Arcoxia®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ARCOXIA®

Composición:

Principio activo: etoricoxib;

1 tableta contiene 30 mg, 60 mg, 90 mg o 120 mg de etoricoxib;

Sustancias auxiliares: fosfato cálcico anhidro, celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio;

revestimiento de la tableta: recubrimiento de color Opadry® II azul-verde 39K11526 (para la dosis de 30 mg), Opadry® II verde 39K11520 (para la dosis de 60 mg), Opadry® II blanco 39K18305 (para la dosis de 90 mg), Opadry® II verde 39K11529 (para la dosis de 120 mg), cera de carnauba;

composición del colorante Opadry® II azul-verde 39K11526, Opadry® II verde 39K11520, Opadry® II verde 39K11529: lactosa monohidrato; hipromelosa; dióxido de titanio (E 171); triacetina; indigocarmín (E 132); óxido de hierro amarillo (E 172);

composición del colorante Opadry® II blanco 39K18305: lactosa monohidrato; hipromelosa; dióxido de titanio (E 171); triacetina.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales:

Tabletas de 30 mg: tabletas biconvexas de forma ovalada, recubiertas con película de color azul-verde, con la inscripción <101> en un lado y <ACX 30> en el otro.

Tabletas de 60 mg: tabletas biconvexas de forma ovalada, recubiertas con película de color verde oscuro, con la inscripción <200> en un lado y <ARCOXIA 60> en el otro.

Tabletas de 90 mg: tabletas biconvexas de forma ovalada, recubiertas con película de color blanco, con la inscripción <202> en un lado y <ARCOXIA 90> en el otro.

Tabletas de 120 mg: tabletas biconvexas de forma ovalada, recubiertas con película de color verde pálido, con la inscripción <204> en un lado y <ARCOXIA 120> en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroideos. Coxibs. Código ATC M01AH05.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

El etoricoxib es un inhibidor selectivo oral de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) dentro del rango clínico de dosis.

En estudios clínicos farmacológicos, el medicamento Arcoxia® inhibió la COX-2 de forma dependiente de la dosis, sin inhibir la COX-1, cuando se administró en dosis de hasta 150 mg al día. El etoricoxib no inhibe la síntesis de prostaglandinas gástricas ni afecta la función plaquetaria.

La ciclooxigenasa es responsable de la formación de prostaglandinas. Se han identificado dos isoformas: COX-1 y COX-2. La COX-2 es la isoforma enzimática inducida por estímulos inflamatorios y se considera el principal factor responsable de la síntesis de mediadores prostanoicos del dolor, la inflamación y la fiebre. La COX-2 también participa en procesos como la ovulación, la implantación y el cierre del conducto arterioso, así como en la regulación de la función renal y del sistema nervioso central (inducción de fiebre, percepción del dolor, función cognitiva). Asimismo, podría participar en el proceso de cicatrización de úlceras. La COX-2 se ha identificado en el tejido circundante a las úlceras gástricas en humanos, aunque su relevancia en la cicatrización de las úlceras no ha sido establecida.

Eficacia

En pacientes con osteoartritis, el etoricoxib a una dosis de 60 mg una vez al día mejora significativamente el dolor y la evaluación del paciente sobre su enfermedad. Estos efectos positivos se observaron ya desde el segundo día de tratamiento y se mantuvieron durante un período de hasta 52 semanas. En estudios con etoricoxib a una dosis de 30 mg una vez al día, la eficacia del fármaco superó la del placebo durante 12 semanas de tratamiento (utilizando escalas de evaluación empleadas en otros estudios). En un estudio de selección de dosis, el etoricoxib a 60 mg mostró una mejora significativamente mayor que la dosis de 30 mg respecto a las tres variables principales de resultado tras 6 semanas de tratamiento. No se ha estudiado la dosis de 30 mg en la osteoartritis de la mano.

En pacientes con artritis reumatoide, el etoricoxib a dosis de 60 mg y 90 mg una vez al día mejoró significativamente la intensidad del dolor, la inflamación y la movilidad. En estudios que evaluaron las dosis de 60 mg y 90 mg, los efectos positivos se mantuvieron durante un período de tratamiento de 12 semanas. En un estudio comparativo de las dosis de 60 mg frente a 90 mg, ambas dosis de etoricoxib – 60 mg una vez al día y 90 mg una vez al día – fueron más eficaces que el placebo. La dosis de 90 mg fue más eficaz que la de 60 mg según el método de Evaluación General del Dolor del Paciente (escala visual analógica de 0–100 mm), con una mejora media de -2,71 mm (IC del 95 %: -4,98 mm, -0,45 mm).

En pacientes con brotes agudos de artritis gotosa, el etoricoxib a una dosis de 120 mg una vez al día durante 8 días alivió el dolor articular moderado a severo y la inflamación en comparación con la indometacina a 50 mg tres veces al día. La reducción del dolor se observó ya a las 4 horas tras el inicio del tratamiento.

En pacientes con espondilitis anquilosante, el etoricoxib a una dosis de 90 mg una vez al día proporciona una mejoría significativa en el dolor de columna, la inflamación, la limitación de movimientos y mejora la capacidad funcional. Las ventajas clínicas del etoricoxib se observaron desde el segundo día tras el inicio del tratamiento y se mantuvieron durante un período de 52 semanas. En un segundo estudio que comparó la dosis de 60 mg frente a 90 mg, el etoricoxib a 60 mg una vez al día y 90 mg una vez al día mostró una eficacia similar a la del naproxeno 1000 mg diarios. En pacientes que no mostraron una respuesta adecuada con la dosis de 60 mg diarios durante 6 semanas, el aumento de la dosis a 90 mg diarios mejoró la evaluación de la intensidad del dolor de espalda (escala visual analógica de 0–100 mm) en comparación con continuar con 60 mg diarios, con una mejora media de -2,70 mm (IC del 95 %: -4,88 mm, -0,52 mm).

En un estudio clínico sobre el dolor dental postoperatorio, el etoricoxib a una dosis de 90 mg se administró una vez al día durante hasta tres días. En el subgrupo de pacientes con dolor moderado al inicio, el etoricoxib a 90 mg mostró un efecto analgésico similar al del ibuprofeno 600 mg (16,11 frente a 16,39; P=0,722) y superior al del paracetamol/codeína 600 mg/60 mg (11,00; P<0,001) y al del placebo (6,84; P<0,001), medido mediante el indicador de alivio total del dolor a las 6 horas (TOPAR6). La proporción de pacientes que informaron sobre el uso de medicamentos de rescate analgésico durante las 24 horas fue del 40,8 % en el grupo de etoricoxib 90 mg, 25,5 % en el grupo de ibuprofeno 600 mg cada 6 horas, 46,7 % en el grupo de paracetamol/codeína 600 mg/60 mg cada 6 horas, frente al 76,2 % en el grupo placebo. En este estudio, el inicio del efecto analgésico (alivio perceptible del dolor) con 90 mg de etoricoxib se observó ya a los 28 minutos tras la administración del fármaco.

Seguridad

Programa internacional de investigación sobre el uso prolongado de etoricoxib y diclofenaco en artritis (MEDAL)

El programa MEDAL fue un programa prospectivo diseñado para evaluar los resultados relacionados con la seguridad cardiovascular, basado en datos combinados de tres estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con un fármaco activo comparador (los estudios MEDAL, EDGE II y EDGE).

En el estudio MEDAL, enfocado a determinar el impacto cardiovascular, participaron 17.804 pacientes con osteoartritis (OA) y 5.700 con artritis reumatoide (AR), que recibieron etoricoxib a una dosis de 60 mg (OA) o 90 mg (OA y AR), o diclofenaco a 150 mg al día, durante un promedio de 20,3 meses (máximo 42,3 meses, mediana 21,3 meses). En este estudio solo se registraron reacciones adversas graves y la interrupción del tratamiento debido a cualquier reacción adversa.

Los estudios EDGE y EDGE II compararon la tolerancia gastrointestinal del etoricoxib y el diclofenaco. En el estudio EDGE participaron 7.111 pacientes con OA que recibieron etoricoxib a 90 mg al día (1,5 veces la dosis recomendada para el tratamiento de OA) o diclofenaco a 150 mg al día durante un promedio de 9,1 meses (máximo 16,6 meses, mediana 11,4 meses). En el estudio EDGE II participaron 4.086 pacientes con AR que recibieron tratamiento con etoricoxib a 90 mg al día o diclofenaco a 150 mg al día durante un promedio de 19,2 meses (máximo 33,1 meses, mediana 24 meses).

En el programa combinado MEDAL participaron 34.701 pacientes con OA y AR que recibieron tratamiento durante un período promedio de 17,9 meses (máximo 42,3 meses, mediana 16,3 meses); aproximadamente 12.800 pacientes recibieron tratamiento durante más de 24 meses. Los pacientes incluidos en este programa presentaban diversos factores de riesgo iniciales cardiovasculares y gastrointestinales. Se excluyeron del estudio a pacientes con infarto de miocardio reciente, derivación aortocoronaria o angioplastia coronaria percutánea en los 6 meses previos al registro. En los estudios se permitió el uso de protectores gástricos y ácido acetilsalicílico en dosis bajas.

Seguridad general

No hubo diferencias significativas en la frecuencia de complicaciones cardiovasculares trombóticas graves entre el etoricoxib y el diclofenaco. Las reacciones adversas cardio-renales fueron más frecuentes con el etoricoxib que con el diclofenaco; este efecto fue dependiente de la dosis (ver resultados detallados más abajo). Las reacciones adversas gastrointestinales y hepáticas ocurrieron significativamente más frecuentemente con el diclofenaco que con el etoricoxib. La frecuencia de reacciones adversas en los estudios EDGE y EDGE II, así como las reacciones adversas consideradas graves o que llevaron a la interrupción del tratamiento en el estudio MEDAL, fue mayor con el etoricoxib que con el diclofenaco.

Seguridad cardiovascular

La frecuencia de reacciones adversas graves trombóticas cardiovasculares confirmadas (incluyendo eventos cardíacos, eventos cerebrovasculares y eventos en vasos periféricos) fue comparable entre el etoricoxib y el diclofenaco (los datos se resumen en la tabla 1). No hubo diferencias significativas en la frecuencia de complicaciones trombóticas entre el etoricoxib y el diclofenaco en ninguno de los subgrupos analizados, incluyendo pacientes con riesgo cardiovascular. Al analizar por separado, el riesgo relativo de reacciones adversas graves trombóticas cardiovasculares confirmadas con etoricoxib a 60 mg o 90 mg frente a diclofenaco a 150 mg fue similar.

Tabla 1

Tasas de complicaciones trombóticas cardiovasculares confirmadas (programa combinado MEDAL)

El índice de mortalidad cardiovascular, al igual que el de mortalidad general, fue similar en los grupos tratados con etoricoxib y diclofenaco.

Complicaciones cardio-renales

Aproximadamente el 50 % de los pacientes incluidos en el estudio MEDAL tenían antecedentes de hipertensión arterial en el momento basal. En este estudio, la frecuencia de interrupción del tratamiento debido a reacciones adversas relacionadas con la hipertensión arterial fue estadísticamente significativamente mayor en el grupo tratado con etoricoxib que en el grupo tratado con diclofenaco. La frecuencia de la reacción adversa denominada insuficiencia cardíaca congestiva (interrupción del tratamiento y reacciones graves) fue similar tanto con etoricoxib 60 mg como con diclofenaco 150 mg, pero la frecuencia de aparición de estas reacciones fue mayor con etoricoxib 90 mg en comparación con diclofenaco 150 mg (diferencia estadísticamente significativa con etoricoxib 90 mg frente a diclofenaco 150 mg en el grupo de OA del estudio MEDAL). La frecuencia de reacciones adversas confirmadas relacionadas con insuficiencia cardíaca congestiva (acontecimientos graves que requirieron hospitalización o atención de urgencia) fue ligeramente mayor con etoricoxib en comparación con diclofenaco 150 mg, y este efecto fue dependiente de la dosis. La frecuencia de interrupción del tratamiento debido a reacciones adversas relacionadas con edemas fue significativamente mayor con etoricoxib en comparación con diclofenaco 150 mg, y este efecto fue dependiente de la dosis (diferencia estadísticamente significativa con etoricoxib 90 mg, pero no con etoricoxib 60 mg).

Los resultados cardio-renales obtenidos en los estudios EDGE y EDGE II fueron coherentes con los datos informados en el estudio MEDAL.

En estudios individuales del programa MEDAL, la frecuencia absoluta de interrupción del tratamiento en cualquier grupo tratado con etoricoxib (60 mg o 90 mg) fue de hasta un 2,6 % por hipertensión arterial, hasta un 1,9 % por edemas y hasta un 1,1 % por insuficiencia cardíaca congestiva, observándose una mayor frecuencia de suspensión del fármaco con etoricoxib 90 mg que con 60 mg.

Resultados de tolerancia gastrointestinal en el programa MEDAL

Se observó un índice significativamente menor de retiración del fármaco debido a cualquier complicación clínica gastrointestinal (por ejemplo, dispepsia, dolor abdominal, úlcera) con etoricoxib en comparación con diclofenaco en cada uno de los tres estudios del programa MEDAL. Los índices de retiración del fármaco debido a reacciones clínicas gastrointestinales por cada 100 pacientes-año durante todo el período del estudio fueron: 3,23 para etoricoxib y 4,96 para diclofenaco en el estudio MEDAL; 9,12 para etoricoxib y 12,28 para diclofenaco en el estudio EDGE; 3,71 para etoricoxib y 4,81 para diclofenaco en el estudio EDGE II.

Resultados del programa MEDAL sobre seguridad gastrointestinal

Las reacciones generales del tracto gastrointestinal superior se definieron como perforaciones, úlceras y hemorragias. El subgrupo de reacciones generales del tracto gastrointestinal superior consideradas complicadas incluía perforaciones, obstrucciones y hemorragias complicadas; el subgrupo de reacciones generales del tracto gastrointestinal superior consideradas no complicadas incluía hemorragias no complicadas y úlceras no complicadas. Se observó un índice significativamente menor de frecuencia de reacciones generales del tracto gastrointestinal superior con etoricoxib en comparación con diclofenaco. No hubo diferencias significativas entre etoricoxib y diclofenaco respecto al índice de frecuencia de reacciones complicadas. Para el subgrupo de reacciones como hemorragia en el tracto gastrointestinal superior (combinando complicadas y no complicadas), no hubo diferencias significativas entre etoricoxib y diclofenaco. La ventaja de etoricoxib respecto al efecto sobre el tracto gastrointestinal superior en comparación con diclofenaco no fue estadísticamente significativa en pacientes que simultáneamente tomaban aspirina en dosis bajas (aproximadamente el 33 % de los pacientes).

El índice de frecuencia por cada 100 pacientes-año de reacciones clínicas confirmadas complicadas y no complicadas del tracto gastrointestinal superior (perforaciones, úlceras y hemorragias) fue de 0,67 (IC del 95 %: 0,57, 0,77) con etoricoxib y 0,97 (IC del 95 %: 0,85, 1,10) con diclofenaco, con un riesgo relativo de 0,69 (IC del 95 %: 0,57, 0,83).

Se evaluó el índice de frecuencia de reacciones confirmadas del tracto gastrointestinal superior en pacientes de edad avanzada; la mayor reducción se observó en pacientes de ≥75 años (1,35 [IC del 95 %: 0,94, 1,87] reacciones por cada 100 pacientes-año con etoricoxib frente a 2,78 [IC del 95 %: 2,14, 3,56] con diclofenaco).

Los índices de frecuencia de reacciones clínicas confirmadas del tracto gastrointestinal inferior (perforación del intestino delgado o grueso, obstrucción o hemorragia) no mostraron diferencias estadísticas significativas entre etoricoxib y diclofenaco.

Resultados del programa MEDAL sobre seguridad hepática

Etioricoxib se asoció con una frecuencia estadísticamente significativamente menor de interrupción del tratamiento debido a reacciones adversas hepáticas en comparación con diclofenaco. En el programa combinado MEDAL, el 0,3 % de los pacientes que recibieron etoricoxib y el 2,7 % de los pacientes que recibieron diclofenaco interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas hepáticas. El índice por cada 100 pacientes-año fue de 0,22 con etoricoxib y 1,84 con diclofenaco (el valor de p fue < 0,001 para etoricoxib frente a diclofenaco). Sin embargo, en el programa MEDAL la mayoría de las reacciones adversas hepáticas fueron no graves.

Datos adicionales de seguridad cardiovascular sobre complicaciones trombóticas

Durante los estudios clínicos, excepto los del programa MEDAL, aproximadamente 3100 pacientes recibieron etoricoxib en dosis ≥ 60 mg/día durante 12 semanas o más. No hubo diferencias significativas en los índices de complicaciones cardiovasculares trombóticas graves confirmadas entre pacientes que tomaron etoricoxib en dosis ≥ 60 mg, placebo u otros AINEs (excepto naproxeno). Sin embargo, la frecuencia de tales reacciones fue mayor en pacientes que recibieron etoricoxib en comparación con aquellos que recibieron naproxeno 500 mg dos veces al día. La diferencia en la actividad antitrombótica entre algunos AINEs que inhiben COX-1 y los inhibidores selectivos de COX-2 puede ser clínicamente relevante en pacientes con riesgo de complicaciones tromboembólicas. Los inhibidores selectivos de COX-2 reducen la formación sistémica (y por tanto posiblemente endotelial) de prostaciclina sin afectar a la tromboxano plaquetario. La relevancia clínica de estos datos es desconocida.

Datos adicionales sobre seguridad gastrointestinal

Durante dos estudios endoscópicos doble ciego de 12 semanas, la frecuencia acumulada de aparición de úlceras gastroduodenales fue significativamente menor en pacientes que recibieron tratamiento con etoricoxib 120 mg una vez al día, en comparación con pacientes que recibieron naproxeno 500 mg dos veces al día o ibuprofeno 800 mg tres veces al día. La frecuencia de aparición de úlceras fue mayor con etoricoxib que con placebo.

Estudio de función renal en pacientes de edad avanzada

En un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y con grupos paralelos, se evaluó el efecto del tratamiento de 15 días con etoricoxib (90 mg), celecoxib (200 mg dos veces al día), naproxeno (500 mg dos veces al día) y placebo sobre la excreción urinaria de sodio, la presión arterial y otros parámetros de función renal en pacientes de 60 a 85 años que seguían una dieta con contenido de sal de 200 mEq/día. Etioricoxib, celecoxib y naproxeno tuvieron un efecto similar sobre la excreción urinaria de sodio tras 2 semanas de tratamiento. Todos los fármacos activos mostraron un aumento de la presión arterial sistólica en comparación con placebo; sin embargo, etoricoxib se asoció con un aumento estadísticamente significativo en el día 14 en comparación con celecoxib y naproxeno (cambio medio de la presión sistólica respecto al valor basal: etoricoxib 7,7 mm Hg, celecoxib 2,4 mm Hg, naproxeno 3,6 mm Hg).

Farmacocinética.

Absorción.

Etioricoxib se absorbe bien tras la administración oral. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 100 %. Tras la administración de 120 mg una vez al día hasta alcanzar el estado de equilibrio, la concentración máxima en plasma (valor medio geométrico Cmax = 3,6 µg/ml) se observa aproximadamente a las 1 hora (Tmax) tras la dosis en ayunas en adultos. El valor medio geométrico de AUC0-24h es de 37,8 µg×h/ml. Dentro del rango de dosis clínicas, la farmacocinética de etoricoxib es lineal.

La administración del fármaco en dosis de 120 mg con alimentos (dieta rica en grasas) no mostró efecto sobre el grado de absorción de etoricoxib. La velocidad de absorción varió, caracterizándose por una reducción del 36 % en la Cmax y un aumento del Tmax en 2 horas. Estos datos no se consideran clínicamente relevantes. Durante los estudios clínicos, etoricoxib se administró independientemente de la ingesta de alimentos.

Disposición.

Etioricoxib se une aproximadamente en un 92 % a las proteínas del plasma sanguíneo humano a concentraciones comprendidas entre 0,05 y 5 µg/ml. El volumen de distribución en estado de equilibrio (Vdss) es de aproximadamente 120 l en humanos.

Etioricoxib atraviesa la barrera placentaria en ratas y conejos, así como la barrera hematoencefálica en ratas.

Metabolismo.

Etioricoxib se metaboliza activamente; menos del 1 % de la dosis se excreta en orina sin cambios. La vía principal de metabolismo es la formación del derivado 6'-hidroximetilo, catalizada por enzimas del citocromo. CYP3A4 contribuye al metabolismo de etoricoxib in vivo. Estudios in vitro indican que CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 y CYP2C19 también podrían catalizar la vía principal de metabolismo, pero sus contribuciones cuantitativas no se han estudiado in vivo.

En humanos se han identificado 5 metabolitos. El metabolito principal es el derivado ácido 6'-carboxílico de etoricoxib, formado por oxidación posterior del derivado 6'-hidroximetilo. Estos metabolitos principales son inactivos o débilmente activos como inhibidores de COX-2. Ninguno de estos metabolitos inhibe COX-1.

Eliminación.

Tras la administración intravenosa única de 25 mg de etoricoxib marcado con radioisótopo a voluntarios sanos, el 70 % de la radioactividad se excreta por orina y el 20 % por heces, principalmente como metabolitos. Menos del 2 % se excreta sin cambios.

La eliminación de etoricoxib ocurre casi completamente mediante metabolismo seguido de excreción renal. Las concentraciones en equilibrio de etoricoxib se alcanzan tras 7 días con una dosis de 120 mg una vez al día, con un índice de acumulación de aproximadamente 2, lo que corresponde a una semivida de eliminación de aproximadamente 22 horas. El aclaramiento plasmático tras la administración intravenosa de 25 mg del fármaco es de aproximadamente 50 ml/min.

Grupos de pacientes particulares.

Pacientes de edad avanzada. La farmacocinética en pacientes de edad avanzada (≥65 años) es similar a la de pacientes más jóvenes.

Sexo. La farmacocinética de etoricoxib es similar en hombres y mujeres.

Alteración de la función hepática. En pacientes con alteración hepática leve (5-6 puntos según la escala de Child-Pugh), tras la administración de etoricoxib 60 mg una vez al día, el valor medio de AUC es aproximadamente un 16 % mayor que en voluntarios sanos con la misma dosis. En pacientes con alteración hepática moderada (7-9 puntos según la escala de Child-Pugh), tras la administración de etoricoxib 60 mg cada 48 horas, el valor medio de AUC fue similar al de voluntarios sanos que tomaron el fármaco 60 mg una vez al día diariamente; no se estudió la administración de etoricoxib 30 mg una vez al día en este grupo de pacientes. No existen datos clínicos o farmacocinéticos sobre pacientes con alteración hepática grave (≥10 puntos según la escala de Child-Pugh).

Alteración de la función renal. La farmacocinética de una dosis única de etoricoxib 120 mg en pacientes con alteraciones renales moderadas y graves, así como en pacientes con enfermedad renal en fase terminal sometidos a hemodiálisis, no difiere significativamente de la farmacocinética en voluntarios sanos. El fármaco apenas se elimina durante la hemodiálisis (aclaramiento de diálisis de aproximadamente 50 ml/min).

Pediátricos. La farmacocinética de etoricoxib en niños (menores de 12 años) no se ha estudiado.

En estudios de farmacocinética (n=16) con participación de adolescentes (de 12 a 17 años), la farmacocinética en pacientes con peso corporal de 40-60 kg que recibieron etoricoxib 60 mg una vez al día, y en pacientes con peso corporal superior a 60 kg que recibieron el fármaco 90 mg una vez al día, fue similar a la de adultos que tomaron etoricoxib 90 mg una vez al día. La seguridad y eficacia de etoricoxib en niños no han sido establecidas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático del osteoartritis, artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, así como del dolor y signos inflamatorios asociados con la artritis gotosa aguda.

Tratamiento a corto plazo del dolor postoperatorio moderado asociado con intervenciones odontológicas.

La decisión de prescribir un inhibidor selectivo de la COX-2 debe basarse en la evaluación de todos los riesgos individuales del paciente.

Contraindicaciones.

El medicamento Arkoxia® está contraindicado:

• en caso de hipersensibilidad al principio activo o a cualquier excipiente del medicamento;
• en presencia de úlcera péptica activa o hemorragia gastrointestinal activa;
• en pacientes que presenten broncoespasmo, rinitis aguda, pólipos nasales, angioedema, urticaria u otras reacciones alérgicas tras la administración de ácido acetilsalicílico o AINEs, incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2 (ciclooxigenasa-2);
• durante el embarazo y la lactancia;
• en casos de alteraciones graves de la función hepática (albúmina sérica <25 g/l o ≥10 puntos según la escala Child-Pugh);
• cuando el aclaramiento renal calculado de creatinina sea <30 ml/min;
• en niños menores de 16 años;
• en enfermedades inflamatorias intestinales;
• en insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA II-IV);
• en pacientes con hipertensión arterial cuyos valores de presión arterial sean persistentemente superiores a 140/90 mm Hg y no estén adecuadamente controlados;
• en pacientes con enfermedad isquémica cardíaca diagnosticada, enfermedades arteriales periféricas y/o enfermedades cerebrovasculares.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Interacciones farmacodinámicas

Anticoagulantes orales. En pacientes cuyo estado esté estabilizado con tratamiento continuo de warfarina, la administración de 120 mg diarios de etoricoxib se asocia con un aumento del tiempo de protrombina del 13 % aproximadamente (relación internacional normalizada, INR). Por tanto, en pacientes que tomen anticoagulantes orales, se debe realizar un control frecuente del tiempo de protrombina INR, especialmente durante los primeros días de tratamiento con etoricoxib o al cambiar su dosis.

Diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA) y antagonistas de los receptores de la angiotensina II. Los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros fármacos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con función renal disminuida), la administración concomitante de un inhibidor de la ECA o un antagonista de los receptores de la angiotensina II con un fármaco que inhibe la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda, generalmente reversible. Se debe tener en cuenta la posibilidad de tales interacciones en pacientes que tomen etoricoxib junto con inhibidores de la ECA o antagonistas de los receptores de la angiotensina II. Por lo tanto, estas combinaciones deben prescribirse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Se debe realizar una hidratación adecuada y considerar la realización de un monitoreo de la función renal al inicio del tratamiento combinado, así como periódicamente durante su continuación.

Ácido acetilsalicílico. En un estudio con voluntarios sanos en condiciones de estado de equilibrio, la administración de 120 mg de etoricoxib una vez al día no afectó la actividad antiagregante del ácido acetilsalicílico (81 mg una vez al día). El etoricoxib puede administrarse simultáneamente con ácido acetilsalicílico en dosis utilizadas para la prevención de enfermedades cardiovasculares (uso de ácido acetilsalicílico en dosis bajas). Sin embargo, la administración concomitante de dosis bajas de ácido acetilsalicílico y etoricoxib puede aumentar la frecuencia de aparición de úlceras del tracto gastrointestinal y otras complicaciones en comparación con la monoterapia con etoricoxib. No se recomienda la administración concomitante de etoricoxib con ácido acetilsalicílico en dosis superiores a las profilácticas, ni con otros antiinflamatorios no esteroideos.

Ciclosporina y tacrolimus. Aunque no se ha estudiado la interacción entre el etoricoxib y estos medicamentos, la administración concomitante de cualquier antiinflamatorio no esteroideo con ciclosporina o tacrolimus puede potenciar el efecto nefrotóxico de estos últimos. Se debe controlar la función renal cuando se administre etoricoxib junto con cualquiera de estos medicamentos.

Interacciones farmacocinéticas

Efecto del etoricoxib sobre la farmacocinética de otros medicamentos.

Litio. Los antiinflamatorios no esteroideos reducen la excreción renal del litio, elevando así los niveles plasmáticos de litio. Si es necesario, se debe realizar un control cuidadoso de los niveles de litio en sangre y ajustar la dosis de litio durante la administración concomitante de estos medicamentos, así como al suspender el tratamiento con antiinflamatorios no esteroideos.

Metotrexato. En dos estudios se evaluaron los efectos del etoricoxib administrado en dosis de 60, 90 o 120 mg una vez al día durante 7 días en pacientes que recibían metotrexato semanalmente en dosis de 7,5 a 20 mg para artritis reumatoide. El etoricoxib en dosis de 60 y 90 mg no afectó la concentración plasmática ni el aclaramiento renal del metotrexato. En un estudio, con la dosis de 120 mg de etoricoxib no se observó efecto sobre la concentración plasmática ni el aclaramiento renal del metotrexato, mientras que en otro estudio, con la misma dosis, la concentración plasmática de metotrexato aumentó un 28 % y su aclaramiento renal disminuyó un 13 %. Al prescribir etoricoxib y metotrexato simultáneamente, se debe realizar un monitoreo adecuado para detectar posibles efectos tóxicos del metotrexato.

Anticonceptivos orales. El etoricoxib en dosis de 60 mg, administrado simultáneamente con anticonceptivos orales que contienen 35 mcg de etinilestradiol y 0,5–1 mg de noretindrona durante 21 días, provocó un aumento del 37 % del AUC0-24hr en estado de equilibrio para el etinilestradiol. El etoricoxib en dosis de 120 mg, administrado simultáneamente o con un intervalo de 12 horas respecto a los anticonceptivos orales mencionados, aumentó en estado de equilibrio los valores de AUC0-24hr del etinilestradiol en un 50–60 %. Este aumento en la concentración de etinilestradiol debe tenerse en cuenta al elegir un anticonceptivo oral con diferente contenido de etinilestradiol que se administre simultáneamente con etoricoxib. El aumento en la exposición al etinilestradiol puede incrementar la frecuencia de reacciones adversas asociadas con el uso de anticonceptivos orales (por ejemplo, tromboembolismo venoso en mujeres de riesgo).

Terapia de reemplazo hormonal (TRH). La administración de 120 mg de etoricoxib junto con terapia de reemplazo hormonal que incluye estrógenos conjugados (0,625 mg de Premarin™) durante 28 días aumentó el valor medio del AUC0-24hr en estado de equilibrio del estrona no conjugada (41 %), equilina (76 %) y 17-β-estradiol (22 %). No se ha estudiado el efecto de las dosis de etoricoxib recomendadas para uso prolongado (30, 60 y 90 mg). En comparación con el aumento de la dosis de 0,625 a 1,25 mg con monoterapia con Premarin™, el efecto del etoricoxib en dosis de 120 mg sobre la exposición (AUC0-24hr) de los componentes estrogénicos de Premarin™ fue menor que la mitad. El significado clínico de este aumento es desconocido, y no se ha estudiado la administración concomitante de dosis altas de Premarin™ con etoricoxib. Se debe considerar este aumento en la concentración de estrógenos al elegir un fármaco hormonal para su uso en el período posmenopáusico cuando se administre simultáneamente con etoricoxib, ya que el aumento en la exposición estrogénica incrementa el riesgo de reacciones adversas durante la terapia hormonal sustitutiva.

Prednisona/prednisolona. En estudios de interacción, el etoricoxib no mostró un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de la prednisona/prednisolona.

Digoxina. La administración de etoricoxib en dosis de 120 mg una vez al día durante 10 días a voluntarios sanos no mostró efecto sobre el AUC0-24hr en estado de equilibrio ni sobre la excreción renal de digoxina. Se observó un aumento del Cmáx de digoxina (aproximadamente un 33 %). Este aumento generalmente no es relevante en la mayoría de los pacientes. Sin embargo, se debe observar cuidadosamente a los pacientes con alto riesgo de toxicidad por digoxina cuando se administren etoricoxib y digoxina simultáneamente.

Efecto del etoricoxib sobre medicamentos metabolizados por sulfotransferasas

El etoricoxib es un inhibidor de la actividad de la sulfotransferasa humana, especialmente de la SULT1E1, y también puede aumentar la concentración sérica de etinilestradiol. Dado que actualmente hay datos insuficientes sobre el efecto de numerosas sulfotransferasas y los efectos clínicos de muchos medicamentos aún están en estudio, es recomendable tener precaución al prescribir etoricoxib simultáneamente con otros medicamentos que se metabolizan principalmente por sulfotransferasas humanas (por ejemplo, salbutamol oral y minoxidil).

Efecto del etoricoxib sobre medicamentos metabolizados por isoenzimas CYP

Según estudios in vitro, no se espera la inhibición de los citocromos P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4. En estudios con voluntarios sanos, la administración diaria de etoricoxib a dosis de 120 mg no afectó la actividad hepática de la CYP3A4, determinada mediante la prueba respiratoria con eritromicina.

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del etoricoxib

La vía principal del metabolismo del etoricoxib depende de las enzimas CYP. La CYP3A4 contribuye al metabolismo del etoricoxib in vivo. Estudios in vitro indican que las enzimas CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 y CYP2C19 también podrían catalizar la vía principal del metabolismo del etoricoxib, aunque sus características cuantitativas no se han estudiado in vivo.

Ketoconazol. El ketoconazol es un potente inhibidor de la CYP3A4. En voluntarios sanos que recibieron 400 mg una vez al día durante 11 días, el ketoconazol no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética del etoricoxib en dosis única de 60 mg (aumento del AUC en un 43 %).

Voriconazol y miconazol. La administración concomitante de voriconazol oral o miconazol en forma de gel oral para uso local (inhibidores potentes de la CYP3A4) con etoricoxib provocó un ligero aumento en la exposición al etoricoxib, aunque no se consideró clínicamente significativo según datos publicados.

Rifampicina. La administración concomitante de etoricoxib y rifampicina (un potente inductor de enzimas CYP) provocó una reducción del 65 % en la concentración plasmática de etoricoxib. Esto podría asociarse con la reaparición de síntomas durante el tratamiento combinado con etoricoxib. Aunque estos datos podrían indicar la necesidad de aumentar la dosis, no se recomienda administrar etoricoxib en dosis superiores a las indicadas para cada indicación, ya que no se ha estudiado la administración combinada de rifampicina y etoricoxib en tales dosis.

Antiácidos. Los medicamentos antiácidos no tienen un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética del etoricoxib.

Características de aplicación.

Efecto sobre el sistema gastrointestinal

Se han notificado complicaciones en el tracto gastrointestinal superior (perforaciones, úlceras o hemorragias), a veces con desenlace fatal, en pacientes que recibieron etoricoxib.

Los antiinflamatorios no esteroideos deben administrarse con precaución a pacientes con riesgo aumentado de complicaciones gastrointestinales; pacientes de edad avanzada, pacientes que toman cualquier otro antiinflamatorio no esteroideo o ácido acetilsalicílico simultáneamente, o pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales, especialmente úlceras y hemorragias gastrointestinales previas.

Existe un riesgo adicional de efectos adversos gastrointestinales (úlcera gastrointestinal u otras complicaciones gastrointestinales) con la administración concomitante de etoricoxib y ácido acetilsalicílico (incluso en dosis bajas). En estudios clínicos prolongados no se observaron diferencias significativas en cuanto a seguridad gastrointestinal entre el uso de un inhibidor selectivo de la COX-2 + ácido acetilsalicílico y antiinflamatorios no esteroideos + ácido acetilsalicílico.

Efecto sobre el sistema cardiovascular

Estudios clínicos indican que el uso de medicamentos de la clase de inhibidores selectivos de la COX-2 puede estar asociado con un riesgo de complicaciones trombóticas (especialmente infarto de miocardio y accidente cerebrovascular) en comparación con placebo y algunos antiinflamatorios no esteroideos. Dado que el riesgo de complicaciones cardiovasculares aumenta con la dosis y la duración del tratamiento con etoricoxib, el medicamento debe administrarse durante el período más corto posible y en las dosis diarias más bajas eficaces. Se debe revisar periódicamente la necesidad del paciente de alivio sintomático del dolor y su respuesta al tratamiento, especialmente en pacientes con osteoartritis.

El etoricoxib debe administrarse a pacientes con factores de riesgo cardiovasculares significativos (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo) únicamente tras una evaluación cuidadosa del riesgo de complicaciones.

Los inhibidores selectivos de la COX-2 no sustituyen el uso de ácido acetilsalicílico para la prevención de enfermedades cardiovasculares tromboembólicas, ya que no tienen efecto antiagregante. Por lo tanto, no se deben suspender los medicamentos antiagregantes.

Efecto sobre los riñones

Las prostaglandinas renales pueden desempeñar un papel compensador en el mantenimiento de la perfusión renal. Por lo tanto, en estados asociados con deterioro de la perfusión renal, la administración de etoricoxib puede provocar una reducción en la formación de prostaglandinas y, como consecuencia, en el flujo sanguíneo renal, empeorando así la función renal. El riesgo de esta reacción es alto en pacientes con disfunción renal significativa ya existente, insuficiencia cardíaca descompensada o cirrosis. En estos pacientes se debe controlar la función renal.

Retención de líquidos, edemas e hipertensión arterial

Al igual que con otros medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas, se han observado retención de líquidos, edemas e hipertensión arterial en pacientes tratados con etoricoxib. Todos los antiinflamatorios no esteroideos, incluido el etoricoxib, pueden provocar el desarrollo o recurrencia de insuficiencia cardíaca congestiva. Para información sobre la relación dosis-respuesta, véase la sección «Propiedades farmacológicas. Farmacodinamia». El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia cardíaca, alteración de la función del ventrículo izquierdo o antecedentes de hipertensión arterial, así como a pacientes con edemas debidos a cualquier otra causa. Si aparecen signos clínicos de empeoramiento del estado de estos pacientes, se deben tomar las medidas adecuadas, incluida la suspensión de etoricoxib.

El etoricoxib, especialmente en dosis altas, puede provocar hipertensión arterial más frecuente y grave en comparación con otros antiinflamatorios no esteroideos y con otros inhibidores selectivos de la COX-2. Por lo tanto, la hipertensión arterial debe controlarse antes de iniciar el tratamiento con etoricoxib, y debe prestarse especial atención al control de la presión arterial durante el tratamiento. La presión arterial debe controlarse durante las primeras 2 semanas tras el inicio del tratamiento y posteriormente de forma periódica. Si la presión arterial aumenta significativamente, debe considerarse un tratamiento alternativo.

Efecto sobre el hígado

Se observó un aumento de los niveles de alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) (aproximadamente 3 veces o más respecto al límite superior normal) en aproximadamente el 1 % de los pacientes que participaron en estudios clínicos y que tomaron etoricoxib en dosis de 30, 60 y 90 mg/día durante un período de hasta 1 año.

Se debe observar cuidadosamente el estado de todos los pacientes con síntomas de alteración de la función hepática, así como de aquellos con indicadores anormales de función hepática. En caso de signos de alteración de la función hepática o de cambios persistentes en los indicadores de función hepática (3 veces por encima del límite superior normal), debe suspenderse el etoricoxib.

Instrucciones generales

Si durante el tratamiento se observa un deterioro de la función de cualquiera de los sistemas orgánicos mencionados anteriormente, se deben tomar las medidas adecuadas y considerar la suspensión de etoricoxib. Se debe garantizar una adecuada vigilancia médica durante la administración de etoricoxib a pacientes de edad avanzada y a pacientes con alteración de la función renal, hepática o cardíaca.

Debe iniciarse el tratamiento con etoricoxib con precaución en pacientes deshidratados. Se recomienda realizar una rehidratación antes de iniciar el tratamiento con etoricoxib.

Se han notificado muy raramente, durante la vigilancia poscomercialización, reacciones cutáneas graves, en algunos casos con desenlace fatal, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, con el uso de antiinflamatorios no esteroideos y algunos inhibidores selectivos de la COX-2 (véase la sección «Reacciones adversas»). El riesgo más alto de desarrollar estas reacciones se presenta al inicio del tratamiento, y la mayoría de los casos comienzan durante el primer mes de tratamiento. Se han observado reacciones graves de hipersensibilidad (como anafilaxia y edema angioneurótico) en pacientes que toman etoricoxib. Algunos inhibidores selectivos de la COX-2 aumentan el riesgo de reacciones cutáneas en pacientes con antecedentes de reacción alérgica a cualquier medicamento. Debe suspenderse el etoricoxib ante la primera aparición de erupciones cutáneas, lesiones de las membranas mucosas u otros signos de hipersensibilidad.

El uso de etoricoxib puede enmascarar manifestaciones de fiebre y otros signos de proceso inflamatorio.

Debe administrarse con precaución la combinación de etoricoxib con warfarina u otros anticoagulantes orales.

El uso de etoricoxib, al igual que otros medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa/síntesis de prostaglandinas, no se recomienda en mujeres que planean quedar embarazadas.

El medicamento Arkoxia®, comprimidos recubiertos con película, contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria rara a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen datos clínicos sobre el uso de etoricoxib durante el embarazo. Estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva. El riesgo potencial para las embarazadas es desconocido. El uso de etoricoxib durante el tercer trimestre del embarazo, al igual que otros medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas, puede provocar ausencia de contracciones uterinas y cierre prematuro del conducto arterioso. Se han notificado casos de alteración de la función renal fetal que conduce a una disminución del volumen de líquido amniótico (oligohidramnios) en mujeres embarazadas que tomaron antiinflamatorios no esteroideos (AINE) a partir de la semana 20 de gestación. En algunos casos, esto puede provocar alteración de la función renal en recién nacidos. Dichos efectos pueden aparecer poco después del inicio del tratamiento con AINE; el oligohidramnios suele ser reversible tras la interrupción del tratamiento. El uso de etoricoxib está contraindicado durante el embarazo. Si una mujer queda embarazada durante el tratamiento, debe suspenderse inmediatamente el etoricoxib.

Período de lactancia

No se sabe si etoricoxib pasa a la leche materna. En ratas, etoricoxib se excreta en la leche. Las mujeres que toman etoricoxib no deben amamantar.

Fertilidad

El uso de etoricoxib, al igual que otros medicamentos que inhiben la COX-2, no se recomienda en mujeres que planean quedar embarazadas.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Los pacientes que experimenten mareo, vértigo o somnolencia durante el tratamiento con etoricoxib no deben conducir vehículos ni operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento Arcoxia® se administra por vía oral. El fármaco puede tomarse independientemente de la ingestión de alimentos. El inicio del efecto del medicamento es más rápido si se toma antes de las comidas. Esto debe tenerse en cuenta cuando se requiera un alivio rápido de los síntomas.

Dado que el riesgo de trastornos cardiovasculares con el uso de etoricoxib aumenta con la dosis y la duración de la exposición, deben emplearse los períodos de tratamiento más cortos posibles y la dosis diaria más baja eficaz. Se debe evaluar periódicamente la necesidad de aliviar los síntomas y la respuesta al tratamiento, especialmente en pacientes con osteoartritis.

Osteoartritis

La dosis recomendada es de 30 mg una vez al día. En algunos pacientes, si el alivio de los síntomas es insuficiente, un aumento de la dosis hasta 60 mg una vez al día puede mejorar la eficacia. Si no se observa mejoría, se debe considerar la posibilidad de otros métodos de tratamiento.

Artritis reumatoide

La dosis recomendada es de 60 mg una vez al día. En algunos pacientes, si el alivio de los síntomas es insuficiente, un aumento de la dosis hasta 90 mg una vez al día puede mejorar el efecto terapéutico. Una vez alcanzada la estabilidad clínica del paciente, se recomienda reducir la dosis a 60 mg una vez al día. Si no se observa mejoría, se debe considerar la posibilidad de otros métodos de tratamiento.

Espondilitis anquilosante

La dosis recomendada es de 60 mg una vez al día. En algunos pacientes, si el alivio de los síntomas es insuficiente, un aumento de la dosis hasta 90 mg una vez al día puede mejorar el efecto terapéutico. Una vez alcanzada la estabilidad clínica del paciente, se recomienda reducir la dosis a 60 mg una vez al día. Si no se observa mejoría, se debe considerar la posibilidad de otros métodos de tratamiento.

Dolor agudo

En caso de aparición de dolor agudo, el etoricoxib debe utilizarse únicamente durante el período sintomático agudo.

Artritis gotosa aguda

La dosis recomendada es de 120 mg una vez al día. En estudios clínicos sobre artritis gotosa aguda, el etoricoxib se administró durante 8 días.

Dolor postoperatorio asociado a intervenciones odontológicas

La dosis recomendada es de 90 mg una vez al día durante un máximo de 3 días. Algunos pacientes podrían requerir analgesia postoperatoria adicional.

No se ha demostrado que las dosis superiores a las recomendadas para cada indicación ofrezcan mayor eficacia, o no han sido estudiadas. Por tanto:

• la dosis en osteoartritis no debe exceder los 60 mg al día;
• la dosis en artritis reumatoide y espondilitis anquilosante no debe exceder los 90 mg al día;
• la dosis en gota aguda no debe exceder los 120 mg al día durante un período máximo de tratamiento de 8 días;
• la dosis en dolor agudo tras intervención odontológica no debe exceder los 90 mg al día durante un período máximo de 3 días.

Pacientes de edad avanzada

No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada. Sin embargo, como con otros medicamentos, el fármaco debe administrarse con precaución en este grupo de pacientes.

Alteración de la función hepática

Independientemente de la indicación, en pacientes con alteración hepática leve (5-6 puntos en la escala Child-Pugh) no se debe exceder la dosis de 60 mg una vez al día. En pacientes con alteración hepática moderada (7-9 puntos en la escala Child-Pugh) no se debe exceder la dosis de 30 mg una vez al día, independientemente de la indicación.

La experiencia clínica con el medicamento es limitada, especialmente en pacientes con alteración hepática moderada, por lo que debe administrarse con precaución. No existe experiencia clínica en pacientes con alteración hepática grave (≥10 puntos en la escala Child-Pugh); por tanto, el medicamento está contraindicado en estos pacientes.

Alteración de la función renal

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con aclaramiento de creatinina ≥30 ml/min. El uso de etoricoxib está contraindicado en pacientes con aclaramiento de creatinina <30 ml/min.

Pacientes pediátricos

El etoricoxib está contraindicado en niños menores de 16 años.

Sobredosis.

Durante estudios clínicos, la administración de una dosis única de etoricoxib hasta 500 mg o el uso repetido de hasta 150 mg al día durante 21 días no provocó efectos tóxicos significativos. Se han notificado casos de sobredosis aguda de etoricoxib, aunque en la mayoría de los casos no se informó de reacciones adversas. Las reacciones adversas más frecuentes observadas fueron consistentes con el perfil de seguridad del etoricoxib (tales como reacciones gastrointestinales, cardiacas y renales).

En caso de sobredosis, se recomienda adoptar las medidas de soporte habituales, como la eliminación del fármaco no absorbido del tracto gastrointestinal, la observación clínica y, si es necesario, el tratamiento de soporte.

El etoricoxib no se elimina mediante hemodiálisis; no se sabe si se elimina mediante diálisis peritoneal.

Reacciones adversas.

La seguridad del uso de la etoricoxiba se evaluó en estudios clínicos con la participación de 9295 pacientes, incluyendo 6757 pacientes con osteoartritis, artritis reumatoide, dolor crónico en la parte baja de la espalda o espondilitis anquilosante (aproximadamente 600 pacientes con osteoartritis o artritis reumatoide recibieron tratamiento durante 1 año o más).

Durante los estudios clínicos, el perfil de eventos adversos fue similar en pacientes con osteoartritis o artritis reumatoide que utilizaron etoricoxiba durante 1 año o más.

En un estudio clínico con pacientes con artritis gotosa aguda, se administró etoricoxiba a una dosis de 120 mg una vez al día durante 8 días. El perfil de eventos adversos en este estudio fue en general similar al de los estudios con pacientes con osteoartritis, artritis reumatoide y dolor crónico en la parte baja de la espalda.

En el programa de evaluación de seguridad cardiovascular, basado en datos de tres estudios controlados con un fármaco comparador activo, 17412 pacientes con osteoartritis o artritis reumatoide recibieron etoricoxiba (en dosis de 60 mg o 90 mg) durante un período medio de aproximadamente 18 meses. Los datos sobre seguridad y una información más detallada sobre este programa se presentan en la sección «Propiedades farmacológicas».

Durante estudios clínicos con pacientes con dolor agudo postoperatorio tras intervenciones quirúrgicas dentales, incluyendo 614 pacientes que utilizaron etoricoxiba (en dosis de 90 mg o 120 mg), el perfil de eventos adversos fue en general similar al de los estudios con pacientes con osteoartritis, artritis reumatoide y dolor crónico en la parte baja de la espalda.

Se han notificado las siguientes reacciones adversas con mayor frecuencia con el fármaco que con placebo, durante estudios clínicos con pacientes con osteoartritis, artritis reumatoide, dolor crónico en la parte baja de la espalda o espondilitis anquilosante que utilizaron etoricoxiba en dosis de 30 mg, 60 mg o 90 mg durante 12 semanas (estudios del programa MEDAL, estudios a corto plazo para dolor agudo y experiencia poscomercialización).

Tabla 2

* La categoría de frecuencia se define para cada término de reacción adversa según la frecuencia en la base de datos de estudios clínicos: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1000, <1/100); raras (≥1/10000, <1/1000); muy raras (<1/10000).

‡ Reacción adversa identificada durante la vigilancia poscomercialización. La frecuencia se determinó según la frecuencia máxima observada en los estudios clínicos (los datos se recopilaron según las indicaciones y dosis aprobadas).

† La categoría de frecuencia "rara" se determinó de acuerdo con la "Guía sobre el resumen de las características del producto" (SmPC) (2ª revisión, septiembre de 2009), basándose en el cálculo del límite superior del intervalo de confianza del 95 % para 0 eventos, considerando el número de participantes que recibieron el medicamento Arcoxia®, en el análisis de datos de fase III combinados por dosis e indicación (n=15470).

ß Hipersensibilidad incluye los términos: alergia, alergia medicamentosa, hipersensibilidad medicamentosa, hipersensibilidad, hipersensibilidad no especificada, reacción de hipersensibilidad y alergia no especificada.

§ Según los resultados del análisis de estudios clínicos prolongados, controlados con placebo y con comparador activo, los inhibidores selectivos de la COX-2 se han asociado con un aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales graves, incluyendo infarto de miocardio e ictus. Según los datos disponibles, es poco probable que el aumento del riesgo absoluto de tales eventos supere el 1 % anual (poco frecuente).

Con el uso de AINEs se han notificado reacciones adversas graves tales como nefrotoxicidad, incluyendo nefritis intersticial y síndrome nefrótico; por lo tanto, no puede descartarse la aparición de estas reacciones con el uso de etoricoxib.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

Es importante notificar las reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento. Esto permite continuar monitorizando la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios cualificados que informen de todas las reacciones adversas sospechosas.

Período de validez.

3 años. No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C, en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

Para comprimidos de 30 mg, 60 mg y 90 mg.

7 comprimidos por blíster. 1 o 4 blísteres en caja de cartón.

Para comprimidos de 120 mg.

7 comprimidos por blíster. 1 blíster en caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Merck Sharp & Dohme B.V., Países Bajos / Merck Sharp & Dohme B.V., the Netherlands.

Organon Heist bv, Bélgica / Organon Heist bv, Belgium.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, Países Bajos / Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, the Netherlands.

Industriepark 30, 2220, Heist-op-den-Berg, Bélgica / Industriepark 30, 2220, Heist-op-den-Berg, Belgium.