Alotendin

INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ALOTENDIN (ALOTENDINÒ)

Composición:

Principios activos: amlodipino, bisoprolol;

1 tableta de ALOTENDIN 5 mg / 5 mg contiene 5 mg de bisoprolol fumarato y 5 mg de amlodipino, lo que equivale a 6,95 mg de amlodipino besilato;

1 tableta de ALOTENDIN 10 mg / 5 mg contiene 10 mg de bisoprolol fumarato y 5 mg de amlodipino, lo que equivale a 6,95 mg de amlodipino besilato;

1 tableta de ALOTENDIN 5 mg / 10 mg contiene 5 mg de bisoprolol fumarato y 10 mg de amlodipino, lo que equivale a 13,9 mg de amlodipino besilato;

1 tableta de ALOTENDIN 10 mg / 10 mg contiene 10 mg de bisoprolol fumarato y 10 mg de amlodipino, lo que equivale a 13,9 mg de amlodipino besilato;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica (tipo A), dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales:

Tabletas de 5 mg / 5 mg: tabletas alargadas, ligeramente biconvexas, de color blanco o casi blanco, inodoras, con una línea de división en un lado y grabado MS en el otro lado;

Tabletas de 10 mg / 5 mg: tabletas ovales, ligeramente biconvexas, de color blanco o casi blanco, inodoras, con una línea de división en un lado y grabado MS en el otro lado;

Tabletas de 5 mg / 10 mg: tabletas redondas, planas con bisel, de color blanco o casi blanco, inodoras, con una línea de división en un lado y grabado MS en el otro lado;

Tabletas de 10 mg / 10 mg: tabletas redondas, ligeramente biconvexas, de color blanco o casi blanco, inodoras, con una línea de división en un lado y grabado MS en el otro lado.

Grupo farmacoterapéutico. Betabloqueantes selectivos y otros medicamentos antihipertensivos.

Código ATC C07FB.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Amlodipino – antagonista de los iones de calcio (bloqueador de los canales lentos de calcio), que bloquea el flujo transmembranal de iones de calcio hacia las células del músculo liso del miocardio y de los vasos sanguíneos. El mecanismo de acción antihipertensiva del amlodipino se debe a la relajación directa del músculo liso vascular. El efecto antianginoso del amlodipino se debe a dos mecanismos:

1. dilatación de las arteriolas periféricas y, como consecuencia, reducción de la resistencia periférica total (postcarga). Dado que la frecuencia cardíaca no cambia, la reducción de la carga cardíaca disminuye el consumo energético del miocardio y su necesidad de oxígeno;
2. dilatación de las principales arterias coronarias y arteriolas tanto en zonas del miocardio normales como isquémicas. Esta dilatación aumenta el aporte de oxígeno al miocardio en pacientes con angina vasoespástica (angina de Prinzmetal o angina variante).

En pacientes con hipertensión arterial, la administración de amlodipino una vez al día proporciona una reducción clínicamente significativa de la presión arterial durante 24 horas. Debido al inicio lento de acción del amlodipino, no se observa una disminución brusca de la presión arterial.

En pacientes con angina de pecho, el amlodipino prolonga el tiempo total de ejercicio físico posible, el tiempo hasta la aparición del episodio de angina y el tiempo hasta la aparición de una depresión significativa del segmento ST, además de reducir la frecuencia de los episodios de angina y disminuir la necesidad de usar nitroglicerina.

El amlodipino no provoca efectos metabólicos adversos ni cambios en los niveles de lípidos en el plasma sanguíneo, por lo que puede utilizarse en pacientes con asma bronquial, diabetes mellitus y gota.

Bisoprolol – potente bloqueador β1-adrenérgico altamente selectivo, sin actividad simpaticomimética intrínseca ni propiedades estabilizadoras de membrana significativas.

Presenta una baja afinidad únicamente por los receptores β2 de los músculos lisos de los bronquios y vasos sanguíneos, así como por los receptores β relacionados con la regulación metabólica. Por lo tanto, el bisoprolol no afecta la resistencia de las vías respiratorias ni los efectos metabólicos mediados por β2. La selectividad por los receptores β1 se mantiene más allá del rango terapéutico de dosis. El bisoprolol no tiene un efecto inotrópico negativo evidente.

El efecto máximo se alcanza entre 3 y 4 horas después de la administración oral.

El periodo de semivida en plasma es de 10–12 horas, lo que garantiza un efecto terapéutico durante 24 horas tras la administración única de la dosis diaria.

Generalmente, el efecto antihipertensivo máximo se manifiesta tras 2 semanas de tratamiento.

En administración aguda en pacientes con enfermedad coronaria sin insuficiencia cardíaca crónica, el bisoprolol reduce la frecuencia cardíaca y el volumen sistólico, y por lo tanto, el gasto cardíaco y el consumo de oxígeno. Con el uso continuado, inicialmente la resistencia periférica aumentada disminuye.

El efecto antihipertensivo de los betabloqueadores se debe a la reducción de la actividad de la renina.

Combinación de amlodipino/bisoprolol

Esta combinación permite aumentar la eficacia antihipertensiva y antianginosa gracias al mecanismo de acción complementario de los dos principios activos: la acción vaso selectiva del bloqueador de canales de calcio amlodipino (reduce la resistencia periférica) y el betabloqueador cardioselectivo bisoprolol (reduce el gasto cardíaco).

Farmacocinética.

Amlodipino

Absorción

Después de la administración oral en dosis terapéuticas, el amlodipino se absorbe bien y alcanza la concentración máxima en sangre entre 6 y 12 horas tras la ingestión. La ingesta de alimentos no afecta la biodisponibilidad del amlodipino. La biodisponibilidad absoluta oscila entre el 64 % y el 80 %.

Reparto

El volumen de distribución es aproximadamente de 21 l/kg. La concentración en equilibrio en el plasma sanguíneo (5–15 ng/ml) se alcanza tras 7–8 días de tratamiento continuo. Los estudios in vitro han mostrado que aproximadamente el 97,5 % del amlodipino circulante se une a las proteínas plasmáticas.

Biodegradación y eliminación

El amlodipino se metaboliza (aproximadamente el 90 %) en el hígado, formando metabolitos inactivos. El 10 % del fármaco se elimina sin cambios por orina, el 60 % como metabolitos y el 20–25 % por heces. La disminución de la concentración plasmática presenta características bifásicas.

El periodo de semivida en plasma es de aproximadamente 35–50 horas, lo que permite la administración una vez al día.

El aclaramiento total es de 7 ml/min/kg (si el peso del paciente es de 60 kg, equivale a 25 l/h; en pacientes de edad avanzada, 19 l/h).

Pacientes de edad avanzada

El tiempo para alcanzar las concentraciones máximas de amlodipino en plasma es similar en personas mayores y jóvenes. En pacientes ancianos, el aclaramiento del amlodipino tiende a disminuir, lo que conduce a un aumento del AUC y del periodo de semivida. El aumento del AUC y del periodo de semivida en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva fue el esperado en el grupo de edad estudiado (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Pacientes con insuficiencia renal

El amlodipino se transforma intensamente en metabolitos inactivos. El 10 % del compuesto sin cambios se excreta por orina. Las concentraciones plasmáticas de amlodipino no están relacionadas con el grado de insuficiencia renal. A estos pacientes se les puede administrar la dosis habitual de amlodipino. El amlodipino no se elimina mediante diálisis.

Uso en pacientes con alteración de la función hepática

Existen datos clínicos muy limitados sobre el uso de amlodipino en pacientes con insuficiencia hepática. En pacientes con insuficiencia hepática, el aclaramiento del amlodipino está reducido, lo que provoca un aumento del periodo de semivida y del AUC aproximadamente en un 40–60 %.

Bisoprolol

Absorción

El bisoprolol se absorbe casi completamente (hasta un 90 %) desde el tracto gastrointestinal.

La biodisponibilidad absoluta del bisoprolol es de aproximadamente el 90 % tras la administración oral, ya que el efecto de primer paso hepático es muy leve (aproximadamente el 10 %).

Reparto

El volumen de distribución es de 3,5 l/kg. La unión a las proteínas plasmáticas es del 30 %.

Biodegradación y eliminación

El bisoprolol se elimina del organismo por dos vías. El 50 % se metaboliza en el hígado a metabolitos inactivos, que posteriormente se excretan por los riñones. El resto (50 %) se elimina por los riñones sin cambios.

Dado que el bisoprolol se elimina en igual medida por los riñones y por el hígado, no es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteración hepática leve o moderada o con insuficiencia renal. El aclaramiento total es de aproximadamente 15 l/h. El periodo de semivida es de 10–12 horas.

La cinética del bisoprolol es lineal e independiente de la edad.

Combinación de amlodipino/bisoprolol

No se han realizado estudios sobre la interacción farmacocinética entre estas dos sustancias. Aunque dicha interacción existiera, según los resultados del estudio de bioequivalencia, al administrar Alothindin, esta debería ser la misma que al administrar amlodipino y bisoprolol por separado en las mismas dosis que en la combinación.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión arterial, como monoterapia o en combinación con otros agentes antihipertensivos.

Angina estable crónica, como monoterapia o en combinación con otros agentes antianginosos.

Como terapia de sustitución en pacientes cuya presión arterial y/o angina estable crónica están adecuadamente controladas mediante la administración simultánea de amlodipino y bisoprolol en las mismas dosis.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a las sustancias activas, a los derivados de la dihidropiridina o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Contraindicaciones para el uso de amlodipino:

• Hipotensión arterial grave.
• Shock (incluido shock cardiogénico).
• Obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica grave).
• Insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable tras infarto agudo de miocardio.
• Angina inestable.

Contraindicaciones para el uso de bisoprolol:

• Insuficiencia cardíaca aguda o insuficiencia cardíaca en descompensación que requiera terapia inotrópica.
• Shock cardiogénico.
• Bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo o tercer grado.
• Síndrome del seno enfermo.
• Bloqueo sinoauricular, bradicardia (frecuencia cardíaca inferior a 60 latidos por minuto), hipotensión arterial antes del inicio del tratamiento (presión arterial sistólica < 100 mm Hg).
• Hipotensión sintomática.
• Asma bronquial, enfermedad pulmonar obstructiva crónica.
• Alteraciones periféricas graves de la circulación, síndrome de Raynaud.
• Feocromocitoma no tratado.
• Acidosis metabólica.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Amlodipino

Medicamentos cuya administración concomitante requiere precaución: diuréticos tiacídicos, betabloqueadores, nitratos de acción prolongada, nitroglicerina sublingual, antiinflamatorios no esteroideos, antibióticos y antidiabéticos orales.

La administración concomitante de amlodipino con digoxina no provoca cambios en la concentración plasmática de digoxina ni afecta su aclaramiento renal.

La administración concomitante de amlodipino con cimetidina no afecta la farmacocinética del amlodipino.

La administración concomitante de amlodipino con warfarina no altera significativamente el tiempo de protrombina.

Efecto de otros medicamentos sobre el amlodipino.

• Inhibidores de CYP3A4. La administración concomitante de amlodipino con inhibidores potentes o moderados de CYP3A4 (inhibidores de proteasas, antifúngicos azólicos, macrólidos como eritromicina o claritromicina, verapamilo o diltiazem) puede provocar un aumento significativo de la exposición al amlodipino, lo que incrementa el riesgo de hipotensión. La importancia clínica de estos cambios puede ser más pronunciada en pacientes de edad avanzada. Puede ser necesario un seguimiento clínico del paciente y ajuste de la dosis.
• Inductores de CYP3A4. Al administrar conjuntamente inductores de CYP3A4, la concentración plasmática de amlodipino puede variar. Por lo tanto, se debe controlar la presión arterial y ajustar la dosis tanto durante como después del tratamiento concomitante, especialmente al usar inductores potentes de CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, hipérico).

No se recomienda administrar amlodipino junto con pomelo o zumo de pomelo, ya que en algunos pacientes puede aumentarse la biodisponibilidad, lo que intensificaría el efecto hipotensor del medicamento.

• Dantroleno (infusiones).

En animales, se han observado fibrilación ventricular con resultado letal y colapso cardiovascular asociado con hipercalcemia tras la administración intravenosa de verapamilo y dantroleno. Debido al riesgo de hipercalcemia, se recomienda evitar el uso de bloqueadores de canales de calcio, como el amlodipino, en pacientes con predisposición a hipertermia maligna o durante el tratamiento de la hipertermia maligna.

Efecto del amlodipino sobre otros medicamentos.

El efecto hipotensor del amlodipino potencia el efecto hipotensor de otros agentes antihipertensivos.

Tacrolimus.

Existe riesgo de aumento de los niveles sanguíneos de tacrolimus al administrarse concomitantemente con amlodipino. Para evitar la toxicidad del tacrolimus durante su uso concomitante con amlodipino, se requiere monitoreo de los niveles sanguíneos de tacrolimus y, si es necesario, ajuste de la dosis.

Inhibidores de mTOR (mammalian target of rapamycin — diana de la rapamicina en mamíferos)

Inhibidores de mTOR como sirolimus, temsirolimus y everolimus son sustratos de CYP3A. El amlodipino es un inhibidor débil de CYP3A. Al administrarse conjuntamente con inhibidores de mTOR, el amlodipino puede potenciar sus efectos.

Claritromicina.

Aumenta el riesgo de hipotensión arterial en pacientes que reciben claritromicina y amlodipino simultáneamente, ya que la claritromicina es un inhibidor de CYP3A. Se recomienda vigilancia clínica en estos pacientes.

Ciclosporina.

Los estudios de interacción entre ciclosporina y amlodipino se realizaron únicamente en pacientes con trasplante renal, en quienes se observó un aumento variable en la concentración residual de ciclosporina (en promedio entre 0–40 %). En pacientes con trasplante renal que reciben amlodipino, se debe considerar la posibilidad de monitorear las concentraciones de ciclosporina y, si es necesario, reducir su dosis.

Simvastatina.

La administración concomitante de dosis múltiples de amlodipino 10 mg y simvastatina 80 mg provocó un aumento del 77 % en la exposición a simvastatina en comparación con la administración de simvastatina sola. En pacientes que reciben amlodipino, la dosis de simvastatina debe limitarse a 20 mg al día.

Estudios clínicos de interacción del medicamento mostraron que el amlodipino no afecta la farmacocinética de atorvastatina, digoxina ni warfarina.

Bisoprolol

No se recomienda la administración concomitante:

• Antagonistas del calcio (verapamilo y, en menor grado, diltiazem): afectan negativamente la contractilidad, la conducción auriculoventricular y la presión arterial. La administración intravenosa de verapamilo a pacientes que toman betabloqueadores puede provocar una hipotensión arterial significativa y bloqueo auriculoventricular.
• Fármacos hipertensivos de acción central (clonidina, metildopa, moxonidina, rilmenidina): la administración concomitante de estos fármacos puede provocar disminución de la frecuencia cardíaca (FC), del gasto cardíaco y vasodilatación. La suspensión repentina del tratamiento aumenta el riesgo de síndrome de retirada con hipertensión arterial.

Medicamentos cuya administración concomitante requiere precaución:

• Antagonistas del calcio tipo dihidropiridina, como felodipino, nifedipino: su uso concomitante con bisoprolol aumenta el riesgo de hipotensión arterial, y no puede descartarse el riesgo de empeoramiento adicional de la función de bombeo ventricular en pacientes con insuficiencia cardíaca.
• Antiarrítmicos de clase I (por ejemplo, disopiramida, quinidina, lidocaína, fenitoína, flecainida, propafenona): efecto sobre la conducción AV y efecto negativo sobre la función inotrópica del miocardio.
• Antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona): el efecto sobre la conducción AV puede potenciarse.
• Parasimpatomiméticos: al administrarse concomitantemente con bisoprolol, pueden aumentar el tiempo de conducción auriculoventricular y, por tanto, incrementar el riesgo de bradicardia.
• Agentes tópicos que contienen betabloqueadores (colirios para el tratamiento del glaucoma) pueden potenciar el efecto sistémico del bisoprolol.
• Insulina y agentes antidiabéticos orales: potenciación del efecto hipoglucemiante. La bloqueo de los receptores β-adrenérgicos puede enmascarar los signos de hipoglucemia.
• Analgésicos: supresión de la taquicardia refleja y aumento del riesgo de hipotensión (véase más información sobre anestesia general en la sección «Precauciones de uso»).
• Glucósidos cardíacos: disminución de la FC, prolongación de la conducción auriculoventricular.
• Antiinflamatorios no esteroideos: disminución del efecto antihipertensivo.
• Simpatomiméticos β (isoproterenol, dobutamina): la combinación con bisoprolol puede reducir los efectos de ambos fármacos.
• Simpatomiméticos que activan receptores α- y β-adrenérgicos (por ejemplo, adrenalina, noradrenalina): al administrarse con bisoprolol, puede manifestarse un efecto vasoconstrictor mediado por receptores α-adrenérgicos de estos fármacos, lo que provoca aumento de la presión arterial. Esta interacción es más probable con betabloqueadores no selectivos.
• Agentes antihipertensivos y otros medicamentos con potencial para disminuir la presión arterial (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos, barbitúricos, fenotiazinas), que al administrarse con bisoprolol aumentan el riesgo de hipotensión.

Medicamentos respecto a los cuales existe advertencia sobre su uso concomitante:

• Mefloquina: aumenta el riesgo de bradicardia.
• Inhibidores de la monoaminooxidasa (excepto inhibidores de MAO-B): potenciación del efecto hipotensor de los betabloqueadores y aumento del riesgo de crisis hipertensiva.

-Rifampicina: puede producirse una reducción leve del período de semivida del bisoprolol debido al efecto sobre el metabolismo del fármaco por enzimas hepáticas. Sin embargo, no se requiere ajuste de dosis.

• Derivados del ergotamina: empeoramiento de los trastornos de la circulación periférica.

Características de aplicación.

Amlodipino

No se ha evaluado la seguridad y eficacia del amlodipino en la crisis hipertensiva.

Pacientes con insuficiencia cardíaca.

Debe administrarse amlodipino con precaución en este grupo de pacientes. En un estudio prolongado controlado con placebo realizado en pacientes con insuficiencia cardíaca grave [clase III y IV según la clasificación de la NYHA (Asociación Cardiológica de Nueva York)], la frecuencia de aparición de edema pulmonar fue mayor con amlodipino en comparación con placebo. Los bloqueadores de los canales de calcio, incluido el amlodipino, deben administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, ya que aumentan el riesgo de complicaciones cardiovasculares y eventos letales futuros.

Pacientes con alteración de la función hepática.

El período de semivida del amlodipino y los parámetros de AUC son más elevados en pacientes con alteración de la función hepática; no existen recomendaciones específicas sobre la dosis del fármaco. Por ello, en este grupo de pacientes se debe iniciar el tratamiento con la dosis más baja posible. Se debe tener precaución tanto al inicio del tratamiento como al aumentar la dosis. En pacientes con insuficiencia hepática grave puede ser necesario un ajuste lento de la dosis y una observación cuidadosa.

Pacientes de edad avanzada.

El aumento de la dosis del fármaco en este grupo de pacientes debe hacerse con precaución.

Pacientes con insuficiencia renal.

En este grupo de pacientes se deben administrar las dosis habituales del fármaco. No se observa correlación entre los cambios en la concentración plasmática de amlodipino y el grado de alteración de la función renal. El amlodipino no se elimina mediante diálisis.

Bisoprolol

En pacientes con cardiopatía isquémica, el tratamiento no debe interrumpirse bruscamente salvo que sea absolutamente necesario, ya que esto podría provocar una exacerbación transitoria del cuadro clínico. El bisoprolol debe administrarse con precaución en pacientes con hipertensión arterial o angina de pecho asociada a insuficiencia cardíaca.

El bisoprolol debe administrarse con precaución en los siguientes casos:

• Diabetes mellitus con marcadas fluctuaciones en los niveles de glucosa en sangre: los síntomas de hipoglucemia (por ejemplo, taquicardia, palpitaciones o sudoración) pueden quedar enmascarados;
• Ayuno severo o dietas restrictivas;
• Terapia desensibilizante concomitante. El bisoprolol puede aumentar la sensibilidad a alérgenos y la intensidad de las reacciones anafilactoides. En tales casos, el tratamiento con adrenalina no siempre produce un efecto positivo;
• Bloqueo auriculoventricular de primer grado;
• Angina de Prinzmetal: se han observado casos de espasmo coronario. A pesar de la alta selectividad β1, los episodios de angina no pueden ser completamente controlados con bisoprolol en pacientes con angina de Prinzmetal;
• Enfermedad oclusiva arterial periférica (al inicio del tratamiento puede empeorar la sintomatología);
• Psoriasis. El bisoprolol debe administrarse en pacientes con psoriasis o antecedentes de psoriasis solo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo;
• Tirotoxicosis. Durante el tratamiento con bisoprolol, los síntomas de tirotoxicosis pueden enmascararse;
• Feocromocitoma. En pacientes con feocromocitoma, el bisoprolol solo puede administrarse tras el tratamiento con bloqueadores de los receptores α-adrenérgicos;
• Anestesia general. Antes de realizar una anestesia general, es imprescindible informar al anestesiólogo sobre el uso de bloqueadores β-adrenérgicos. El uso de β-bloqueadores reduce el riesgo de arritmias e isquemia miocárdica durante la anestesia, la intubación y el período postoperatorio. Se recomienda continuar la administración de β-bloqueadores durante el período intraoperatorio. El anestesiólogo debe tener en cuenta la posible interacción con otros medicamentos, que podría provocar bradiarritmias, taquicardia refleja y disminución de la capacidad compensatoria refleja ante la hipotensión. Si se decide suspender el bisoprolol antes de una intervención quirúrgica, la dosis debe reducirse progresivamente y el fármaco debe suspenderse 48 horas antes de la anestesia general;
• Asma bronquial y otras enfermedades obstructivas crónicas de las vías respiratorias. Aunque los β-bloqueadores cardioselectivos (β1) tienen menor efecto sobre la función pulmonar que los β-bloqueadores no selectivos, debe evitarse su uso, al igual que el de todos los β-bloqueadores, en enfermedades obstructivas de las vías respiratorias, salvo que existan razones convincentes para su uso. Si es necesario, el bisoprolol debe administrarse con precaución. En pacientes con asma bronquial u otras enfermedades obstructivas crónicas de las vías respiratorias que puedan provocar síntomas, debe administrarse terapia broncodilatadora concomitante. En ocasiones, en pacientes con asma puede aumentar la resistencia de las vías respiratorias, por lo que puede ser necesario aumentar la dosis de estimulantes β2.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

El bisoprolol posee propiedades farmacológicas que podrían provocar efectos adversos sobre el curso del embarazo y/o el desarrollo del feto/recién nacido.

Los β-bloqueadores reducen la perfusión placentaria, lo que puede provocar retardo del crecimiento fetal, muerte fetal, aborto espontáneo y parto prematuro. En el feto y el recién nacido pueden observarse hipoglucemia y bradicardia. Si el tratamiento con β-bloqueadores es necesario, se prefieren los β-bloqueadores β1 selectivos.

No se ha establecido la seguridad del uso de amlodipino en mujeres durante el embarazo.

Se recomienda usar amlodipino durante el embarazo únicamente cuando no exista una alternativa más segura y cuando el riesgo asociado con la enfermedad supere el posible daño del tratamiento para la madre y el feto.

En estudios en animales con dosis altas se observó toxicidad reproductiva.

No debe administrarse el medicamento durante el embarazo a menos que existan indicaciones claramente justificadas. Si se considera necesario el tratamiento con Alothendin, debe realizarse un monitoreo del flujo sanguíneo maternoplacentario y del crecimiento fetal. Si se observa un efecto negativo sobre el embarazo o el feto, se debe considerar un tratamiento alternativo. Los recién nacidos deben mantenerse bajo observación cuidadosa. Se espera hipoglucemia y bradicardia generalmente durante los primeros 3 días.

Lactancia.

El amlodipino atraviesa la leche materna. La fracción de la dosis administrada a la madre que recibe el lactante se ha estimado en un rango intercuartílico del 3-7 %, con un máximo del 15 %. No se conoce el efecto del amlodipino sobre los lactantes.

No se sabe si el bisoprolol atraviesa la leche materna.

Por ello, no se recomienda el uso de comprimidos de amlodipino/bisoprolol durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria.

El amlodipino puede tener un efecto leve o moderado sobre la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria. Si los pacientes que toman amlodipino experimentan mareos, cefalea, fatiga o náuseas, su capacidad de reacción puede verse afectada.

En un estudio realizado en pacientes con cardiopatía isquémica, el bisoprolol no influyó sobre la velocidad de reacción.

Bajo la influencia del medicamento Alothendin, la capacidad para conducir o manejar maquinaria puede verse afectada, dependiendo de la respuesta individual del paciente. Este efecto es posible principalmente al inicio del tratamiento, durante cambios en la terapia o con el consumo concomitante de alcohol.

Vía de administración y dosis.

La dosis diaria recomendada del medicamento Alotendin es de 1 comprimido de la dosificación correspondiente, que debe tomarse independientemente de la ingestión de alimentos, preferiblemente por la mañana. Los comprimidos deben tragarse enteros, sin masticar.

El tratamiento no debe interrumpirse bruscamente, ya que esto podría provocar una empeoramiento temporal del estado clínico, especialmente en pacientes con enfermedad coronaria. Se recomienda disminuir la dosis progresivamente.

Alteración de la función hepática

En caso de insuficiencia hepática, la eliminación de amlodipino se ralentiza. No existen recomendaciones específicas sobre la dosificación de amlodipino, por lo que el medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con alteración de la función hepática. En caso de insuficiencia hepática grave, la dosis diaria de bisoprolol no debe superar los 10 mg.

Pacientes con insuficiencia renal

En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada no es necesario ajustar la dosis. El amlodipino no se elimina mediante diálisis. En caso de insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 20 ml/min), la dosis diaria de bisoprolol no debe superar los 10 mg.

Pacientes de edad avanzada

A las personas de edad avanzada se les puede administrar la dosis habitual del medicamento, aunque se recomienda precaución al aumentar la dosis (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Niños

La eficacia y seguridad del medicamento en niños y adolescentes (menores de 18 años) no han sido establecidas.

Alotendin no se recomienda para su uso en niños.

Sobredosis.

Amlodipino

La experiencia con sobredosis intencionada del medicamento es limitada.

Síntomas: la información disponible sugiere que una sobredosis significativa de amlodipino provocará una vasodilatación periférica excesiva y posiblemente taquicardia refleja. Se han notificado casos de hipotensión arterial sistémica marcada y prolongada, incluyendo shock con desenlace letal.

Tratamiento: la hipotensión arterial clínicamente significativa provocada por sobredosis de amlodipino requiere un soporte activo del sistema cardiovascular, incluyendo monitorización de la función cardíaca y respiratoria, monitorización del volumen circulante y diuresis. El paciente debe mantenerse en posición supina con las extremidades inferiores elevadas.

Para restablecer el tono vascular y la presión arterial, pueden utilizarse fármacos vasoconstrictores, asegurándose previamente de que no existan contraindicaciones para su uso. La administración intravenosa de gluconato de calcio puede ayudar a contrarrestar los efectos del bloqueo de los canales de calcio.

En algunos casos puede ser útil el lavado gástrico. La administración de carbón activado a voluntarios sanos dentro de las 2 horas posteriores a la ingestión de 10 mg de amlodipino redujo significativamente su absorción.

Dado que el amlodipino se une en gran medida a proteínas plasmáticas, el efecto de la diálisis es escaso.

Bisoprolol

Síntomas

Los síntomas más frecuentes de sobredosis son bradicardia, hipotensión arterial, insuficiencia cardíaca aguda, broncoespasmo e hipoglucemia. Existe una amplia variabilidad en la sensibilidad individual a una dosis única elevada de bisoprolol, y los pacientes con insuficiencia cardíaca pueden ser más sensibles al fármaco.

Tratamiento

En caso de sobredosis, debe buscarse atención médica inmediatamente.

Dependiendo del grado de sobredosis, debe suspenderse el tratamiento con el medicamento y aplicarse terapia de soporte y sintomática. Según algunos datos, el bisoprolol es difícilmente dializable. A continuación se describen medidas generales para el manejo de la sobredosis, basadas en la acción farmacológica esperada y en las recomendaciones para el tratamiento de la sobredosis de otros betabloqueantes.

En caso de bradicardia: administración intravenosa de atropina. Si no hay respuesta, debe administrarse isoproterenol u otro fármaco con efecto cronotrópico positivo con precaución. En casos excepcionales, puede ser necesario un estimulador cardíaco.

En caso de hipotensión arterial: administración de fármacos vasoconstrictores o infusión intravenosa de glucagón.

En caso de bloqueo auriculoventricular de grado II o III: debe observarse estrechamente al paciente y tratarse mediante infusión de isoproterenol o colocación de un estimulador cardíaco.

En caso de exacerbación de la insuficiencia cardíaca crónica: deben administrarse diuréticos intravenosos, agentes con acción inotrópica positiva y vasodilatadores.

En caso de broncoespasmo: deben administrarse fármacos broncodilatadores (por ejemplo, isoproterenol), agonistas β2-adrenérgicos y/o aminofilina.

En caso de hipoglucemia: administración intravenosa de glucosa.

Reacciones adversas.

A continuación se indican las reacciones adversas que pueden estar relacionadas con los principios activos amlodipino y bisoprolol.

La frecuencia de las reacciones adversas se define de la siguiente manera:

muy frecuentes (≥1/10);

frecuentes (≥1/100 hasta <1/10);

infrecuentes (≥1/1000 hasta <1/100);

raras (≥1/10 000 hasta <1/1000);

muy raras (<1/10 000);

frecuencia no conocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Con el uso de amlodipino, las reacciones adversas más frecuentes son: somnolencia, mareo, dolor de cabeza, palpitaciones, sofocos, dolor abdominal, náuseas, edemas (especialmente en la zona de las pantorrillas), fatiga aumentada.

Del sistema sanguíneo y linfático

Muy raras: leucopenia, trombocitopenia.

Del sistema inmunitario

Muy raras: reacciones alérgicas.

Alteraciones metabólicas

Muy raras: hiperglucemia.

Alteraciones psiquiátricas

Infrecuentes: insomnio, alteraciones del estado de ánimo (incluyendo ansiedad), depresión.

Raras: confusión.

Del sistema nervioso

Frecuentes: dolor de cabeza, mareo, somnolencia (especialmente al inicio del tratamiento).

Infrecuentes: síncope, disminución de la sensibilidad, parastesia, disgeusia, temblor.

Muy raras: hipertonia, neuropatía periférica.

Frecuencia no conocida: trastorno del sistema extrapiramidal.

De los órganos de la visión

Frecuentes: alteraciones visuales (incluyendo diplopía).

De los órganos auditivos y del laberinto

Infrecuentes: tinnitus (zumbidos en los oídos).

Del sistema cardiaco

Frecuentes: palpitaciones.

Infrecuentes: arritmia (incluyendo bradicardia, taquicardia ventricular y fibrilación auricular).

Muy raras: infarto de miocardio.

Del sistema vascular

Frecuentes: sofocos.

Infrecuentes: hipotensión arterial.

Muy raras: vasculitis.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino

Frecuentes: disnea.

Infrecuentes: tos, rinitis.

Del tracto gastrointestinal

Frecuentes: náuseas, dolor abdominal, dispepsia, alteraciones de la peristalsis intestinal (incluyendo diarrea y estreñimiento).

Infrecuentes: vómitos, sequedad de boca.

Muy raras: gastritis, hiperplasia gingival, pancreatitis.

Del sistema hepatobiliar

Muy raras: hepatitis, ictericia, aumento de los niveles de enzimas hepáticas (en la mayoría de los casos con colestasis).

De la piel y tejidos subcutáneos

Infrecuentes: alopecia, púrpura, cambios en el color de la piel, sudoración excesiva, prurito, erupción cutánea, exantema, urticaria.

Muy raras: angioedema, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, edema de Quincke, fotosensibilidad.

Frecuencia no conocida: necrólisis epidérmica tóxica.

Del sistema osteomuscular

Frecuentes: edema de pantorrillas, calambres musculares.

Infrecuentes: artralgia, mialgia, dolor de espalda.

De los riñones y del sistema urinario

Infrecuentes: alteraciones urinarias, nicturia, aumento de la frecuencia urinaria.

Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias

Infrecuentes: impotencia, ginecomastia.

Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración

Muy frecuentes: edemas.

Frecuentes: fatiga, astenia.

Infrecuentes: dolor torácico, dolor generalizado, malestar.

Estudios

Infrecuentes: aumento del peso corporal, disminución del peso corporal.

Con el uso de bisoprolol

Alteraciones del metabolismo y nutricionales

Raras: aumento del nivel de triglicéridos en sangre.

Alteraciones psiquiátricas

Infrecuentes: depresión.

Raras: pesadillas nocturnas, alucinaciones.

Del sistema nervioso

Frecuentes: mareo*, dolor de cabeza*.

Infrecuentes: trastornos del sueño.

Raras: síncope.

De los órganos de la visión

Raras: disminución de la secreción lagrimal (debe tenerse en cuenta si el paciente usa lentes de contacto).

Muy raras: conjuntivitis.

De los órganos auditivos y del laberinto

Raras: alteraciones auditivas.

Del sistema cardiaco

Infrecuentes: alteraciones en la conducción AV, empeoramiento de la insuficiencia cardiaca preexistente, bradicardia.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino

Infrecuentes: broncoespasmo (especialmente en pacientes con asma bronquial o antecedentes de enfermedades obstructivas bronquiales).

Raras: rinitis alérgica.

Del tracto gastrointestinal

Frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento.

Del sistema hepatobiliar

Raras: hepatitis.

De la piel y tejidos subcutáneos

Raras: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo prurito, enrojecimiento, erupciones cutáneas, angioedema.

Muy raras: alopecia, psoriasis o empeoramiento de la psoriasis.

Del sistema osteomuscular y del tejido conectivo

Infrecuentes: debilidad muscular y calambres.

Del sistema vascular

Frecuentes: empeoramiento de la circulación periférica (sensación de frío en las extremidades).

Infrecuentes: hipotensión arterial (especialmente en pacientes con insuficiencia cardiaca).

Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias

Raras: impotencia, disfunción eréctil.

Alteraciones generales

Frecuentes: fatiga*.

Infrecuentes: agotamiento.

Estudios

Raras: aumento de los niveles de enzimas hepáticas [alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST)].

* Estos síntomas aparecen principalmente al comienzo del tratamiento. Habitualmente son leves y suelen desaparecer en 1-2 semanas.

Período de validez. 5 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 30 °C, en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

7 comprimidos por blíster; 4 o 8 blísteres por envase de cartón.

10 comprimidos por blíster; 3 o 9 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. EGIS Pharmaceuticals Ltd.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

1165 Budapest, Bekény utca 118-120, Hungría.