Amlodipino Sandoz®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AMLADIPINA SANDOZ® (AMLADIPINA SANDOZ®)

Composición:

Principio activo: amlodipina;

Cada tableta contiene 5 mg o 10 mg de amlodipina en forma de amlodipina besilato;

Excipientes: croscarmelosa sódica (tipo A), fosfato cálcico anhidro, celulosa microcristalina, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales:

Tabletas de 5 mg: tabletas blancas o casi blancas, ovaladas, con ranura en un lado y marca «5» en el otro;

Tabletas de 10 mg: tabletas blancas o casi blancas, ovaladas, con ranura en un lado y marca «10» en el otro.

Grupo farmacoterapéutico.

Antagonistas selectivos del calcio con efecto predominantemente vascular. Código ATC C08CA01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Amlodipino – antagonista del calcio (derivado de dihidropiridina) que bloquea la entrada de iones calcio en el miocardio y en las células del músculo liso.

El mecanismo de acción hipotensor del amlodipino se debe a su acción directa relajante sobre el músculo liso vascular. El mecanismo exacto del efecto antianginoso del amlodipino no está completamente definido, sin embargo, los siguientes efectos desempeñan un papel importante:

• el amlodipino dilata las arteriolas periféricas y, por lo tanto, disminuye la resistencia periférica (postcarga). Dado que la frecuencia cardíaca permanece estable, la reducción de la carga sobre el corazón conduce a una disminución del consumo energético y de la demanda miocárdica de oxígeno;
• la dilatación de las arterias coronarias principales y de las arteriolas coronarias (tanto normales como isquémicas) también podría desempeñar un papel en el mecanismo de acción del amlodipino. Esta dilatación aumenta la oxigenación del miocardio en pacientes con espasmo de la arteria coronaria (angina de Prinzmetal o angina variante).

En pacientes con hipertensión arterial, la administración del fármaco una vez al día proporciona una reducción clínicamente significativa de la presión arterial durante 24 horas, tanto en posición supina como de pie. Debido al inicio lento de acción del amlodipino, generalmente no se observa hipotensión arterial aguda.

En pacientes con angina de pecho, la administración de una dosis diaria del fármaco incrementa el tiempo total de ejercicio físico, el tiempo hasta el inicio de la angina y el tiempo hasta la depresión de 1 mm del segmento ST. El fármaco reduce la frecuencia de los episodios de angina y disminuye la necesidad de uso de nitroglicerina.

El amlodipino no se asocia con efectos metabólicos adversos ni con cambios en los niveles de lípidos en plasma sanguíneo, y puede utilizarse en pacientes con asma, diabetes mellitus y gota.

Farmacocinética.

Absorción/distribución.

Tras la administración oral de dosis terapéuticas, el amlodipino se absorbe progresivamente en el plasma sanguíneo. La biodisponibilidad absoluta de la molécula intacta es aproximadamente del 64–80 %. La concentración máxima en plasma se alcanza entre las 6 y 12 horas tras la administración. El volumen de distribución es aproximadamente de 21 l/kg; la constante de disociación ácida (pKa) del amlodipino es de 8,6. Los estudios in vitro han demostrado que la unión del amlodipino a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 97,5 %.

La ingestión simultánea de alimentos no afecta la absorción del amlodipino.

Metabolismo/excreción.

El período de semivida de eliminación desde el plasma es de aproximadamente 35–50 horas. La concentración de equilibrio en plasma se alcanza tras 7–8 días de tratamiento continuo. El amlodipino se metaboliza principalmente formando metabolitos inactivos. Aproximadamente el 60 % de la dosis administrada se excreta por orina, de los cuales aproximadamente el 10 % corresponde al amlodipino sin cambios.

Pacientes de edad avanzada.

El tiempo para alcanzar las concentraciones plasmáticas de equilibrio del amlodipino es similar en pacientes de edad avanzada y en adultos jóvenes. La depuración (clearance) del amlodipino suele estar ligeramente reducida, lo que en pacientes de edad avanzada conduce a un aumento del área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) y del período de semivida del fármaco.

Pacientes con alteración de la función renal.

El amlodipino se biotransforma extensamente en metabolitos inactivos. El 10 % del fármaco se excreta sin cambios por orina. Las concentraciones plasmáticas de amlodipino no se correlacionan con el grado de alteración de la función renal. Pueden administrarse dosis habituales de amlodipino a pacientes con alteración de la función renal. El amlodipino no se elimina mediante diálisis.

Pacientes con alteración de la función hepática.

La información sobre el uso de amlodipino en pacientes con alteración de la función hepática es muy limitada. En pacientes con insuficiencia hepática, la depuración del amlodipino está disminuida, lo que conduce a un aumento de la duración del período de semivida y a un incremento del AUC de aproximadamente un 40–60 %.

Niños.

Se realizaron estudios de farmacocinética en 74 niños con hipertensión arterial de 12 a 17 años de edad (también 34 pacientes de 6 a 12 años y 28 pacientes de 13 a 17 años), que recibieron amlodipino en dosis de 1,25–20 mg/día en una o dos tomas. Generalmente, la depuración oral en niños de 6 a 12 años y de 13 a 17 años fue de 22,5 y 27,4 l/hora respectivamente en varones, y de 16,4 y 21,3 l/hora respectivamente en niñas. Se observa una gran variabilidad en la exposición entre diferentes pacientes. La información disponible sobre pacientes menores de 6 años es limitada.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Hipertensión arterial.
• Angina de pecho estable crónica.
• Angina de pecho vasoespástica (angina de Prinzmetal).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad conocida a los dihidropiridínicos, amlodipino o a cualquiera de los demás componentes del medicamento. Hipotensión arterial grave. Shock (incluido el shock cardiogénico). Obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica grave). Insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable tras infarto agudo de miocardio.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Efecto de otros medicamentos sobre el amlodipino.

Existen datos sobre la administración segura de amlodipino junto con diuréticos tiacídicos, bloqueadores alfa, bloqueadores beta, inhibidores de la ECA, nitratos de acción prolongada, nitroglicerina sublingual, antiinflamatorios no esteroideos (AINE), antibióticos y agentes hipoglucemiantes orales.

Los datos obtenidos en estudios in vitro con plasma sanguíneo humano indican que el amlodipino no influye en la unión a proteínas plasmáticas de los medicamentos estudiados (digoxina, fenitoína, warfarina o indometacina).

Inhibidores del CYP3A4. La administración concomitante de amlodipino e inhibidores del CYP3A4 de potencia fuerte o moderada (inhibidores de la proteasa, antifúngicos azólicos, macrólidos como eritromicina o claritromicina, verapamilo o diltiazem) puede provocar un aumento significativo de la exposición al amlodipino, lo que también podría incrementar el riesgo de hipotensión. La relevancia clínica de estos cambios puede ser más pronunciada en pacientes de edad avanzada. Puede ser necesario realizar un seguimiento clínico del paciente y ajustar la dosis.

No se recomienda la administración concomitante de amlodipino con el consumo de pomelo o zumo de pomelo, ya que en algunos pacientes puede aumentar la biodisponibilidad del amlodipino, lo que a su vez puede intensificar el efecto hipotensor.

Inductores del CYP3A4. La concentración plasmática de amlodipino puede verse alterada tras la administración concomitante con inductores conocidos del CYP3A4. Por lo tanto, se debe realizar un monitoreo de la presión arterial y ajustar la dosis en función de la administración concomitante de estos medicamentos, tanto durante como después del tratamiento concomitante, especialmente en el caso de inductores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, hipérico común).

Dantroleno (infusiones). En animales se han observado fibrilación ventricular letal y colapso cardiovascular provocado por hipercalemia tras la administración intravenosa de verapamilo y dantroleno. Debido al riesgo de hipercalemia, se recomienda evitar la administración concomitante de bloqueadores de los canales de calcio, como el amlodipino, en pacientes predispuestos a hipertermia maligna y durante el tratamiento de la hipertermia maligna.

Efecto del amlodipino sobre otros medicamentos.

El efecto hipotensor del amlodipino potencia el efecto hipotensor de otros agentes antihipertensivos. Los estudios de interacción del medicamento han demostrado que el amlodipino no afecta a la farmacocinética de la atorvastatina, la digoxina ni la warfarina.

Tacrolimus. Existe riesgo de aumento de los niveles sanguíneos de tacrolimus con la administración concomitante de amlodipino, aunque el mecanismo farmacocinético de esta interacción no está completamente esclarecido. Para evitar la toxicidad del tacrolimus durante la administración concomitante con amlodipino, se requiere un monitoreo regular de los niveles sanguíneos de tacrolimus y, si es necesario, un ajuste de la dosis.

Inhibidores de mTOR (mammalian target of rapamycin – diana de la rapamicina en mamíferos).

Inhibidores de mTOR como sirolimus, temsirolimus y everolimus son sustratos del CYP3A. El amlodipino es un inhibidor débil del CYP3A. La administración concomitante de amlodipino con inhibidores de mTOR puede potenciar el efecto de estos últimos.

Ciclosporina. No se han realizado estudios de interacción entre ciclosporina y amlodipino en voluntarios sanos ni en otros grupos, excepto en pacientes con trasplante renal, en los que se observó un aumento variable de la concentración residual de ciclosporina (de media entre 0–40 %). En pacientes con trasplante renal que toman amlodipino, se debe considerar la posibilidad de monitorear las concentraciones de ciclosporina y, si es necesario, reducir la dosis de ciclosporina.

Simvastatina. La administración concomitante de dosis múltiples de 10 mg de amlodipino y 80 mg de simvastatina provoca un aumento del 77 % en la exposición a simvastatina en comparación con la administración de simvastatina sola. La dosis máxima recomendada de simvastatina en pacientes que toman amlodipino es de 20 mg al día.

Sildenafil. La administración única de 100 mg de sildenafil en pacientes con hipertensión esencial no influyó en la farmacocinética del amlodipino. Cuando se administran conjuntamente amlodipino y sildenafil como terapia combinada, cada uno de los medicamentos ejerce su efecto hipotensor de forma independiente al otro.

Etileno (alcohol). La administración única y múltiple de 10 mg de amlodipino no tuvo un efecto significativo sobre la farmacocinética del etanol.

La administración conjunta de amlodipino con cimetidina no tuvo efecto sobre la farmacocinética del amlodipino.

La administración conjunta de antiácidos de aluminio/magnesio con una dosis única de amlodipino no tuvo un efecto significativo sobre la farmacocinética del amlodipino.

Pruebas de laboratorio. No se conoce el efecto sobre los resultados de las pruebas de laboratorio.

Otros medicamentos.

Los estudios clínicos de interacción del medicamento han demostrado que el amlodipino no afecta a la farmacocinética de la atorvastatina, la digoxina ni la warfarina.

Características de uso.

No se ha evaluado la seguridad ni la eficacia del uso de amlodipino en crisis hipertensivas.

Pacientes con insuficiencia cardíaca.

Este medicamento debe administrarse con precaución en esta categoría de pacientes. Existen datos que indican un aumento en la frecuencia de edema pulmonar en pacientes con insuficiencia cardíaca grave (clase III y IV según la clasificación NYHA) al usar amlodipino. Los bloqueadores de los canales de calcio, incluido el amlodipino, deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, ya que pueden aumentar el riesgo de eventos cardiovasculares y muerte futura.

Pacientes con alteración de la función hepática.

El periodo de semivida del amlodipino y los parámetros del AUC son más elevados en pacientes con alteración de la función hepática; no existen recomendaciones específicas sobre la dosis del medicamento. Por ello, en esta categoría de pacientes se debe iniciar el tratamiento con la dosis más baja posible. Se debe actuar con precaución tanto al iniciar el tratamiento como al aumentar la dosis. En pacientes con insuficiencia hepática grave puede ser necesario un ajuste lento de la dosis y una vigilancia cuidadosa del estado del paciente.

Pacientes de edad avanzada.

El aumento de la dosis de este medicamento en esta categoría de pacientes debe realizarse con precaución.

Pacientes con insuficiencia renal.

En esta categoría de pacientes deben administrarse las dosis habituales del medicamento. Los cambios en la concentración plasmática de amlodipino no se correlacionan con el grado de alteración de la función renal. El amlodipino no se elimina mediante diálisis.

El amlodipino no influye en los resultados de los análisis de laboratorio.

No se recomienda el uso de amlodipino junto con pomelo o jugo de pomelo, ya que en algunos pacientes puede aumentarse la biodisponibilidad, lo que provocaría una intensificación del efecto hipotensor del medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se ha establecido la seguridad del uso de amlodipino en mujeres durante el embarazo.

El uso de amlodipino durante el embarazo solo se recomienda en casos donde no exista una alternativa más segura, y cuando el riesgo asociado con la enfermedad misma supere el posible daño que el tratamiento pueda causar a la madre y al feto.

En estudios en animales, con el uso de dosis altas, se observó toxicidad reproductiva.

Período de lactancia. El amlodipino atraviesa la leche materna. La cantidad de amlodipino que puede pasar al niño a través de la leche materna puede oscilar entre el 3-7 % y el 15 % de la dosis administrada a la madre. El efecto del amlodipino en lactantes es desconocido. Al tomar la decisión sobre continuar la lactancia o el uso de amlodipino, debe evaluarse el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento con el medicamento para la madre.

Fertilidad. Se han notificado cambios bioquímicos reversibles en la cabeza de los espermatozoides en algunos pacientes con el uso de bloqueadores de los canales de calcio. No hay suficiente información clínica sobre el posible efecto del amlodipino sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El amlodipino puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. La velocidad de reacción puede reducirse si aparecen síntomas como mareo, dolor de cabeza, confusión o náuseas.

Se debe tener precaución, especialmente al inicio del tratamiento.

Vía de administración y dosis.

Adultos.

Para el tratamiento de la hipertensión arterial y la angina de pecho, la dosis habitual inicial del medicamento es de 5 mg una vez al día. Dependiendo de la respuesta del paciente al tratamiento, la dosis puede aumentarse hasta la dosis máxima de 10 mg una vez al día.

En pacientes con angina de pecho, el medicamento puede utilizarse como monoterapia o en combinación con otros medicamentos antianginosos en casos de resistencia a nitratos y/o a dosis adecuadas de betabloqueadores.

Existe experiencia en el uso del medicamento en combinación con diuréticos tiazídicos, alfa-bloqueadores, betabloqueadores o inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) en pacientes con hipertensión arterial.

No es necesario ajustar la dosis del medicamento cuando se administra simultáneamente con diuréticos tiazídicos, betabloqueadores o inhibidores de la ECA.

Niños a partir de 6 años con hipertensión arterial.

La dosis inicial recomendada para esta categoría de pacientes es de 2,5 mg una vez al día. Si no se alcanza el nivel deseado de presión arterial en un plazo de 4 semanas, la dosis puede aumentarse hasta 5 mg al día. No se ha estudiado el uso del medicamento en dosis superiores a 5 mg en esta categoría de pacientes.

Las tabletas de 5 mg y 10 mg están diseñadas para dividirse por la mitad con el fin de obtener dosis de 2,5 mg y 5 mg, respectivamente.

Pacientes de edad avanzada.

No es necesario ajustar la dosis para esta categoría de pacientes. Sin embargo, el aumento de la dosis debe realizarse con precaución.

Pacientes con alteración de la función renal.

Se recomienda utilizar las dosis habituales del medicamento, ya que los cambios en la concentración plasmática de amlodipino no están relacionados con el grado de insuficiencia renal. El amlodipino no se elimina mediante diálisis.

Uso en pacientes con insuficiencia hepática.

No se han establecido las dosis del medicamento para pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada intensidad, por lo que el ajuste de la dosis debe realizarse con precaución, iniciando el tratamiento con la dosis más baja posible (ver secciones «Precauciones de uso» y «Farmacocinética»). La farmacocinética del amlodipino no ha sido estudiada en pacientes con disfunción hepática grave. En estos pacientes, el tratamiento con amlodipino debe iniciarse con la dosis más baja y aumentarse progresivamente.

Niños.

El medicamento puede administrarse a niños a partir de 6 años.

El efecto del amlodipino sobre la presión arterial en pacientes menores de 6 años es desconocido.

Sobredosis.

La experiencia con sobredosis intencional del medicamento es limitada.

Síntomas: la información disponible sugiere que una sobredosis significativa de amlodipino provocará una vasodilatación periférica excesiva y, posiblemente, taquicardia refleja. Se han notificado casos de hipotensión arterial sistémica significativa y, posiblemente, prolongada, incluyendo shock con desenlace letal.

Tratamiento: la hipotensión arterial clínicamente significativa provocada por sobredosis de amlodipino requiere un soporte activo del sistema cardiovascular, que incluya monitoreo frecuente de la función cardíaca y respiratoria, elevación de las extremidades inferiores, control del volumen circulante y de la diuresis.

Para restaurar el tono vascular y la presión arterial, pueden utilizarse fármacos vasoconstrictores, asegurándose previamente de que no existan contraindicaciones para su uso. La administración intravenosa de gluconato de calcio puede ser útil para contrarrestar los efectos del bloqueo de los canales de calcio.

En algunos casos, puede ser útil el lavado gástrico. La administración de carbón activado a voluntarios sanos dentro de las 2 horas posteriores a la ingesta de 10 mg de amlodipino redujo significativamente la absorción del fármaco.

Dado que el amlodipino se une en gran medida a las proteínas plasmáticas, el efecto de la diálisis es insignificante.

Rara vez se han notificado casos de edema pulmonar no cardiogénico como consecuencia de la sobredosis de amlodipino, que puede presentarse con inicio retardado (24-48 horas después de la ingestión) y requerir ventilación mecánica. Los factores que pueden favorecer el desarrollo de edema pulmonar no cardiogénico incluyen medidas de reanimación tempranas (incluyendo sobrecarga de líquidos) destinadas a mantener la perfusión y el gasto cardíaco.

Reacciones adversas.

Al utilizar amlodipino, las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron: somnolencia, mareo, cefalea, palpitaciones (aceleración del latido cardíaco), sofocos, dolor abdominal, náuseas, edema de piernas, hinchazón y fatiga.

Las reacciones adversas notificadas durante el uso de amlodipino se indican a continuación por sistemas y clases orgánicas y según la frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (≤ 1/10000), frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático: muy raras – leucopenia, trombocitopenia.

Del sistema inmunitario: muy raras – reacciones alérgicas.

Alteraciones del metabolismo y trastornos nutricionales: muy raras – hiperglucemia.

Trastornos psiquiátricos: poco frecuentes – insomnio, alteraciones del estado de ánimo (incluyendo ansiedad), depresión; raras – confusión.

Del sistema nervioso: frecuentes – somnolencia, mareo, cefalea (principalmente al inicio del tratamiento); poco frecuentes – temblor, disgeusia, síncope, hipoestesia, parestesia; muy raras – hipertonia, neuropatía periférica; frecuencia desconocida: trastornos extrapiramidales.

Del órgano de la visión: frecuentes – alteraciones visuales (incluyendo diplopía).

Del oído y del laberinto: poco frecuentes – acúfenos.

Del corazón: frecuentes – palpitaciones; poco frecuentes – arritmia (incluyendo bradicardia, taquicardia ventricular y fibrilación auricular); muy raras – infarto de miocardio.

Del sistema vascular: frecuentes – sofocos; poco frecuentes – hipotensión arterial; muy raras – vasculitis.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: frecuentes – disnea; poco frecuentes – rinitis, tos.

Del tubo digestivo: frecuentes – dolor abdominal, náuseas, dispepsia, alteraciones de la peristalsis intestinal (incluyendo estreñimiento y diarrea); poco frecuentes – vómitos, sequedad de boca; muy raras – pancreatitis, gastritis, hiperplasia gingival.

Del sistema hepatobiliar: muy raras – hepatitis, ictericia, aumento de los niveles de enzimas hepáticas (habitualmente asociado con colestasis).

De la piel y del tejido subcutáneo: poco frecuentes – alopecia, púrpura, cambios en el color de la piel, sudoración excesiva, prurito, erupción cutánea, exantema, urticaria; muy raras – angioedema, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, edema de Quincke, fotosensibilidad; frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) – necrólisis epidérmica tóxica.

Del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo: frecuentes – edema de piernas, calambres musculares; poco frecuentes – artralgia, mialgia, dolor de espalda.

De los riñones y del tracto urinario: poco frecuentes – alteraciones en la micción, nicturia, aumento de la frecuencia urinaria.

Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias: poco frecuentes – impotencia, ginecomastia.

Trastornos generales: muy frecuentes – edema; frecuentes – fatiga, astenia; poco frecuentes – dolor torácico, dolor, malestar.

Estudios: poco frecuentes – aumento o disminución del peso corporal.

Se han notificado casos excepcionales de desarrollo de síndrome extrapiramidal.

Niños.

El amlodipino es bien tolerado en niños. El perfil de reacciones adversas fue similar al observado en adultos. En un estudio con 268 niños, las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron: cefalea, mareo, vasodilatación, epistaxis, dolor abdominal y astenia.

La mayoría de las reacciones adversas fueron de grado leve o moderado. Las reacciones adversas graves (principalmente cefalea) se observaron en un 7,2 % con 2,5 mg de amlodipino, en un 4,5 % con 5 mg de amlodipino y en un 4,6 % en el grupo placebo. La causa más común de abandono del estudio fue la hipertensión no controlada. No se produjo ningún abandono del estudio debido a desviaciones de los parámetros de laboratorio respecto a los valores normales. No se observaron cambios significativos en el pulso.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua del balance beneficio-riesgo del medicamento. Los médicos deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa de acuerdo con los requisitos legales.

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original para protegerlo de la luz y la humedad.

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

15 comprimidos en blíster; 2 blísteres (15 × 2) en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Lek Farmacevtska družba d.d.

o

Lek Farmacevtska družba d.d.

o

Lek S.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Calle Verovškova 57, Liubliana 1526, Eslovenia

o

Trmlin, 2d, 9220 Lendava, Eslovenia

o

Calle Podlipje, 16, Strzykow, 95-010, Polonia.