Apsibin
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento APCSIBIN (APCIBIN)
Composición:
Principio activo: capecitabina;
1 tableta contiene 150 mg o 500 mg de capecitabina;
Excipientes: croscarmelosa sódica, celulosa microcristalina (Avicel PH112), hipromelosa (6 cps), lactosa anhidra DCL22, estearato de magnesio, Opadry rosa 03A540004 (hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), talco, óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172)) – para las tabletas de 150 mg; Opadry rosa 03A540003 (hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), talco, óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172)) – para las tabletas de 500 mg.
Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.
Propiedades físico-químicas principales:
Tabletas de 150 mg: tabletas recubiertas con película, de color blanco amarillento, biconvexas, alargadas, con la inscripción «150» en una cara y «RDY» en la otra;
Tabletas de 500 mg: tabletas recubiertas con película, de color melocotón, biconvexas, alargadas, con la inscripción «500» en una cara y «RDY» en la otra.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes antineoplásicos. Antimetabolitos. Análogos estructurales de la pirimidina. Código ATC L01B C06.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
El capecitabina es un derivado no citotóxico del fluoropirimidínico carbamato, un profármaco oral de la sustancia citotóxica fluorouracilo (5-FU). La capecitabina se activa mediante varios pasos enzimáticos. La transformación final en 5-FU tiene lugar en el tejido tumoral bajo la acción de la timidina fosforilasa, un factor angiogénico tumoral, lo que minimiza así el efecto sistémico del 5-FU sobre los tejidos sanos del organismo. En modelos de xenoimplantes humanos de cáncer, la capecitabina ha demostrado un efecto sinérgico en combinación con docetaxel, lo que podría estar relacionado con el aumento de la actividad de la timidina fosforilasa inducido por el docetaxel.
Existen evidencias de que el metabolismo del 5-FU por la vía anabólica bloquea la reacción de metilación del ácido desoxiuridílico a ácido timidílico, impidiendo así la síntesis del ácido desoxirribonucleico (ADN). La incorporación del 5-FU también inhibe la síntesis de ARN y proteínas. Dado que el ADN y el ARN son necesarios para la división y el crecimiento celular, el 5-FU puede provocar un déficit de timidina, favoreciendo un crecimiento desequilibrado y la muerte celular. Los efectos sobre el ADN y el ARN son más pronunciados en células con una proliferación más intensa y con un mayor nivel de metabolismo del 5-FU.
Farmacocinética.
La farmacocinética de la capecitabina fue determinada en un rango de dosis de 502-3514 mg/m²/día. Los parámetros farmacocinéticos de la capecitabina, del 5'-desoxi-5-fluorocitidina (5'-DFCT) y del 5'-desoxi-5-fluorouridina (5'-DFUR) en los días 1 y 14 fueron similares. En el día 14, el área bajo la curva (AUC) del 5-FU fue un 30-35 % más alta. La reducción de la dosis de capecitabina provocó una disminución en la exposición al 5-FU mayor que proporcional a la dosis, debido a la farmacocinética no lineal del metabolito activo.
Absorción.
Tras la administración oral, la capecitabina se absorbe rápidamente y completamente, seguida de su biotransformación en los metabolitos 5'-desoxi-5-fluorocitidina (5'-DFCT) y 5'-desoxi-5-fluorouridina (5'-DFUR). La ingesta de alimentos disminuye la velocidad de absorción de la capecitabina, pero no tiene un efecto significativo sobre el valor del área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) del 5'-DFUR ni del metabolito subsiguiente 5-FU. Tras la administración del fármaco después de las comidas a una dosis de 1250 mg/m², en el día 14 las concentraciones máximas (Cmax) de capecitabina, 5'-DFCT, 5'-DFUR, 5-FU y FBAL fueron respectivamente de 4,47; 3,05; 12,1; 0,95 y 5,46 µg/ml. El tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax) fue de 1,50; 2,00; 2,00; 2,00 y 3,34 horas, y la AUC fue de 7,75; 7,24; 24,6; 2,03 y 36,3 µg·h/ml, respectivamente.
Distribución.
Estudios in vitro en plasma humano demostraron que la unión a proteínas plasmáticas (principalmente albúmina) de la capecitabina, el 5'-DFCT, el 5'-DFUR y el 5-FU es del 54 %, 10 %, 62 % y 10 %, respectivamente.
Metabolismo.
La capecitabina se metaboliza en el hígado mediante la acción de la carboxilesterasa a su metabolito 5'-DFCT, que posteriormente se transforma en 5'-DFUR por acción de la citidina desaminasa, enzima presente principalmente en el hígado y en los tejidos tumorales. La activación catalítica posterior del 5'-DFUR se lleva a cabo mediante la timidina fosforilasa. Las enzimas implicadas en esta activación catalítica se encuentran tanto en tejidos tumorales como en tejidos normales, aunque generalmente en niveles más bajos. La posterior biotransformación enzimática de la capecitabina a 5-FU conduce a concentraciones más altas en los tejidos tumorales. En el caso de tumores colorrectales, una parte significativa del 5-FU se localiza en las células estromales del tumor. Tras la administración oral de capecitabina a pacientes con cáncer colorrectal, la relación entre la concentración de 5-FU en los tumores colorrectales y la concentración en los tejidos adyacentes fue de 3,2 (rango de 0,9 a 8,0). La relación entre la concentración de 5-FU en el tumor y la concentración en plasma fue de 21,4 (rango de 3,9 a 59,9; N=8), mientras que la relación entre la concentración en tejidos sanos y la concentración en plasma fue de 8,9 (rango de 3,0 a 25,8; N=8). La actividad de la timidina fosforilasa medida fue 4 veces mayor en el tumor colorrectal primario que en los tejidos normales adyacentes. Según estudios inmunohistoquímicos, la mayor parte de la timidina fosforilasa se localiza en las células estromales del tumor.
Posteriormente, el 5-FU se catboliza mediante la dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) a dihidro-5-fluorouracilo (FUDH₂), compuesto menos tóxico. La dihidropirimidinasa escinde el anillo pirimidínico formando ácido 5-fluoro-ureidopropiónico (FUPA). La reacción final es la escisión del FUPA por la β-ureidopropionasa a α-fluoro-β-alanina (FBAL), que se excreta en la orina. Este proceso está regulado por la dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD), cuya actividad limita la velocidad de reacción. La deficiencia de DPD puede provocar un aumento de la toxicidad de la capecitabina.
Eliminación.
El periodo de semivida (T1/2) de la capecitabina, el 5'-DFCT, el 5'-DFUR, el 5-FU y el FBAL es de 0,85; 1,11; 0,66; 0,76 y 3,23 horas, respectivamente.
La capecitabina y sus metabolitos se excretan principalmente por la orina. La excreción urinaria representa el 95,5 %, y por heces el 2,6 %. El principal metabolito en orina es el FBAL, que representa el 57 % de la dosis administrada. Aproximadamente el 3 % de la dosis administrada se excreta en orina sin cambios.
Terapia combinada.
En estudios de fase I no se observó influencia de la capecitabina sobre la farmacocinética del docetaxel y del paclitaxel (Cmax y AUC), ni influencia del docetaxel y del paclitaxel sobre la farmacocinética de la capecitabina y del 5'-DFUR.
Farmacocinética en grupos clínicos especiales.
Se realizó un análisis farmacocinético poblacional tras el tratamiento con capecitabina a una dosis de 1250 mg/m² dos veces al día en 505 pacientes con cáncer colorrectal. El sexo, la presencia o ausencia de metástasis hepáticas antes del inicio del tratamiento, el estado general del paciente según Karnofsky, la concentración de bilirrubina total, albúmina sérica, y la actividad de ALT y AST no tuvieron un efecto significativo sobre la farmacocinética del 5'-DFUR, el 5-FU y el FBAL.
Pacientes con afectación hepática metastásica. De acuerdo con datos de estudios farmacocinéticos en pacientes con alteración hepática leve o moderada debida a metástasis, la biodisponibilidad de la capecitabina y la exposición al 5-FU pueden aumentar en comparación con pacientes sin alteración hepática. No existen datos farmacocinéticos en pacientes con alteración hepática grave.
Pacientes con alteración de la función renal. En pacientes oncológicos con insuficiencia renal de grado variable (leve a grave), la farmacocinética del fármaco sin cambios y del 5-FU no depende del aclaramiento de creatinina (ACr). El ACr influye en el valor de la AUC del 5'-DFUR (aumento del 35 % en la AUC con una reducción del 50 % del ACr) y del FBAL (aumento del 114 % en la AUC con una reducción del 50 % del ACr). El FBAL es un metabolito sin actividad antiproliferativa.
Pacientes de edad avanzada. Basándose en datos de análisis farmacocinéticos poblacionales que incluyeron pacientes en un amplio rango de edad (27-86 años), de los cuales 234 (46 %) tenían 65 años o más, la edad no influye en la farmacocinética del 5'-DFUR y del 5-FU. La AUC del FBAL aumenta con la edad (un aumento del 20 % en la edad se asoció con un aumento del 15 % en la AUC del FBAL), probablemente debido a cambios en la función renal.
Factores étnicos. Tras la administración oral de 825 mg/m² de capecitabina dos veces al día durante 14 días en pacientes de nacionalidad japonesa (N=18), la Cmax de capecitabina fue un 36 % menor y la AUC un 24 % menor en comparación con pacientes de raza caucásica (N=22). Asimismo, para el FBAL, los pacientes japoneses presentaron una Cmax de capecitabina un 25 % menor y una AUC un 34 % menor en comparación con pacientes caucásicos. La relevancia clínica de esta diferencia es desconocida. No se observaron diferencias significativas en la exposición a otros metabolitos (5'-DFCT, 5'-DFUR y 5-FU).
Características clínicas.
Indicaciones.
Cáncer de mama:
- Cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, en combinación con docetaxel tras una quimioterapia previa ineficaz que incluyera antraciclinas;
- Cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, como monoterapia tras una quimioterapia previa ineficaz que incluyera taxanos y antraciclinas, o en caso de contraindicación para el tratamiento con antraciclinas.
Cáncer de colon, cáncer colorrectal:
- Cáncer de colon, en terapia adyuvante tras el tratamiento quirúrgico del cáncer de estadio III (estadio C según Dukes);
- Cáncer colorrectal metastásico.
Cáncer gástrico:
Fármaco de primera línea para el tratamiento del cáncer gástrico diseminado, en combinación con agentes derivados del platino.
Contraindicaciones.
- Reacciones graves, incluso inesperadas, a tratamiento con fluoropirimidinas en la historia clínica.
- Hipersensibilidad al capecitabina o a cualquiera de los componentes del medicamento, o al fluorouracilo.
- Deficiencia completa conocida de la actividad de la dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) (ver sección «Precauciones de uso»).
- Embarazo y lactancia.
- Pacientes con leucopenia grave, neutropenia grave o trombocitopenia grave.
- Pacientes con alteración grave de la función hepática.
- Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min).
- Tratamiento reciente o concomitante con brivudina (ver secciones «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» sobre la interacción con otros medicamentos).
- Contraindicaciones para el uso de cualquier medicamento que se administre en combinación.
Medidas especiales de seguridad.
Eliminación del medicamento no utilizado y del medicamento con fecha de caducidad vencida: debe minimizarse la entrada del medicamento en el medio ambiente. No se debe desechar el medicamento en aguas residuales ni en residuos domésticos. Para su eliminación debe utilizarse un sistema de recogida de residuos, si está disponible.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Los estudios de interacción se han realizado únicamente en pacientes adultos.
Interacción con otros medicamentos
Brivudina.
Se ha descrito una interacción clínicamente significativa entre la brivudina y las fluoropirimidinas (por ejemplo, capecitabina, 5-fluorouracilo, tegafur) debido a la inhibición de la dihidropirimidina deshidrogenasa por la brivudina. Esta interacción, que aumenta la toxicidad de la fluoropirimidina, puede tener consecuencias potencialmente fatales. Por lo tanto, está contraindicado el uso concomitante de brivudina con capecitabina (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). Debe observarse un período de espera de al menos 4 semanas entre la finalización del tratamiento con brivudina y el inicio del tratamiento con capecitabina. El tratamiento con brivudina puede iniciarse 24 horas después de la última dosis de capecitabina.
Anticoagulantes cumarínicos.
La capecitabina potencia los efectos de los anticoagulantes indirectos (warfarina y fenprocumona), lo que puede provocar alteraciones en los parámetros de coagulación y hemorragias, varios días o meses después del inicio del tratamiento con capecitabina, y en algunos casos hasta un mes después de finalizar el tratamiento. En un estudio clínico farmacocinético de interacción, tras una dosis única de S-warfarina de 20 mg, el tratamiento con capecitabina provocó un aumento del 57 % en el AUC de warfarina y del 91 % en el INR. Dado que el metabolismo de la R-warfarina no se vio afectado, esto indica que la capecitabina inhibe la isoenzima 2C9 y no afecta a las isoenzimas 1A2 ni 3A4. En pacientes que reciben concomitantemente capecitabina y anticoagulantes orales derivados de cumarina, es necesario realizar un seguimiento detallado de los parámetros de coagulación (INR o tiempo de protrombina) y ajustar la dosis del anticoagulante.
Sustratos del citocromo P450 2C9.
No se han realizado estudios de interacción entre capecitabina y otros medicamentos metabolizados por la isoenzima 2C9 del sistema del citocromo P450, excepto la warfarina. Debe administrarse capecitabina con precaución junto con estos medicamentos (por ejemplo, fenitoína).
Fenitoína.
Con el uso concomitante de capecitabina y fenitoína se han notificado casos aislados de aumento de la concentración plasmática de fenitoína, acompañados de síntomas de intoxicación por fenitoína. En pacientes que toman capecitabina junto con fenitoína, se recomienda el control regular de la concentración plasmática de fenitoína.
Ácido folínico/ácido fólico.
El ácido folínico no afecta significativamente la farmacocinética de la capecitabina ni de sus metabolitos. Sin embargo, el ácido folínico influye en la farmacodinámica de la capecitabina, lo que puede provocar un aumento de la toxicidad del medicamento: la dosis máxima tolerada de capecitabina en régimen de monoterapia con esquema de dosificación intermitente es de 3000 mg/m² al día, mientras que en combinación con ácido folínico (30 mg por vía oral dos veces al día) es solo de 2000 mg/m² al día. La toxicidad aumentada puede ocurrir al pasar del tratamiento 5-FU/LV a un esquema con capecitabina. Esto también puede ocurrir al administrar ácido fólico para corregir una deficiencia de ácido fólico, debido a la similitud entre el ácido folínico y el ácido fólico.
Antiácidos.
Se ha estudiado el efecto de antiácidos que contienen hidróxido de aluminio y magnesio sobre la farmacocinética de la capecitabina. Los antiácidos que contienen hidróxido de aluminio y magnesio aumentan ligeramente las concentraciones plasmáticas de capecitabina y de un metabolito (5'-DFCR); no afectan a los tres metabolitos principales (5'-DFUR, 5-FU y FBA) de la capecitabina.
Allopurinol.
Se ha observado una interacción entre allopurinol y 5-fluorouracilo, con posible reducción de la eficacia del 5-fluorouracilo. Por ello, debe evitarse la administración concomitante de capecitabina y allopurinol.
Interferón alfa.
La dosis máxima tolerada de capecitabina es de 2000 mg/m² al día cuando se administra conjuntamente con interferón alfa-2a (3 millones de UI/m² al día), en comparación con 3000 mg/m² al día cuando se administra capecitabina como monoterapia.
Terapia de radiación.
La dosis máxima tolerada de capecitabina en monoterapia con esquema de dosificación intermitente es de 3000 mg/m² al día; cuando se combina con radioterapia para cáncer de recto, es de 2000 mg/m² al día, ya sea con un curso continuo de radioterapia o con un curso diario de seis semanas, de lunes a viernes.
Oxaliplatino.
En el uso combinado de capecitabina y oxaliplatino, con o sin bevacizumab, no se observó diferencia clínicamente significativa en la exposición a capecitabina o sus metabolitos, ni a platino libre y platino total.
Bevacizumab.
No se observó un efecto clínicamente significativo de bevacizumab sobre los parámetros farmacocinéticos de capecitabina y sus metabolitos en presencia de oxaliplatino.
Interacción medicamento-alimento.
En todos los estudios clínicos, a los pacientes se les instruyó para tomar capecitabina dentro de los 30 minutos posteriores a la ingestión de alimentos. Dado que los datos disponibles sobre seguridad y eficacia se basan en la administración de capecitabina con alimentos, se recomienda tomar el medicamento durante las comidas. La administración de capecitabina con alimentos ralentiza la velocidad de absorción del fármaco.
Características de uso.
Efecto tóxico dependiente de la dosis.
El efecto tóxico dependiente de la dosis se manifiesta en diarrea, dolor abdominal, náuseas, estomatitis y síndrome mano-pie (también conocido como reacciones cutáneas mano-pie, eritrodisestesia mano-pie o eritema periférico inducido por quimioterapia). La mayoría de las reacciones adversas son reversibles y no requieren la suspensión completa del medicamento, aunque puede ser necesario ajustar la dosis o suspender temporalmente el tratamiento.
Diarrea.
Se debe observar cuidadosamente a los pacientes con diarrea grave, proporcionándoles rehidratación y reposición de electrolitos en caso de deshidratación. Cuando sea necesario, se recomienda administrar lo antes posible medicamentos antidiarreicos estándar (por ejemplo, loperamida). La diarrea de grado II según los criterios del Instituto Nacional de Cáncer de Canadá (NCIC CTCAE, versión 2) se define como un aumento en el número de evacuaciones a 4-6 veces al día o defecación nocturna; la diarrea de grado III se define como un aumento en el número de evacuaciones a 7-9 veces al día o incontinencia fecal y malabsorción. La diarrea de grado IV se define como un aumento en el número de evacuaciones ≥ 10 veces al día o diarrea severa con sangre, o la necesidad de administración parenteral. Si es necesario, se debe reducir la dosis del medicamento (ver sección «Posología y forma de administración»).
Deshidratación.
Es necesario prevenir el desarrollo de deshidratación y corregirla si ocurre. La deshidratación puede desarrollarse rápidamente en pacientes con anorexia, astenia, náuseas, vómitos o diarrea. La deshidrata游戏副本
Vía de administración y dosis.
El medicamento solo debe ser prescrito por un médico cualificado con experiencia en el uso de agentos antineoplásicos. Se recomienda un monitoreo cuidadoso de todos los pacientes durante el primer ciclo de tratamiento.
El tratamiento debe interrumpirse ante la progresión de la enfermedad o el desarrollo de toxicidad inaceptable.
Dosificación
El medicamento Apsibin en tabletas debe tomarse por vía oral, no más de 30 minutos después de la ingestión de alimentos, tragando las tabletas enteras con agua. Las tabletas no deben triturarse ni partirse.
Precauciones especiales en la eliminación y otras consideraciones especiales en el manejo del medicamento
Se deben seguir procedimientos seguros para el manejo de medicamentos citotóxicos.
Monoterapia
Cáncer de colon, cáncer colorrectal y cáncer de mama: la dosis diaria recomendada inicial de capecitabina en terapia adyuvante es de 2500 mg/m² de superficie corporal, administrada en ciclos de tres semanas; se toma diariamente durante 2 semanas, seguido de una pausa de una semana. La dosis diaria total de capecitabina debe dividirse en dos tomas (1250 mg/m² de superficie corporal por la mañana y por la noche). La duración total recomendada de la terapia adyuvante en pacientes con cáncer de colon en estadio III es de 6 meses.
Terapia combinada
Cáncer de mama: en combinación con docetaxel, la dosis inicial recomendada para el tratamiento del cáncer de mama metastásico es de 1250 mg/m² dos veces al día durante 2 semanas, seguido de una pausa de una semana, combinado con docetaxel (75 mg/m² una vez cada 3 semanas mediante infusión intravenosa). La premedicación con corticosteroides orales, como dexametasona, debe administrarse antes de la infusión de docetaxel según las instrucciones del prospecto de docetaxel, en pacientes que reciben la combinación de capecitabina más docetaxel.
Cáncer de colon, cáncer colorrectal, cáncer gástrico: en regímenes de tratamiento combinado, la dosis inicial de capecitabina debe reducirse a 800-1000 mg/m² dos veces al día durante 2 semanas seguidas de una pausa semanal, o a 625 mg/m² dos veces al día con administración continua. En combinación con irinotecán (200 mg/m² en el día 1), la dosis inicial recomendada es de 800 mg/m² dos veces al día durante 2 semanas seguidas de una pausa semanal. La inclusión del agente biológico bevacizumab en el régimen de tratamiento combinado no afecta la dosis inicial de capecitabina.
Se deben administrar antieméticos y premedicación para asegurar una hidratación adecuada a los pacientes que reciben capecitabina en combinación con cisplatino u oxaliplatino, antes de la administración de cisplatino, según las instrucciones del prospecto de cisplatino y oxaliplatino.
La duración total recomendada de la terapia adyuvante en pacientes con cáncer de colon en estadio III es de 6 meses.
La dosis de capecitabina debe calcularse según la superficie corporal. En las tablas 1 y 2 se muestran los cálculos de dosis estándar y reducida (véase «Ajuste de la dosis durante el tratamiento») para una dosis inicial de capecitabina de 1250 mg/m² o 1000 mg/m².
Cálculo de la dosis estándar y reducida inicial de capecitabina de 1250 mg/m² según la superficie corporal
Tabla 1
| Superficie corporal (m2) |
Dosis de 1250 mg/m2 (dos veces al día) |
||||
| Dosis completa 1250 mg/m2 |
Número de comprimidos de 150 mg y/o de 500 mg por toma (mañana y noche) |
Dosis reducida (75 %) 950 mg/m2 |
Dosis reducida (50 %) 625 mg/m2 |
||
| Dosis por toma (mg) |
150 mg |
500 mg |
Dosis por toma (mg) |
Dosis por toma (mg) |
|
| ≤ 1,26 |
1500 |
- |
3 |
1150 |
800 |
| 1,27-1,38 |
1650 |
1 |
3 |
1300 |
800 |
| 1,39-1,52 |
1800 |
2 |
3 |
1450 |
950 |
| 1,53-1,66 |
2000 |
- |
4 |
1500 |
1000 |
| 1,67-1,78 |
2150 |
1 |
4 |
1650 |
1000 |
| 1,79-1,92 |
2300 |
2 |
4 |
1800 |
1150 |
| 1,93-2,06 |
2500 |
- |
5 |
1950 |
1300 |
| 2,07-2,18 |
2650 |
1 |
5 |
2000 |
1300 |
| ≥ 2,19 |
2800 |
2 |
5 |
2150 |
1450 |
Cálculos de la dosis inicial estándar y reducida de capecitabina 1000 mg/m²
según la superficie corporal
Tabla 2
| Superficie corporal (m2) |
Dosis de 1000 mg/m2 (dos veces al día) |
||||
| Dosis completa 1000 mg/m2 |
Número de comprimidos de 150 mg y/o de 500 mg por toma (mañana y noche) |
Dosis reducida (75 %) 750 mg/m2 |
Dosis reducida (50 %) 500 mg/m2 |
||
| Dosis por toma (mg) |
150 mg |
500 mg |
Dosis por toma (mg) |
Dosis por toma (mg) |
|
| ≤ 1,26 |
1150 |
1 |
2 |
800 |
600 |
| 1,27-1,38 |
1300 |
2 |
2 |
1000 |
600 |
| 1,39-1,52 |
1450 |
3 |
2 |
1100 |
750 |
| 1,53-1,66 |
1600 |
4 |
2 |
1200 |
800 |
| 1,67-1,78 |
1750 |
5 |
2 |
1300 |
800 |
| 1,79-1,92 |
1800 |
2 |
3 |
1400 |
900 |
| 1,93-2,06 |
2000 |
- |
4 |
1500 |
1000 |
| 2,07-2,18 |
2150 |
1 |
4 |
1600 |
1050 |
| ≥ 2,19 |
2300 |
2 |
4 |
1750 |
1100 |
Modificación de la dosis durante el tratamiento
Recomendaciones generales
Los fenómenos de toxicidad durante el tratamiento con capecitabina pueden controlarse mediante terapia sintomática o mediante ajuste de la dosis del medicamento (interrumpiendo el tratamiento o reduciendo la dosis del fármaco). Si se reduce la dosis, posteriormente no se debe aumentar.
En caso de manifestaciones de toxicidad que, según el criterio del médico, sean poco probables de ser graves o que pongan en peligro la vida, por ejemplo, alopecia, alteraciones del gusto o cambios en las uñas, el tratamiento puede continuar con la misma dosis, sin interrumpirlo ni reducir la dosis del medicamento.
Debe advertirse a los pacientes que están recibiendo tratamiento con capecitabina que deben interrumpir el tratamiento si aparecen reacciones tóxicas de intensidad moderada o grave. Si durante el tratamiento con capecitabina se han omitido varias tomas debido a efectos tóxicos, no se deben administrar las dosis omitidas adicionalmente, sino que debe continuarse con los ciclos de tratamiento programados.
Toxicidad hematológica
No se debe administrar tratamiento con capecitabina a pacientes con niveles basales de neutrófilos < 1,5 × 10⁹/l y/o plaquetas < 100 × 10⁹/l. El tratamiento debe suspenderse si durante el mismo, en controles analíticos no programados, se detecta una disminución de neutrófilos < 1,0 × 10⁹/l o de plaquetas < 75 × 10⁹/l.
A continuación se indican las recomendaciones para el ajuste de la dosis en caso de manifestaciones tóxicas, según los criterios de grados de toxicidad. Los criterios han sido desarrollados por el Instituto Nacional de Oncología de Canadá (NCIC CTС, versión 1).
Esquema de reducción de la dosis de capecitabina (ciclo de tres semanas o tratamiento continuo)
Tabla 3
| Grados de toxicidad* |
Cambios en la dosis del medicamento durante el curso del tratamiento |
Ajuste de la dosis del medicamento para el siguiente ciclo (% de la dosis inicial) |
|
No modificar la dosis |
No modificar la dosis |
|
||
|
Interrumpir el tratamiento hasta que los signos de toxicidad disminuyan a grado 0-1 |
100 % |
|
75 % |
|
|
50 % |
|
|
Cancelar el medicamento |
No utilizar |
|
||
|
Interrumpir el tratamiento hasta que los signos de toxicidad disminuyan a grado 0-1 |
75 % |
|
50 % |
|
|
Cancelar el medicamento |
No utilizar |
|
||
|
Cancelar el medicamento o, si por interés del paciente es necesario continuar el tratamiento, interrumpir la terapia hasta que los signos de toxicidad disminuyan a grado 0-1 |
50 % |
|
Cancelar el medicamento |
No aplicable |
* según los Criterios Comunes de Terminología para Eventos Adversos (CTCAE) versión 1.0 del Grupo de Trabajo de Estudios Clínicos del Instituto Nacional del Cáncer de Canadá (NCIC CTG) o los Criterios Comunes de Terminología para la Evaluación de la Gravedad de los Efectos Adversos (CTCAE) del Programa de Evaluación de Terapias contra el Cáncer del Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU., versión 4.0. Para información sobre el síndrome mano-pie y la hiperbilirrubinemia, véase la sección «Precauciones de uso».
Modificación de la dosis ante la aparición de toxicidad durante un ciclo de tres semanas de capecitabina en combinación con otros medicamentos
La modificación de la dosis ante la aparición de toxicidad durante un ciclo de tres semanas de capecitabina en combinación con otros medicamentos debe realizarse de acuerdo con la tabla 3 para capecitabina y según las instrucciones para uso médico de los demás fármacos.
Al comienzo del tratamiento, si fuera necesario retrasar la terapia con capecitabina u otro medicamento, también se debe retrasar la administración de los otros fármacos hasta que sea posible iniciar todos los componentes del régimen.
Si durante el tratamiento aparecen efectos tóxicos que, según el criterio del médico, no están relacionados con el uso de capecitabina, el tratamiento con este fármaco debe continuar y se debe ajustar la dosis de los otros medicamentos según sus respectivas instrucciones para uso médico.
Si fuera necesario suspender otros medicamentos del régimen de tratamiento, se puede continuar con capecitabina siempre que se cumplan las condiciones necesarias para su reintroducción.
Las recomendaciones indicadas se aplican a todas las indicaciones y a todos los grupos de pacientes.
Modificación de la dosis ante la aparición de toxicidad con el esquema de administración continuo de capecitabina en combinación con otros medicamentos
La modificación de la dosis ante la aparición de toxicidad con el esquema de administración continuo de capecitabina en combinación con otros medicamentos debe realizarse de acuerdo con la tabla 3 para capecitabina y según las instrucciones para uso médico de los demás fármacos.
Ajuste de dosis en casos especiales
Pacientes con alteración de la función hepática
No hay datos suficientes sobre la seguridad y eficacia en pacientes con alteración de la función hepática para emitir recomendaciones sobre el ajuste de dosis. No existe información sobre alteración de la función hepática debida a cirrosis o hepatitis.
Pacientes con alteración de la función renal
La capecitabina está contraindicada en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min según Cockcroft-Gault al inicio del tratamiento). La frecuencia de reacciones adversas de grado III o IV aumenta en pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina de 30-50 ml/min al inicio) en comparación con la población general. Para pacientes con insuficiencia renal moderada al inicio del tratamiento, se recomienda reducir la dosis inicial al 75 % de la dosis estándar (1250 mg/m²). Para pacientes con insuficiencia renal moderada al inicio, no es necesario reducir la dosis inicial de 1000 mg/m². No se requiere ajuste de la dosis inicial en pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina de 51-80 ml/min).
Ante la aparición de efectos adversos de grado II, III o IV, se recomienda un monitoreo cuidadoso, suspensión inmediata del tratamiento y ajuste posterior de la dosis según la tabla 3. Si el nivel de creatinina disminuye a menos de 30 ml/min, el tratamiento con capecitabina debe suspenderse. Las recomendaciones para el ajuste de dosis en caso de insuficiencia renal moderada son iguales tanto para monoterapia como para terapia combinada. Las recomendaciones para el cálculo de la dosis se indican en las tablas 1 y 2.
Pacientes de edad avanzada
No se requiere ajuste de la dosis inicial en monoterapia con capecitabina. Sin embargo, en pacientes de ≥ 60 años, las reacciones adversas de grado III y IV relacionadas con el tratamiento se presentaron con mayor frecuencia que en pacientes más jóvenes.
Al utilizar capecitabina en combinación con otros medicamentos en pacientes de edad avanzada (≥ 65 años), se observó una mayor frecuencia de efectos adversos de grado III y IV de toxicidad que llevaron a la suspensión del tratamiento, en comparación con pacientes más jóvenes.
Se recomienda un monitoreo cuidadoso de los pacientes de ≥ 60 años.
En el tratamiento con el medicamento Apsibin en combinación con docetaxel, en pacientes mayores de 60 años se observó un aumento en la frecuencia de efectos adversos de grado III y IV de toxicidad. A los pacientes de este grupo de edad que reciben tratamiento combinado con capecitabina y docetaxel se recomienda reducir la dosis inicial de capecitabina al 75 % (950 mg/m² dos veces al día). Si no se presentan efectos de toxicidad durante el tratamiento con la dosis inicial reducida de capecitabina en combinación con docetaxel en pacientes de ≥ 60 años, la dosis de capecitabina puede aumentarse progresivamente hasta 1250 mg/m² dos veces al día. Los cálculos se indican en la tabla 2.
Población pediátrica
No se ha estudiado la seguridad y eficacia de la capecitabina en niños.
Sobredosis
Síntomas de sobredosis aguda: náuseas, vómitos, diarrea, mucositis, irritación gastrointestinal y hemorragias, así como supresión de la médula ósea. El tratamiento debe incluir medidas terapéuticas y de soporte estándar para corregir las manifestaciones clínicas y prevenir posibles complicaciones.
Reacciones adversas
Resumen del perfil de seguridad
El perfil de seguridad general de la capecitabina se basa en datos de más de 3000 pacientes que recibieron tratamiento con capecitabina en régimen de monoterapia o en combinación con distintos esquemas de quimioterapia para diversas indicaciones. El perfil de seguridad de la monoterapia con capecitabina en cáncer de mama metastásico, cáncer colorrectal metastásico y cáncer de colon en tratamiento adyuvante es comparable.
Las reacciones adversas más frecuentes y/o clínicamente significativas relacionadas con el tratamiento fueron reacciones gastrointestinales (diarrea, náuseas, vómitos, dolor abdominal, estomatitis), síndrome mano-pie (eritrodisestesia palmo-plantar), debilidad, astenia, anorexia, cardiotoxicidad, progresión del deterioro de la función renal en pacientes con insuficiencia renal y trombosis/embolia.
Las reacciones adversas que, según el investigador, se consideraron posiblemente, probablemente o remotamente relacionadas con la administración de capecitabina (ver tabla 4) se obtuvieron de estudios clínicos de monoterapia con capecitabina (ver tabla 5) y de estudios clínicos de capecitabina en combinación con distintos esquemas de quimioterapia para diversas indicaciones.
Para describir la frecuencia de las reacciones adversas se utilizaron las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100), raras (≥ 1/10000 a < 1/1000) y muy raras (< 1/10000). Dentro de cada grupo por frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.
Monoterapia con capecitabina
A continuación, en la tabla 4, se muestran las reacciones adversas asociadas con la monoterapia con capecitabina, basadas en un análisis combinado de los datos de seguridad obtenidos en tres estudios principales con participación de 1900 pacientes (M66001, SO14695 y SO14796). Las reacciones adversas se clasifican en el grupo correspondiente según su frecuencia total en el análisis combinado.
Resumen de reacciones adversas asociadas con capecitabina en pacientes que recibieron capecitabina como monoterapia
Tabla 4
| Sistema de órganos |
Muy frecuentes Todos los grados |
Frecuentes Todos los grados |
No frecuentes Reacciones adversas graves y/o que amenazan la vida (grados III-IV) o reacciones adversas clínicamente significativas |
Raro/muy raro (reacciones observadas en el período poscomercialización) |
| Infecciones e infestaciones |
|
Herpes (infección viral), nasofaringitis, infecciones de las vías respiratorias inferiores |
Sepsis, infecciones del tracto urinario, celulitis (inflamación del tejido celular subcutáneo), amigdalitis, faringitis, candidiasis oral, gripe, gastroenteritis, infección micótica, infección, absceso dental |
|
| Neoplasias benignas, malignas e inespecíficas |
|
|
Lipoma |
|
| Trastornos del sistema sanguíneo y linfático |
|
Neutropenia, |
Neutropenia febril, |
|
| Trastornos del sistema inmunitario |
|
|
Hipersensibilidad |
Edema angioneurótico |
| Trastornos del metabolismo y nutrición |
Anorexia |
Deshidratación, pérdida de peso |
Diabetes mellitus, |
|
| Trastornos psiquiátricos |
|
Insomnio, depresión |
Confusión mental, |
|
| Trastornos del sistema nervioso |
|
Cefalea, letargo, mareo, parestesia, alteración del gusto |
Afasia, alteración de la memoria, ataxia, síncope, trastornos del equilibrio, trastornos sensoriales, neuropatía periférica |
Leucoencefalopatía tóxica (muy raro) |
| Trastornos oculares |
|
Lagrimeo, conjuntivitis, irritación ocular |
Pérdida de agudeza visual, diplopía |
Estenosis del conducto lagrimal (raro), trastornos de la córnea (raro), queratitis (raro), queratitis punteada (raro) |
| Trastornos del oído y del laberinto |
|
|
Vertigo (mareo), dolor de oído |
|
| Trastornos cardíacos |
|
|
Angina inestable, angina de pecho, isquemia/infarto de miocardio, fibrilación auricular, arritmia, taquicardia, taquicardia sinusal, palpitaciones |
Fibrilación ventricular (raro), prolongación del intervalo QT (raro), taquicardia ventricular polimorfa [Torsade de pointes] (raro), bradicardia (raro), vasoespasmo (raro) |
| Trastornos vasculares |
|
Tromboflebitis |
Trombosis venosa profunda, hipertensión arterial, petequias, hipotensión arterial, sofocos, sensación de frío periférico |
|
| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos |
|
Disnea, epistaxis, tos, rinorrea |
Embolia pulmonar, neumotórax, hemoptisis, asma bronquial, disnea con esfuerzo |
|
| Trastornos gastrointestinales |
Diarréa, vómitos, náuseas, estomatitis, dolor abdominal |
Hemorragia gastrointestinal, estreñimiento, dolor en la parte superior del abdomen, dispepsia, meteorismo, sequedad bucal |
Oclusión intestinal, ascitis, enteritis, gastritis, disfagia, dolor en la parte inferior del abdomen, esofagitis, molestias abdominales, enfermedad por reflujo gastroesofágico, colitis, sangre en heces |
|
| Trastornos hepatobiliares |
|
Hiperbilirrubinemia, alteraciones de los parámetros bioquímicos de la función hepática |
Ictericia |
Insuficiencia hepática (raro), hepatitis colestásica (raro) |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Síndrome de eritrodisestesia palmo-plantar* |
Erupción cutánea, alopecia, eritema, sequedad de la piel, prurito, hiperpigmentación cutánea, erupción maculosa, descamación de la piel, dermatitis, alteración de la pigmentación, alteraciones ungueales |
Ampollas, úlceras cutáneas, erupción, urticaria, reacción de fotosensibilidad, eritema palmar, edema facial, púrpura, recidiva de efectos adversos de la radioterapia |
Lupus eritematoso cutáneo (raro), reacciones cutáneas graves, tales como el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (muy raro) |
| Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo |
|
Dolor en las extremidades, dolor de espalda, artralgia |
Edema articular, dolor óseo, dolor facial, rigidez del sistema musculoesquelético, debilidad muscular |
|
| Trastornos renales y urinarios |
|
|
Hidronefrosis, incontinencia urinaria, hematuria, nicturia, aumento de la creatinina en sangre |
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| Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias |
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Hemorragia vaginal |
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| Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración |
Astenia, debilidad generalizada |
Hipertermia, edema periférico, malestar general, dolor torácico |
Edema, fiebre, síntomas similares a la gripe, escalofríos, aumento de la temperatura corporal |
|
* Basado en la experiencia poscomercialización, el síndrome de eritrodisestesia palmo-plantar persistente o grave puede ocasionalmente provocar la pérdida de las huellas dactilares (ver sección «Propiedades farmacodinámicas»).
Terapia combinada
En la tabla 5 que figura a continuación se indican las reacciones adversas registradas con el uso de capecitabina en combinación con diferentes regímenes de quimioterapia para distintas indicaciones, basadas en datos de seguridad de más de 3000 pacientes. Se incluyeron además de las ya registradas durante la monoterapia, aquellas que se observaron con mayor frecuencia («muy frecuentes» o «frecuentes») en cualquiera de los estudios clínicos principales, y solo se incluyeron en la tabla cuando diferían de las observadas con monoterapia con capecitabina o cuando ocurrieron con mayor frecuencia que con la monoterapia con capecitabina (ver tabla 4).
Las reacciones adversas poco frecuentes observadas con el uso de capecitabina como parte de terapia combinada son consistentes con las reacciones adversas registradas durante la monoterapia con capecitabina o con la monoterapia con otro medicamento incluido en dicha combinación (según publicaciones y/o en la correspondiente Ficha Técnica del medicamento).
Algunas reacciones adversas son frecuentes durante la quimioterapia (por ejemplo, neuropatía sensitiva periférica con docetaxel u oxaliplatino, reacciones de hipersensibilidad con bevacizumab). Sin embargo, no puede descartarse una potenciación de estas reacciones adversas con el uso del medicamento Apsiabin.
Resumen de reacciones adversas asociadas a capecitabina registradas en pacientes que recibieron capecitabina como parte de terapia combinada, además de las reacciones que ocurrieron durante la monoterapia con capecitabina o que se observaron con mayor frecuencia que con la monoterapia con capecitabina.
Tabla 5
| Sistema de órganos |
Muy frecuentes Todos los grados |
Frecuentes Todos los grados |
Raro/muy raro (experiencia tras la comercialización) |
| Infecciones e infestaciones |
|
Herpes zóster, infecciones del tracto urinario, candidiasis oral, infección de las vías respiratorias superiores, rinitis, gripe, infección*, herpes de la mucosa oral |
|
| Del sistema sanguíneo y linfático |
Neutropenia*, leucopenia*, anemia*, fiebre neutropénica*, trombocitopenia |
Supresión de la función de la médula ósea, fiebre febril neutropénica* |
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| Del sistema inmunitario |
|
Hipersensibilidad |
|
| Del metabolismo y nutrición |
Pérdida de apetito |
Hipokalemia, hiponatremia, hipomagnesemia, hipocalcemia, hiperglucemia |
|
| Alteraciones psiquiátricas |
|
Alteraciones del sueño, ansiedad |
|
| Del sistema nervioso |
Parastesia, disestesia, neuropatía periférica, neuropatía sensorial periférica, alteración del gusto, cefalea |
Neurotoxicidad, tremor, neuralgia, reacción de hipersensibilidad, hipoestesia |
|
| Del órgano de la visión |
Lagrimeo excesivo |
Alteraciones visuales, sequedad ocular, dolor ocular, visión borrosa |
|
| Del oído y del laberinto |
|
Zumbidos/pitidos en los oídos, pérdida de audición |
|
| Del corazón |
|
Fibrilación auricular, isquemia/infarto de miocardio |
|
| Del sistema vascular |
Edema en extremidades inferiores, hipertensión arterial, embolia* y trombosis |
Hiperemia, hipotensión arterial, crisis hipertensiva, sofocos, flebitis |
|
| Del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino |
Dolor de garganta, disestesia de la faringe, amigdalitis |
Hipo, dolor de garganta y laringe, disfonía |
|
| Del tubo digestivo |
Estreñimiento, dispepsia |
Hemorragia en las partes superiores del tubo digestivo, úlceras de la mucosa oral, gastritis, distensión abdominal, enfermedad por reflujo gastroesofágico, dolor bucal, disfagia, hemorragia rectal, dolor en la parte inferior del abdomen, disestesia oral, parastesia oral, hipoestesia oral, molestias abdominales |
|
| Del sistema hepatobiliar |
|
Alteraciones en los niveles de las pruebas funcionales hepáticas |
|
| De la piel y del tejido subcutáneo |
Alopecia, trastornos ungueales |
Hiperhidrosis, erupción eritematosa, urticaria, sudoración nocturna excesiva |
|
| Del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo |
Mialgia, artralgia, dolor en las extremidades |
Dolor en la mandíbula, espasmos musculares, contracción tónica de los músculos masticadores (trismo), debilidad muscular |
|
| De los riñones y de las vías urinarias |
|
Hematuria, proteinuria, disminución del aclaramiento renal de la creatinina, disuria |
Insuficiencia renal aguda debido a deshidratación (raro) |
| Alteraciones generales |
Pirexia, debilidad, astenia*, sensibilidad al calor |
Inflamación de la mucosa, dolor en las extremidades, sensación de dolor, escalofríos, dolor en el pecho, síntomas similares a la gripe, aumento de la temperatura corporal*, reacciones a la infusión, reacción en el lugar de inyección, dolor en el lugar de infusión, dolor en el lugar de inyección |
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| Lesiones (traumatismos, heridas), intoxicaciones y complicaciones procedimentales |
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Contusión |
|
* Para cada término, el cálculo de frecuencia se realizó considerando todas las reacciones adversas de cualquier grado. Para las reacciones marcadas con «*», el cálculo de frecuencia se basó únicamente en reacciones adversas de grado III-IV. Las reacciones adversas se indican según la frecuencia más alta detectada en cualquiera de los estudios principales con capecitabina en régimen combinado.
Reacciones adversas individuales
Síndrome mano-pie
En estudios de monoterapia con capecitabina a una dosis de 1250 mg/m² dos veces al día durante 2 semanas seguidas de una semana de descanso, el síndrome mano-pie de cualquier grado de gravedad se registró en el 53-60 % de los pacientes (terapia adyuvante del cáncer de colon, tratamiento del cáncer colorrectal metastásico, tratamiento del cáncer de mama). En pacientes con cáncer de mama metastásico tratados con capecitabina y docetaxel, la incidencia fue del 63 %. Con una dosis de capecitabina de 1000 mg/m² dos veces al día durante 2 semanas seguidas de una semana de descanso, el síndrome mano-pie de cualquier grado de gravedad se observó en el 22-30 % de los pacientes que recibieron tratamiento combinado con capecitabina.
Un metaanálisis de datos procedentes de más de 4700 pacientes en 14 estudios clínicos demostró que el síndrome mano-pie de cualquier grado de gravedad ocurrió en el 43 % (2066) de los pacientes tratados con capecitabina en monoterapia o en combinación con diferentes regímenes de quimioterapia para distintas indicaciones (cáncer de colon, cáncer colorrectal, cáncer gástrico, cáncer de mama), con un tiempo medio de aparición de 239 días tras el inicio del tratamiento con capecitabina (IC del 95 %: 201-288). Factores covariantes estadísticamente asociados con un mayor riesgo de desarrollar síndrome mano-pie en todas las combinaciones estudiadas fueron: aumento de la dosis inicial de capecitabina (en gramos), disminución de la dosis acumulada de capecitabina (0,1*kg), aumento de la intensidad relativa de la dosis durante las primeras 6 semanas de tratamiento, aumento de la duración del tratamiento (semanas), aumento de la edad del paciente (por incremento de 10 años), sexo femenino y estado general inicial satisfactorio del paciente (0 frente a ≥ 1).
Diárrrea
La aparición de diarrea durante el tratamiento con capecitabina se observó en casi el 50 % de los pacientes. Según los resultados de un metaanálisis de datos procedentes de más de 4700 pacientes en 14 estudios clínicos, los factores covariantes estadísticamente asociados con un mayor riesgo de desarrollar diarrea en todas las combinaciones estudiadas fueron: aumento de la dosis inicial de capecitabina (en gramos), aumento de la duración del tratamiento (semanas), aumento de la edad del paciente (por incremento de 10 años) y sexo femenino. Factores covariantes estadísticamente asociados con una reducción del riesgo de diarrea fueron: aumento de la dosis acumulada de capecitabina (0,1*kg) y de la intensidad relativa de la dosis durante las primeras 6 semanas de tratamiento.
Cardiotoxicidad
Además de las reacciones adversas cardíacas indicadas, se han registrado las siguientes reacciones adversas con una frecuencia inferior al 0,1 % en monoterapia con capecitabina, basado en un análisis combinado de datos de seguridad procedentes de 949 pacientes en 7 estudios clínicos (2 de fase III y 5 de fase II en cáncer colorrectal metastásico y cáncer de mama metastásico): cardiomiopatía, insuficiencia cardíaca, extrasístoles ventriculares, resultado letal súbito.
Encefalopatía
Además de las reacciones adversas indicadas, la monoterapia con capecitabina, basada en un análisis combinado de datos de seguridad procedentes de 7 estudios clínicos, se asoció con la aparición de encefalopatía con una frecuencia inferior al 0,1 %.
Angioedema
El paciente debe acudir inmediatamente al médico si presenta alguno de los siguientes síntomas (puede requerir tratamiento médico urgente): hinchazón principalmente en la cara, labios, lengua o garganta, que dificulte la deglución o la respiración, prurito y erupción cutánea. Esto podría ser un signo de angioedema de Quincke.
Reacciones adversas raras (pueden afectar hasta 1 de cada 1000 personas) incluyen: angioedema (hinchazón principalmente en la cara, labios, lengua o garganta, prurito y erupción cutánea).
Contacto con comprimidos de capecitabina triturados o rotos
Tras el contacto con comprimidos de capecitabina triturados o rotos se han notificado las siguientes reacciones adversas: irritación ocular, hinchazón ocular, erupción cutánea, cefalea, parestesia, diarrea, náuseas, irritación gástrica y vómitos.
Reacciones adversas en grupos de pacientes especiales
Pacientes de edad avanzada. En pacientes de 60 años o más que recibieron monoterapia con capecitabina o tratamiento combinado con capecitabina y docetaxel, se observó un mayor riesgo de aparición de reacciones adversas de grado III y IV y de reacciones adversas graves relacionadas con el tratamiento, en comparación con pacientes menores de 60 años. En un número mayor de pacientes de 60 años o más que recibieron tratamiento combinado con capecitabina y docetaxel, se observó una interrupción más temprana del tratamiento debido a reacciones adversas en comparación con pacientes menores de 60 años.
Un metaanálisis de datos de más de 4700 pacientes participantes en 14 estudios clínicos demostró que, en todos los estudios combinados, con cada aumento de 10 años en la edad, hubo un aumento estadísticamente significativo del riesgo de desarrollar síndrome mano-pie y diarrea, así como una reducción del riesgo de neutropenia.
Sexo
Un metaanálisis de datos de más de 4700 pacientes participantes en 14 estudios clínicos, al combinar los datos de todos los estudios, demostró que el sexo femenino está estadísticamente asociado con un mayor riesgo de desarrollar síndrome mano-pie y diarrea, así como con una reducción del riesgo de neutropenia.
Pacientes con alteración de la función renal
En pacientes con alteración de la función renal antes del inicio del tratamiento que recibieron monoterapia con capecitabina (por cáncer colorrectal), se observó un aumento en la frecuencia de reacciones adversas de grado III y IV relacionadas con el tratamiento en comparación con pacientes con función renal normal (36 % en pacientes sin alteración de la función renal (N=268), 41 % en pacientes con insuficiencia renal leve (N=257) y 54 % en pacientes con insuficiencia renal moderada (N=59)). En pacientes con insuficiencia renal moderada, fue más frecuente la necesidad de reducción de dosis (44 %) en comparación con el 33 % y el 32 % en pacientes sin insuficiencia renal y con insuficiencia renal leve, respectivamente, y también se observó una interrupción prematura del tratamiento con mayor frecuencia (en el 21 % de los pacientes durante los dos primeros ciclos) en comparación con el 5 % y el 8 % en pacientes sin alteración renal y con insuficiencia renal leve, respectivamente.
Período de validez. 2 años.
Condiciones de almacenamiento. Conservar en el envase original, en un lugar fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 25 °C.
Envase.
Comprimidos recubiertos con película, de 150 mg. 10 comprimidos por blíster.
1 o 6 blísters por caja de cartón.
Comprimidos recubiertos con película, de 500 mg. 10 comprimidos por blíster.
1 o 12 blísters por caja de cartón.
Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante. Dr. Reddy’s Laboratories Ltd, FTO-7
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Sector No. R1-R9, Fase - III, VS E3, Duvvada, Distrito de Visakhapatnam, Andhra Pradesh, 530046, India