Amlodipina-Fitofarm
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AMLODIPINA-PHYTOPHARM (AMLODIPINE-PHYTOPHARM)
Composición:
Principio activo: besilato de amlodipino;
Cada tableta contiene 7,45 mg de besilato de amlodipino (equivalente a 5 mg de amlodipino);
Excipientes: carbonato de magnesio pesado, celulosa microcristalina, almidón de patata, estearato de magnesio, povidona, talco.
Forma farmacéutica. Tabletas.
Propiedades físico-químicas principales: tabletas blancas, redondas, planas, con ranura y marca de división en un lado.
Grupo farmacoterapéutico. Antagonistas selectivos del calcio con efecto predominantemente vascular. Código ATC C08CA01.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinámica.
Amlodipino – un antagonista del calcio (derivado de dihidropiridina) que bloquea la entrada de iones de calcio al miocardio y a las células de los músculos lisos.
El mecanismo de acción hipotensor del amlodipino se debe a su acción relajante directa sobre los músculos lisos vasculares. El mecanismo exacto del efecto antianginoso del amlodipino no está completamente definido, sin embargo, los siguientes efectos desempeñan un papel importante.
- El amlodipino dilata las arteriolas periféricas y, por lo tanto, reduce la resistencia periférica (postcarga). Dado que la frecuencia cardíaca permanece estable, la reducción de la carga cardíaca conlleva a una disminución del consumo de energía y de la demanda de oxígeno del miocardio.
- La dilatación de las arterias coronarias principales y de las arteriolas coronarias (tanto normales como isquémicas) también podría desempeñar un papel en el mecanismo de acción del amlodipino. Esta dilatación aumenta la oxigenación del miocardio en pacientes con espasmo de la arteria coronaria (angina de Prinzmetal o angina variante).
En pacientes con hipertensión arterial, la administración del fármaco una vez al día proporciona una reducción clínicamente significativa de la presión arterial durante 24 horas, tanto en posición supina como de pie. Debido al inicio lento de acción del amlodipino, generalmente no se observa hipotensión arterial aguda.
En pacientes con angina de pecho, la administración de una dosis diaria del fármaco incrementa el tiempo total de ejercicio físico, el tiempo hasta el inicio de la angina y el tiempo hasta la depresión de 1 mm del segmento ST. El fármaco reduce la frecuencia de los episodios de angina y disminuye la necesidad de uso de nitroglicerina.
El amlodipino no se asocia con efectos metabólicos adversos ni con cambios en los niveles de lípidos en el plasma sanguíneo, y puede utilizarse en pacientes con asma, diabetes mellitus y gota.
Farmacocinética.
Absorción/distribución. Tras la administración oral de dosis terapéuticas, el amlodipino se absorbe progresivamente en el plasma sanguíneo. La ingestión simultánea de alimentos no afecta la absorción del amlodipino. La biodisponibilidad absoluta de la molécula inalterada es aproximadamente del 64-80 %. La concentración máxima en plasma se alcanza entre 6 y 12 horas después de la administración.
El volumen de distribución es aproximadamente de 21 l/kg, y la constante de disociación ácida (pKa) del amlodipino es de 8,6. Estudios in vitro han demostrado que la unión del amlodipino a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 97,5 %.
La ingestión simultánea de alimentos no afecta la absorción del amlodipino.
Metabolismo/eliminación. El período de semivida de eliminación del plasma es de aproximadamente 35-50 horas. Se alcanza la concentración en estado de equilibrio en el plasma tras 7-8 días de administración continua del fármaco. El amlodipino se metaboliza principalmente, formando metabolitos inactivos. Aproximadamente el 60 % de la dosis administrada se excreta por orina, de los cuales aproximadamente el 10 % corresponde al amlodipino inalterado.
Pacientes de edad avanzada. El tiempo para alcanzar las concentraciones en estado de equilibrio del amlodipino en el plasma es similar en pacientes de edad avanzada y en adultos jóvenes. El aclaramiento del amlodipino suele estar ligeramente reducido, lo que en pacientes de edad avanzada conduce a un aumento del área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) y del período de semivida del fármaco.
Pacientes con alteraciones de la función renal. El amlodipino se biotransforma ampliamente a metabolitos inactivos. El 10 % del amlodipino se excreta inalterado por orina. Las concentraciones plasmáticas de amlodipino no se correlacionan con el grado de alteración de la función renal. A los pacientes con alteraciones de la función renal se les puede administrar las dosis habituales de amlodipino. El amlodipino no se elimina mediante diálisis.
Pacientes con alteraciones de la función hepática. La información sobre el uso de amlodipino en pacientes con alteraciones de la función hepática es muy limitada. En pacientes con insuficiencia hepática, el aclaramiento del amlodipino está reducido, lo que conduce a un aumento de la duración del período de semivida y a un incremento de la AUC aproximadamente entre un 40-60 %.
Pacientes pediátricos. Se realizaron estudios de farmacocinética con la participación de 74 niños con hipertensión arterial de entre 12 y 17 años (además de 34 pacientes de 6 a 12 años y 28 pacientes de 13 a 17 años), que tomaron amlodipino en dosis de 1,25-20 mg/día en uno o dos tomas. Generalmente, el aclaramiento oral en niños de 6 a 12 años y de 13 a 17 años fue de 22,5 y 27,4 l/hora respectivamente en varones, y de 16,4 y 21,3 l/hora respectivamente en mujeres. Se observa una variabilidad considerable en la exposición entre diferentes pacientes. La información disponible en pacientes menores de 6 años es limitada.
Características clínicas.
Indicaciones.
- Hipertensión arterial.
- Angina de pecho estable crónica.
- Angina de pecho vasoespástica (angina de Prinzmetal).
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad conocida a los dihidropiridínicos, amlodipino o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.
- Hipotensión arterial grave.
- Shock (incluido shock cardiogénico).
- Obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica grave).
- Insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable tras infarto agudo de miocardio.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Efecto de otros medicamentos sobre el amlodipino.
Existen datos sobre la seguridad del uso de amlodipino junto con diuréticos tiazídicos, alfa-bloqueantes, betabloqueantes, inhibidores de la ECA, nitratos de acción prolongada, nitroglicerina sublingual, antiinflamatorios no esteroideos, antibióticos y agentes hipoglucemiantes orales.
Los datos obtenidos in vitro con plasma sanguíneo humano indican que el amlodipino no influye en la unión a proteínas plasmáticas de los fármacos estudiados (digoxina, fenitoína, warfarina o indometacina).
Inhibidores del CYP3A4.
La administración concomitante de amlodipino e inhibidores del CYP3A4 de potencia fuerte o moderada (inhibidores de la proteasa, antifúngicos azólicos, macrólidos como eritromicina o claritromicina, verapamilo o diltiacem) puede provocar un aumento significativo de la exposición al amlodipino, lo que también puede incrementar el riesgo de hipotensión. La relevancia clínica de estos cambios puede ser más pronunciada en pacientes de edad avanzada. Puede ser necesario realizar un seguimiento clínico del paciente y ajustar la dosis.
No se recomienda la administración concomitante de amlodipino con pomelo o zumo de pomelo, ya que en algunos pacientes puede aumentar la biodisponibilidad del amlodipino, lo que a su vez puede intensificar el efecto hipotensor.
Inductores del CYP3A4.
La concentración plasmática de amlodipino puede verse alterada tras la administración concomitante de inductores conocidos del CYP3A4. Por tanto, se debe realizar un monitoreo de la presión arterial y ajustar la dosis en función de la administración concomitante de estos medicamentos, tanto durante como después del tratamiento concomitante, especialmente en el caso de inductores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, hipérico perforado).
Dantroleno (infusiones).
En animales se observaron fibrilaciones ventriculares fatales y colapso cardiovascular asociados con hipercaliemia tras la administración intravenosa conjunta de verapamilo y dantroleno. Debido al riesgo de hipercaliemia, se recomienda evitar el uso de bloqueadores de los canales de calcio como el amlodipino en pacientes predispuestos a hipertermia maligna, así como durante el tratamiento de la hipertermia maligna.
Efecto del amlodipino sobre otros medicamentos.
El efecto hipotensor del amlodipino potencia el efecto hipotensor de otros agentes antihipertensivos.
Tacrolimus.
Existe riesgo de aumento de los niveles sanguíneos de tacrolimus al administrarse conjuntamente con amlodipino, aunque el mecanismo farmacocinético de esta interacción no está completamente elucidado. Para prevenir la toxicidad del tacrolimus durante el tratamiento concomitante con amlodipino, es necesario realizar un monitoreo regular de los niveles sanguíneos de tacrolimus y, si es necesario, ajustar la dosis.
Inhibidores de mTOR (mammalian target of rapamycin - diana de la rapamicina en mamíferos).
Inhibidores de mTOR como sirolimus, temsirolimus y everolimus son sustratos del CYP3A. El amlodipino es un inhibidor débil del CYP3A. Cuando se administra conjuntamente con inhibidores de mTOR, el amlodipino puede potenciar sus efectos.
Ciclosporina.
No se han realizado estudios sobre la interacción entre ciclosporina y amlodipino en voluntarios sanos ni en otros grupos, excepto en pacientes con trasplante renal, en los que se observó un aumento variable en la concentración residual de ciclosporina (de media entre 0-40 %). En pacientes con trasplante renal que toman amlodipino, se debe considerar la posibilidad de monitorear las concentraciones de ciclosporina y, si es necesario, reducir la dosis de ciclosporina.
Simvastatina.
La administración concomitante de dosis múltiples de amlodipino 10 mg y simvastatina 80 mg provocó un aumento del 77 % en la exposición a simvastatina en comparación con la administración de simvastatina sola. En pacientes que toman amlodipino, la dosis de simvastatina debe limitarse a 20 mg al día.
Sildenafil.
La administración única de 100 mg de sildenafil en pacientes con hipertensión esencial no influyó en la farmacocinética del amlodipino. Al administrarse conjuntamente amlodipino y sildenafil como terapia combinada, cada fármaco ejerció su efecto hipotensor independientemente del otro.
Los estudios clínicos sobre interacciones medicamentosas han demostrado que el amlodipino no afecta a la farmacocinética de atorvastatina, digoxina, warfarina ni ciclosporina.
Etanol (alcohol).
La administración única y múltiple de 10 mg de amlodipino no tuvo un efecto significativo sobre la farmacocinética del etanol.
La administración concomitante de amlodipino con cimetidina no influyó en la farmacocinética del amlodipino.
La administración conjunta de antiácidos de aluminio/magnesio con una dosis única de amlodipino no tuvo un efecto significativo sobre la farmacocinética del amlodipino.
Pruebas de laboratorio.
No se conoce el efecto sobre los resultados de las pruebas de laboratorio.
Características de aplicación.
No se han evaluado la seguridad y eficacia del uso de amlodipino en crisis hipertensivas.
Pacientes con insuficiencia cardíaca.
Amlodipino-Fitofarm debe administrarse con precaución en esta categoría de pacientes. En un estudio prolongado controlado con placebo, en pacientes con insuficiencia cardíaca grave (clase III y IV según la clasificación NYHA), la frecuencia de aparición de edema pulmonar fue mayor con el uso de amlodipino en comparación con placebo. Los bloqueadores de los canales de calcio, incluyendo amlodipino, deben utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, ya que pueden aumentar el riesgo de eventos cardiovasculares y consecuencias letales en el futuro.
Pacientes con alteraciones de la función hepática.
El periodo de semivida del amlodipino y los parámetros del AUC son más altos en pacientes con alteraciones de la función hepática; no existen recomendaciones específicas sobre las dosis del medicamento. Por lo tanto, en esta categoría de pacientes se debe iniciar el tratamiento con la dosis más baja posible. Debe tenerse precaución tanto al comenzar el tratamiento como al aumentar la dosis. En pacientes con alteraciones hepáticas graves puede ser necesario un ajuste lento de la dosis y una observación cuidadosa del estado del paciente.
Pacientes de edad avanzada.
El aumento de la dosis del medicamento en esta categoría de pacientes debe hacerse con precaución.
Pacientes con insuficiencia renal.
En esta categoría de pacientes deben administrarse las dosis habituales del medicamento. Los cambios en la concentración plasmática de amlodipino no se correlacionan con el grado de insuficiencia renal. El amlodipino no se elimina mediante diálisis.
El amlodipino no influye en los resultados de los análisis de laboratorio.
No se recomienda el uso de amlodipino junto con pomelo o jugo de pomelo, ya que en algunos pacientes puede aumentarse la biodisponibilidad, lo que provocaría un efecto hipotensor potenciado del medicamento.
Fertilidad.
Se han reportado cambios bioquímicos reversibles en la cabeza de los espermatozoides en algunos pacientes durante el tratamiento con bloqueadores de los canales de calcio. No existe suficiente información clínica sobre el posible efecto del amlodipino en la fertilidad.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
No se ha establecido la seguridad del uso de amlodipino en mujeres durante el embarazo.
El uso de amlodipino durante el embarazo solo se recomienda cuando no exista una alternativa más segura y cuando el riesgo asociado con la enfermedad misma supere el posible daño que el tratamiento pueda causar a la madre y al feto.
En estudios en animales, con el uso de dosis altas se observó toxicidad reproductiva.
Período de lactancia.
El amlodipino se excreta en la leche materna. La relación entre la dosis recibida por el recién nacido de la madre se estima entre un 3-7 %, con un máximo del 15 %. No se conoce el efecto del amlodipino sobre los lactantes. Al tomar la decisión sobre continuar la lactancia o el uso de amlodipino, debe evaluarse el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento con el medicamento para la madre.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar otras máquinas.
El amlodipino puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad de conducir vehículos de motor o trabajar con otras máquinas.
La velocidad de reacción puede reducirse en presencia de síntomas como mareo, dolor de cabeza, confusión o náuseas.
Debe tenerse precaución, especialmente al inicio del tratamiento.
Vía de administración y dosis.
Adultos.
Para el tratamiento de la hipertensión arterial y la angina de pecho, la dosis habitual inicial del medicamento es de 5 mg de amlodipino una vez al día. Dependiendo de la respuesta del paciente al tratamiento, la dosis puede aumentarse hasta la dosis máxima de 10 mg una vez al día.
En pacientes con angina de pecho, el medicamento puede administrarse como monoterapia o en combinación con otros medicamentos antianginosos en casos de resistencia a nitratos y/o dosis adecuadas de betabloqueadores.
Existe experiencia en el uso del medicamento en combinación con diuréticos tiazídicos, alfa-bloqueantes, betabloqueadores o inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina en pacientes con hipertensión arterial.
No es necesario ajustar la dosis del medicamento cuando se administra concomitantemente con diuréticos tiazídicos, betabloqueadores o inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina.
Niños a partir de 6 años con hipertensión arterial.
La dosis inicial recomendada para esta categoría de pacientes es de 2,5∗ mg una vez al día. Si no se alcanza el nivel deseado de presión arterial en 4 semanas, la dosis puede aumentarse hasta 5 mg al día. No se ha estudiado el uso del medicamento en dosis superiores a 5 mg en esta categoría de pacientes.
Pacientes de edad avanzada.
No es necesario ajustar la dosis para esta categoría de pacientes. Sin embargo, el aumento de la dosis debe realizarse con precaución.
Pacientes con disfunción renal.
Se recomienda administrar las dosis habituales del medicamento, ya que los cambios en la concentración de amlodipino en plasma no están relacionados con el grado de insuficiencia renal. El amlodipino no se elimina mediante diálisis.
Pacientes con disfunción hepática.
No se han establecido las dosis del medicamento para pacientes con disfunción hepática de leve a moderada intensidad, por lo que el ajuste de la dosis debe realizarse con precaución, iniciando el tratamiento con la dosis más baja dentro del rango recomendado (ver sección «Precauciones de uso» y «Propiedades farmacológicas. Farmacocinética»).
No se ha estudiado la farmacocinética del amlodipino en pacientes con disfunción hepática grave. En pacientes con disfunción hepática grave, el tratamiento con amlodipino debe iniciarse con la dosis más baja y aumentarse progresivamente.
Los comprimidos de 5 mg del medicamento no están indicados para partirse por la mitad con el fin de obtener una dosis de 2,5 mg.
∗ administrar preparaciones de amlodipino en la dosificación adecuada.
Niños.
El medicamento se administra a niños a partir de 6 años.
El efecto del amlodipino sobre la presión arterial en pacientes menores de 6 años es desconocido.
Sobredosificación.
La experiencia con sobredosificación intencional del medicamento es limitada.
Síntomas de sobredosificación. La información disponible sugiere que una sobredosificación significativa del medicamento provocará una vasodilatación periférica excesiva y, posiblemente, taquicardia refleja. Se han notificado casos de hipotensión arterial sistémica significativa y, posiblemente, prolongada, incluyendo shock con desenlace letal.
Rara vez se ha notificado edema pulmonar no cardiogénico como consecuencia de la sobredosificación de amlodipino, que puede manifestarse con inicio retardado (24-48 horas tras la ingestión) y que puede requerir inicio de ventilación mecánica. Las medidas de reanimación tempranas (incluyendo sobrecarga de líquidos) para mantener la perfusión y el gasto cardíaco podrían actuar como factores desencadenantes.
Tratamiento. La hipotensión arterial clínicamente significativa provocada por sobredosificación de amlodipino requiere un soporte activo del sistema cardiovascular, incluyendo monitoreo frecuente de la función cardíaca y respiratoria, elevación de las extremidades inferiores, monitoreo del volumen circulante y de la diuresis.
Para restaurar el tono vascular y la presión arterial, pueden utilizarse medicamentos vasoconstrictores, asegurándose de que no existan contraindicaciones para su uso. La administración intravenosa de gluconato de calcio puede ser útil para contrarrestar los efectos del bloqueo de los canales de calcio.
En algunos casos, puede ser útil el lavado gástrico. La administración de carbón activado a voluntarios sanos dentro de las 2 horas posteriores a la ingestión de 10 mg de amlodipino redujo significativamente su absorción.
Dado que el amlodipino se une en gran medida a las proteínas plasmáticas, el efecto de la diálisis es mínimo.
Reacciones adversas.
Al utilizar amlodipino, las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron somnolencia, mareo, dolor de cabeza, palpitaciones, sofocos, dolor abdominal, náuseas, edema de tobillos, hinchazón y fatiga.
Las reacciones adversas notificadas durante el uso de amlodipino se indican a continuación por sistemas orgánicos y clases de órganos, y según la frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1.000 a ≤ 1/100), raras (de ≥ 1/10.000 a ≤ 1/1.000), muy raras (≤ 1/10.000), frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).
Del sistema sanguíneo y linfático.
Muy raras: leucopenia, trombocitopenia.
Del sistema inmunitario.
Muy raras: reacciones alérgicas.
Alteraciones del metabolismo y trastornos nutricionales.
Muy raras: hiperglucemia.
Trastornos psiquiátricos.
Poco frecuentes: depresión, alteraciones del estado de ánimo (incluyendo ansiedad), insomnio.
Raras: confusión mental.
Del sistema nervioso.
Frecuentes: somnolencia, mareo, dolor de cabeza (principalmente al inicio del tratamiento).
Poco frecuentes: temblor, disgeusia, síncope, hipoestesia, parestesia.
Muy raras: hipertonia, neuropatía periférica.
Frecuencia desconocida: trastornos extrapiramidales.
Del órgano de la visión.
Frecuentes: alteraciones visuales (incluyendo diplopía).
Del oído y del laberinto.
Poco frecuentes: acúfenos.
Del corazón.
Frecuentes: palpitaciones.
Poco frecuentes: arritmia (incluyendo bradicardia, taquicardia ventricular y fibrilación auricular).
Muy raras: infarto de miocardio.
De los vasos sanguíneos.
Frecuentes: sofocos.
Poco frecuentes: hipotensión arterial.
Muy raras: vasculitis.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos.
Frecuentes: disnea.
Poco frecuentes: tos, rinitis.
Del tubo digestivo.
Frecuentes: dolor abdominal, náuseas, dispepsia, alteraciones de la motilidad intestinal (incluyendo diarrea y estreñimiento).
Poco frecuentes: vómitos, sequedad de boca.
Muy raras: pancreatitis, gastritis, hiperplasia gingival.
Del sistema hepatobiliar.
Muy raras: hepatitis, ictericia, aumento de los niveles de enzimas hepáticas (generalmente asociado con colestasis).
De la piel y del tejido subcutáneo.
Poco frecuentes: alopecia, púrpura, cambios en el color de la piel, sudoración excesiva, prurito, erupción cutánea, exantema, urticaria.
Muy raras: angioedema, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, edema de Quincke, fotosensibilidad.
Frecuencia desconocida: necrólisis epidérmica tóxica.
Del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo.
Frecuentes: edema de tobillos, calambres musculares.
Poco frecuentes: artralgia, mialgia, dolor de espalda.
De los riñones y del sistema urinario.
Poco frecuentes: alteraciones en la micción, nicturia, aumento de la frecuencia urinaria.
Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias.
Poco frecuentes: impotencia, ginecomastia.
Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración.
Muy frecuentes: edemas.
Frecuentes: fatiga, astenia.
Poco frecuentes: dolor en el pecho, dolor, malestar general.
Estudios de laboratorio.
Poco frecuentes: aumento o disminución del peso corporal.
Se han notificado casos excepcionales de desarrollo de síndrome extrapiramidal.
Niños.
El amlodipino es bien tolerado en niños. El perfil de reacciones adversas fue similar al observado en adultos. En un estudio con 268 niños, las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron: dolor de cabeza, mareo, vasodilatación, epistaxis, dolor abdominal y astenia.
La mayoría de las reacciones adversas fueron de grado leve o moderado. Las reacciones adversas graves (principalmente dolor de cabeza) se observaron en un 7,2 % con 2,5 mg de amlodipino, en un 4,5 % con 5 mg de amlodipino y en un 4,6 % en el grupo placebo. La causa más común de abandono del estudio fue la hipertensión no controlada. Ningún abandono del estudio se debió a alteraciones en los parámetros de laboratorio. No se observaron cambios significativos en la frecuencia cardíaca.
Notificación de reacciones adversas sospechosas.
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los médicos deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa de acuerdo con los requisitos legales.
Duración de la validez. 2 años y 6 meses.
Condiciones de almacenamiento. Conservar en el envase original, a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.
No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.
Envase. 10 comprimidos por blíster; 2 o 3 blísteres por caja.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante. S.A. «FITOFARM».
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Ucrania, 84500, región de Donetsk, ciudad de Bajmut, calle Sibirtseva, 2.
Titular del registro. S.A. «FITOFARM».
Domicilio del titular del registro.
Ucrania, 02100, ciudad de Kiev, bulevar Verkhovnoy Rady, edificio 7, planta 3, local 18.