Aclogerp

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO A CLOHERP (ACLOHERP)

Composición:

Principio activo: aciclovir (aciclovir);

1 tableta contiene 200 mg o 400 mg de aciclovir;

Excipientes: celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica (tipo A), povidona, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, agua purificada.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Principales propiedades físico-químicas:

Tabletas de 200 mg: tabletas redondas, biconvexas, sin recubrimiento, de color blanco a casi blanco, con la inscripción «AR 200» grabada en un lado y superficie lisa en el otro lado (tamaño de la tableta: aproximadamente 9,5 mm);

Tabletas de 400 mg: tabletas redondas, biconvexas, sin recubrimiento, de color blanco a casi blanco, con la inscripción «AR» y «400» grabada en un lado, separada por una línea de fractura, y superficie lisa en el otro lado (tamaño de la tableta: aproximadamente 11,8 mm).

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antivirales de acción directa, nucleósidos y nucleótidos, excepto inhibidores de la transcriptasa inversa. Código ATC J05A B01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El aciclovir es un análogo sintético de nucleósido de purina con actividad inhibitoria in vivo y in vitro frente a los virus del herpes humano, incluyendo el virus del herpes simple tipos I y II, el virus de la varicela-zóster, el virus de Epstein-Barr y el citomegalovirus. En cultivo celular, el aciclovir muestra la mayor actividad frente al virus del herpes simple tipo I, seguido, en orden decreciente de actividad, por el virus del herpes simple tipo II, el virus de la varicela-zóster, el virus de Epstein-Barr y el citomegalovirus. La actividad inhibitoria del aciclovir frente a estos virus es altamente selectiva. La timidina quinasa de células normales no infectadas no utiliza el aciclovir como sustrato, por lo que su efecto tóxico sobre las células del huésped es mínimo. Sin embargo, la timidina quinasa codificada por los virus del herpes simple, los virus de la varicela y el virus de la varicela-zóster convierte al aciclovir en aciclovir monofosfato, un análogo de nucleósido, que posteriormente se transforma secuencialmente en difosfato y trifosfato mediante enzimas celulares. Tras incorporarse al ADN viral, el aciclovir trifosfato interacciona con la ADN polimerasa viral, lo que resulta en la interrupción de la síntesis de la cadena de ADN viral.

Durante tratamientos prolongados o repetidos en pacientes graves con inmunosupresión, puede producirse una disminución de la sensibilidad de ciertas cepas virales, que no siempre responden al tratamiento con aciclovir. La mayoría de los casos clínicos de resistencia están asociados con deficiencia de la timidina quinasa viral, aunque existen informes sobre alteraciones tanto de la timidina quinasa como de la ADN polimerasa viral. In vitro, la exposición repetida de ciertos virus del herpes simple al aciclovir también puede conducir a la formación de cepas menos sensibles. La relación entre la sensibilidad in vitro de los virus del herpes simple y los resultados clínicos del tratamiento con aciclovir no está completamente esclarecida.

Farmacocinética.

El aciclovir se absorbe sólo parcialmente en el intestino. La concentración plasmática media en estado de equilibrio (Cssmax) tras la administración de una dosis de 200 mg cada 4 horas es de 3,1 µmol (0,7 µg/ml), y el nivel plasmático (Cssmin) es de 1,8 µmol (0,4 µg/ml). Los valores correspondientes de Cssmax tras dosis de 400 mg y 800 mg cada 4 horas son de 5,3 µmol (1,2 µg/ml) y 8 µmol (1,8 µg/ml), respectivamente, y los niveles Cssmin equivalentes fueron de 2,7 µmol (0,6 µg/ml) y 4 µmol (0,9 µg/ml).

En adultos, el periodo de semivida final (t1/2) tras la administración intravenosa de aciclovir es de aproximadamente 2,9 horas. La mayor parte del fármaco se elimina sin cambios por los riñones. El aclaramiento renal del aciclovir es considerablemente mayor que el aclaramiento de la creatinina, lo que indica que la eliminación del fármaco por los riñones se produce no solo por filtración glomerular, sino también por secreción tubular.

El 9-carboximetoximetilguanina es el único metabolito importante del aciclovir que puede detectarse en la orina, y representa aproximadamente del 10 al 15 % de la dosis administrada. Si el aciclovir se administra una hora después de 1 g de probenecid, el t1/2 final y el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) aumentan en un 18 % y un 40 %, respectivamente.

En pacientes con insuficiencia renal crónica, el t1/2 final medio es de 19,5 horas. El t1/2 medio del aciclovir durante la hemodiálisis es de 5,7 horas. El nivel de aciclovir en plasma durante la diálisis se reduce aproximadamente en un 60 %.

La concentración del fármaco en el líquido cefalorraquídeo es aproximadamente el 50 % de la concentración plasmática correspondiente. El grado de unión a las proteínas plasmáticas es relativamente bajo (entre 9 y 33 %) y no se modifica por la interacción con otros medicamentos. No se han observado cambios en la farmacocinética del aciclovir ni de la zidovudina cuando se administran conjuntamente en pacientes infectados por el VIH.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Tratamiento de infecciones virales de la piel y de las membranas mucosas causadas por el virus del herpes simple, incluyendo el herpes genital primario y recidivante.
• Supresión (prevención de recaídas) de infecciones causadas por el virus del herpes simple en pacientes con inmunidad normal.
• Prevención de infecciones causadas por el virus del herpes simple en pacientes inmunodeprimidos.
• Tratamiento de infecciones causadas por el virus Varicella zoster (varicela y herpes zóster).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al aciclovir, al valaciclovir o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No se han identificado interacciones clínicamente relevantes entre el aciclovir y otros medicamentos. El aciclovir se elimina principalmente sin cambios por los riñones mediante secreción tubular, por lo tanto, cualquier fármaco que tenga un mecanismo de eliminación similar puede aumentar la concentración plasmática de aciclovir. El probenecid y la cimetidina prolongan la semivida (t1/2) del aciclovir y aumentan el AUC. Cuando se administra aciclovir conjuntamente con inmunosupresores utilizados en el tratamiento de pacientes trasplantados, como el micofenolato mofetilo, también aumentan en plasma los niveles del aciclovir y del metabolito inactivo del micofenolato mofetilo; sin embargo, debido al amplio índice terapéutico del aciclovir, no es necesario ajustar la dosis.

Un estudio experimental realizado en cinco hombres indica que la terapia concomitante con aciclovir aumenta aproximadamente en un 50 % el AUC de teofilina administrada por vía completa. Se recomienda medir la concentración plasmática de teofilina durante la terapia concomitante con aciclovir.

Características de uso.

Pacientes con insuficiencia renal y pacientes de edad avanzada.

El aciclovir se elimina principalmente por vía renal, por lo tanto, en pacientes con insuficiencia renal la dosis debe reducirse (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). En pacientes de edad avanzada también existe una mayor probabilidad de alteración de la función renal, por lo que en este grupo de pacientes puede ser necesario asimismo reducir la dosis. Ambos grupos (pacientes con insuficiencia renal y pacientes de edad avanzada) son grupos de riesgo para la aparición de reacciones adversas neurológicas, por lo que deben mantenerse bajo estricta vigilancia para detectar dichas reacciones adversas. Según los datos disponibles, estas reacciones son generalmente reversibles si se interrumpe el tratamiento con el medicamento (ver sección «Reacciones adversas»). Tratamientos prolongados o repetidos con aciclovir en pacientes con el sistema inmunológico muy debilitado pueden conducir a la aparición de cepas virales con sensibilidad reducida, que podrían no responder al tratamiento prolongado con aciclovir.

Debe prestarse especial atención al mantenimiento de un nivel adecuado de hidratación en los pacientes que reciben dosis elevadas de aciclovir.

El riesgo de afectación renal aumenta con la administración concomitante de otros medicamentos nefrotóxicos.

Los datos disponibles de estudios clínicos no son suficientes para concluir que el tratamiento con aciclovir reduce la frecuencia de complicaciones asociadas con la varicela en pacientes inmunocompetentes.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. El uso de aciclovir debe considerarse únicamente cuando el beneficio potencial justifique el riesgo potencial desconocido. En el registro poscomercialización de seguimiento de embarazos se han documentado resultados del uso de diferentes formas farmacéuticas de aciclovir en mujeres embarazadas. No se ha observado un aumento en la incidencia de malformaciones congénitas en los hijos de madres que utilizaron aciclovir durante el embarazo, en comparación con la población general. Ninguna de las malformaciones congénitas detectadas fue única ni presentó características comunes que sugirieran un origen común.

Periodo de lactancia. Tras la administración oral de 200 mg de aciclovir cinco veces al día, el aciclovir se detecta en la leche materna en concentraciones que representan entre 0,6 y 4,1 veces la concentración plasmática de aciclovir. Potencialmente, un lactante alimentado con esta leche podría absorber aciclovir en una dosis de hasta 0,3 mg/kg de peso corporal al día. Por lo tanto, el aciclovir debe administrarse a mujeres en período de lactancia con precaución, considerando la relación beneficio/riesgo. Fertilidad. No existe información sobre el efecto del aciclovir sobre la fertilidad femenina. En un estudio con 20 pacientes del sexo masculino con recuento espermático normal, que recibieron aciclovir por vía oral hasta 1 g al día durante seis meses, no se observó un efecto clínicamente significativo sobre el número de espermatozoides, su motilidad o morfología.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Al evaluar la posibilidad de conducir vehículos o manejar maquinaria, debe considerarse el estado clínico del paciente y el perfil de reacciones adversas del medicamento. No se han realizado estudios clínicos sobre el efecto del aciclovir en la velocidad de reacción al conducir vehículos o al trabajar con maquinaria. Además, la farmacología del aciclovir no sugiere que se espere un efecto negativo, pero debe tenerse en cuenta el perfil de reacciones adversas.

Vía de administración y dosis.

La tableta debe tomarse entera, acompañada de agua. Al utilizar dosis altas de aciclovir, es necesario mantener un nivel adecuado de hidratación del organismo.

Adultos.

Tratamiento de infecciones causadas por el virus del herpes simple.

Para el tratamiento de infecciones causadas por el virus del herpes simple, se deben tomar tabletas de aciclovir en dosis de 200 mg cinco veces al día con intervalos aproximados de 4 horas, excepto durante el período nocturno.

El tratamiento debe durar 5 días, aunque puede prolongarse en caso de infección primaria grave.

En pacientes con inmunodeficiencia grave (por ejemplo, tras un trasplante de médula ósea) o en pacientes con absorción reducida en el intestino, la dosis puede duplicarse hasta 400 mg o administrarse la dosis correspondiente por vía intravenosa.

El tratamiento debe iniciarse lo antes posible tras el comienzo del desarrollo de la infección. En caso de recurrencia del herpes, es mejor comenzar el tratamiento en el período prodrómico o inmediatamente después de la aparición de los primeros signos de lesión cutánea.

Prevención de recurrencias (terapia supresiva) de infecciones causadas por el virus del herpes simple.

En pacientes con inmunidad normal, para prevenir recurrencias de infecciones causadas por el virus del herpes simple, se deben tomar tabletas de aciclovir en dosis de 200 mg cuatro veces al día con intervalos aproximados de 6 horas.

Para mayor comodidad, la mayoría de los pacientes pueden tomar 400 mg de aciclovir dos veces al día con intervalos aproximados de 12 horas.

El tratamiento será eficaz incluso tras reducir la dosis de aciclovir a 200 mg tres veces al día con intervalos de 8 horas, o incluso dos veces al día con intervalos de 12 horas.

En algunos pacientes, se observa una mejoría significativa tras tomar una dosis diaria total de aciclovir de 800 mg.

Para observar posibles cambios en el curso natural de la enfermedad, el tratamiento con aciclovir debe interrumpirse periódicamente cada 6-12 meses.

Prevención de infecciones causadas por el virus del herpes simple.

Para prevenir infecciones causadas por el virus del herpes simple en pacientes con inmunodeficiencia, se deben tomar tabletas de aciclovir en dosis de 200 mg cuatro veces al día con intervalos aproximados de 6 horas. En pacientes con inmunodeficiencia grave (por ejemplo, tras un trasplante de médula ósea) o con absorción reducida en el intestino, la dosis puede duplicarse hasta 400 mg o administrarse la dosis correspondiente por vía intravenosa.

La duración de la profilaxis depende de la duración del período de riesgo.

Tratamiento de la varicela y del herpes zóster.

Para el tratamiento de infecciones causadas por el virus de la varicela y del herpes zóster, se deben tomar tabletas de aciclovir en dosis de 800 mg cinco veces al día con intervalos aproximados de 4 horas, excepto durante el período nocturno. El tratamiento debe durar 7 días. En pacientes con inmunodeficiencia grave (por ejemplo, tras un trasplante de médula ósea) o con absorción reducida en el intestino, es preferible la administración intravenosa.

El tratamiento debe iniciarse lo antes posible tras el comienzo de la enfermedad; los resultados serán mejores si se inicia inmediatamente tras la aparición de la erupción.

Niños.

Para el tratamiento de infecciones causadas por el virus del herpes simple y para la prevención de dichas infecciones en niños con inmunodeficiencia a partir de los 2 años de edad, pueden utilizarse las mismas dosis que en adultos. Para el tratamiento de la varicela en niños a partir de los 6 años, se recetan 800 mg del medicamento Aclogerpe cuatro veces al día; en niños de 2 a 6 años, puede administrarse 400 mg del medicamento Aclogerpe cuatro veces al día. La duración del tratamiento es de 5 días.

La dosis por toma puede calcularse más exactamente según el peso corporal del niño: 20 mg/kg de peso corporal (sin exceder 800 mg) del medicamento Aclogerpe cuatro veces al día. No existen datos específicos sobre el uso del medicamento Aclogerpe para la prevención (prevención de recurrencias) de infecciones causadas por el virus del herpes simple o para el tratamiento de infecciones causadas por el virus del herpes zóster en niños con inmunidad normal.

Para el tratamiento de infecciones causadas por virus del herpes en recién nacidos y niños menores de 3 meses de edad, se utiliza aciclovir en forma para infusión.

Pacientes de edad avanzada.

Debe considerarse la posibilidad de alteración de la función renal en pacientes de edad avanzada, por lo que la dosis del medicamento debe ajustarse en consecuencia (ver «Insuficiencia renal»). Es necesario mantener un nivel adecuado de hidratación en pacientes ancianos que reciben dosis altas de aciclovir.

Insuficiencia renal.

El aciclovir debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal. Es necesario mantener un nivel adecuado de hidratación del organismo.

Las dosis orales recomendadas para la profilaxis y el tratamiento de infecciones causadas por el virus del herpes simple en pacientes con insuficiencia renal no provocan acumulación de aciclovir por encima del nivel seguro establecido para la administración intravenosa. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min), se recomienda una dosis de 200 mg dos veces al día con intervalos aproximados de 12 horas.

En el tratamiento de infecciones causadas por el virus Varicella zoster (varicela y herpes zóster), en pacientes con inmunidad significativamente reducida, en caso de insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min), se recomienda una dosis de 800 mg dos veces al día con intervalos aproximados de 12 horas, y en pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina entre 10-25 ml/min), 800 mg tres veces al día con intervalos aproximados de 8 horas.

• Niños.*

Las tabletas de aciclovir se administran a niños a partir de los 2 años de edad.

Sobredosificación.

• Síntomas.* El aciclovir solo se absorbe parcialmente del tracto gastrointestinal. Se han registrado casos de ingestión accidental de hasta 20 g de aciclovir por vía oral sin efectos tóxicos. Tras una sobredosificación oral repetida de forma accidental durante varios días, pueden aparecer síntomas gastroenterológicos (como náuseas y vómitos) y neurológicos (dolor de cabeza y confusión mental). Tras sobredosificación intravenosa de aciclovir, aumentan los niveles séricos de creatinina y nitrógeno ureico en sangre, y consecuentemente puede desarrollarse insuficiencia renal. Los síntomas neurológicos de sobredosificación pueden incluir confusión mental, alucinaciones, agitación, convulsiones y coma.

Tratamiento. El paciente debe examinarse cuidadosamente para detectar síntomas de intoxicación. Dado que el aciclovir en sangre se elimina eficazmente mediante hemodiálisis, este procedimiento debe aplicarse en caso de sobredosificación.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas descritas a continuación se clasifican por órganos y sistemas, así como por su frecuencia de aparición. Las categorías de frecuencia son: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100), raras (≥ 1/10000 y < 1/1000) y muy raras (< 1/10 000).

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático.

Muy raras: anemia, trombocitopenia, leucopenia.

Del sistema inmunitario.

Raras: anafilaxia.

Del sistema nervioso.

Frecuentes: cefalea, mareo.

Muy raras: excitación, confusión mental, temblor, ataxia, disartria, alucinaciones, síntomas psicóticos, convulsiones, somnolencia, encefalopatía, coma.

Las reacciones neurológicas mencionadas anteriormente son generalmente reversibles y suelen presentarse en pacientes con insuficiencia renal u otros factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema respiratorio, del tórax y de los órganos mediastínicos.

Raras: disnea.

Del tracto gastrointestinal.

Frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal.

Del hígado y de las vías biliares.

Raras: aumento reversible de los niveles de bilirrubina y de enzimas hepáticas.

Muy raras: ictericia, hepatitis.

De la piel y del tejido subcutáneo.

Frecuentes: prurito, erupción cutánea (incluida fotossensibilidad).

Poco frecuentes: urticaria, caída difusa y acelerada del cabello. Dado que la caída del cabello puede estar asociada con numerosas enfermedades y con el uso de diversos medicamentos, no se ha establecido una relación clara con el aciclovir.

Raras: angioedema.

De los riñones y del sistema urinario.

Raras: aumento de los niveles de urea y creatinina en sangre.

Muy raras: insuficiencia renal aguda, dolor renal.

El dolor renal puede estar asociado con insuficiencia renal y cristaluria.

Alteraciones generales.

Frecuentes: fatiga, fiebre.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, disponible en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

5 comprimidos por blíster, 2 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

Aurobindo Pharma Limited, Formulación, Unidad-XV / Aurobindo Pharma Limited, Formulation Unit-XV.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Bloque A y Bloque B, Parcela nº 17a, Poblado E Bonangi, Mandal Parawada, Distrito Anakapalli, Anakapalli, 531021, India / Block A and B, Plot No 17a, E Bonangi Village, Parawada Mandal, Anakapalli District, Anakapalli, 531021, India.