Amikacina sulfato

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SULFATO DE AMIKACINA (Amikacin sulfate)

Composición:

Principio activo: amikacin;

1 ml de solución contiene sulfato de amikacina equivalente a 50 mg o 250 mg de amikacina;

Excipientes: metabisulfito de sodio (E 223), citrato de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente, incoloro o ligeramente amarillento.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos para uso sistémico.
Aminoglucósidos. Amikacina. Código ATC J01G B06.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia.

La amikacina es un antibiótico semisintético aminoglucósido de amplio espectro. La amikacina penetra activamente a través de la membrana de la célula bacteriana. Al unirse a la subunidad 30S de los ribosomas, interfiere con la formación del complejo de ARN mensajero y de transferencia, bloquea la síntesis de proteínas y también altera la síntesis de la membrana citoplasmática de la bacteria.

Es activa frente a microorganismos aerobios gramnegativos: Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Providencia spp., Proteus spp. (cepas indolpositivas e indolnegativas), Serratia spp., Acinetobacter species, Citrobacter freundii.

Es activa frente a ciertos microorganismos grampositivos: Staphylococcus spp., incluyendo estafilococos resistentes a la penicilina, metilcilina, algunos cefalosporinas y algunas cepas de Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Enterococcus. Bajo ciertas condiciones, la amikacina puede utilizarse como terapia de base en el diagnóstico confirmado o en sospecha de enfermedad causada por cepas sensibles de estafilococos, en pacientes con alergia a otros antibióticos y en infecciones mixtas estafilocócicas y gramnegativas. La amikacina no es activa frente a patógenos anaerobios.

Farmacocinética.

Tras la administración intramuscular, la amikacina se absorbe rápida y completamente. La concentración máxima se alcanza entre 0,5 y 1,5 horas tras la administración intramuscular y a los 0,5 horas tras la administración intravenosa. La concentración terapéutica se mantiene durante 10-12 horas.

Distribución. La unión a las proteínas plasmáticas oscila entre el 4-11%. La amikacina se distribuye bien en el medio extracelular (contenido de abscesos, derrame pleural, ascítico, pericárdico, sinovial, linfático y peritoneal). La amikacina se encuentra en concentraciones elevadas en la orina y en concentraciones bajas en la bilis, leche materna, humor acuoso del ojo, secreción bronquial, esputo y líquido cefalorraquídeo. La amikacina penetra bien en todos los tejidos del organismo, donde se acumula intracelularmente. Se alcanzan concentraciones elevadas en órganos con irrigación sanguínea intensa: pulmón, hígado, miocardio, bazo y especialmente en los riñones, donde se acumula en la corteza renal; concentraciones menores se alcanzan en músculos, tejido adiposo y huesos.

En adultos, con dosis terapéuticas habituales, la amikacina apenas atraviesa la barrera hematoencefálica, pero su penetración aumenta bruscamente en caso de inflamación de las meninges. En recién nacidos se alcanzan concentraciones más elevadas en el líquido cefalorraquídeo que en adultos.

La amikacina atraviesa la barrera placentaria y se detecta en la sangre fetal y en el líquido amniótico.

Eliminación. La amikacina no se metaboliza y se elimina por los riñones mediante filtración glomerular (65-94%) sin cambios, alcanzando altas concentraciones en la orina. El aclaramiento renal es de 79-100 ml/min. La velocidad de excreción depende de la edad, la función renal y la patología concomitante del paciente.

En pacientes con septicemia aumenta, mientras que en caso de disminución de la función renal y en personas mayores se ralentiza considerablemente.

El período de semivida en adultos con función renal normal es de 2-4 horas, en recién nacidos de 5-8 horas, en niños mayores de 2,5-4 horas. En caso de insuficiencia renal, el período de semivida puede alcanzar las 70 horas o más, y en pacientes con fibrosis quística es de 1-2 horas. La duración final del período de semivida es superior a 100 horas (liberación desde los depósitos intracelulares).

Durante la hemodiálisis se elimina el 50% en 4-6 horas; durante la diálisis peritoneal se elimina el 25% en 48-72 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Infecciones causadas por cepas de microorganismos sensibles a la amikacina, resistentes a otros aminoglucósidos.

Contraindicaciones.

• Insuficiencia renal;
• neuritis del nervio auditivo;
• hipersensibilidad a la amikacina o a cualquier otro antibiótico del grupo de los aminoglucósidos y sus derivados;
• hipersensibilidad a cualquiera de los excipientes presentes en el medicamento;
• miastenia grave;
• alteraciones de la función del aparato vestibular;
• azotemia (nitrógeno residual superior al 150 mg %);
• tratamiento previo con medicamentos oto- o nefrotóxicos.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La administración simultánea de sulfato de amikacina con anestésicos y miorrelajantes puede provocar bloqueo de la transmisión neuromuscular y parálisis de los músculos respiratorios.

El riesgo de efectos nefrotóxicos aumenta con la administración concomitante de anfotericina B, cefalotina, polimixina y furosemida. El riesgo de efectos ototóxicos aumenta con la administración concomitante de furosemida, ácido etacrínico o cisplatino.

El sulfato de amikacina es incompatible en solución con penicilinas, cefalosporinas, anfotericina, hidroclorotiazida, eritromicina, heparina, nitrofurantoína, tiopental, warfarina, tetraciclinas, vitaminas del grupo B, vitamina C y cloruro de potasio.

El indometacina, fenilbutazona y otros AINE que alteran el flujo sanguíneo renal pueden reducir la velocidad de eliminación del sulfato de amikacina. Cuando el sulfato de amikacina se administra a recién nacidos prematuros simultáneamente con indometacina por vía intravenosa, se produce un aumento de la concentración del fármaco en el plasma sanguíneo y existe riesgo de desarrollar toxicidad.

Las combinaciones de antibióticos amikacina + ceftazidima y amikacina + cefotaxima muestran el efecto aditivo y sinérgico más pronunciado frente a Pseudomonas aeruginosa.

Características de uso.

Debido a la posible ototoxicidad y nefrotoxicidad de los aminoglucósidos, los pacientes deben permanecer bajo estricta vigilancia médica.

No se recomienda administrar sulfato de amikacina a pacientes con hipersensibilidad a otros aminoglucósidos debido al riesgo de reacciones alérgicas cruzadas.

Debe administrarse con precaución en pacientes con miastenia gravis o enfermedad de Parkinson, así como en personas de edad avanzada y en pacientes con alteraciones de la transmisión neuromuscular, debido a la posibilidad de desarrollar un efecto curariforme.

En caso de infecciones difíciles de tratar o infecciones complicadas, tras 10 días de tratamiento se debe evaluar la terapia realizada y, antes de iniciar un nuevo ciclo, verificar la función renal, la audición, el equilibrio vestibular y la concentración del fármaco en suero. Si no se observa el efecto clínico esperado tras 3-5 días, el tratamiento debe interrumpirse y realizarse una prueba de sensibilidad del microorganismo a los antibióticos.

En pacientes con función renal alterada, es necesario ajustar el régimen posológico según el aclaramiento de creatinina. El riesgo de efectos ototóxicos y nefrotóxicos aumenta con la administración de dosis elevadas del fármaco. Para prevenir complicaciones ototóxicas y nefrotóxicas y reducir su incidencia durante el tratamiento, se recomienda realizar un control de la función renal, la audición y la función vestibular al menos una vez por semana.

El principal efecto tóxico del fármaco tras la administración parenteral es su acción sobre el VIII par craneal, que se manifiesta inicialmente como sordera en el rango de frecuencias altas. En pacientes con alteración de la función renal, el riesgo de complicaciones ototóxicas es significativamente mayor. Antes de iniciar el tratamiento, debe corregirse el equilibrio hidroelectrolítico del paciente. Durante el tratamiento con sulfato de amikacina, es necesario ingerir una cantidad suficiente de líquidos, determinar frecuentemente la concentración de creatinina en plasma y, si es necesario, ajustar el esquema posológico.

En pacientes de edad avanzada, debe reducirse la dosis de sulfato de amikacina debido a la disminución de la actividad funcional renal y a la posible reducción de la masa corporal. Debe evaluarse regularmente la actividad funcional renal. Es necesario realizar análisis de orina antes o durante el tratamiento. Se requiere una evaluación periódica y registro de audiogramas, así como la determinación de la función vestibular. Si se observan signos de insuficiencia renal, vestibular o auditiva, debe reducirse la dosis o suspenderse el tratamiento con sulfato de amikacina.

En pacientes con alteración de la función renal, la dosis diaria debe reducirse y/o prolongarse el intervalo entre dosis según la concentración de creatinina en suero, con el fin de prevenir la acumulación del fármaco en sangre y minimizar el riesgo de ototoxicidad. Si aparecen signos de afectación renal (por ejemplo, albuminuria, microhematuria, leucocituria), debe aumentarse la hidratación y reducirse la dosis. Estos síntomas suelen desaparecer tras finalizar el tratamiento. Si aparecen signos de ototoxicidad (por ejemplo, mareo, zumbidos o ruido en los oídos, pérdida auditiva) o nefrotoxicidad (por ejemplo, disminución del aclaramiento de creatinina, oliguria), debe suspenderse o reducirse la dosis de sulfato de amikacina. Sin embargo, si aparecen signos de azoemia o empeoramiento de la oliguria, el tratamiento debe interrumpirse.

La ototoxicidad provocada por los antibióticos aminoglucósidos puede desarrollarse incluso después de finalizar el tratamiento y generalmente es irreversible. El riesgo de ototoxicidad aumenta en pacientes con alteración de la función renal, así como con el uso de dosis altas o tratamientos prolongados.

Los pacientes con mutación en el ADN mitocondrial (especialmente sustitución del nucleótido 1555 A por G en el gen del ARNr 12S) tienen un mayor riesgo de desarrollar ototoxicidad, incluso si los niveles séricos de aminoglucósidos durante el tratamiento se encuentran dentro del rango recomendado. Para estos pacientes, debe considerarse el uso de tratamientos alternativos.

Asimismo, antes de prescribir el medicamento a pacientes con antecedentes familiares de mutaciones en el ADN mitocondrial o a pacientes con sordera inducida por aminoglucósidos, debe considerarse la posibilidad de utilizar métodos terapéuticos alternativos o realizar pruebas genéticas.

En pacientes con deshidratación, el riesgo de toxicidad aumenta debido a la elevación de la concentración del fármaco en suero sanguíneo.

La administración concomitante de sulfato de amikacina y diuréticos de acción rápida, como derivados del ácido etacrínico, furosemida o manitol (especialmente si el diurético se administra por vía intravenosa), puede provocar sordera irreversible.

No debe administrarse simultáneamente dos aminoglucósidos ni sustituir un fármaco por otro si el primer aminoglucósido se ha utilizado durante 7-10 días. Un nuevo ciclo de tratamiento no debe iniciarse antes de 6 semanas.

El medicamento contiene metabisulfito de sodio, que puede provocar reacciones de tipo alérgico, incluyendo síntomas de anafilaxia y ataques de asma de diversa gravedad, especialmente en pacientes con asma bronquial.

Cuando se administre simultáneamente con cefalosporinas, se recomienda inyectarlos en sitios diferentes (en caso de administración intramuscular) con un intervalo de al menos 1 hora.

El uso de sulfato de amikacina puede alterar los siguientes parámetros de laboratorio: alaninaminotransferasa sérica, aspartato aminotransferasa, bilirrubina, lactato deshidrogenasa, fosfatasas alcalinas, nitrógeno ureico en sangre, creatinina, y los iones calcio, magnesio, potasio y sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento está contraindicado durante el embarazo y la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir automóviles o manejar maquinaria.

La experiencia clínica indica que el fármaco no afecta la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria; sin embargo, debe tenerse en cuenta la posibilidad de efectos adversos del sistema nervioso central, como somnolencia o alteraciones en la transmisión neuromuscular.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se administra por vía intramuscular o intravenosa (en bolo o por infusión). La dosis y la vía de administración se determinan individualmente para cada paciente según la gravedad de la enfermedad, la sensibilidad del microorganismo, la función renal y el peso corporal del paciente. En adultos y niños a partir de 12 años, la dosis recomendada es de 10-15 mg/kg por día. La dosis diaria se divide en 2 administraciones. La dosis máxima diaria para adultos es de 1,5 g. La duración del tratamiento por vía intravenosa es de 3-7 días, y por vía intramuscular, de 7-10 días.

En infecciones no complicadas del tracto urinario y genital (excepto las infecciones causadas por Pseudomonas aeruginosa), el medicamento se administra por vía intramuscular en dosis de 250 mg dos veces al día durante 5-7 días.

En infecciones provocadas por Pseudomonas aeruginosa y en infecciones potencialmente mortales, el medicamento se administra en una dosis de 15 mg/kg por día, dividida en 3 administraciones.

En recién nacidos y neonatos prematuros, la dosis inicial de carga es de 10 mg/kg por día, seguida de una dosis diaria de 15 mg/kg, dividida en 2 administraciones, durante 7-10 días.

En pacientes con alteración de la función renal, debe reducirse la dosis diaria o aumentarse el intervalo entre las administraciones para evitar la acumulación del antibiótico. Es necesario ajustar el esquema de dosificación según el aclaramiento de creatinina.

Para la preparación de la solución para infusión se utiliza solución isotónica de cloruro de sodio, solución de glucosa al 5 % o solución de Ringer. La concentración de la solución de amikacina por administración intravenosa no debe superar los 5 mg/ml. La duración de la infusión es de 30-90 minutos. La inyección intravenosa debe realizarse lentamente durante 7 minutos.

Niños. El medicamento se utiliza en la práctica pediátr游戏副本

Reacciones adversas.

Del sistema digestivo: náuseas, vómitos, diarrea.

Del oído: sordera parcialmente reversible o irreversible, acúfenos.

Del sistema nervioso central: dolor de cabeza, somnolencia, posible disminución de la audición, trastornos vestibulares, vértigo, paréste­sias, temblor, convulsiones, encefalopatía; en casos aislados, alteración de la transmisión neuromuscular, posible aparición de bloqueo neuromuscular (parálisis muscular, depresión respiratoria).

Del sistema hematopoyético: anemia, leucopenia, granulocitopenia, hematuria, trombocitopenia, eosinofilia.

Del sistema urinario: nefrotoxicidad – alteración de la función renal (oliguria, albuminuria, cilindruria, hiperazotemia, proteinuria, microhematuria, hematuria, aumento del nivel de creatinina); raramente, necrosis aguda, nefritis intersticial, insuficiencia renal aguda.

Del sistema cardiovascular: vasculitis, hipotensión arterial.

Del sistema endocrino y del metabolismo: hipomagnesemia.

Del aparato locomotor: artralgia.

Reacciones alérgicas: erupciones cutáneas, prurito, urticaria; en casos aislados, angioedema (edema de Quincke).

Otros: dolor en el lugar de inyección, hiperemia, edema, hipertermia, hiperbilirrubinemia, aumento de los niveles de transaminasas en sangre.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. Solución inyectable 50 mg/ml – en ampollas de 2 ml.

Solución inyectable 250 mg/ml – en ampollas de 2 ml o 4 ml.

Una ampolla por caja. Cinco ampollas en blíster, uno o dos blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Sociedad Anónima Privada «Lekhim-Járkov».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 61115, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Severino Pototskogo, 36.