Ayupil: información detallada

Prospecto: Información para el usuario

Ayupil, 12,5 mg, comprimidos orodispersables
Ayupil, 25 mg, comprimidos orodispersables
Ayupil, 100 mg, comprimidos orodispersables
Ayupil, 200 mg, comprimidos orodispersables
Clozapinum
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

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Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Este medicamento se le ha recetado exclusivamente a usted. No debe dárselo a otras personas, aunque sus síntomas sean iguales que los suyos, ya que podría perjudicarles.
Si experimenta cualquier efecto adverso, incluyendo posibles efectos adversos no mencionados en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. Véase la sección 4.

Contenido del prospecto

Qué es Ayupil y para qué se utiliza
Información importante antes de empezar a tomar Ayupil
Cómo tomar Ayupil
Posibles efectos adversos
Cómo conservar Ayupil
Contenido del envase y otra información

1. Qué es Ayupil y para qué se utiliza

Ayupil contiene la sustancia activa clozapina.
Ayupil pertenece a un grupo de medicamentos denominados antipsicóticos (también llamados neurolépticos), que se utilizan para tratar ciertos trastornos mentales, como las psicosis.
Ayupil se utiliza para tratar a pacientes con esquizofrenia que no han respondido al tratamiento con otros medicamentos. La esquizofrenia es una enfermedad mental que provoca alteraciones del pensamiento, las emociones y el comportamiento.
El uso de Ayupil se recomienda únicamente para tratar a pacientes que ya han recibido al menos dos medicamentos antipsicóticos diferentes, incluyendo uno de los nuevos antipsicóticos atípicos indicados para el tratamiento de la esquizofrenia, y que no han respondido a dichos medicamentos o que han presentado efectos adversos graves que no han podido controlarse.
Ayupil también se utiliza para tratar alteraciones graves del pensamiento, las emociones y el comportamiento en pacientes con enfermedad de Parkinson que no han respondido al tratamiento con otros medicamentos.

2. Información importante antes de utilizar el medicamento Ayupil

Cuándo no debe utilizarse el medicamento Ayupil

si el paciente presenta alergia (hipersensibilidad) a la clozapina o a cualquiera de los demás componentes del medicamento Ayupil (indicados en el apartado 6)
si no es posible realizar análisis de sangre periódicos al paciente
si el paciente ha tenido previamente un número bajo de glóbulos blancos en sangre (por ejemplo, leucopenia o agranulocitosis), especialmente si ha sido provocado por el uso de medicamentos,
excepto en casos de bajo número de glóbulos blancos relacionado con quimioterapia previa
si el paciente ha interrumpido previamente el tratamiento con Ayupil debido a efectos adversos graves (por ejemplo, agranulocitosis o trastornos cardíacos)
si el paciente ha sido o está siendo tratado con medicamentos antipsicóticos en forma de inyecciones de acción prolongada (depósito)
si el paciente presenta o ha presentado alteraciones en la función de la médula ósea
si el paciente padece epilepsia descontrolada (convulsiones o crisis epilépticas de otro tipo)
si el paciente presenta trastornos psíquicos agudos provocados por alcohol o medicamentos (por ejemplo, drogas)
si el paciente presenta disminución del nivel de conciencia y somnolencia marcada
si el paciente presenta insuficiencia circulatoria que pueda ser consecuencia de un fuerte shock
si el paciente presenta trastornos graves de la función renal
si el paciente padece miocarditis
si el paciente padece otras enfermedades cardíacas graves
si el paciente presenta signos de enfermedad hepática activa, tales como ictericia (coloración amarilla de la piel y de la parte blanca de los ojos), náuseas, pérdida de apetito
si el paciente padece otras enfermedades hepáticas graves
si el paciente presenta obstrucción intestinal paralítica (el intestino del paciente no funciona correctamente y presenta estreñimiento severo)
si el paciente está tomando medicamentos que inhiben la función normal de la médula ósea
si el paciente está tomando medicamentos que reducen el número de glóbulos blancos en sangre

Si alguno de los puntos anteriores se aplica al paciente, debe informarse al médico
y no debe utilizarse el medicamento Ayupil.
No se debe utilizar el medicamento Ayupil en pacientes inconscientes o en coma.

Advertencias y precauciones

Las cuestiones de seguridad descritas en este apartado son muy importantes. El paciente debe prestar especial atención a estas indicaciones para minimizar el riesgo de efectos adversos graves, potencialmente mortales.

Antes de que el paciente comience el tratamiento con Ayupil, debe informar al médico si padece o ha padecido en el pasado:

(o si algún familiar suyo ha padecido) trombosis, ya que medicamentos como este se han relacionado con la formación de coágulos
glaucoma (presión elevada en el ojo)
diabetes (aumento del nivel de glucosa en sangre, a veces significativo, en pacientes con o sin antecedentes de diabetes) (véase apartado 4.4)
problemas de próstata o dificultades para orinar
enfermedades del corazón, riñones o hígado
estreñimiento crónico o uso de medicamentos que causan estreñimiento (como medicamentos anticolinérgicos)
epilepsia controlada
enfermedades del colon
cirugías abdominales previas
enfermedades cardíacas o antecedentes familiares de alteraciones en la conducción cardíaca, conocidas como prolongación del segmento QT
riesgo de accidente cerebrovascular, por ejemplo, si padece hipertensión arterial, problemas cardiovasculares o vasculares cerebrales

Debe informarse inmediatamente al médico antes de tomar la siguiente dosis de Ayupil si el paciente:

presenta síntomas de resfriado, fiebre, síntomas de gripe, dolor de garganta o cualquier infección. El médico puede recomendar un análisis urgente de la sangre si estos síntomas están relacionados con el medicamento
presenta un aumento repentino de la temperatura corporal, rigidez muscular, lo que puede llevar a la pérdida de conciencia (síndrome neuroléptico maligno), un efecto adverso grave que requiere tratamiento inmediato
presenta palpitaciones, latidos rápidos e irregulares del corazón, incluso en reposo, dificultad para respirar, dolor en el pecho o fatiga inexplicable. El médico evaluará la función cardíaca y, si es necesario, derivará inmediatamente al paciente a un cardiólogo especialista
presenta náuseas, vómitos y/o pérdida de apetito. El médico evaluará la función hepática
presenta estreñimiento, dolor abdominal, sensibilidad al tacto en el abdomen, fiebre, distensión abdominal y/o diarrea con sangre. Es necesaria una consulta médica.

Controles médicos y análisis de sangre

Antes de iniciar el tratamiento con Ayupil, el médico realizará una historia clínica y solicitará análisis de sangre para confirmar un recuento normal de glóbulos blancos. Esto es importante porque el organismo del paciente necesita glóbulos blancos para combatir infecciones.

Es imprescindible realizar análisis de sangre periódicos antes, durante y después del tratamiento con Ayupil.

El médico informará con precisión cuándo y dónde deben realizarse los análisis. Ayupil solo puede utilizarse si el paciente tiene un número normal de glóbulos blancos.
Ayupil puede provocar una disminución significativa del número de glóbulos blancos en sangre (agranulocitosis). Solo los análisis regulares de sangre pueden detectar si existe riesgo de desarrollar agranulocitosis.
Debe realizarse un análisis semanal durante las primeras 18 semanas de tratamiento. Posteriormente, debe realizarse al menos un análisis mensual.
Si se produce una disminución del número de glóbulos blancos en sangre, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con Ayupil. El número de glóbulos blancos debería volver a niveles normales.
Los análisis de sangre deben continuar durante 4 semanas después de finalizar el tratamiento con Ayupil.

El médico también realizará un examen clínico antes de iniciar el tratamiento con Ayupil. Puede solicitar un electrocardiograma (ECG) para evaluar la función cardíaca si es necesario para el paciente o si este presenta preocupaciones específicas. Si el paciente tiene alteraciones en la función hepática, se realizarán análisis periódicos de la función hepática durante todo el tratamiento con Ayupil. Si el paciente tiene niveles elevados de azúcar (glucosa) en sangre (diabetes), el médico puede solicitar análisis regulares de glucosa en sangre. Ayupil puede provocar cambios en los niveles de lípidos en sangre. Ayupil puede provocar aumento de peso. El médico puede controlar el peso del paciente y los niveles de lípidos en sangre.

Si el paciente experimenta actualmente sensación de vacío en la cabeza, mareo o desmayo, o si el medicamento o Ayupil provoca estos síntomas, debe cambiar de posición con precaución desde la posición sentada o acostada, ya que estos síntomas pueden aumentar el riesgo de caídas.

Si el paciente debe someterse a una intervención quirúrgica o permanece inmovilizado durante un período prolongado por otras razones, debe discutir con el médico el uso del medicamento Ayupil. Existe un riesgo de trombosis (coagulación sanguínea en las venas).

Niños y adolescentes menores de 16 años

Los pacientes menores de 16 años no deben utilizar el medicamento Ayupil, ya que hay datos limitados sobre su uso en este grupo de edad.

Personas de edad avanzada (60 años o más)

En personas de edad avanzada (60 años o más) pueden ocurrir con mayor probabilidad los siguientes efectos adversos durante el tratamiento con Ayupil: desmayos o sensación de vacío en la cabeza al cambiar de posición, mareos, taquicardia, dificultad para orinar y estreñimiento.

Debe informarse al médico si el paciente padece un estado conocido como demencia.

Ayupil y otros medicamentos

Debe informarse al médico o farmacéutico sobre todos los medicamentos que el paciente esté tomando actualmente o haya tomado recientemente, así como sobre medicamentos que piense utilizar, incluyendo medicamentos sin receta y productos herbales. Puede ser necesario ajustar la dosis de los medicamentos o cambiarlos.

No debe utilizarse Ayupil junto con medicamentos que inhiban la función normal de la médula ósea y/o reduzcan el número de glóbulos blancos producidos por el organismo, tales como:

carbamazepina, un medicamento utilizado en el tratamiento de la epilepsia
ciertos antibióticos: cloranfenicol, sulfonamidas, como co-trimoxazol
ciertos analgésicos: derivados del pirazolona, como fenilbutazona
penicilamina, un medicamento utilizado, entre otros, en el tratamiento del artritis reumatoide
agentes citotóxicos, medicamentos utilizados en quimioterapia
medicamentos antipsicóticos en forma de inyecciones de acción prolongada (depósito)

Estos medicamentos aumentan el riesgo de desarrollar agranulocitosis (falta de glóbulos blancos).

La administración simultánea de Ayupil con otros medicamentos puede afectar la acción de Ayupil y/o de otros medicamentos. Debe informarse al médico si el paciente planea tomar, está tomando (incluso si el tratamiento está finalizando) o ha dejado recientemente de tomar alguno de los siguientes medicamentos:

medicamentos utilizados en el tratamiento de la depresión, como litio, fluvoxamina, antidepresivos tricíclicos, inhibidores de la MAO, citalopram, paroxetina, fluoxetina y sertralina
otros medicamentos antipsicóticos utilizados en el tratamiento de enfermedades mentales, como perazina
benzodiazepinas y otros medicamentos utilizados en el tratamiento de la ansiedad y trastornos del sueño
narcóticos y otros medicamentos que puedan afectar la función respiratoria
medicamentos utilizados en el tratamiento de la epilepsia, como fenitoína y ácido valproico
medicamentos utilizados en el tratamiento de la hipertensión o hipotensión (como adrenalina y noradrenalina)
warfarina, un medicamento utilizado para prevenir la formación de coágulos
antihistamínicos, medicamentos utilizados en el tratamiento de resfriados o alergias, como la fiebre del heno
medicamentos anticolinérgicos, utilizados para aliviar espasmos gástricos y enfermedad del movimiento
medicamentos utilizados en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson
digoxina, un medicamento utilizado en el tratamiento de enfermedades cardíacas
medicamentos utilizados en el tratamiento de latidos rápidos o irregulares del corazón
ciertos medicamentos utilizados en el tratamiento de úlceras gástricas, como omeprazol o cimetidina
ciertos antibióticos, como eritromicina y rifampicina
ciertos medicamentos utilizados en el tratamiento de infecciones fúngicas (como ketoconazol) o virales (como inhibidores de la proteasa, utilizados en el tratamiento de infecciones por VIH)
atropina, un medicamento que puede estar presente en ciertos colirios, medicamentos para el resfriado o antitusígenos
adrenalina, un medicamento utilizado en situaciones que requieren ayuda de emergencia
anticonceptivos hormonales (píldoras anticonceptivas)

La lista anterior no es exhaustiva. El médico o farmacéutico disponen de más información sobre medicamentos que deben usarse con precaución junto con Ayupil o que deben evitarse durante su tratamiento, y saben si un medicamento pertenece a alguno de los grupos mencionados. Debe consultarse con ellos.

Uso de Ayupil con alimentos, bebidas y alcohol

No debe beberse alcohol durante el tratamiento con Ayupil.

Debe informarse al médico si el paciente fuma tabaco y con qué frecuencia consume bebidas que contienen cafeína (café, té, Coca-Cola). Cambios repentinos en los hábitos relacionados con fumar o consumir bebidas con cafeína también pueden alterar los efectos del medicamento Ayupil.

Embarazo y lactancia

Si la paciente está embarazada, amamantando, sospecha que podría estar embarazada o planea tener un hijo, debe consultar al médico antes de utilizar este medicamento. El médico discutirá con la paciente los beneficios y los posibles riesgos del uso del medicamento durante el embarazo. Debe informarse inmediatamente al médico si la paciente queda embarazada durante el tratamiento con Ayupil.

En recién nacidos de madres que han tomado medicamentos antipsicóticos durante el tercer trimestre del embarazo (los últimos tres meses), pueden aparecer los siguientes síntomas: temblores, rigidez y/o debilidad muscular, somnolencia, agitación, dificultades para respirar y trastornos alimenticios. Si el niño desarrolla estos síntomas, debe contactarse con el médico.

Algunas mujeres que toman medicamentos para enfermedades mentales tienen menstruaciones irregulares o no las tienen. Al cambiar de tratamiento a Ayupil, puede restablecerse la menstruación normal. Por ello, las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces.

No debe amamantarse durante el tratamiento con Ayupil. La clozapina, el principio activo de Ayupil, puede pasar a la leche materna y afectar al niño.

Conducción de vehículos y manejo de máquinas

Ayupil puede provocar fatiga, somnolencia y convulsiones, especialmente durante las primeras fases del tratamiento. No debe conducirse vehículos ni operar maquinaria si se presentan estos síntomas.

Ayupil contiene aspartamo (E951)

El medicamento Ayupil 12,5 mg contiene 1,55 mg de aspartamo por comprimido, lo que equivale a 18 mg/g.
El medicamento Ayupil 25 mg contiene 3,10 mg de aspartamo por comprimido, lo que equivale a 18 mg/g.
El medicamento Ayupil 100 mg contiene 12,4 mg de aspartamo por comprimido, lo que equivale a 18 mg/g.
El medicamento Ayupil 200 mg contiene 24,8 mg de aspartamo por comprimido, lo que equivale a 18 mg/g.

El aspartamo es una fuente de fenilalanina. Puede ser perjudicial para pacientes con fenilcetonuria. Esta es una enfermedad genética rara en la que la fenilalanina se acumula en el organismo debido a una eliminación deficiente.

3. Cómo utilizar el medicamento Ayupil

Para minimizar el riesgo de hipotensión, convulsiones y somnolencia, es necesario que el médico aumente las dosis del medicamento de forma gradual. Ayupil debe tomarse siempre según las indicaciones del médico. En caso de dudas, debe consultarse con el médico o farmacéutico.
Es muy importante no modificar la dosis ni interrumpir el tratamiento con Ayupil sin consultar previamente con el médico. El tratamiento debe continuarse mientras el médico lo indique. En pacientes de 60 años o más, el médico puede comenzar el tratamiento con dosis más bajas y aumentarlas progresivamente, ya que es más probable que presenten ciertos efectos adversos (ver punto 2 Información importante antes de utilizar Ayupil).
Si la dosis prescrita no puede obtenerse con esta presentación del medicamento, existe en el mercado otra concentración de este medicamento que permitirá alcanzar la dosis requerida.

Tratamiento de la esquizofrenia
La dosis inicial habitual es de 12,5 mg una o dos veces al día durante el primer día, y luego 25 mg una o dos veces al día durante el segundo día.
No abra el blíster ni el frasco hasta que esté listo para tomar el medicamento. Inmediatamente después de abrir el blíster o el frasco, debe extraer con la mano seca un comprimido de desintegración rápida y colocarlo completamente sobre la lengua en la cavidad bucal. El comprimido se desintegra rápidamente en la saliva. El comprimido de desintegración rápida en la cavidad bucal puede tomarse con o sin líquido.
Si el tratamiento es bien tolerado, el médico puede aumentar gradualmente la dosis diaria en 25 mg a 50 mg durante 2 a 3 semanas, con el fin de alcanzar una dosis objetivo de hasta 300 mg al día. Posteriormente, si es necesario, la dosis diaria puede aumentarse en 50 mg a 100 mg cada 3 a 4 días, o preferiblemente cada semana.
La dosis diaria eficaz suele estar entre 200 mg y 450 mg, dividida en varias dosis individuales. Algunos pacientes necesitan dosis más altas. La dosis diaria máxima permitida es de 900 mg. Con dosis diarias superiores a 450 mg, puede aumentar la intensidad de ciertos efectos adversos (especialmente convulsiones). Siempre debe administrarse la dosis más baja eficaz para el paciente. La mayoría de los pacientes toman una parte de la dosis por la mañana y otra por la noche. El médico explicará con precisión cómo debe dividirse la dosis diaria. Si la dosis diaria es de solo 200 mg, el paciente puede tomarla como una dosis única por la noche. Si el paciente ha estado tomando Ayupil durante algún tiempo con buen resultado, el médico puede intentar reducir la dosis. El paciente debe tomar Ayupil durante al menos 6 meses.

Tratamiento de los trastornos graves del pensamiento, las emociones y el comportamiento en pacientes con enfermedad de Parkinson
La dosis inicial habitual es de 12,5 mg por la noche.
No abra el blíster ni el frasco hasta que esté listo para tomar el medicamento. Inmediatamente después de abrir el blíster o el frasco, debe extraer con la mano seca un comprimido de desintegración rápida y colocarlo completamente sobre la lengua en la cavidad bucal. El comprimido se desintegra rápidamente en la saliva. El comprimido de desintegración rápida en la cavidad bucal puede tomarse con o sin líquido.
Posteriormente, el médico aumentará gradualmente la dosis en 12,5 mg, no más de dos veces por semana, hasta alcanzar una dosis máxima de 50 mg al día al final de la segunda semana. Si el paciente presenta desmayos, sensación de vacío en la cabeza o confusión, el aumento de la dosis debe retrasarse o suspenderse. Para evitar estos síntomas, debe controlarse la presión arterial del paciente durante las primeras semanas de tratamiento.
La dosis diaria eficaz suele ser de 25 mg a 37,5 mg, tomada como una única dosis por la noche. El uso de dosis superiores a 50 mg al día solo debe considerarse en casos excepcionales. La dosis diaria máxima es de 100 mg. Siempre debe administrarse la dosis más baja eficaz.

Uso de una dosis superior a la recomendada de Ayupil
Si el paciente toma una dosis superior a la recomendada o si otra persona toma el medicamento por error, debe contactarse inmediatamente con un médico o acudirse al hospital más cercano.
Los síntomas de sobredosis incluyen:
Somnolencia, fatiga, falta de energía, pérdida de conciencia, coma, confusión (desorientación), alucinaciones, agitación, delirio, rigidez de las extremidades, temblor de manos, crisis epilépticas (convulsiones), excesiva salivación, dilatación de la pupila, visión borrosa, hipotensión, colapso, latidos cardíacos rápidos o irregulares, respiración superficial o dificultad para respirar.

Olvido de una dosis de Ayupil
Si se olvida tomar una dosis, debe tomarse tan pronto como sea posible. Sin embargo, no debe tomarse si ya está cerca la hora de la siguiente dosis. En ese caso, debe tomarse la siguiente dosis a la hora habitual. No debe tomarse una dosis doble para compensar la dosis olvidada. Si el paciente ha olvidado tomar el medicamento durante 48 horas o más, debe contactar inmediatamente con el médico.

Interrupción del tratamiento con Ayupil
No debe interrumpirse el tratamiento con Ayupil sin consultar con el médico, ya que podrían aparecer reacciones de abstinencia. Estas incluyen: sudoración, dolor de cabeza, náuseas, vómitos y diarrea. Si el paciente presenta alguno de estos síntomas, debe informar inmediatamente al médico. Tras estos síntomas, podrían presentarse efectos adversos más graves si el paciente no recibe tratamiento inmediato. También podrían reaparecer los síntomas de la enfermedad. Para interrumpir el tratamiento, se recomienda reducir gradualmente la dosis en 12,5 mg durante una o dos semanas. El médico aconsejará al paciente cómo reducir la dosis del medicamento. Si es necesario interrumpir el tratamiento con Ayupil de forma inmediata, debe consultarse con el médico.
Si el médico decide reanudar el tratamiento con Ayupil y el paciente tomó la última dosis de Ayupil hace más de dos días, la dosis inicial será de 12,5 mg.

Si tiene cualquier duda adicional sobre el uso de este medicamento, debe consultar con su médico o farmacéutico.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los padecerán.
Algunos efectos adversos pueden ser graves y requerir asistencia médica inmediata
Debe informar inmediatamente al médico antes de tomar la siguiente dosis del medicamento
Ayupil si el paciente presenta uno o varios de los siguientes síntomas:
Muy frecuentes (afecta a más de 1 de cada 10 pacientes):

Estreñimiento grave. El médico iniciará un tratamiento para evitar complicaciones adicionales.
Taquicardia (aceleración del ritmo cardíaco).

Frecuentes (afecta a menos de 1 de cada 10 pacientes):

Síntomas de resfriado, fiebre, síntomas similares a los de la gripe, dolor de garganta o cualquier otra infección. Es necesario realizar urgentemente un análisis de sangre para comprobar si los síntomas están relacionados con el medicamento.
Crisis epilépticas.
Debilidad repentina o pérdida súbita de conciencia con debilidad muscular (síncope).

Poco frecuentes (afecta a menos de 1 de cada 100 pacientes):

Aumento repentino de la temperatura corporal y rigidez muscular, que pueden provocar pérdida de conciencia (síndrome neuroléptico maligno). Esto podría indicar la aparición de efectos adversos graves que requieren tratamiento inmediato.
Sensación de vacío en la cabeza, mareo o síncope al cambiar de posición, de acostado a de pie, lo que podría aumentar el riesgo de caídas.

Infrecuentes (afecta a menos de 1 de cada 1.000 pacientes):

Síntomas de infección del sistema respiratorio o neumonía, como fiebre, tos, dificultad para respirar, sibilancias.
Dolor intenso y ardiente en la parte superior del abdomen que se extiende a la espalda, acompañado de náuseas y vómitos, debido a pancreatitis.
Síncope y debilidad muscular causados por una disminución significativa de la presión arterial (colapso circulatorio).
Dificultad para tragar (puede provocar atragantamiento con la comida).
Náuseas, vómitos y/o pérdida de apetito. El médico verificará la función hepática.
Aparición o empeoramiento de obesidad ya existente.
Apnea del sueño con o sin ronquidos.

Infrecuentes (afecta a menos de 1 de cada 1.000 pacientes) o muy infrecuentes (puede afectar a menos de 1 de cada 10.000 pacientes):

Ritmo cardíaco rápido e irregular, incluso en reposo, palpitaciones, dificultad para respirar, dolor en el pecho o fatiga inexplicable. El médico evaluará la función cardíaca y, si es necesario, derivará inmediatamente al paciente a un cardiólogo especialista.

Muy infrecuentes (afecta a menos de 1 de cada 10.000 pacientes):

Erección dolorosa y prolongada, conocida como priapismo. Si la erección persiste más de 4 horas, puede ser necesaria atención médica inmediata para evitar complicaciones adicionales.
Hemorragia repentina o aparición de moretones, que podrían indicar una disminución del número de plaquetas.
Síntomas provocados por un nivel de azúcar en sangre fuera de control (como náuseas o vómitos, dolor abdominal, sed excesiva, micción excesiva, desorientación o confusión).
Dolor abdominal, calambres, hinchazón, vómitos, estreñimiento y dificultad para expulsar gases, que podrían indicar obstrucción intestinal.
Pérdida de apetito, hinchazón, dolor abdominal, ictericia (piel amarillenta), debilidad intensa y malestar general. Estos síntomas podrían indicar insuficiencia hepática en desarrollo, que podría provocar necrosis hepática fulminante.
Náuseas, vómitos, fatiga, pérdida de peso, que podrían indicar inflamación renal.

Frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles):

Dolor opresivo en el pecho, sensación de opresión en el pecho, presión o dolor repentino e intenso (dolor en el pecho que puede irradiar al brazo izquierdo, mandíbula, cuello y parte superior del abdomen), dificultad para respirar, sudoración, debilidad, mareo, náuseas, vómitos y palpitaciones (síntomas de infarto de miocardio). En estos casos, debe acudirse inmediatamente al médico.
Opresión en el pecho, sensación de pesadez, presión, dolor repentino e intenso, ardor o sensación de asfixia (síntomas de insuficiencia de flujo sanguíneo y oxígeno al músculo cardíaco). El médico evaluará la función cardíaca del paciente.
Sensación de latidos irregulares del corazón: "golpeteos", "palpitaciones" o "temblores" en el pecho (palpitaciones).
Latidos cardíacos acelerados e irregulares (fibrilación auricular). Ocasionalmente puede presentarse palpitaciones, síncope, dificultad para respirar o malestar en el pecho. El médico debe evaluar la función cardíaca del paciente.
Síntomas de presión arterial baja, como mareo, vértigo, síncope, visión borrosa, fatiga excesiva, piel fría y húmeda o náuseas.
Síntomas que indican coágulos sanguíneos en las venas, especialmente en las piernas (síntomas incluyen hinchazón, dolor y enrojecimiento de la pierna); los coágulos pueden desplazarse a través de los vasos sanguíneos hasta los pulmones, causando dolor en el pecho y dificultad para respirar.
Infección confirmada o sospechada con fiebre o temperatura corporal baja, respiración anormalmente rápida, frecuencia cardíaca acelerada, cambios en la rapidez de respuesta y conciencia, presión arterial baja (sepsis).
Sudoración abundante, dolor de cabeza, náuseas, vómitos y diarrea (síntomas de síndrome colinérgico).
Disminución significativa en la cantidad de orina eliminada (síntoma de insuficiencia renal).
Reacción de hipersensibilidad (hinchazón principalmente en la cara, labios y garganta, así como en la lengua, que puede provocar picazón y ser dolorosa).
Pérdid de apetito, hinchazón, dolor abdominal, ictericia, debilidad intensa y malestar general. Esto podría indicar insuficiencia hepática, cuando el tejido hepático normal es reemplazado por tejido cicatricial, lo que lleva a la pérdida de función hepática, incluyendo un estado potencialmente mortal (puede conducir a la muerte), daño hepático (lesión de las células hepáticas, del conducto biliar o de ambos), trasplante hepático.
Estreñimiento, dolor abdominal, sensibilidad abdominal al tacto, fiebre, hinchazón, diarrea con sangre. Estos síntomas podrían indicar dilatación aguda del colon (megacolon agudo) o infarto/isquemia intestinal. Es necesaria consulta médica.
Dolor sordo en el pecho con dificultad para respirar, con o sin tos.
Aumento o aparición de debilidad muscular, calambres musculares, dolor muscular. Estos síntomas podrían indicar trastornos musculares (rabdomiólisis). Es necesaria consulta médica.
Dolor sordo en el pecho o abdominal, con dificultad para respirar, con o sin tos y fiebre.

Si alguno de los puntos anteriores afecta al paciente, debe informarse al médico antes de administrar la siguiente dosis del medicamento Ayupil.
Otros efectos adversos:
Muy frecuentes (afecta a más de 1 de cada 10 pacientes):

Somnolencia, mareo.
Salivación excesiva.

Frecuentes (afecta a menos de 1 de cada 10 pacientes):

Aumento del número de glóbulos blancos en sangre (leucocitosis), aumento del número de un tipo específico de glóbulos blancos en sangre (eosinofilia).
Aumento de peso.
Visión borrosa.
Dolor de cabeza, temblor, rigidez, inquietud motora, convulsiones, tics musculares, movimientos involuntarios, incapacidad para realizar movimientos, incapacidad para permanecer quieto.
Alteraciones en el trazado del ECG.
Hipertensión, síncope o sensación de vacío en la cabeza al cambiar de posición.
Náuseas, vómitos, pérdida de apetito, sequedad de la mucosa oral.
Pequeñas alteraciones en los resultados de las pruebas de función hepática.
Incontinencia urinaria, retención urinaria.
Fatiga, fiebre, sudoración excesiva, aumento de la temperatura corporal.
Trastornos del habla (por ejemplo, habla pastosa).

Poco frecuentes (afecta a menos de 1 de cada 100 pacientes):

Ausencia de glóbulos blancos en sangre (agranulocitosis).
Trastornos del habla (por ejemplo, tartamudeo).

Infrecuentes (afecta a menos de 1 de cada 1.000 pacientes):

Disminución del número de glóbulos rojos en sangre (anemia).
Inquietud motora, excitación.
Confusión, delirio.
Arritmia, miocarditis o pericarditis, derrame pericárdico.
Aumento de la glucosa en sangre, diabetes.
Embolia pulmonar (enfermedad tromboembólica venosa).
Hepatitis, ictericia (enfermedad hepática que provoca coloración amarillenta de la piel, orina oscura y picazón).
Aumento de la concentración de una enzima llamada creatina quinasa en sangre.

Muy infrecuentes (afecta a menos de 1 de cada 10.000 pacientes):

Aumento del número de plaquetas con posible coagulación sanguínea en los vasos.
Movimientos incontrolados de labios/lengua y extremidades, pensamientos obsesivos y comportamientos compulsivos repetitivos (síntomas obsesivo-compulsivos).
Reacciones cutáneas.
Hinchazón de la glándula parótida (aumento del tamaño de las glándulas salivales).
Dificultad para respirar.
Concentraciones muy elevadas de triglicéridos o colesterol en sangre.
Enfermedad del músculo cardíaco (cardiomiopatía), paro cardíaco.
Muerte súbita inexplicada.

Frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles):

Alteraciones en el examen de ondas cerebrales (electroencefalograma/EEG), síndrome de piernas inquietas (impulso irresistible a mover las piernas o brazos, generalmente con sensación de malestar durante el reposo, especialmente por la noche, con alivio temporal durante el movimiento).
Diarrea, sensación de malestar en el estómago, acidez, sensación de malestar gástrico tras las comidas, colitis que provoca diarrea, dolor abdominal, fiebre.
Sensación de debilidad muscular, calambres musculares, dolor muscular.
Congestión nasal.
Enuresis nocturna.
Aumento repentino e incontrolado de la presión arterial (síndrome de pseudo-feocromocitoma).
Curvatura incontrolada del cuerpo hacia un lado (pleurototonus).
Trastornos de la eyaculación en hombres, en los que el semen entra en la vejiga en lugar de salir por el pene (orgasmo seco o eyaculación retrógrada).
Erupción cutánea, manchas rojo-púrpura, fiebre o picazón debido a vasculitis, colitis que provoca diarrea.
Dolor abdominal, fiebre, cambio de color de la piel, erupción en la cara con forma de mariposa, dolor articular, dolor muscular, fiebre y fatiga (lupus eritematoso sistémico).

En pacientes ancianos con demencia tratados con medicamentos antipsicóticos, existe un ligero aumento del riesgo de muerte en comparación con pacientes que no toman medicamentos antipsicóticos.
Notificación de efectos adversos
Si aparecen efectos adversos, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, debe informarse al médico o farmacéutico. Los efectos adversos pueden notificarse directamente al Departamento de Vigilancia de Reacciones Adversas a Medicamentos de la Oficina de Registro de Productos Medicinales, Productos Médicos y Productos Biocidas, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Varsovia, teléfono: + 48 22 49 21 301, fax: + 48 22 49 21 309, correo electrónico: [email protected]
Los efectos adversos también pueden notificarse al titular del medicamento.
Gracias a la notificación de efectos adversos, se puede recopilar más información sobre la seguridad del medicamento.

5. Cómo conservar Ayupil

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice Ayupil después de la fecha de caducidad indicada en el blíster y en el envase.
La fecha de caducidad es el último día del mes indicado.
No existen instrucciones especiales de conservación para este medicamento.
No tire los medicamentos por el inodoro ni en la basura doméstica. Consulte a su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utiliza. Este procedimiento ayuda a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Ayupil
12,5 mg, comprimidos orodispersables

La sustancia activa es clozapina. Cada comprimido contiene 12,5 mg de clozapina.
Los demás componentes son: manitol (E 421), celulosa microcristalina, sílice coloidal anhidra, crospovidona (tipo A), aspartamo (E 951), aroma de menta piperita (que contiene maltodextrina, sodio octenilsuccinato de almidón (E 1450) y acetato de glicerol tricaprilato (E 1518)), óxido de hierro amarillo (E 172) y estearato de magnesio.

25 mg, comprimidos orodispersables

La sustancia activia es clozapina. Cada comprimido contiene 25 mg de clozapina.
Los demás componentes son: manitol (E 421), celulosa microcristalina, sílice coloidal anhidra, crospovidona (tipo A), aspartamo (E 951), aroma de menta piperita (que contiene maltodextrina, sodio octenilsuccinato de almidón (E 1450) y acetato de glicerol tricaprilato (E 1518)), óxido de hierro amarillo (E 172) y estearato de magnesio.

100 mg, comprimidos orodispersables

La sustancia activa es clozapina. Cada comprimido contiene 100 mg de clozapina.
Los demás componentes son: manitol (E 421), celulosa microcristalina, sílice coloidal anhidra, crospovidona (tipo A), aspartamo (E 951), aroma de menta piperita (que contiene maltodextrina, sodio octenilsuccinato de almidón (E 1450) y acetato de glicerol tricaprilato (E 1518)), óxido de hierro amarillo (E 172) y estearato de magnesio.

200 mg, comprimidos orodispersables

La sustancia activa es clozapina. Cada comprimido contiene 200 mg de clozapina.
Los demás componentes son: manitol (E 421), celulosa microcristalina, sílice coloidal anhidra, crospovidona (tipo A), aspartamo (E 951), aroma de menta piperita (que contiene maltodextrina, sodio octenilsuccinato de almidón (E 1450) y acetato de glicerol tricaprilato (E 1518)), óxido de hierro amarillo (E 172) y estearato de magnesio.

Aspecto del medicamento Ayupil y contenido del envase
12,5 mg comprimidos orodispersables
Ayupil 12,5 mg son comprimidos orodispersables amarillos, redondos, planos, con un diámetro aproximado de 6,5 mm. Los comprimidos tienen impreso "C7PN" en un lado y "12.5" en el otro.

25 mg comprimidos orodispersables
Ayupil 25 mg son comprimidos orodispersables amarillos, redondos, planos, con un diámetro aproximado de 8 mm. Los comprimidos tienen impreso "C7PN" en un lado y "25" en el otro.

100 mg comprimidos orodispersables
Ayupil 100 mg son comprimidos orodispersables amarillos, redondos, planos, con un diámetro aproximado de 13 mm. Los comprimidos tienen impreso "C7PN" en un lado y "100" en el otro.

200 mg comprimidos orodispersables
Ayupil 200 mg son comprimidos orodispersables amarillos, redondos, planos, con un diámetro aproximado de 16 mm. Los comprimidos tienen impreso "C7PN" en un lado y "200" en el otro.

12,5 mg comprimidos orodispersables
Blísters de PVC/PVDC/Aluminio disponibles en cajas con 7, 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100, 250, 300 ó 500 comprimidos.
Blísters unidosis de PVC/PVDC/Aluminio disponibles en cajas con 7, 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100, 250, 300 ó 500 comprimidos.
Botellas de HDPE disponibles con 250 ó 500 comprimidos.

25 mg comprimidos orodispersables
Blísters de PVC/PVDC/Aluminio disponibles en cajas con 7, 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100, 250, 300 ó 500 comprimidos.
Blísters unidosis de PVC/PVDC/Aluminio disponibles en cajas con 7, 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100, 250, 300 ó 500 comprimidos.
Botellas de HDPE disponibles con 250 ó 500 comprimidos.

100 mg comprimidos orodispersables
Blísters de PVC/PVDC/Aluminio disponibles en cajas con 7, 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100, 250, 300 ó 500 comprimidos.
Blísters unidosis de PVC/PVDC/Aluminio disponibles en cajas con 7, 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100, 250, 300 ó 500 comprimidos.
Botellas de HDPE disponibles con 250 ó 500 comprimidos.

200 mg comprimidos orodispersables
Blísters de PVC/PVDC/Aluminio disponibles en cajas con 7, 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100, 250, 300 ó 500 comprimidos.
Blísters unidosis de PVC/PVDC/Aluminio disponibles en cajas con 7, 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100, 250, 300 ó 500 comprimidos.
Botellas de HDPE disponibles con 250 ó 275 comprimidos.
No todos los tamaños de envases comercializados pueden estar disponibles.

Titular del autorización de comercialización
Synthon BV
Microweg 22
6545 CM Nijmegen
Países Bajos

Fabricante
Synthon BV
Microweg 22
6545 CM Nijmegen
Países Bajos
Synthon Hispania S.L.
C/ Castelló, nº1
Pol. Las Salinas
Sant Boi de Llobregat
08830 Barcelona
España