado que otro medicamento de esta clase pasa a la leche materna; la atorvastatina está presente en la leche de ratas. Dado que las estatinas pueden causar reacciones adversas graves en lactantes alimentados con leche materna, las mujeres que requieran tratamiento con este medicamento no deben amamantar (véase la sección «Contraindicaciones»).

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Tiene un efecto muy leve sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Hiperlipidemia y dislipidemia mixta

La dosis inicial recomendada del medicamento es de 10 o 20 mg una vez al día. En pacientes que requieran una reducción considerable del colesterol LDL (más del 45 %), el tratamiento puede iniciarse con una dosis de 40 mg una vez al día. El rango de dosis de atorvastatina oscila entre 10 y 80 mg una vez al día. El medicamento puede administrarse en una sola dosis a cualquier hora del día y de forma independiente de la ingestión de alimentos. La dosis inicial y de mantenimiento debe ajustarse individualmente según el objetivo terapéutico y la respuesta del paciente. Tras el inicio del tratamiento y/o el ajuste de la dosis, deben evaluarse los niveles de lípidos entre 2 y 4 semanas después y ajustarse la dosis en consecuencia.

Hipercolesterolemia familiar heterocigota en pacientes pediátricos (de 10 a 17 años de edad)

La dosis inicial recomendada del medicamento es de 10 mg/día, siendo el rango habitual de dosis de 10 a 20 mg por vía oral una vez al día. La dosis debe ajustarse individualmente según el objetivo terapéutico. Los ajustes de dosis deben realizarse con intervalos de 4 semanas o más.

Hipercolesterolemia familiar homocigota

La dosis de atorvastatina para pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota oscila entre 10 y 80 mg al día. El medicamento debe utilizarse como complemento a otros métodos hipolipemiantes (por ejemplo, aféresis de LDL) o cuando dichos métodos no estén disponibles.

Terapia hipolipemiante combinada

El medicamento puede administrarse junto con secuestrantes de ácidos biliares. La combinación de inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas) y fibratos debe prescribirse generalmente con precaución (ver secciones «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Dosis en pacientes con disfunción renal

La enfermedad renal no influye ni en las concentraciones plasmáticas ni en la reducción del colesterol LDL con el uso del medicamento; por lo tanto, no se requiere ajuste de dosis en pacientes con disfunción renal (ver secciones «Precauciones de uso», «Farmacocinética»).

Dosis en pacientes que toman ciclosporina, claritromicina, itraconazol o ciertos inhibidores de proteasas

Debe evitarse el tratamiento con el medicamento en pacientes que toman ciclosporina o inhibidores de proteasas del VIH (tipranavir + ritonavir), o inhibidores de proteasas del virus de la hepatitis C (telaprevir). La atorvastatina debe administrarse con precaución en pacientes con VIH que toman lopinavir + ritonavir, y debe utilizarse en la dosis más baja necesaria. En pacientes que toman claritromicina, itraconazol, o en pacientes con VIH que toman combinaciones de saquinavir + ritonavir, darunavir + ritonavir, fosamprenavir o fosamprenavir + ritonavir, la dosis terapéutica de atorvastatina debe limitarse a 20 mg, y se recomienda realizar controles clínicos adecuados para asegurar el uso de la dosis mínima necesaria.

En pacientes que toman el inhibidor de proteasas del VIH nelfinavir o el inhibidor de proteasas del virus de la hepatitis C boceprevir, el tratamiento con atorvastatina debe limitarse a una dosis de 40 mg, y se recomienda realizar controles clínicos adecuados para asegurar el uso de la dosis mínima necesaria (ver sección «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Pediátricos

En pacientes de 10 a 17 años con hipercolesterolemia familiar heterocigota, específicamente en adolescentes varones y adolescentes mujeres tras el inicio de la menarquia, no se ha observado un efecto significativo del medicamento sobre el crecimiento ni sobre la maduración sexual en varones ni sobre la duración del ciclo menstrual en mujeres (ver secciones «Reacciones adversas», «Vía de administración y dosis»). A las adolescentes debe aconsejárseles métodos anticonceptivos adecuados durante el tratamiento (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

La eficacia y seguridad del uso de atorvastatina para el tratamiento de niños menores de 10 años no han sido estudiadas. Por lo tanto, no se recomienda el uso del medicamento en este grupo de edad.

Sobredosis.

Reacciones adversas.

Tabla 4

Reacción adversa*	Cualquier dosis N=8755	10 mg N=3908	20 mg N=188		40 mg N=604		80 mg N=4055	Placebo N=7311
Nasofaringitis	8,3	12,9	5,3	7		4,2		8,2
Artalgia	6,9	8,9	11,7	10,6		4,3		6,5
Diarréa	6,8	7,3	6,4	14,1		5,2		6,3
Dolor en extremidades	6	8,5	3,7	9,3		3,1		5,9
Infección del tracto urinario	5,7	6,9	6,4	8		4,1		5,6
Dispepsia	4,7	5,9	3,2	6		3,3		4,3
Náuseas	4	3,7	3,7	7,1		3,8		3,5
Dolor músculo-esquelético	3,8	5,2	3,2	5,1		2,3		3,6
Calambres musculares	3,6	4,6	4,8	5,1		2,4		3
Mialgia	3,5	3,6	5,9	8,4		2,7		3,1
Insomnio	3	2,8	1,1	5,3		2,8		2,9
Dolor faringo-laríngeo	2,3	3,9	1,6	2,8		0,7		2,1

* Reacción adversa > 2 % en cualquier dosis más que en el grupo placebo

Entre otras reacciones adversas se incluyen:

Alteraciones generales: dolor en el pecho, edema facial, fiebre, astenia, rigidez muscular del cuello, debilidad, reacciones de fotosensibilidad, edemas generalizados, sensación de malestar, pirexia, edemas periféricos, fatiga;
Del sistema nervioso: insomnio, vértigo, parastesia, somnolencia, amnesia, alteraciones del sueño, pesadillas, disminución de la libido, labilidad emocional, alteración de la coordinación, neuropatía periférica, tortícolis, parálisis del nervio facial, hiperquinesia, depresión, hipestesia, hipertensión, cefalea, disgeusia;
Del tubo digestivo: gastroenteritis, alteración de la función hepática, colitis, vómitos, náuseas, gastritis, sequedad de boca, hemorragias rectales, esofagitis, glossitis, úlceras bucales, anorexia, aumento del apetito, estomatitis, queilitis, úlceras duodenales, disfagia, enteritis, melena, sangrado de encías, úlceras gástricas, tenesmo, estomatitis ulcerosa, hepatitis, pancreatitis, ictericia colestásica, diarrea, dolor abdominal, dispepsia, estreñimiento, meteorismo, molestias en la región epigástrica, eructos, colestasis;
Del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo: artritis, miopatía, mialgia, miositis, calambres musculares, bursitis, tendosinovitis, miastenia, contractura tendinosa, dolor músculo-esquelético, espasmos musculares, fatiga muscular incrementada, dolor de cuello, hinchazón articular, tendinopatía (a veces complicada con rotura tendinosa), dolor articular, dolor de espalda, rabdomiólisis;
Del metabolismo y nutrición: edemas periféricos, hiperglucemia, aumento del nivel de creatinfosfocinasa, gota, aumento de peso corporal, hipoglucemia, anorexia, elevación de transaminasas, alteraciones de las pruebas funcionales hepáticas, aumento del nivel de fosfatasa alcalina en sangre;
Del hígado y la vesícula biliar: insuficiencia hepática;
De la piel y del tejido conjuntivo: alopecia, prurito, dermatitis de contacto, sequedad de la piel, sudoración excesiva, acné, urticaria, eccema, seborrea, úlceras cutáneas, erupción cutánea, angioedema, dermatitis ampollar (incluyendo eritema multiforme), síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica; reacción liquenoide inducida por fármacos;
Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: dolor de garganta y laringe, bronquitis, rinitis, neumonía, disnea, asma, epistaxis, nasofaringitis;
Del sistema sanguíneo y linfático: equimosis, anemia, linfadenopatía, trombocitopenia, petequias;
Del sistema inmunitario: reacciones alérgicas; anafilaxia;
De los órganos sensoriales: ambliopía, parosmia, pérdida del gusto, alteración del gusto;
De los órganos de la vista: visión borrosa, alteración visual, sequedad ocular, alteración de la refracción, catarata, hemorragias oculares, glaucoma, visión nublada;
De los órganos del oído y del equilibrio: acúfenos, sordera;
Del sistema urinario y reproductor: infección del tracto urinario, hematuria, albuminuria, micción frecuente, cistitis, disuria, litiasis urinaria, nicturia, epididimitis, mastopatía, hemorragias vaginales, hemorragia uterina, aumento de las glándulas mamarias, metrorragia, nefritis, incontinencia urinaria, retención urinaria, retención urinaria aguda, impotencia, alteración de la eyaculación, leucocituria, ginecomastia;
Del sistema cardiovascular: palpitaciones, vasodilatación, síncope, migraña, hipotensión postural, flebitis, arritmia, episodio de angina de pecho, hipotensión, vasculitis;
Cambios en los resultados de análisis de laboratorio: frecuentes: alteraciones en las pruebas funcionales hepáticas, aumento de la actividad de la creatinfosfocinasa en sangre; infrecuentes: resultado positivo en el análisis de leucocitos en orina.

Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, en pacientes que recibieron atorvastatina se observó un aumento de la actividad de las transaminasas en suero. Estos cambios fueron generalmente leves, transitorios y no requirieron intervención ni tratamiento. Un aumento clínicamente significativo de la actividad de las transaminasas en suero (más de 3 veces por encima del límite superior normal) se observó en el 0,8 % de los pacientes que recibieron atorvastatina. Este aumento mostró una relación dosis-dependiente y fue reversible en todos los pacientes.

En el 2,5 % de los pacientes que recibieron atorvastatina se observó un aumento de la actividad de la creatincinasa en suero que superó más de 3 veces el límite superior normal. Esto concuerda con las observaciones durante estudios clínicos con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa. En el 0,4 % de los pacientes que recibieron atorvastatina se observaron niveles que superaron más de 10 veces el límite superior normal.

Reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos: infección del tracto urinario, diabetes mellitus, accidente cerebrovascular.

Niños (10-17 años). En pacientes que recibieron atorvastatina se observaron efectos adversos similares a los del grupo placebo. La reacción adversa más común observada en ambos grupos, sin considerar relación causal, fueron infecciones.

Experiencia tras la comercialización del medicamento.

Durante el uso posterior a la comercialización de atorvastatina se han detectado las siguientes reacciones adversas. Debido a que los informes se realizan de forma voluntaria desde una población de tamaño desconocido, no siempre es posible estimar con precisión su frecuencia ni establecer una relación causal con el uso del medicamento.

Entre las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento con atorvastatina, notificadas tras la comercialización del medicamento y con independencia de la evaluación de la relación causal, se incluyen: anafilaxia, angioedema, erupciones ampollosas (incluyendo eritema multiforme exudativo, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica), rabdomiólisis, miositis, fatiga incrementada, rotura tendinosa, insuficiencia hepática mortal y no mortal, vértigo, depresión, neuropatía periférica, pancreatitis e intersticiopatía pulmonar.

Se han recibido informes raros de casos de miopatía necrotizante inmunomediada asociada al uso de estatinas (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

Se han recibido informes raros posteriores a la comercialización sobre trastornos cognitivos (como pérdida de memoria, olvido, amnesia, alteración de la memoria, confusión mental) asociados al uso de estatinas. Estos trastornos cognitivos se han registrado con todas las estatinas. En general, no se consideran reacciones adversas graves, son reversibles tras la suspensión del tratamiento con estatinas, y presentan un tiempo variable hasta la aparición (desde 1 día hasta varios años) y hasta la desaparición (la mediana de duración fue de 3 semanas).

Durante la vigilancia poscomercialización se han notificado las siguientes reacciones adversas.

Del sistema sanguíneo y linfático: trombocitopenia.

Del sistema inmunitario: reacciones alérgicas, anafilaxia (incluyendo shock anafiláctico).

Del metabolismo y nutrición: aumento de peso corporal.

Del sistema nervioso: cefalea, hipestesia, disgeusia; miastenia grave (frecuencia de aparición desconocida).

Del tubo digestivo: dolor abdominal.

De los órganos del oído y del laberinto: acúfenos.

De los órganos de la vista: miastenia ocular (frecuencia de aparición desconocida).

De la piel y tejido subcutáneo: urticaria.

Del sistema músculo-esquelético y tejido conjuntivo: artralgia, dolor de espalda.

Alteraciones generales: dolor en el pecho, edema periférico, malestar, fatiga.

Cambios en los resultados de análisis de laboratorio: aumento de la actividad de la alanina aminotransferasa, aumento de la actividad de la creatinfosfocinasa en sangre.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster, 3 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Arthura Pharmaceuticals Pvt. Ltd.

Ubicación del fabricante y dirección del lugar de actividad.

1505 Portia Road, Sri City SEZ, Sedyavedu Mandal, Distrito Chittoor – 517 588, estado de Andhra Pradesh, India.

Titular del registro.

Ananta Medikare Ltd.

Ubicación del titular del registro y/o representante del titular.

Suite 1, 2 Station Court, Imperial Wharf, Townmead Road, Fulham, Londres, Reino Unido.

Atorvastatina 20 Ananta

INSTRUCCIONES DE USO PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO

Composición:

Propiedades farmacológicas.

Para obtener información sobre la relevancia clínica, véanse las secciones «Características de uso» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción».

Para obtener información sobre la relevancia clínica, véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción».

Características clínicas.

Características de uso.

Vía de administración y dosis.

Reacciones adversas.

Composición:

Propiedades farmacodinámicas.

Para obtener información sobre la relevancia clínica, véanse las secciones «Precauciones de uso» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción».

Para obtener información sobre la relevancia clínica, véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones».

Características clínicas.

Características de uso.

Vía de administración y dosis.

Reacciones adversas.