Amlodipino 10
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AMLÓDIPINO 5 AMLÓDIPINO 10 (AMLODIPINE 5 AMLODIPINE 10)
Composición:
Principio activo: amlodipino besilato;
1 tableta contiene 5 mg o 10 mg de amlodipino besilato, calculado como amlodipino;
Excipientes: fosfato cálcico anhidro, celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica (tipo A), estearato de magnesio.
Forma farmacéutica. Tabletas.
Principales propiedades físico-químicas:
Tabletas de 5 mg:
- Tabletas cilíndricas, rectas, enteras, de color blanco o casi blanco, con superficies planas en los extremos y una ranura de división en un lado;
Tabletas de 10 mg:
- Tabletas cilíndricas, rectas, enteras, de color blanco o casi blanco, con superficies planas en los extremos.
Grupo farmacoterapéutico.
Antagonistas selectivos del calcio con efecto predominantemente vascular. Código ATC C08CA01.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
Amlodipino – un antagonista del calcio (derivado de dihidropiridina) que bloquea la entrada de iones de calcio en el miocardio y en las células del músculo liso.
El mecanismo de la acción hipotensora del amlodipino se debe a su efecto directo de relajación sobre el músculo liso vascular. El mecanismo exacto del efecto antianginoso del amlodipino no está completamente definido, sin embargo, los siguientes efectos desempeñan un papel importante.
- El amlodipino dilata las arteriolas periféricas, reduciendo así la resistencia periférica (poscarga). Dado que la frecuencia cardíaca permanece estable, la reducción de la carga cardíaca conduce a una disminución del consumo de energía y de la demanda miocárdica de oxígeno.
- La dilatación de las arterias coronarias principales y de las arteriolas coronarias (tanto normales como isquémicas) también podría desempeñar un papel en el mecanismo de acción del amlodipino. Esta dilatación incrementa la oxigenación del miocardio en pacientes con espasmo de la arteria coronaria (angina de Prinzmetal o angina variante).
En pacientes con hipertensión arterial, la administración del medicamento una vez al día proporciona una reducción clínicamente significativa de la presión arterial durante 24 horas, tanto en posición supina como de pie. Debido al inicio lento de acción del amlodipino, la hipotensión arterial aguda generalmente no se observa.
En pacientes con angina de pecho, la administración de una dosis diaria del medicamento incrementa el tiempo total de ejercicio físico, el tiempo hasta el inicio de la angina y el tiempo hasta la depresión de 1 mm del segmento ST. El medicamento reduce la frecuencia de los episodios de angina y disminuye la necesidad de uso de nitroglicerina.
El amlodipino no está asociado con efectos metabólicos adversos ni con cambios en los niveles de lípidos en plasma sanguíneo, por lo que puede utilizarse en pacientes con asma, diabetes mellitus y gota.
Farmacocinética.
Absorción/distribución
Después de la administración oral de dosis terapéuticas, el amlodipino se absorbe progresivamente en el plasma sanguíneo. La biodisponibilidad absoluta de la molécula intacta es aproximadamente del 64-80 %. La concentración máxima en plasma (Cmax) se alcanza entre 6 y 12 horas después de la administración del medicamento. El volumen de distribución es aproximadamente de 21 l/kg, y la constante de disociación ácida (pKa) del amlodipino es de 8,6. Estudios in vitro han demostrado que la unión del amlodipino a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 97,5 %.
La ingestión simultánea de alimentos no afecta la absorción del amlodipino.
Metabolismo/eliminación
El periodo de semieliminación desde el plasma sanguíneo es de aproximadamente 35-50 horas. La concentración en estado de equilibrio en plasma se alcanza tras 7-8 días de tratamiento continuo. El amlodipino se metaboliza principalmente a metabolitos inactivos. Aproximadamente el 60 % de la dosis administrada se excreta por orina, de los cuales aproximadamente el 10 % corresponde al amlodipino sin cambios.
Pacientes de edad avanzada
El tiempo para alcanzar las concentraciones en estado de equilibrio del amlodipino en plasma sanguíneo es similar en pacientes de edad avanzada y en adultos más jóvenes. El aclaramiento del amlodipino generalmente está ligeramente reducido, lo que en pacientes de edad avanzada conduce a un aumento del área bajo la curva «concentración-tiempo» (AUC) y del periodo de semieliminación del medicamento.
Pacientes con alteración de la función renal
El amlodipino se biotransforma extensamente a metabolitos inactivos. El 10 % del amlodipino se excreta sin cambios en la orina. La concentración de amlodipino en plasma sanguíneo no se correlaciona con el grado de alteración de la función renal. A los pacientes con alteración de la función renal se les puede administrar la dosis habitual de amlodipino. El amlodipino no se elimina mediante diálisis.
Pacientes con alteración de la función hepática
La información sobre el uso de amlodipino en pacientes con alteración de la función hepática es muy limitada. En pacientes con insuficiencia hepática, el aclaramiento del amlodipino está reducido, lo que conduce a un aumento de la duración del periodo de semidesintegración y a un incremento de la AUC de aproximadamente 40-60 %.
Niños
Se realizaron estudios de farmacocinética con la participación de 74 niños con hipertensión arterial de entre 12 y 17 años (también 34 pacientes de entre 6 y 12 años y 28 pacientes de entre 13 y 17 años), que tomaron amlodipino en dosis de 1,25-20 mg por día en una o dos tomas. El aclaramiento oral habitual en niños de entre 6 y 12 años y de entre 13 y 17 años fue de 22,5 y 27,4 l/hora respectivamente en varones, y de 16,4 y 21,3 l/hora respectivamente en mujeres. Se observa una variabilidad considerable en la exposición entre diferentes pacientes. La información sobre pacientes menores de 6 años es limitada.
Características clínicas.
Indicaciones.
- Hipertensión arterial.
- Angina estable crónica.
- Angina vasoespástica (angina de Prinzmetal).
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad conocida a dihidropiridinas, amlodipino o a cualquier otro componente del medicamento.
- Hipotensión arterial grave.
- Shock (incluido shock cardiogénico).
- Obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica grave).
- Insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable tras infarto agudo de miocardio.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Efecto de otros medicamentos sobre el amlodipino
Existen datos sobre la seguridad del uso de amlodipino junto con diuréticos tiazídicos, alfa-bloqueantes, betabloqueantes, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), nitratos de acción prolongada, nitroglicerina sublingual, antiinflamatorios no esteroideos, antibióticos e hipoglucemiantes orales.
Los datos obtenidos en estudios in vitro con plasma sanguíneo humano indican ausencia de efecto del amlodipino sobre la unión a proteínas plasmáticas de los medicamentos estudiados (digoxina, fenitoína, warfarina o indometacina).
Inhibidores del CYP3A4
La administración concomitante de amlodipino e inhibidores del CYP3A4 de acción potente o moderada (inhibidores de proteasas, antifúngicos azólicos, macrólidos como eritromicina o claritromicina, verapamilo o diltiazem) puede provocar un aumento significativo de la exposición al amlodipino, lo que también podría incrementar el riesgo de hipotensión. La relevancia clínica de estos cambios puede ser más pronunciada en pacientes de edad avanzada. Puede ser necesario un seguimiento clínico del paciente y ajuste de la dosis.
No se recomienda la administración concomitante de amlodipino con pomelo o zumo de pomelo, ya que en algunos pacientes puede aumentar la biodisponibilidad del amlodipino, lo que a su vez puede intensificar el efecto hipotensor.
Inductores del CYP3A4
La concentración plasmática de amlodipino puede modificarse tras la administración concomitante con inductores conocidos del CYP3A4. Por tanto, se debe realizar un monitoreo de la presión arterial y ajustar la dosis en función de la administración concomitante de estos medicamentos, tanto durante como después del tratamiento asociado, especialmente en el caso de inductores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, hipérico perforado).
Dantroleno (infusiones)
En animales se observó fibrilación ventricular con resultado letal y colapso cardiovascular asociado a hipercalcemia tras la administración intravenosa de verapamilo y dantroleno. Debido al riesgo de hipercalcemia, se recomienda evitar el uso de bloqueadores de los canales de calcio, como el amlodipino, en pacientes susceptibles de sufrir hipertermia maligna, así como durante el tratamiento de la hipertermia maligna.
Efecto del amlodipino sobre otros medicamentos
El efecto hipotensor del amlodipino potencia el efecto hipotensor de otros agentes antihipertensivos.
Tacrolimus
Existe riesgo de aumento de los niveles sanguíneos de tacrolimus al administrarse concomitantemente con amlodipino, aunque el mecanismo farmacocinético de esta interacción no está completamente establecido. Para evitar la toxicidad del tacrolimus, se recomienda realizar un monitoreo regular de los niveles sanguíneos de tacrolimus y, si es necesario, ajustar la dosis del tacrolimus en pacientes que reciben amlodipino.
Inhibidores de mTOR (mammalian target of rapamycin – diana de la rapamicina en mamíferos)
Inhibidores de mTOR como sirolimus, temsirolimus y everolimus son sustratos del CYP3A. El amlodipino es un inhibidor débil del CYP3A. La administración concomitante de amlodipino con inhibidores de mTOR puede potenciar el efecto de estos últimos.
Ciclosporina
No se han realizado estudios de interacción entre ciclosporina y amlodipino en voluntarios sanos ni en otros grupos, excepto en pacientes con trasplante renal, en los que se observó un aumento variable de la concentración residual de ciclosporina (en promedio entre 0-40 %). En pacientes con trasplante renal que reciben amlodipino, se debe considerar la posibilidad de monitorear las concentraciones de ciclosporina y, si es necesario, reducir la dosis de ciclosporina.
Simvastatina
La administración concomitante de dosis múltiples de amlodipino 10 mg y simvastatina 80 mg provocó un aumento del 77 % en la exposición a simvastatina en comparación con la administración de simvastatina sola. En pacientes que reciben amlodipino, la dosis de simvastatina debe limitarse a 20 mg al día.
Sildenafil
La administración única de 100 mg de sildenafil en pacientes con hipertensión esencial no influyó en la farmacocinética del amlodipino. Al administrarse conjuntamente amlodipino y sildenafil como terapia combinada, cada fármaco mostró un efecto hipotensor independientemente del otro.
Otros medicamentos
Los estudios clínicos de interacción del medicamento han demostrado que el amlodipino no afecta la farmacocinética de atorvastatina, digoxina o warfarina.
Etanol (alcohol)
La administración única y múltiple de 10 mg de amlodipino no tuvo un efecto significativo sobre la farmacocinética del etanol.
La administración concomitante de amlodipino con cimetidina no tuvo efecto sobre la farmacocinética del amlodipino.
La administración concomitante de antiácidos de aluminio/magnesio con una dosis única de amlodipino no tuvo un efecto significativo sobre la farmacocinética del amlodipino.
Pruebas de laboratorio
No se conoce el efecto sobre los parámetros de las pruebas de laboratorio.
Características de aplicación.
No se ha evaluado la seguridad ni la eficacia del uso de amlodipino en crisis hipertensivas.
Pacientes con insuficiencia cardíaca
El amlodipino debe administrarse con precaución en esta categoría de pacientes. En un estudio prolongado controlado con placebo realizado en pacientes con insuficiencia cardíaca grave (clase III y IV según la clasificación NYHA), la frecuencia de aparición de edema pulmonar fue mayor con amlodipino en comparación con placebo. Los bloqueadores de los canales de calcio, incluido el amlodipino, deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, ya que pueden aumentar el riesgo futuro de complicaciones cardiovasculares y mortalidad.
Pacientes con alteraciones de la función hepática
El periodo de semivida de eliminación del amlodipino y los parámetros de AUC son más altos en pacientes con alteraciones de la función hepática; no existen recomendaciones específicas sobre la dosis del medicamento. Por lo tanto, en esta categoría de pacientes se debe iniciar el tratamiento con la dosis más baja posible. Se debe tener precaución tanto al iniciar el tratamiento como al aumentar la dosis. En pacientes con insuficiencia hepática grave puede ser necesario un ajuste lento de la dosis y una vigilancia cuidadosa del estado del paciente.
Pacientes de edad avanzada
El aumento de la dosis del medicamento en esta categoría de pacientes debe realizarse con precaución.
Pacientes con insuficiencia renal
En esta categoría de pacientes deben administrarse las dosis habituales del medicamento. Las concentraciones plasmáticas de amlodipino no se correlacionan con el grado de alteración de la función renal. El amlodipino no se elimina mediante diálisis.
El amlodipino no afecta los resultados de las pruebas de laboratorio.
No se recomienda el uso de amlodipino junto con pomelo o jugo de pomelo, ya que en algunos pacientes puede aumentarse la biodisponibilidad, lo que provocaría un efecto hipotensor potenciado.
Sodio
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido, es decir, prácticamente libre de sodio.
Fertilidad
Se han informado cambios bioquímicos reversibles en la cabeza de los espermatozoides en algunos pacientes durante el tratamiento con bloqueadores de los canales de calcio. No existe suficiente información clínica sobre el posible efecto del amlodipino sobre la fertilidad.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
No se ha establecido la seguridad del uso de amlodipino en mujeres durante el embarazo.
El amlodipino debe usarse durante el embarazo solo cuando no exista una alternativa más segura y cuando el riesgo asociado con la enfermedad misma supere el posible daño que el tratamiento pueda causar a la madre y al feto.
En estudios realizados en animales con dosis altas se observó toxicidad reproductiva.
Periodo de lactancia. El amlodipino se excreta en la leche materna. La proporción de la dosis recibida por el recién nacido a partir de la madre se estima entre el 3-7 %, con un máximo del 15 %. No se conoce el efecto del amlodipino sobre los lactantes.
Al tomar la decisión sobre continuar la lactancia o el uso de amlodipino, debe evaluarse el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento con el medicamento para la madre.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
El amlodipino puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.
La velocidad de reacción puede reducirse en presencia de síntomas como mareo, cefalea, confusión o náuseas.
Se debe tener precaución, especialmente al inicio del tratamiento.
Vía de administración y dosis.
Adultos
Para el tratamiento de la hipertensión arterial y la angina de pecho, la dosis habitual inicial de amlodipino es de 5 mg una vez al día. Dependiendo de la respuesta del paciente al tratamiento, la dosis puede aumentarse hasta la dosis máxima de 10 mg una vez al día.
El medicamento puede administrarse a los pacientes con angina de pecho como monoterapia o en combinación con otros fármacos antianginosos cuando exista resistencia a nitratos y/o a dosis adecuadas de betabloqueadores.
Existe experiencia en el uso del medicamento en combinación con diuréticos tiazídicos, alfa-bloqueantes, betabloqueadores o inhibidores de la ECA en pacientes con hipertensión arterial.
No es necesario ajustar la dosis del medicamento cuando se administra simultáneamente con diuréticos tiazídicos, betabloqueadores o inhibidores de la ECA.
Niños de 6 años o más con hipertensión arterial
La dosis inicial recomendada de amlodipino para esta categoría de pacientes es de 2,5 mg una vez al día. Si no se alcanza el nivel deseado de presión arterial en 4 semanas, la dosis puede aumentarse hasta 5 mg al día. No se ha estudiado el uso del medicamento en dosis superiores a 5 mg en esta categoría de pacientes.
Pacientes de edad avanzada
No es necesario ajustar la dosis para esta categoría de pacientes. Sin embargo, el aumento de la dosis debe realizarse con precaución.
Pacientes con alteración de la función renal
Se recomienda administrar las dosis habituales del medicamento, ya que los cambios en la concentración plasmática de amlodipino no están relacionados con el grado de gravedad de la insuficiencia renal. El amlodipino no se elimina mediante diálisis.
Pacientes con alteración de la función hepática
No se han establecido las dosis del medicamento para pacientes con alteración de la función hepática de grado leve a moderado, por lo que el ajuste de la dosis debe realizarse con precaución, iniciando el tratamiento con la dosis más baja dentro del rango recomendado (véanse las secciones «Propiedades farmacológicas. Farmacocinética» y «Precauciones de uso»). No se ha estudiado la farmacocinética del amlodipino en pacientes con alteración de la función hepática grave. En pacientes con alteración de la función hepática grave, el tratamiento con amlodipino debe iniciarse con la dosis más baja y aumentarse progresivamente.
Las tabletas de 5 mg pueden partirse por la mitad para obtener una dosis de 2,5 mg.
Niños
El medicamento puede administrarse a niños a partir de los 6 años de edad.
El efecto del amlodipino sobre la presión arterial en pacientes menores de 6 años no es conocido.
Sobredosis.
La experiencia con sobredosis intencional del medicamento es limitada.
Síntomas de sobredosis: la información disponible sugiere que una sobredosis significativa de amlodipino provocará una vasodilatación periférica excesiva y, posiblemente, taquicardia refleja. Se han notificado casos de hipotensión arterial sistémica significativa y, posiblemente, prolongada, incluyendo shock con desenlace letal.
Rara vez se han notificado casos de edema pulmonar no cardiogénico como consecuencia de sobredosis de amlodipino, que puede presentarse con inicio retardado (24–48 horas después de la ingestión) y que puede requerir ventilación mecánica. Entre los factores que pueden favorecer el desarrollo de edema pulmonar no cardiogénico se incluyen las medidas de reanimación tempranas (incluyendo sobrecarga de líquidos) destinadas a mantener la perfusión y el gasto cardíaco.
Tratamiento: la hipotensión arterial clínicamente significativa provocada por sobredosis de amlodipino requiere soporte activo del sistema cardiovascular, incluyendo monitorización frecuente de la función cardíaca y respiratoria, elevación de las extremidades inferiores, monitorización del volumen circulante y de la diuresis.
Para restablecer el tono vascular y la presión arterial, pueden utilizarse fármacos vasoconstrictores, asegurándose previamente de que no existan contraindicaciones para su uso. La administración intravenosa de gluconato de calcio puede ser útil para contrarrestar los efectos de la bloqueo de los canales de calcio.
En algunos casos, puede ser útil el lavado gástrico. La administración de carbón activado a voluntarios sanos dentro de las 2 horas posteriores a la ingestión de 10 mg de amlodipino redujo significativamente su absorción.
Debido a que el amlodipino se une en gran medida a las proteínas plasmáticas, el efecto de la diálisis es mínimo.
Reacciones adversas.
Al utilizar amlodipino, las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron: somnolencia, mareo, cefalea, palpitaciones, sofocos, dolor abdominal, náuseas, edema de tobillos, edemas y fatiga aumentada.
Las reacciones adversas notificadas durante el uso de amlodipino se indican a continuación por sistemas y clases orgánicas y según la frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (de ≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (de ≥1/1000 a ≤1/100), raras (de ≥1/10000 a ≤1/1000), muy raras (≤1/10000) y frecuencia no conocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).
Del sistema sanguíneo y linfático
Muy raras: leucopenia, trombocitopenia.
Del sistema inmunitario
Muy raras: reacciones alérgicas.
Del metabolismo y alteraciones nutricionales
Muy raras: hiperglucemia.
Alteraciones psiquiátricas
Poco frecuentes: depresión, cambios del estado de ánimo (incluyendo ansiedad), insomnio.
Raras: confusión.
Del sistema nervioso
Frecuentes: somnolencia, mareo, cefalea (principalmente al inicio del tratamiento).
Poco frecuentes: temblor, disgeusia, síncope, hipoestesia, parestesia.
Muy raras: hipertonía, neuropatía periférica.
Frecuencia no conocida: trastornos extrapiramidales.
De los órganos de la visión
Frecuentes: alteraciones visuales (incluyendo diplopía).
De los órganos auditivos y del laberinto
Poco frecuentes: acúfenos.
Del corazón
Frecuentes: palpitaciones.
Poco frecuentes: arritmia (incluyendo bradicardia, taquicardia ventricular y fibrilación auricular).
Muy raras: infarto de miocardio.
De los vasos sanguíneos
Frecuentes: sofocos.
Poco frecuentes: hipotensión arterial.
Muy raras: vasculitis.
Alteraciones respiratorias, torácicas y mediastínicas
Frecuentes: disnea.
Poco frecuentes: tos, rinitis.
Del tubo gastrointestinal
Frecuentes: dolor abdominal, náuseas, dispepsia, alteraciones de la peristalsis intestinal (incluyendo diarrea y estreñimiento).
Poco frecuentes: vómitos, sequedad de boca.
Muy raras: pancreatitis, gastritis, hiperplasia gingival.
Del sistema hepatobiliar
Muy raras: hepatitis, ictericia, aumento de los niveles de enzimas hepáticas (asociado principalmente con colestasis).
De la piel y tejido subcutáneo
Poco frecuentes: alopecia, púrpura, cambio en el color de la piel, sudoración excesiva, picor, erupción cutánea, exantema, urticaria.
Muy raras: angioedema, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, edema de Quincke, fotosensibilidad.
Frecuencia no conocida: necrólisis epidérmica tóxica.
Del sistema musculoesquelético y tejido conjuntivo
Frecuentes: edema de tobillos, calambres musculares.
Poco frecuentes: artralgia, mialgia, dolor de espalda.
De los riñones y del tracto urinario
Poco frecuentes: alteraciones en la micción, nicturia, aumento de la frecuencia urinaria.
Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias
Poco frecuentes: impotencia, ginecomastia.
Alteraciones generales y en el sitio de administración
Muy frecuentes: edemas.
Frecuentes: fatiga aumentada, astenia.
Poco frecuentes: dolor en el pecho, dolor, malestar general.
Estudios
Poco frecuentes: aumento o disminución del peso corporal.
Niños
El amlodipino es bien tolerado en niños. El perfil de reacciones adversas fue similar al observado en adultos. En un estudio con 268 niños, las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron: cefalea, mareo, vasodilatación, epistaxis, dolor abdominal y astenia.
La mayoría de las reacciones adversas fueron de intensidad leve o moderada. Las reacciones adversas graves (principalmente cefalea) se observaron en un 7,2 % de los pacientes tratados con 2,5 mg de amlodipino, en un 4,5 % con 5 mg de amlodipino y en un 4,6 % en el grupo placebo. La causa más común de retirada del estudio fue la hipertensión no controlada. No se produjo ninguna retirada del estudio debida a desviaciones de los parámetros de laboratorio respecto a los valores normales. No se observaron cambios significativos en el pulso.
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua del balance beneficio-riesgo del medicamento. Los médicos deben informar de cualquier reacción adversa sospechosa de acuerdo con los requisitos legales.
Periodo de validez. 3 años.
Condiciones de almacenamiento.
Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Conservar en un lugar inaccesible para los niños.
Envase.
10 comprimidos por blíster, 3, 6 o 9 blísteres por envase de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
PrAT «Tehnolog».
Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.
Ucrania, 20300, región de Cherkasy, ciudad de Uman, calle Stara Prorizna, 8.