Amoxicilina

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AMOXICILINA (AMOXICILLIN)

Composición:

Principio activo: amoxicillin;

1 cápsula contiene 250 mg o 500 mg de amoxicilina (en forma de amoxicilina trihidrato);

Sustancias auxiliares: talco, estearato de magnesio;

Cápsula gelatinosa dura (tamaño 1 u 0): gelatina, dióxido de titanio (E 171), amarillo quinoleína (E 104), rojo fantástico (E 129), parabeno metílico (E 218), parabeno propílico (E 216).

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Principales propiedades físico-químicas:

Cápsulas de 250 mg:

cápsulas de tamaño «1» con tapa roja y cuerpo blanco, de forma cilíndrica, con bordes redondeados, superficie lisa, opaca y uniforme.

Las cápsulas contienen un polvo granulado de color blanco o casi blanco;

Cápsulas de 500 mg:

cápsulas de tamaño «0» con tapa roja y cuerpo blanco, de forma cilíndrica, con bordes redondeados, superficie lisa, opaca y uniforme.

Las cápsulas contienen un polvo granulado de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Penicilinas de espectro ampliado. Código ATC J01C A04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción.

El amoxicilina es una penicilina semisintética (un antibiótico betalactámico) que inhibe una o más enzimas (a menudo denominadas proteínas fijadoras de penicilina, PBP) en la vía biosintética del peptidoglicano bacteriano, que es un componente estructural esencial de la pared celular bacteriana. La inhibición de la síntesis de peptidoglicanos conduce al debilitamiento de la pared celular, lo que generalmente provoca la lisis celular y la muerte. La amoxicilina es susceptible a la degradación por betalactamasas producidas por bacterias resistentes, por lo tanto, el espectro de actividad de la amoxicilina no incluye organismos que producen estas enzimas.

Relaciones farmacocinética/farmacodinámica

El tiempo durante el cual la concentración del antibiótico permanece por encima de la concentración inhibitoria mínima (T > CIM) es un parámetro muy importante para la eficacia de la amoxicilina.

Mecanismos de resistencia

Existen dos mecanismos principales de resistencia a la amoxicilina:

• inactivación por betalactamasas;
• modificación de las PBP, lo que reduce la afinidad del antibiótico por su blanco.

La impermeabilidad bacteriana o los mecanismos de bomba de eflujo pueden causar o agravar la resistencia de los microorganismos, especialmente en bacterias gramnegativas.

Valores de corte

Concentración inhibitoria mínima para amoxicilina

(de acuerdo con el Comité Europeo para la Evaluación de la Sensibilidad a los Antimicrobianos (EUCAST))

Tabla 1

Microorganismos	Valores de corte de sensibilidad (mg/l)
	Sensibles ≤	Resistentes >
Enterobacteriaceae	8	8
Staphylococcus app.	Nota 2	Nota 2
Enterococcus spp.3	4	8
Streptococcus A, B, C, G	Nota 4	Nota 4
Streptococcus pneumoniae	Nota 5	Nota 5
Estreptococos del grupo viridans	0,5	2
Haemophilus influenzae	2	2
Moraxella catarrhalis	Nota 7	Nota 7
Neisseria meningitidis	0,125	1
Anaerobios grampositivos excepto Clostridium difficile8	4	8
Anaerobios gramnegativos8	0,5	2
Helicobacter pilori	0,1259	0,1259
Pasteurella multocida	1	1
Valores de corte no relacionados con un microorganismo específico10	2	8

1. Las cepas de Enterobacteriaceae se clasifican como sensibles a las aminopenicilinas. Algunos países prefieren clasificar los aislamientos de E. coli y P. mirabilis como intermedios. En este caso, se utiliza el valor umbral de CMI S ≤ 0,5 mg/l.

2. La mayoría de los estafilococos son productores de penicilinasa resistente a la amoxicilina. Los aislamientos resistentes a la meticilina son, con pocas excepciones, resistentes a todos los agentes betalactámicos.

3. Los valores umbral se indican en función del valor umbral de la ampicilina.

4. La sensibilidad de los grupos de estreptococos A, B, C y G frente a las penicilinas se deriva de la sensibilidad frente a la benzilpenicilina.

5. Los valores umbral se refieren únicamente a aislamientos no meningíticos. En los aislamientos clasificados como intermedios frente a la ampicilina, debe evitarse el tratamiento oral con amoxicilina. Los valores umbral se indican en función del valor umbral de la ampicilina.

6. Los valores umbral se basan en la administración intravenosa. Debe informarse sobre la resistencia de los aislamientos productores de betalactamasas.

7. Debe informarse sobre la resistencia frente a los productores de betalactamasas.

8. Los valores umbral se indican en función del valor umbral de la benzilpenicilina.

9. Los valores umbral se basan en valores epidemiológicos (ECOFF), que permiten distinguir entre aislamientos de tipo salvaje y aquellos con sensibilidad reducida.

10. Los valores umbral no están relacionados con especies, y se basan en dosis de al menos 0,5 g x 3 o 4 dosis diarias (1,5-2 g/día).

La prevalencia de resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para especies específicas, por lo que es recomendable disponer de información local sobre resistencia, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando sea necesario, debe consultarse con un especialista, especialmente si la prevalencia local de resistencia hace dudosa la utilidad del antibiótico frente al menos a algunos tipos de infecciones.

Microorganismos sensibles in vitro a la amoxicilina

Microorganismos generalmente sensibles

Aerobios grampositivos:

Enterococcus faecalis

Estreptococos beta-hemolíticos (grupos A, B, C y G)

Listeria monocytogenes

Especies para las que la resistencia adquirida puede ser un problema

Aerobios gramnegativos:

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Helicobacter pylori

Proteus mirabilis

Salmonella typhi

Salmonella paratyphi

Pasteurella multocida

Aerobios grampositivos:

Estafilococos coagulasa negativa

Staphylococcus aureus £

Streptococcus pneumoniae

Estreptococos del grupo viridans

Anaerobios grampositivos:

Clostridium spp.

Anaerobios gramnegativos:

Fusobacterium spp.

Otros:

Borrelia burgdorferi

Organismos con resistencia intrínseca †

Aerobios grampositivos:

Enterococcus faecium †

Aerobios gramnegativos:

Acinetobacter spp.

Enterobacter spp.

Klebsiella spp.

Pseudomonas spp.

Anaerobios gramnegativos:

Bacteroides spp. (muchas cepas de Bacteroides fragilis son resistentes).

Otros:

Chlamydia spp.

Mycoplasma spp.

Legionella spp.

† - Sensibilidad intermedia intrínseca en ausencia de mecanismos adquiridos de resistencia.

£ - Prácticamente todos los S. aureus son resistentes a la amoxicilina debido a la producción de penicilinasa. Además, todas las cepas resistentes a la meticilina son resistentes a la amoxicilina.

Farmacocinética.

Absorción.

La amoxicilina se degrada completamente en entornos acuosos a pH fisiológico. La amoxicilina se absorbe rápida y completamente tras la administración oral. Tras la administración oral, la biodisponibilidad de la amoxicilina es de aproximadamente el 70 %. La concentración máxima en plasma se alcanza aproximadamente a las 1 hora (Tmax).

A continuación se muestran los resultados farmacocinéticos de un estudio en el que se administró amoxicilina a una dosis de 250 mg tres veces al día a un grupo de voluntarios sanos en ayunas.

Cmax	Tmax *	AUC (0-24 horas)	T ½
(mg/ml)	(horas)	(mg·h/ml)	(horas)
3,3 ± 1,12	1,5 (1,0-2,0)	26,7 ± 4,56	1,36 ± 0,56
* Mediana (rango)

En el rango de 250 a 3000 mg, la biodisponibilidad es proporcional linealmente a la dosis (medida como Cmáx y AUC). La absorción no se ve afectada por la ingestión simultánea de alimentos.

La hemodiálisis puede utilizarse para la eliminación de amoxicilina.

Distribución.

El 18 % de la amoxicilina se une a las proteínas plasmáticas. El volumen de distribución de la amoxicilina es de 0,3-0,4 l/kg de peso corporal.

Tras la administración intravenosa, la amoxicilina se ha detectado en la vejiga urinaria, tejidos peritoneales, piel, tejido adiposo, músculos, líquidos sinoviales y peritoneales, bilis y exudado. La amoxicilina se distribuye parcialmente en el líquido cefalorraquídeo.

Los datos obtenidos en estudios en animales no muestran evidencia de una retención significativa en los tejidos de los metabolitos activos del principio activo. La amoxicilina, al igual que la mayoría de las penicilinas, puede pasar a la leche materna (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»). La amoxicilina atraviesa la barrera placentaria.

Metabolismo

La amoxicilina se excreta parcialmente por orina en forma de ácido peniciloico inactivo, en cantidades equivalentes al 10-25 % de la dosis inicial.

Eliminación

La amoxicilina se elimina principalmente por los riñones.

En voluntarios sanos, el periodo de semivida de eliminación de la amoxicilina es de aproximadamente 1 hora y el aclaramiento total medio es de aproximadamente 25 l/h. Tras una dosis única de 250 mg o 500 mg de amoxicilina, se excreta alrededor del 60-70 % en orina en las primeras 6 horas. Diversos estudios han mostrado que entre el 50-85 % de la amoxicilina se excreta por orina en las primeras 24 horas.

La administración concomitante con probenecid ralentiza la excreción renal de amoxicilina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Edad

El periodo de semivida de la amoxicilina en niños de 3 meses a 2 años de edad, niños mayores y adultos es similar. En recién nacidos (incluidos prematuros) durante la primera semana de vida, la frecuencia de administración no debe exceder las 2 veces al día debido al desarrollo inmaduro de las vías urinarias. Debido a la probabilidad de una función renal reducida, se debe tener precaución al seleccionar la dosis en pacientes de edad avanzada y se debe controlar regularmente la función renal.

Sexo

Tras la administración oral de amoxicilina en hombres y mujeres sanos, el sexo no influye en las propiedades farmacocinéticas de la amoxicilina.

Alteraciones renales

El aclaramiento sérico total de amoxicilina disminuye proporcionalmente con la reducción de la función renal (ver sección «Posología y forma de administración»).

Alteraciones hepáticas

Se debe tener precaución al seleccionar la dosis en pacientes con alteraciones de la función hepática y se debe controlar regularmente la función hepática.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de las siguientes enfermedades infecciosas en adultos y niños:

• Sinusitis bacteriana aguda
• Otitis media y aguda
• Amigdalitis y faringitis estreptocócicas agudas
• Exacerbación de la bronquitis crónica
• Neumonía adquirida en la comunidad
• Cistitis aguda
• Bacteriuria asintomática durante el embarazo
• Pielonefritis aguda
• Fiebre tifoidea y paratifoidea
• Abscesos dentales con celulitis extendida
• Infecciones de articulaciones protésicas
• Erradicación de Helicobacter pylori
• Enfermedad de Lyme

La amoxicilina también está indicada para la profilaxis del endocarditis.

Debe tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al amoxicilina y a otros antibióticos betalactámicos (incluidos penicilinas, cefalosporinas, carbapenémicos o monobactámicos), así como a los excipientes del medicamento.

Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (incluida anafilaxia) a antibióticos betalactámicos (incluidas cefalosporinas, carbapenémicos o monobactámicos).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Probenecid

No se recomienda la administración concomitante de probenecid. El probenecid disminuye la excreción tubular renal de la amoxicilina. La administración simultánea de probenecid puede provocar un aumento y prolongación de las concentraciones séricas de amoxicilina.

Allopurinol

La administración conjunta con amoxicilina favorece la aparición de reacciones alérgicas cutáneas.

Tetraciclinas

Las tetraciclinas y otros agentes bacteriostáticos pueden interferir con los efectos bactericidas de la amoxicilina.

Anticoagulantes orales

Los anticoagulantes orales y los antibióticos penicilínicos se utilizan ampliamente en la práctica clínica sin informes frecuentes de interacciones. Sin embargo, existen casos descritos en la literatura de aumento de la razón internacional normalizada (INR) en pacientes que recibían acenocumarol o warfarina durante el tratamiento con amoxicilina. Si es necesario el uso concomitante, se debe controlar cuidadosamente el tiempo de protrombina o la INR durante la adición o retirada de la amoxicilina. Además, puede ser necesaria la ajuste de la dosis de los anticoagulantes orales.

Metotrexato

La administración conjunta de penicilina y metotrexato puede aumentar la toxicidad de este último.

Características de aplicación.

Hipersensibilidad

Antes de iniciar el tratamiento con amoxicilina, es necesario confirmar la presencia o ausencia en la historia clínica de reacciones de hipersensibilidad a penicilinas, cefalosporinas u otros antibacterianos betalactámicos.

Se han descrito casos graves, y en ocasiones incluso fatales, de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilactoides y reacciones cutáneas graves) en pacientes durante la terapia con penicilina. Estas reacciones son más probables en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a penicilinas o con hipersensibilidad a diversos alérgenos. El síndrome coronario agudo asociado con reacción de hipersensibilidad (síndrome de Kounis) puede provocar infarto de miocardio. Los síntomas de estas reacciones pueden incluir dolor torácico, que aparece como consecuencia de una reacción alérgica a la amoxicilina.

En caso de aparición de reacción alérgica, se debe interrumpir el tratamiento con amoxicilina y administrar el tratamiento adecuado.

Se han notificado casos de síndrome de enterocolitis inducida por medicamentos (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES), principalmente en niños que recibieron amoxicilina (ver sección «Reacciones adversas»). El síndrome de enterocolitis inducida por medicamentos es una reacción alérgica cuyo síntoma principal es vómito persistente (1-4 horas después de la administración del medicamento), en ausencia de síntomas alérgicos cutáneos o respiratorios. Los síntomas adicionales pueden incluir dolor abdominal, diarrea, hipotensión o leucocitosis con neutrofilia. Se han descrito casos graves, incluso con progresión hasta el choque.

Microorganismos resistentes

Dado que la amoxicilina no está indicada para el tratamiento de ciertos tipos de infecciones, el medicamento debe usarse únicamente cuando el microorganismo patógeno haya sido identificado o cuando existan razones para considerar que el agente infeccioso es probablemente sensible a la amoxicilina (ver sección «Propiedades farmacológicas»). Esto es especialmente relevante en pacientes con infecciones del tracto urinario y en infecciones graves de oído, nariz y garganta.

Convulsiones

Las convulsiones pueden presentarse en pacientes con alteración de la función renal, así como en aquellos que reciben dosis elevadas del medicamento o que tienen predisposición a convulsiones (por ejemplo, antecedentes de convulsiones, epilepsia tratada o meningitis) (ver sección «Reacciones adversas»).

Insuficiencia renal

En pacientes con insuficiencia renal, la dosis de amoxicilina debe ajustarse según el grado de insuficiencia renal.

Reacciones cutáneas

La aparición, al comienzo del tratamiento, de una erupción generalizada con fiebre asociada a pústulas puede ser un síntoma de erupción pustulosa exantemática aguda generalizada. En tal caso, se debe interrumpir el tratamiento y está contraindicado el uso posterior de amoxicilina.

Debe evitarse el uso de amoxicilina en caso de sospecha de mononucleosis infecciosa, ya que en esta situación puede presentarse un exantema similar al del sarampión, que puede asociarse con hipersensibilidad a la amoxicilina.
La amoxicilina puede provocar reacciones adversas cutáneas graves (RACG), tales como el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET), síndrome de hipersensibilidad inducido por fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS) y erupción pustulosa exantemática aguda generalizada (EPEG). Si los pacientes presentan erupción cutánea, deben ser cuidadosamente monitoreados y se debe interrumpir la administración de amoxicilina si las lesiones progresan.

Reacción de Jarisch-Herxheimer

Durante el tratamiento de la enfermedad de Lyme puede observarse la reacción de Jarisch-Herxheimer (ver sección «Reacciones adversas»), que se produce como consecuencia del efecto bactericida de la amoxicilina sobre el agente causal de la enfermedad de Lyme, la espiroqueta Borrelia burgdorferi. Los pacientes deben ser informados de que esta es una consecuencia común y generalmente autolimitada del tratamiento antibiótico de la enfermedad de Lyme.

Aumento de microorganismos resistentes

El uso prolongado del medicamento puede provocar ocasionalmente el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles al fármaco. Se han notificado casos de colitis asociada a antibióticos, que puede variar desde leve hasta potencialmente mortal, con el uso de casi todos los antibacterianos (ver sección «Reacciones adversas»); por lo tanto, es importante considerar esta posibilidad si los pacientes desarrollan diarrea durante o después del tratamiento con antibióticos. En caso de presentarse colitis asociada a antibióticos, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con amoxicilina, consultar al médico y comenzar el tratamiento adecuado.

El uso de medicamentos que inhiben la peristalsis está contraindicado en esta situación.

Tratamiento prolongado

Durante tratamientos prolongados, se recomienda evaluar periódicamente los parámetros funcionales de los sistemas orgánicos, incluyendo el sistema urinario, el sistema hepatobiliar y el sistema hematopoyético. Se han notificado elevaciones en los niveles de enzimas hepáticas y casos de alteraciones en los parámetros sanguíneos.

Anticoagulantes

Muy raramente se han notificado prolongaciones del tiempo de protrombina en pacientes que recibieron amoxicilina. Cuando se administre simultáneamente con anticoagulantes, debe realizarse un control adecuado y ajustar la dosis de estos últimos si es necesario.

Cristaluria

En pacientes con diuresis reducida, muy raramente se ha observado cristaluria (incluyendo lesión renal aguda), principalmente durante la terapia parenteral. Al administrar dosis altas del medicamento, debe asegurarse una ingesta adecuada de líquidos para prevenir la cristaluria asociada con amoxicilina. La alta concentración de amoxicilina en la orina puede provocar la formación de sedimento en el catéter urinario, por lo que debe inspeccionarse visualmente a intervalos regulares (ver sección «Reacciones adversas» y «Sobredosis»).

Efecto sobre pruebas diagnósticas

Los niveles elevados de amoxicilina en suero y orina pueden interferir con ciertos análisis de laboratorio. Debido a las altas concentraciones de amoxicilina en la orina, pueden obtenerse resultados falsos positivos en análisis químicos generales.

Se recomienda utilizar métodos enzimáticos de oxidasa de glucosa para la determinación de glucosa en orina durante el tratamiento con amoxicilina.

La presencia de amoxicilina puede alterar los resultados del análisis de estradiol en mujeres embarazadas.

Información importante sobre excipientes

El medicamento contiene parabeno metílico (E 218) y parabeno propílico (E 216), excipientes que pueden provocar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas).

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

Los estudios en animales no indican efectos directos o indirectos sobre la toxicidad reproductiva. Los datos limitados sobre el uso de amoxicilina durante el embarazo en humanos no indican un riesgo aumentado de malformaciones congénitas. La amoxicilina puede usarse durante el embarazo cuando el beneficio potencial justifique el riesgo potencial asociado al tratamiento.

Lactancia

La amoxicilina atraviesa la leche materna en cantidades pequeñas, con posible riesgo de sensibilización. Por lo tanto, la diarrea y las infecciones fúngicas de las membranas mucosas son posibles en lactantes amamantados, por lo que puede ser necesario interrumpir la lactancia. La amoxicilina debe usarse durante la lactancia solo tras una evaluación médico del balance beneficio/riesgo.

Fertilidad

No existen datos sobre el efecto de la amoxicilina sobre la fertilidad en humanos. Los estudios de toxicidad reproductiva en animales no mostraron efectos sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, debe tenerse en cuenta la posibilidad de efectos adversos (reacciones alérgicas, mareo, convulsiones) que podrían afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria (ver sección «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis.

Dosificación

La dosis de amoxicilina elegida para el tratamiento de una infección individual debe tener en cuenta:

• los patógenos esperados y su posible sensibilidad a los agentes antibacterianos;
• la gravedad y localización de la infección;
• la edad, el peso corporal y la función renal del paciente, como se indica a continuación.

La duración de la terapia debe determinarse según el tipo de infección y la respuesta del paciente, y en general debe ser tan corta como sea posible. Algunas infecciones requieren períodos de tratamiento más prolongados.

Adultos y niños con peso corporal ≥ 40 kg Tabla 1

Indicaciones*	Dosis*
Sinusitis bacteriana aguda	De 250 mg a 500 mg cada 8 horas o de 750 mg a 1 g cada 12 horas En caso de infecciones graves: de 750 mg a 1 g cada 8 horas En la cistitis aguda se puede administrar 3 g dos veces al día durante 1 día
Bacteriuria asintomática durante el embarazo
Pielonefritis aguda
Abcesos dentales con celulitis diseminada
Cistitis aguda
Otitis media aguda	500 mg cada 8 horas o de 750 mg a 1 g cada 12 horas En caso de infecciones graves: de 750 mg a 1 g cada 8 horas durante 10 días
Amigdalitis y faringitis estreptocócica aguda
Exacerbación de la bronquitis crónica
Neumonía adquirida en la comunidad	De 500 mg a 1 g cada 8 horas
Fiebre tifoidea y paratifoidea	De 500 mg a 2 g cada 8 horas
Infecciones de articulaciones protésicas	De 500 mg a 1 g cada 8 horas
Profilaxis del endocarditis	2 g por vía oral, dosis única administrada 30-60 minutos antes del procedimiento
Eradicación de Helicobacter pylori	De 750 mg a 1 g dos veces al día en combinación con un inhibidor de la bomba de protones (por ejemplo, omeprazol, lansoprazol) y otro antibiótico (por ejemplo, claritromicina, metronidazol) durante 7 días
Enfermedad de Lyme	Fase inicial: de 500 mg a 1 g cada 8 horas, dosis máxima: 4 g/día en varias tomas durante 14 días (la duración del tratamiento puede oscilar entre 10 y 21 días) Fase tardía (afectación sistémica): de 500 mg a 2 g cada 8 horas, dosis máxima: 6 g/día en varias tomas durante 10-30 días
* Se deben considerar las instrucciones oficiales sobre el tratamiento adecuado para cada indicación

Niños con peso corporal < 40 kg

Los niños pueden recibir amoxicilina en forma de cápsulas, comprimidos dispersables o suspensión oral preparada a partir del polvo, siempre que sea posible garantizar los esquemas de tratamiento con las formas farmacéuticas adecuadas y en la dosificación correspondiente. La amoxicilina en forma de suspensión está indicada en niños menores de 6 meses de edad. A los niños con un peso corporal superior a 40 kg se les deben administrar las dosis recomendadas para adultos.

Tabla 2

Indicaciones*	Dosis*
Sinusitis bacteriana aguda	De 20 a 90 mg/kg/día en varias tomas** (no exceder la dosis de 3 g/día)
Otitis media aguda
Neumonía extrahospitalaria
Cistitis aguda
Pielonefritis aguda
Abscesos dentales con celulitis extensa
Amigdalitis y faringitis estreptocócica aguda	De 40 a 90 mg/kg/día en varias tomas**
Fiebre tifoidea y paratifoidea	100 mg/kg/día en tres tomas
Profilaxis del endocarditis	50 mg/kg por vía oral, dosis única 30-60 minutos antes del procedimiento
Enfermedad de Lyme	Fase inicial – de 25 a 50 mg/kg/día en tres tomas durante 10-21 días Fase tardía (afectación sistémica) – 100 mg/kg/día en tres tomas durante 10-30 días
*Se deben tener en cuenta las instrucciones oficiales sobre el tratamiento adecuado para cada indicación. ** Se recomienda dividir la dosis diaria del medicamento en dos tomas si se aproxima a la dosis máxima recomendada.

Pacientes con alteraciones de la función renal.

Se recomienda aumentar el intervalo entre las tomas del medicamento y reducir la dosis diaria en pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min.

Tabla 3

Depuración de creatinina, ml/min	Adultos y niños, peso corporal ≥ 40 kg	Niños, peso corporal < 40 kg
> 30	No requiere ajuste de dosis	No requiere ajuste de dosis
10-30	Máximo 500 mg 2 veces al día	15 mg/kg 2 veces al día (máximo 500 mg 2 veces al día)
< 10	Máximo 500 mg al día	15 mg/kg 1 vez al día (máximo 500 mg al día)

Pacientes sometidos a hemodiálisis.

El amoxicilina puede eliminarse de la circulación sanguínea mediante hemodiálisis.

	Hemodiálisis
Adultos, adolescentes y niños mayores de 40 kg	500 mg cada 24 horas Antes de la hemodiálisis se debe administrar una dosis adicional de 500 mg. Para restaurar los niveles circulantes del medicamento, se debe administrar otra dosis de 500 mg tras la hemodiálisis.
Niños menores de 40 kg	15 mg/kg/día como dosis única diaria (máximo 500 mg). Antes de la hemodiálisis se debe administrar una dosis adicional de 15 mg/kg. Para restaurar los niveles circulantes del medicamento, se debe administrar otra dosis de 15 mg/kg tras la hemodiálisis.

En pacientes que reciben diálisis peritoneal

La dosis diaria máxima de amoxicilina es de 500 mg/día.

Alteración de la función hepática.

La dosis debe administrarse con precaución y se debe controlar regularmente la función hepática.

Vía de administración.

La amoxicilina está indicada para administración oral.

La ingestión de alimentos no afecta la absorción de amoxicilina.

La terapia puede iniciarse por vía parenteral según las recomendaciones de dosificación del medicamento intravenoso y continuar con la formulación oral.

Tomar con suficiente cantidad de agua; no abrir la cápsula.

Niños.

El medicamento puede utilizarse en la práctica pediátrica (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Sobredosificación.

Síntomas: alteraciones del tracto gastrointestinal – náuseas, vómitos, diarrea; como consecuencia de los vómitos y la diarrea puede producirse alteración del equilibrio hidroelectrolítico.

Se han notificado casos de cristaluria, que en ocasiones han conducido a insuficiencia renal. Las convulsiones pueden presentarse en pacientes con alteración de la función renal o en aquellos que han recibido dosis elevadas del medicamento.

Tratamiento: los síntomas gastrointestinales pueden tratarse sintomáticamente, controlando el equilibrio electrolítico.

La amoxicilina puede eliminarse de la circulación sanguínea mediante hemodiálisis.

Se ha observado cristaluria por amoxicilina, que en algunos casos ha provocado insuficiencia renal (ver sección «Precauciones y advertencias»).

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron: diarrea, náuseas y reacciones cutáneas graves (ver sección «Precauciones de uso»).

Las reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos y la vigilancia poscomercialización de amoxicilina se presentan a continuación, clasificadas según la terminología médica sistemática MEdDRA.

Las reacciones adversas se clasifican según la frecuencia de aparición:

• Muy frecuentes (≥1/10);
• Frecuentes (de ≥1/100 a <1/10);
• No frecuentes (de ≥1/1000 a <1/100);
• Raras (de ≥1/10000 a <1/1000);
• Muy raras (<1/10000);
• De frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones
Muy raro	Candidiasis mucocutánea
Alteraciones del sistema sanguíneo y del sistema linfático
Muy raro	Leucopenia reversible (incluyendo neutropenia grave o agranulocitosis), trombocitopenia reversible y anemia hemolítica. Alargamiento del tiempo de sangrado y del tiempo protrombina
Alteraciones del sistema inmunitario
Muy raro	Reacciones alérgicas graves, incluyendo angioedema, anafilaxia, enfermedad de suero y vasculitis por hipersensibilidad (ver sección «Instrucciones de uso»).
Desconocido	Reacción de Jarisch-Herxheimer (ver sección «Instrucciones de uso»)
Alteraciones cardíacas
Muy raro	Síndrome de Jarisch-Herxheimer (ver sección «Instrucciones de uso»)
Alteraciones del sistema nervioso
Muy raro	Hiperquinesia, meningitis aséptica, vértigo y convulsiones (ver sección «Instrucciones de uso»)
Alteraciones del aparato digestivo
Datos de estudios clínicos
*Frecuente	Diárrrea y náuseas
*Infrecuente	Vómitos
Desconocido	Síndrome de enterocolitis inducida por fármacos (DIES)
Estudios poscomercialización
Muy raro	Colitis asociada a antibióticos (incluyendo colitis pseudomembranosa y hemorrágica), coloración negra de la lengua
Alteraciones del sistema hepatobiliar
Muy raro	Hepatitis, ictericia colestásica, aumento moderado y transitorio de los niveles de enzimas hepáticas (AST, ALT)
Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo
*Frecuente	Erupciones cutáneas
*Infrecuente	Urticaria y picor
Desconocido	Enfermedad de inmunoglobulina A (IgA) en líneas
Estudios poscomercialización
Muy raro	Erupciones cutáneas, picor, urticaria, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, dermatitis ampollosa y exfoliativa, reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), pustulosis exantemática aguda generalizada (ver sección «Instrucciones de uso»)
Alteraciones renales y del sistema urinario
Muy raro	Nefritis intersticial Presencia de cristales en la orina (incluyendo daño renal agudo) (ver sección «Instrucciones de uso» y «Sobredosis»)

* La frecuencia de las reacciones adversas indicadas se obtuvo tras la evaluación de los datos de estudios clínicos en los que participaron aproximadamente 6000 adultos y niños que tomaron amoxicilina.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Esto permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales de la salud que notifiquen cualquier reacción adversa sospechosa.

Periodo de validez. 5 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

250 mg: 10 cápsulas por blíster, 2 blísteres por estuche de cartón.

500 mg: 10 cápsulas por blíster, 1 blíster por estuche de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

ANTIBIOTICE SA
ANTIBIOTICE SA

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Calle Valea Lupului 1, Iași 707410, Rumanía
1, Valea Lupului Street, 707410, Iasi, Romania