Amlodipino
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AMLODIPINO (AMLODIPINE)
Composición:
Principio activo: besilato de amlodipino;
Cada tableta contiene 5 mg o 10 mg de besilato de amlodipino, calculado como amlodipino;
Excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, hipromelosa (hidroxipropilmetilcelulosa), povidona 25, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro, indigocarmín (E 132).
Forma farmacéutica. Tabletas.
Propiedades físico-químicas principales: tabletas unilaminares, de forma redonda, de color blanco o blanco con tono azulado, con superficies superior e inferior convexas. Al romperse y observarse bajo lupa, se aprecia una estructura relativamente homogénea.
Grupo farmacoterapéutico.
Antagonistas selectivos del calcio con acción predominantemente vascular. Derivados de dihidropiridina. Amlodipino. Código ATC C08CA01.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
Amlodipino – un antagonista del calcio (derivado de la dihidropiridina) que bloquea la entrada de iones de calcio al miocardio y a las células de los músculos lisos.
El mecanismo de acción hipotensor del amlodipino se debe a la acción relajante directa sobre los músculos lisos vasculares. El mecanismo exacto del efecto antianginoso del amlodipino no está completamente esclarecido, sin embargo, los siguientes efectos desempeñan un papel importante:
- El amlodipino dilata las arteriolas periféricas, reduciendo así la resistencia periférica (postcarga). La disminución de la carga sobre el corazón conduce a una reducción del consumo de energía y de la demanda miocárdica de oxígeno.
- La dilatación de las arterias coronarias principales y de las arteriolas coronarias también podría desempeñar un papel en el mecanismo de acción del amlodipino. Esta dilatación aumenta la oxigenación del miocardio en pacientes con espasmo de la arteria coronaria (angina de Prinzmetal o angina variante).
En pacientes con hipertensión arterial, la administración del medicamento una vez al día proporciona una reducción clínicamente significativa de la presión arterial durante 24 horas, tanto en posición supina como de pie. Debido al inicio lento de acción del amlodipino, generalmente no se observa hipotensión arterial aguda.
En pacientes con angina de pecho, la administración de una dosis diaria del medicamento incrementa el tiempo total de ejercicio físico. El medicamento reduce la frecuencia de los episodios de angina y disminuye la necesidad de usar nitroglicerina.
El amlodipino no se asocia con efectos metabólicos adversos ni con cambios en los niveles de lípidos en el plasma sanguíneo; puede administrarse a pacientes con asma, diabetes mellitus y gota.
Farmacocinética.
Absorción/distribución. Tras la administración oral de dosis terapéuticas, el amlodipino se absorbe progresivamente en el plasma sanguíneo. La ingestión concomitante de alimentos no afecta la absorción del amlodipino. La biodisponibilidad absoluta de la molécula inalterada es aproximadamente del 64-80 %. La concentración máxima en el plasma se alcanza entre 6 y 12 horas tras la administración.
El volumen de distribución es aproximadamente de 21 l/kg; la constante de disociación ácida (pKa) del amlodipino es 8,6. Los estudios in vitro han demostrado que la unión del amlodipino a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 97,5 %.
Metabolismo/eliminación. El período de semieliminación desde el plasma es de aproximadamente 35-50 horas. La concentración en equilibrio en el plasma se alcanza tras 7-8 días de administración continua del medicamento. El amlodipino se metaboliza principalmente formando metabolitos inactivos. Aproximadamente el 60 % de la dosis administrada se excreta por orina, de los cuales aproximadamente el 10 % corresponde al amlodipino sin cambios.
Pacientes de edad avanzada. El tiempo para alcanzar las concentraciones de equilibrio del amlodipino en el plasma es similar en pacientes de edad avanzada y en adultos. El aclaramiento del amlodipino suele estar ligeramente reducido, lo que en pacientes de edad avanzada conduce a un aumento del área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) y del período de semieliminación del fármaco.
Pacientes con alteración de la función renal. El amlodipino se biotransforma extensamente en metabolitos inactivos. El 10 % del amlodipino se excreta sin cambios por orina. Las concentraciones de amlodipino en el plasma sanguíneo no se correlacionan con el grado de alteración de la función renal. A los pacientes con alteración de la función renal se les puede administrar la dosis habitual de amlodipino. El amlodipino no se elimina mediante diálisis.
Pacientes con alteración de la función hepática. La información sobre el uso de amlodipino en pacientes con alteración de la función hepática es muy limitada. En pacientes con insuficiencia hepática, el aclaramiento del amlodipino está reducido, lo que conduce a un aumento de la duración del período de semidesintegración y a un incremento de la AUC aproximadamente del 40-60 %.
niños. Se realizaron estudios de farmacocinética con la participación de 74 niños con hipertensión arterial de 12 a 17 años (también 34 pacientes de 6 a 12 años y 28 pacientes de 13 a 17 años), que tomaron amlodipino en dosis de 1,25 a 20 mg por día en una o dos tomas. El aclaramiento oral habitual en niños de 6 a 12 años y de 13 a 17 años fue de 22,5 y 27,4 l/hora respectivamente en varones, y de 16,4 y 21,3 l/hora respectivamente en niñas. Se observa una gran variabilidad en la exposición entre diferentes pacientes. La información disponible sobre pacientes menores de 6 años es limitada.
Características clínicas.
Indicaciones.
- Hipertensión arterial.
- Angina de pecho estable crónica.
- Angina de pecho vasoespástica (angina de Prinzmetal).
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad conocida a las dihidropiridinas, al amlodipino o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.
- Hipotensión arterial grave.
- Shock (incluido shock cardiogénico).
- Obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica grave).
- Insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable tras un infarto agudo de miocardio.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Efecto de otros medicamentos sobre el amlodipino.
Los datos disponibles indican que el amlodipino puede administrarse de forma segura junto con diuréticos tiacídicos, alfa-bloqueantes, betabloqueantes, inhibidores de la ECA, nitratos de acción prolongada, nitroglicerina sublingual, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), antibióticos y medicamentos hipoglucemiantes orales.
Los datos obtenidos en estudios in vitro con plasma sanguíneo humano indican que el amlodipino no influye en la unión a proteínas plasmáticas de los medicamentos estudiados (digoxina, fenitoína, warfarina o indometacina).
Inhibidores del CYP3A4.
La administración concomitante de amlodipino e inhibidores del CYP3A4 de acción potente o moderada (inhibidores de la proteasa, antifúngicos azólicos, macrólidos como eritromicina o claritromicina, verapamilo o diltiazem) puede provocar un aumento significativo de la exposición al amlodipino, lo que también podría incrementar el riesgo de hipotensión. La relevancia clínica de estos cambios puede ser más pronunciada en pacientes de edad avanzada. Puede ser necesario realizar un seguimiento clínico del paciente y ajustar la dosis.
No se recomienda la administración concomitante de amlodipino con pomelo o zumo de pomelo, ya que en algunos pacientes puede aumentarse la biodisponibilidad del amlodipino, lo que a su vez puede intensificar el efecto hipotensor.
Inductores del CYP3A4.
La concentración plasmática de amlodipino puede verse alterada tras la administración concomitante con inductores conocidos del CYP3A4. Por tanto, se debe realizar un seguimiento de la presión arterial y ajustar la dosis según sea necesario durante y tras el tratamiento concomitante, especialmente en el caso de inductores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, Hypericum perforatum).
Dantroleno (infusiones).
En animales, se han observado fibrilación ventricular con desenlace letal y colapso cardiovascular asociados con hipercaliemia tras la administración intravenosa de verapamilo y dantroleno. Debido al riesgo de hipercaliemia, se recomienda evitar el uso de bloqueadores de los canales de calcio, como el amlodipino, en pacientes susceptibles de desarrollar hipertermia maligna y durante el tratamiento de la hipertermia maligna.
Efecto del amlodipino sobre otros medicamentos.
El efecto hipotensor del amlodipino potencia el efecto hipotensor de otros medicamentos antihipertensivos.
Tacrolimus.
Existe riesgo de aumento de los niveles sanguíneos de tacrolimus con la administración concomitante de amlodipino, aunque el mecanismo farmacocinético de esta interacción no se conoce completamente. Para evitar la toxicidad del tacrolimus durante el tratamiento concomitante con amlodipino, es necesario realizar un monitoreo regular de los niveles sanguíneos de tacrolimus y, si es necesario, ajustar la dosis.
Inhibidores de mTOR (mammalian target of rapamycin – diana de la rapamicina en mamíferos).
Inhibidores de mTOR como sirolimus, temsirolimus y everolimus son sustratos del CYP3A. El amlodipino es un inhibidor débil del CYP3A. Cuando se administra concomitantemente con inhibidores de mTOR, el amlodipino puede potenciar su efecto.
Ciclosporina.
No se han realizado estudios sobre interacciones entre ciclosporina y amlodipino en voluntarios sanos ni en otros grupos, excepto en pacientes con trasplante renal, en los que se observó un aumento variable en la concentración residual de ciclosporina (en promedio entre 0-40 %). En pacientes con trasplante renal que reciben amlodipino, se debe considerar la posibilidad de monitorear las concentraciones de ciclosporina y, si es necesario, reducir su dosis.
Simvastatina.
La administración concomitante de dosis múltiples de amlodipino 10 mg y simvastatina 80 mg provocó un aumento del 77 % en la exposición a simvastatina en comparación con la administración de simvastatina sola. En pacientes que reciben amlodipino, la dosis de simvastatina debe limitarse a 20 mg al día.
Sildenafil.
La administración única de 100 mg de sildenafil en pacientes con hipertensión esencial no influyó en la farmacocinética del amlodipino. Cuando se administran conjuntamente amlodipino y sildenafil como terapia combinada, cada uno de los fármacos ejerce su efecto hipotensor de forma independiente del otro.
Etanol.
La administración única y múltiple de 10 mg de amlodipino no tuvo un efecto significativo sobre la farmacocinética del etanol.
Otros medicamentos.
Los estudios clínicos sobre interacciones medicamentosas han demostrado que el amlodipino no influye en la farmacocinética de la atorvastatina, la digoxina ni la warfarina.
La administración concomitante de amlodipino con cimetidina no tuvo efecto sobre la farmacocinética del amlodipino.
La administración conjunta de medicamentos con aluminio/magnesio (antiácidos) con una dosis única de amlodipino no tuvo un efecto significativo sobre la farmacocinética del amlodipino.
Pruebas de laboratorio.
No se conoce el efecto sobre los parámetros de las pruebas de laboratorio.
Características de aplicación.
No se ha evaluado la seguridad ni la eficacia del uso de amlodipino en crisis hipertensivas.
Pacientes con insuficiencia cardíaca.
Este medicamento debe administrarse con precaución en esta categoría de pacientes. En un estudio prolongado controlado con placebo, en pacientes con insuficiencia cardíaca grave (clase III y IV según la clasificación NYHA), el uso de amlodipino se asoció con una mayor frecuencia de edema pulmonar en comparación con el placebo. Los bloqueadores de los canales de calcio, incluido el amlodipino, deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, ya que podrían aumentar el riesgo de eventos cardiovasculares y muerte futura.
Pacientes con alteración de la función hepática.
El periodo de semivida de eliminación del amlodipino y los parámetros de AUC son mayores en pacientes con alteración de la función hepática; no existen recomendaciones específicas sobre la dosis del medicamento. Por lo tanto, en esta categoría de pacientes se debe iniciar el tratamiento con la dosis más baja posible. Se debe actuar con precaución tanto al iniciar el tratamiento como al aumentar la dosis. En pacientes con insuficiencia hepática grave puede ser necesario un ajuste lento de la dosis y una vigilancia estrecha del estado del paciente.
Pacientes de edad avanzada.
El aumento de la dosis de este medicamento en esta categoría de pacientes debe realizarse con precaución.
Pacientes con insuficiencia renal.
En esta categoría de pacientes deben administrarse las dosis habituales del medicamento. Las concentraciones plasmáticas de amlodipino no se correlacionan con el grado de alteración de la función renal. El amlodipino no se elimina mediante diálisis.
El amlodipino no influye en los resultados de las pruebas de laboratorio.
No se recomienda el uso de amlodipino junto con pomelo o zumo de pomelo, ya que en algunos pacientes puede aumentar la biodisponibilidad, lo que podría intensificar el efecto hipotensor del medicamento.
Sustancias auxiliares.
El medicamento contiene lactosa. No debe administrarse a pacientes con enfermedades hereditarias raras, tales como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
No se ha establecido la seguridad del uso de amlodipino en mujeres durante el embarazo.
El uso de amlodipino durante el embarazo solo se recomienda cuando no exista una alternativa más segura y cuando el riesgo asociado con la enfermedad supere el posible daño que el tratamiento pueda causar a la madre y al feto.
En estudios realizados en animales con dosis altas, se observó toxicidad reproductiva.
Período de lactancia. El amlodipino atraviesa la leche materna. La exposición del recién nacido a través de la leche materna se estima en un rango intercuartílico del 3-7 %, con un máximo del 15 %. No se conoce el efecto del amlodipino sobre los lactantes.
Al tomar la decisión sobre continuar la lactancia o el uso de amlodipino, debe evaluarse el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento con el medicamento para la madre.
Fertilidad.
Se han notificado cambios bioquímicos reversibles en la cabeza de los espermatozoides en algunos pacientes durante el tratamiento con bloqueadores de los canales de calcio. No hay suficiente información clínica sobre el posible efecto del amlodipino en la fertilidad.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
El amlodipino puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.
La velocidad de reacción puede reducirse si aparecen síntomas como mareo, cefalea, confusión o náuseas.
Debe tenerse precaución, especialmente al inicio del tratamiento.
Vía de administración y dosis.
Adultos.
Para el tratamiento de la hipertensión arterial y la angina de pecho, la dosis habitual inicial del medicamento es de 5 mg una vez al día. Dependiendo de la respuesta del paciente al tratamiento, la dosis puede aumentarse hasta la dosis máxima de 10 mg una vez al día.
En pacientes con angina de pecho, el medicamento puede utilizarse como monoterapia o en combinación con otros medicamentos antianginosos en caso de resistencia a nitratos y/o a dosis adecuadas de betabloqueadores.
Existe experiencia en el uso del medicamento en combinación con diuréticos tiazídicos, alfabloqueantes, betabloqueadores o inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina en pacientes con hipertensión arterial.
No es necesario ajustar la dosis del medicamento cuando se administra conjuntamente con diuréticos tiazídicos, betabloqueadores o inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina.
Niños a partir de 6 años con hipertensión arterial.
La dosis inicial recomendada para esta categoría de pacientes es de 2,5 mg una vez al día. Si no se alcanza el nivel deseado de presión arterial en 4 semanas, la dosis puede aumentarse hasta 5 mg al día. No se ha estudiado el uso del medicamento en dosis superiores a 5 mg en esta categoría de pacientes.
Pacientes de edad avanzada.
No es necesario ajustar la dosis para esta categoría de pacientes. Sin embargo, el aumento de la dosis debe realizarse con precaución.
Pacientes con alteración de la función renal.
Se recomienda administrar las dosis habituales del medicamento, ya que los cambios en la concentración plasmática de amlodipino no están relacionados con el grado de insuficiencia renal. El amlodipino no se elimina mediante diálisis.
Pacientes con alteración de la función hepática.
No se han establecido las dosis del medicamento para pacientes con alteración de la función hepática de leve a moderada intensidad; por lo tanto, el ajuste de la dosis debe realizarse con precaución y el tratamiento debe iniciarse con la dosis más baja dentro del rango recomendado (ver secciones «Precauciones de uso» y «Propiedades farmacológicas. Farmacocinética»).
La farmacocinética del amlodipino no ha sido estudiada en pacientes con alteración grave de la función hepática. En estos pacientes, el tratamiento con amlodipino debe iniciarse con la dosis más baja posible y aumentarse progresivamente.
Los comprimidos de 5 mg del medicamento no están diseñados para dividirse por la mitad con el fin de obtener una dosis de 2,5 mg.
Niños.
El medicamento puede administrarse a niños a partir de 6 años.
El efecto del amlodipino sobre la presión arterial en pacientes menores de 6 años es desconocido.
Sobredosis.
La experiencia con sobredosis intencional del medicamento es limitada.
Síntomas de sobredosis: una sobredosis significativa del medicamento provocará una vasodilatación periférica excesiva y, posiblemente, taquicardia refleja. Se han notificado casos de hipotensión arterial sistémica marcada y, posiblemente, prolongada, incluyendo shock con resultado letal.
Rara vez se han notificado casos de edema pulmonar no cardiogénico como consecuencia de la sobredosis de amlodipino, que puede presentarse con inicio retardado (24-48 horas después de la ingestión) y puede requerir ventilación mecánica. Entre los factores que pueden favorecer el desarrollo de edema pulmonar no cardiogénico se incluyen las medidas de reanimación tempranas (incluyendo sobrecarga de líquidos) destinadas a mantener la perfusión y el gasto cardíaco.
Tratamiento: la hipotensión arterial clínicamente significativa provocada por sobredosis de amlodipino requiere soporte activo del sistema cardiovascular, que incluya monitoreo frecuente de la función cardíaca y respiratoria, elevación de las extremidades inferiores, y control del volumen circulante y de la diuresis.
Para restaurar el tono vascular y la presión arterial, pueden utilizarse fármacos vasoconstrictores, asegurándose previamente de que no existan contraindicaciones para su uso. La administración intravenosa de gluconato de calcio puede ser útil para contrarrestar los efectos del bloqueo de los canales de calcio.
En algunos casos, puede ser útil el lavado gástrico. La administración de carbón activado a voluntarios sanos dentro de las 2 horas posteriores a la ingesta de 10 mg de amlodipino redujo significativamente su absorción.
Debido a que el amlodipino se une en gran medida a las proteínas plasmáticas, el efecto de la diálisis es mínimo.
Reacciones adversas.
Al utilizar amlodipino, las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron: somnolencia, mareo, dolor de cabeza, palpitaciones, sofocos, dolor abdominal, náuseas, edema de tobillos, hinchazón y fatiga excesiva.
Las reacciones adversas notificadas durante el uso de amlodipino se indican a continuación por sistemas orgánicos y clases de órganos, y según frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a ≤ 1/100), raras (de ≥ 1/10000 a ≤ 1/1000), muy raras (≤ 1/10000), frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).
Del sistema sanguíneo y linfático: muy raras: leucopenia, trombocitopenia.
Del sistema inmunitario: muy raras: reacciones alérgicas.
Del metabolismo y nutrición: muy raras: hiperglucemia.
Alteraciones psiquiátricas: poco frecuentes: depresión, alteraciones del estado de ánimo (incluyendo ansiedad), insomnio; raras: confusión.
Del sistema nervioso: frecuentes: somnolencia, mareo, dolor de cabeza (principalmente al inicio del tratamiento); poco frecuentes: temblor, disgeusia, síncope, hipoestesia, parestesia; muy raras: hipertonía, neuropatía periférica.
De los órganos de la visión: frecuentes: trastornos visuales (incluyendo diplopía).
De los órganos del oído y del laberinto: poco frecuentes: acúfenos.
Del corazón: frecuentes: palpitaciones; poco frecuentes: arritmia (incluyendo bradicardia, taquicardia ventricular y fibrilación auricular); muy raras: infarto de miocardio.
De los vasos sanguíneos: frecuentes: sofocos; poco frecuentes: hipotensión arterial; muy raras: vasculitis.
Del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino: frecuentes: disnea; poco frecuentes: tos, rinitis.
Del tracto gastrointestinal: frecuentes: dolor abdominal, náuseas, dispepsia, alteraciones de la peristalsis intestinal (incluyendo diarrea y estreñimiento); poco frecuentes: vómitos, sequedad de boca; muy raras: pancreatitis, gastritis, hiperplasia gingival.
Del hígado y de las vías biliares: muy raras: hepatitis, ictericia, aumento de los niveles de enzimas hepáticas (generalmente asociado con colestasis).
De la piel y del tejido subcutáneo: poco frecuentes: alopecia, púrpura, cambio en la pigmentación de la piel, sudoración excesiva, prurito, erupción cutánea, exantema, urticaria; muy raras: angioedema, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, edema de Quincke, fotosensibilidad; frecuencia desconocida: necrólisis epidérmica tóxica.
Del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo: frecuentes: edema de tobillos, calambres musculares; poco frecuentes: artralgia, mialgia, dolor de espalda.
De los riñones y de las vías urinarias: poco frecuentes: alteraciones en la micción, nicturia, frecuencia urinaria aumentada.
De los órganos reproductivos y de la glándula mamaria: poco frecuentes: impotencia, ginecomastia.
Alteraciones generales y en el lugar de administración: muy frecuentes: edemas; frecuentes: fatiga excesiva, astenia; poco frecuentes: dolor en el pecho, dolor, malestar general.
Estudios: poco frecuentes: aumento o disminución del peso corporal.
Se han notificado casos excepcionales de desarrollo de síndrome extrapiramidal.
Niños .
El amlodipino es bien tolerado en niños. El perfil de reacciones adversas fue similar al observado en adultos. En un estudio con 268 niños, las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron: dolor de cabeza, mareo, vasodilatación, epistaxis, dolor abdominal y astenia.
La mayoría de las reacciones adversas fueron de grado leve o moderado. Las reacciones adversas graves (principalmente dolor de cabeza) se observaron en un 7,2 % con 2,5 mg de amlodipino, en un 4,5 % con 5 mg de amlodipino y en un 4,6 % en el grupo placebo. La causa más común de abandono del estudio fue hipertensión no controlada. No hubo abandono del estudio motivado por alteraciones en los parámetros de laboratorio fuera de lo normal. No se observaron cambios significativos en el pulso.
Notificación de reacciones adversas sospechosas.
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los médicos deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa de acuerdo con los requisitos legales.
Período de validez. 3 años.
Condiciones de conservación.
En el envase original, a una temperatura no superior a 30 °C.
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
Envase.
Para la dosis de 5 mg:
10 comprimidos por blíster; 3, 6 o 9 blísteres por estuche de cartón;
10 comprimidos por blíster; 100 blísteres por caja de cartón.
Para la dosis de 10 mg:
10 comprimidos por blíster; 3, 6 o 9 blísteres por estuche de cartón;
10 comprimidos por blíster; 90 blísteres por caja de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante.
PJSC «Tehnolog».
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Ucrania, 20300, región de Cherkasy, ciudad de Uman, calle Stara Prorizna, 8.