Talentum

Folleto informativo: información para el usuario

TALENTUM 5 mg/1 ml solución inyectable, 15 mg/3 ml solución inyectable

Midazolam
Medicamento equivalente
Lea todo este prospecto atentamente porque contiene información importante para usted.

• Guarde este prospecto. Puede tener que volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico o enfermero.
• Si experimenta cualquier efecto no deseado, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico o enfermero. Véase sección 4.

Contenido de este prospecto:

1. Qué es TALENTUM y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar TALENTUM
3. Cómo usar TALENTUM
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar TALENTUM
6. Contenido del envase y demás información

1. Qué es TALENTUM y para qué se utiliza

Este medicamento contiene el principio activo midazolam, que pertenece a un grupo de medicamentos denominados benzodiazepinas.
TALENTUM actúa rápidamente provocándole sensación de somnolencia o sueño. Además, le produce calma y relaja sus músculos.
TALENTUM está indicado en adultos:

• como anestésico general para inducir somnolencia o mantener el sueño (inducción de la anestesia, como componente sedante en la anestesia combinada).

TALENTUM está indicado en adultos y niños para inducir el sueño (efecto hipnógeno de corta duración) en los siguientes casos:

• si se encuentran en tratamiento intensivo. Esto se denomina «sedación»;
• antes y durante exámenes médicos o terapias para obtener un profundo efecto calmante sobre el organismo, con o sin anestesia (sedación consciente);
• antes de que se le administre un anestésico (premedicación antes de la inducción de la anestesia).

2. Qué debe saber antes de usar TALENTUM

No debe administrársele TALENTUM si:

• es alérgico (hipersensible) al midazolam, a otras benzodiazepinas o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6);
• tiene problemas graves respiratorios (insuficiencia respiratoria grave o depresión respiratoria aguda) y debe tomar Talentum para una "sedación consciente". No debe administrársele TALENTUM si alguno de los casos mencionados anteriormente se aplica a usted. Si no está seguro, hable con el médico o con la enfermera antes de que se le administre este medicamento.

Advertencias y precauciones
Consulte con el médico o con la enfermera antes de que se le administre TALENTUM.
Este medicamento solo se le administrará por personal médico y en un centro especializado, para poder controlar su estado de salud (función respiratoria y cardiovascular) y poder intervenir en caso de situaciones de emergencia.
Se le administrará TALENTUM con mucha precaución si:

• tiene más de 60 años;
• tiene problemas respiratorios (insuficiencia respiratoria crónica), renales (insuficiencia renal crónica), hepáticos (función hepática comprometida) o cardíacos (función cardiaca reducida);
• si abusa o ha abusado en el pasado de alcohol, drogas o medicamentos;
• si padece miastenia gravis, una enfermedad que provoca debilidad muscular y fatiga;
• padece apnea nocturna. Si alguno de los casos mencionados anteriormente se aplica a usted (o no está seguro), hable con el médico o con la enfermera antes de que se le administre Talentum.

Si este medicamento va a administrarse a su hijo:

• Hable con el médico o con la enfermera si alguno de los casos mencionados anteriormente se aplica a su hijo.
• En particular, informe al médico o a la enfermera si su hijo tiene problemas cardíacos o respiratorios.

No debe administrársele TALENTUM junto con sustancias que actúen sobre el sistema nervioso central, ya que podrían provocarle mucha somnolencia y problemas respiratorios (ver el apartado "TALENTUM con alcohol").
Este medicamento puede provocarle:

• Tolerancia: es decir, pérdida de eficacia tras un uso prolongado del medicamento.
• Dependencia: es decir, necesidad de continuar tomando el medicamento. El riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. Es mayor si en el pasado ha abusado de drogas o alcohol. En algunos casos puede producirse un deseo excesivo de tomar el medicamento (abuso).
• Síntomas de abstinencia: una interrupción brusca del tratamiento puede provocarle síntomas como: dolor de cabeza, diarrea, dolor muscular, ansiedad, inquietud, confusión, irritabilidad, dificultad para dormir (insomnio), cambios de humor, alucinaciones y movimientos involuntarios (convulsiones). Por tanto, es conveniente que la dosis se reduzca gradualmente.
• Pérdida de memoria (amnesia anterógrada), cuya duración aumenta con la dosis.
• Reacciones paradójicas, como inquietud, agitación, irritabilidad, movimientos involuntarios (convulsiones tónico/clónicas y temblores musculares) y comportamiento inadecuado (hiperactividad, hostilidad, delirio, rabia, agresividad, ansiedad, pesadillas, alucinaciones, psicosis, excitación paroxística y agresiones). Estas reacciones pueden ocurrir con dosis altas y/o cuando la inyección se realiza rápidamente. Son más probables si es usted mayor o si el paciente es un niño. Tras haber tomado TALENTUM, su alta del hospital o del consultorio solo se realizará bajo indicación del médico y siempre que haya alguien que lo acompañe.

Niños prematuros y recién nacidos
TALENTUM debe administrarse con extrema precaución en niños prematuros (prematuros y ex prematuros no sometidos a intubación), ya que puede provocar problemas respiratorios (apnea).
En recién nacidos (menores de 6 meses), TALENTUM debe administrarse únicamente en unidades de cuidados intensivos, con extrema precaución y evitando la inyección rápida. La inyección intravenosa rápida puede provocar problemas circulatorios en recién nacidos con alteraciones cardíacas o circulatorias. El médico deberá controlar durante el tratamiento el estado del niño (frecuencia respiratoria y saturación de oxígeno).
Otros medicamentos y TALENTUM
Informe al médico o a la enfermera si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
En particular, informe al médico si está tomando alguno de los siguientes medicamentos:

• Antifúngicos, medicamentos para el tratamiento de infecciones por hongos (como ketoconazol, voriconazol, fluconazol, itraconazol, posaconazol);
• Antibióticos, medicamentos para el tratamiento de infecciones bacterianas (como eritromicina, claritromicina, telitromicina, roxitromicina o rifampicina);
• Inhibidores de la proteasa del VIH, medicamentos para el tratamiento del SIDA (como lopinavir, ritonavir y saquinavir);
• Inhibidores de la proteasa del virus de la hepatitis C (como boceprevir y telaprevir);
• Diltiazem y verapamilo y antihipertensivos (de acción central) utilizados para la hipertensión arterial;
• Atorvastatina, utilizada para el colesterol alto;
• Aprepitant, utilizada contra el vómito;
• Nefazodona, utilizada para la depresión;
• Carbamazepina y fenitoína, medicamentos utilizados para las crisis epilépticas;
• Opiáceos, utilizados contra el dolor o la tos;
• Otras benzodiazepinas;
• Barbitúricos, medicamentos sedantes;
• Anestésicos como propofol, ketamina, etomidato;
• Antidepresivos sedantes, medicamentos utilizados como sedantes y para trastornos como la depresión;
• Antihistamínicos H1 (no recientes), medicamentos utilizados para las alergias;
• Hipérico (Hierba de San Juan), utilizada contra la depresión;
• Medicamentos que interfieran con el metabolismo y eliminación del midazolam. La administración conjunta de TALENTUM y opioides (analgésicos potentes, medicamentos para el tratamiento de la dependencia y algunos medicamentos para la tos) aumenta el riesgo de somnolencia, dificultad respiratoria (depresión respiratoria), coma y puede poner en peligro la vida. Por este motivo, la administración conjunta solo debe considerarse cuando no existan otras opciones terapéuticas. Sin embargo, si el médico le receta TALENTUM junto con opioides, la dosis y la duración del tratamiento conjunto deben limitarse por indicación médica. Informe al médico sobre todos los medicamentos opioides que esté tomando y siga atentamente las recomendaciones sobre la dosis. Puede ser útil informar a familiares o amigos para que presten atención a los signos y síntomas mencionados. Consulte al médico si presenta alguno de estos síntomas.

TALENTUM con alcohol
No beba alcohol si se le ha administrado TALENTUM, ya que podría provocarle mucha somnolencia y problemas respiratorios (depresión respiratoria).
Embarazo y lactancia
Si está embarazada, sospecha que podría estarlo, planea quedarse embarazada o está dando el pecho, consulte con el médico o con la enfermera antes de que se le administre este medicamento.
Embarazo
Evite tomar este medicamento si está embarazada, ya que podría causarle graves daños tanto a usted como al recién nacido.
Lactancia
Suspender la lactancia materna durante 24 horas tras la administración del medicamento, ya que TALENTUM puede pasar a la leche materna.
Conducción de vehículos y uso de maquinaria
Este medicamento puede provocar sedación, alterar la memoria y disminuir la concentración. Tras la administración de TALENTUM, evite conducir y utilizar herramientas o maquinaria hasta que el médico le indique que puede hacerlo. Además, es preferible que se haga acompañar a casa tras el alta.
TALENTUM contiene sodio
TALENTUM contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por vial, es decir, prácticamente "sin sodio".

3. Cómo utilizar TALENTUM

Este medicamento se lo administrará personal sanitario especializado, en un lugar donde exista equipamiento adecuado para monitorizarle y tratar cualquier efecto adverso. Esto podría ser un hospital, una clínica o un consultorio. En particular, se le controlará la respiración, el corazón y la circulación. Si tiene dudas, consulte al médico o al enfermero.
No se recomienda el uso de Talentum en recién nacidos y niños menores de 6 meses de edad. En cualquier caso, si el médico lo considera necesario, puede administrárselo a un recién nacido o niño menor de 6 meses en terapia intensiva.
Este medicamento debe administrársele de una de las siguientes formas:

• por inyección lenta en vena (inyección endovenosa).
• a través de una perfusión en una de sus venas (infusión endovenosa).
• por inyección en el músculo (inyección intramuscular).
• por administración rectal.

La dosis de Talentum varía de un paciente a otro. El médico decidirá la cantidad que deba administrársele. Dependerá de su edad, peso y estado general de salud. Además, dependerá del motivo por el que necesite el medicamento, de su respuesta al tratamiento y de si se le administran otros medicamentos simultáneamente.
Después del tratamiento, es necesario que sea acompañado a casa por un adulto que pueda vigilarle. Esto se debe a que Talentum puede provocarle somnolencia o alterar su memoria. Asimismo, puede afectar su concentración y coordinación.
Si se le administra Talentum durante un período prolongado, como en terapia intensiva, su organismo podría empezar a acostumbrarse al medicamento. Esto significa que podría volverse menos eficaz.

Si utiliza más TALENTUM del que debe
Este medicamento se lo administrará personal especializado, por lo que es poco probable que reciba una dosis excesiva.
Sin embargo, tras la administración de una dosis excesiva de este medicamento, podrían presentarse somnolencia, pérdida de coordinación (ataxia), dificultad para articular palabras (disartria) y movimientos involuntarios de los globos oculares (nistagmo). También podrían aparecer síntomas como: ausencia de reflejos (arreflexia), dificultad para respirar (apnea), presión sanguínea baja (hipotensión), problemas cardíacos (depresión cardiocirculatoria) y, en casos raros, coma.
Si cree que se le ha administrado una cantidad excesiva de este medicamento, acuda inmediatamente al médico o al enfermero.
Si tiene cualquier duda sobre el uso de este medicamento, consulte al médico o al enfermero.

Tratamiento prolongado con Talentum para sedación en terapia intensiva
Si se le ha administrado Talentum durante un período prolongado, podría ocurrir lo siguiente:

• puede empezar a ser menos eficaz.
• puede desarrollar dependencia del medicamento y presentar síntomas de abstinencia al dejar de tomarlo (ver el apartado «Suspensión de Talentum» más adelante).

Suspensión de Talentum
Si se le ha administrado Talentum durante un período prolongado, como en terapia intensiva, podría presentar síntomas de abstinencia al dejar de tomarlo. Estos incluyen:

• Cambios de humor.
• Crisis convulsivas (convulsiones).
• Dolor de cabeza.
• Dolor muscular.
• Problemas para dormir (insomnio).
• Fuerte sensación de preocupación (ansiedad), tensión, fatiga, confusión o mal carácter (irritabilidad).
• Ver y posiblemente oír cosas que no están realmente presentes (alucinaciones). Su médico reducirá gradualmente la dosis. Esto ayudará a prevenir los síntomas de abstinencia que experimente.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los presentarán.

Deje de tomar Talentum y consulte inmediatamente a un médico si observa cualquiera de los siguientes efectos adversos. Pueden poner en peligro la vida y podría ser necesario un tratamiento médico urgente:

• Reacciones alérgicas, incluso graves (reacciones cutáneas, reacciones en el corazón y en la circulación sanguínea, broncoespasmo, shock anafiláctico), hinchazón del rostro, de la laringe, de la lengua (angioedema) u otras partes del cuerpo, o bien piel pálida, pulso débil y rápido o sensación de desmayo. Asimismo, puede presentar dolor en el pecho, que podría ser señal de una reacción alérgica potencialmente grave denominada síndrome de Kounis. Ataque cardíaco (paro cardíaco). Los signos pueden incluir dolor en el pecho.
• Problemas respiratorios, que en ocasiones han provocado la interrupción de la respiración.
• Espasmo muscular alrededor de las vías respiratorias, que provoca asfixia. Los efectos adversos potencialmente fatales ocurren con mayor frecuencia en adultos mayores de 60 años y en personas que ya tienen problemas respiratorios o cardíacos. Estos efectos adversos también son más probables si el medicamento se inyecta demasiado rápidamente o a una dosis elevada.

Otros posibles efectos adversos:

Se han notificado los siguientes efectos adversos (con frecuencia desconocida, ya que no puede determinarse con base en los datos disponibles).

• Alteraciones mentales: confusión, desorientación, trastornos del estado de ánimo, alucinaciones, comportamiento inapropiado (agitación, hostilidad, arrebatos de ira, agresividad, excitación)* Dependencia física (es decir, la necesidad de continuar tomando el medicamento) y síndrome de abstinencia, abuso
• Trastornos del sistema nervioso: somnolencia y sedación (prolongada y postoperatoria), disminución de la vigilancia, torpor, dolor de cabeza, mareos, dificultad para coordinar los músculos (ataxia), pérdida de memoria (amnesia anterógrada), que puede persistir incluso tras la interrupción del tratamiento y, en casos aislados, manifestarse durante períodos prolongados, movimientos involuntarios (incluidos movimientos tónico/clónicos y temblores musculares)*, hiperactividad*, convulsiones debidas al síndrome de abstinencia
• Trastornos cardíacos: se han producido eventos graves, como ataques cardíacos (paro cardíaco), disminución de la frecuencia cardíaca (bradicardia).
• Trastornos vasculares: disminución de la presión sanguínea (hipotensión), vasodilatación, problemas en la circulación sanguínea (tromboflebitis, trombosis)
• Trastornos respiratorios: se han producido eventos graves, como complicaciones respiratorias, que en ocasiones han provocado la interrupción de la respiración, apnea, dificultad para respirar (disnea), bloqueo repentino de las vías respiratorias (laringoespasmo), hipo.
• Los incidentes potencialmente fatales ocurren con mayor frecuencia en adultos mayores de 60 años y en personas que ya han presentado dificultades respiratorias o problemas cardíacos, especialmente cuando el medicamento se inyecta demasiado rápidamente o a dosis elevada (ver sección 2, párrafo "TALENTUM se administrará con mucha precaución si").
• Trastornos gastrointestinales: náuseas, vómitos, estreñimiento (estipsis), boca seca.
• Trastornos de la piel: irritación de la piel (erupciones cutáneas, urticaria, prurito).
• Trastornos generales y relacionados con el lugar de inyección: fatiga, enrojecimiento (eritema), dolor en el lugar de inyección (eritema)
• Traumatismos, envenenamientos y complicaciones derivadas de procedimientos: caídas y fracturas, especialmente en personas mayores y en aquellas que toman sustancias como el alcohol que tienen efectos sedantes.
• Circunstancias sociales: agresión*
• *Estas reacciones se han notificado principalmente en niños y ancianos (ver párrafo 2 Advertencias y precauciones).
• Dependencia: el uso de midazolam, incluso a dosis terapéuticas, puede provocar el desarrollo de dependencia física. Tras administraciones intravenosas prolongadas, la interrupción del producto, especialmente si es repentina, puede ir acompañada de síntomas de abstinencia, incluyendo convulsiones (ver párrafo 2). Se han notificado casos de abuso.

Efectos adversos adicionales en recién nacidos prematuros y neonatos

Frecuencia desconocida (cuya frecuencia no puede establecerse con base en los datos disponibles)

• Contracciones musculares involuntarias (convulsiones).

Notificación de los efectos adversos

Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. También puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación en la dirección https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Al notificar los efectos adversos, puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar TALENTUM

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase tras la indicación
"CADUCIDAD". La fecha de caducidad hace referencia al último día de ese mes. No utilice este medicamento si
observa signos visibles de deterioro.
Mantenga el vial en el envase exterior para proteger el medicamento de la luz.
No tire ningún medicamento por las aguas residuales ni en la basura doméstica. Consulte con su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utiliza. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otras informaciones

Qué contiene TALENTUM 5 mg/1 ml solución inyectable

• El principio activo es midazolam (como clorhidrato de midazolam). Cada ampolla de 1 ml de solución contiene 5 mg de midazolam.
• Los demás componentes son: cloruro de sodio, ácido clorhídrico diluido, agua para preparaciones inyectables.

Qué contiene TALENTUM 15 mg/3 ml solución inyectable

• El principio activo es midazolam (como clorhidrato de midazolam). Cada ampolla de 3 ml de solución contiene 15 mg de midazolam.
• Los demás componentes son: cloruro de sodio, ácido clorhídrico diluido, agua para preparaciones inyectables.

Descripción del aspecto de TALENTUM y contenido del envase
TALENTUM 5 mg/1 ml solución inyectable está disponible en:

• envase con 1 ampolla de vidrio de 1 ml;
• envase con 5 ampollas de vidrio de 1 ml;
• envase con 10 ampollas de vidrio de 1 ml.

TALENTUM 15 mg/3 ml solución inyectable está disponible en:

• envase con 1 ampolla de vidrio de 3 ml;
• envase con 5 ampollas de vidrio de 3 ml;
• envase con 10 ampollas de vidrio de 3 ml.

Titular de la autorización de comercialización y productor
FISIOPHARMA S.r.l. – NUCLEO INDUSTRIALE 84020 PALOMONTE (SA) - Italia

La siguiente información está destinada exclusivamente a profesionales sanitarios

INFORMACIÓN CLÍNICA
Instrucciones para el uso
Compatibilidad con soluciones para perfusión: la solución de midazolam puede diluirse con cloruro sódico al 0,9 %, glucosa al 5 % y al 10 %, levulosa al 5 %, solución de Ringer, en una mezcla de 15 mg de midazolam por 100-1000 ml de solución para perfusión.
Dosificación y vía de administración
La midazolam es un agente sedante potente que requiere un ajuste de la dosis y una administración lenta. Se recomienda encarecidamente el ajuste de la dosis para alcanzar de forma segura el nivel de sedación deseado, en función de la necesidad clínica, el estado físico, la edad y la administración concomitante de otros medicamentos.
En adultos mayores de 60 años, pacientes debilitados o con enfermedades crónicas y pacientes pediátricos, la dosis debe determinarse con precaución y deben considerarse los factores de riesgo individuales de cada paciente.
Las dosis habituales se indican en la siguiente tabla.
Más información se proporciona posteriormente a la tabla.

DOSIS EN SEDACIÓN CONSCIENTE
En la sedación consciente, el midazolam se administra por vía intravenosa antes del procedimiento diagnóstico o quirúrgico. La dosis debe personalizarse mediante ajuste progresivo y no debe administrarse mediante inyección rápida ni en bolo único. El inicio de la sedación puede variar individualmente según el estado físico del paciente y las condiciones específicas de la dosificación (por ejemplo, velocidad de administración, cantidad de la dosis). Si es necesario, pueden administrarse dosis adicionales según las necesidades individuales. La sedación comienza aproximadamente a los 2 minutos tras la inyección. El efecto máximo se alcanza entre 5 y 10 minutos después.

Adultos
El midazolam debe administrarse lentamente por vía intravenosa a una velocidad de aproximadamente 1 mg cada 30 segundos.
En adultos menores de 60 años, la dosis inicial es de aproximadamente 2-2,5 mg, administrada entre 5 y 10 minutos antes del inicio del procedimiento. Si es necesario, pueden administrarse dosis adicionales de 1 mg. La dosis total media oscila entre 3,5 y 7,5 mg. Generalmente, no se requiere una dosis total superior a 5 mg. En adultos mayores de 60 años, pacientes debilitados o con enfermedades crónicas, la dosis inicial debe reducirse a 0,5-1 mg y administrarse entre 5 y 10 minutos antes del inicio del procedimiento. Si es necesario, pueden administrarse dosis adicionales de 0,5-1 mg. En estos pacientes, el efecto máximo puede alcanzarse más lentamente, por lo que la administración de midazolam adicional debe realizarse muy lentamente y con precaución. Generalmente, no se requiere una dosis total superior a 3,5 mg.

Niños
Administración intravenosa: la dosis de midazolam debe ajustarse lentamente hasta alcanzar el efecto clínico deseado. La dosis inicial debe administrarse en 2-3 minutos. Se debe esperar entre 2 y 5 minutos para evaluar completamente el efecto sedante antes de iniciar el procedimiento o repetir la dosis. Si se requiere una sedación adicional, continuar el ajuste de la dosis con pequeños incrementos hasta alcanzar el grado adecuado de sedación.
Los niños menores de 5 años pueden requerir dosis sustancialmente más altas (mg/kg) que niños mayores y adolescentes.

• Pacientes pediátricos menores de 6 meses: los pacientes pediátricos menores de 6 meses son particularmente susceptibles a obstrucciones de las vías respiratorias e hipoveentilación. Por este motivo, debe evitarse su uso en sedación consciente en niños menores de 6 meses.
• Pacientes pediátricos de 6 meses a 5 años: la dosis inicial es de 0,05-0,1 mg/kg. Puede ser necesaria una dosis total de hasta 0,6 mg/kg para alcanzar el efecto deseado, pero la dosis total no debe superar los 6 mg. La sedación prolongada y el riesgo de hipoveentilación pueden asociarse con dosis más elevadas.
• Pacientes pediátricos de 6 a 12 años: la dosis inicial es de 0,025-0,05 mg/kg. Puede ser necesaria una dosis total de hasta 0,4 mg/kg, con un máximo de 10 mg. La sedación prolongada y el riesgo de hipoveentilación pueden asociarse con dosis más elevadas.
• Pacientes pediátricos de 12 a 16 años: debe aplicarse la dosificación para adultos.

Administración rectal: la dosis total de midazolam generalmente varía entre 0,3 y 0,5 mg/kg. La administración rectal de la solución en ampolla se realiza mediante un aplicador de plástico fijado al extremo de la jeringa. Si el volumen a administrar es demasiado pequeño, puede añadirse agua hasta un volumen total de 10 ml. La dosis total debe administrarse una sola vez, evitándose la administración rectal repetida.
La administración rectal en niños menores de 6 meses debe evitarse debido a la escasez de datos disponibles en esta población.
Administración intramuscular: la dosis utilizada oscila entre 0,05 y 0,15 mg/kg. Generalmente, no es necesaria una dosis total superior a 10 mg. Esta vía de administración solo debe utilizarse en casos excepcionales. La administración rectal debe preferirse, ya que la vía intramuscular es dolorosa.
En niños con peso corporal inferior a 15 kg, deben evitarse las soluciones de midazolam con concentraciones superiores a 1 mg/ml. Las concentraciones más altas deben diluirse a 1 mg/ml.

DOSIS EN ANESTESIA
PREMEDICACIÓN
La premedicación con midazolam administrado poco antes de un procedimiento produce sedación (inducción de somnolencia o adormecimiento y disminución de la ansiedad) y reducción de la memoria preoperatoria. El midazolam también puede administrarse en combinación con anticolinérgicos.
Para esta indicación, el midazolam debe administrarse por vía intravenosa o intramuscular en masa muscular profunda, entre 20 y 60 minutos antes de la inducción de la anestesia, o preferiblemente por vía rectal en niños (ver arriba). Es obligatorio un monitoreo cuidadoso y continuo de los pacientes tras la administración de la premedicación debido a la sensibilidad individual y a la posibilidad de presentar síntomas de sobredosificación.

Adultos
Para sedación preoperatoria y reducción de la memoria de la fase preoperatoria, la dosis recomendada en adultos con estado físico ASA I y II y menores de 60 años es de 1-2 mg por vía intravenosa, repetida según necesidad, o de 0,07-0,1 mg/kg por vía intramuscular. La dosis debe reducirse y personalizarse cuando el midazolam se administra en adultos mayores de 60 años, pacientes debilitados o con enfermedades crónicas. La dosis inicial recomendada por vía intravenosa es de 0,5 mg, aumentando lentamente según necesidad. La dosis recomendada por vía intramuscular es de 0,025-0,05 mg/kg. En caso de administración concomitante de narcóticos, debe reducirse la dosis de midazolam. La dosis habitual es de 2-3 mg.

Niños
Recién nacidos y niños hasta 6 meses de edad
El uso en niños menores de 6 meses debe evitarse debido a la escasez de datos disponibles en esta población.

• Niños mayores de 6 meses*
  Administración rectal: la dosis total de midazolam, generalmente entre 0,3 y 0,5 mg/kg, debe administrarse entre 15 y 30 minutos antes de la inducción de la anestesia. La administración rectal de la solución en ampolla se realiza mediante un aplicador de plástico fijado al extremo de la jeringa. Si el volumen a administrar es demasiado pequeño, puede añadirse agua hasta un volumen total de 10 ml.
  Administración intramuscular: dado que la inyección intramuscular es dolorosa, esta vía debe utilizarse solo en casos excepcionales. Debe preferirse la vía rectal. Sin embargo, una dosis entre 0,08 y 0,2 mg/kg de midazolam por vía intramuscular ha demostrado ser eficaz y segura. En niños de entre 1 y 15 años se requieren dosis proporcionadamente más altas que en adultos en relación con el peso corporal.
  En niños con peso corporal inferior a 15 kg, deben evitarse las soluciones de midazolam con concentraciones superiores a 1 mg/ml. Las concentraciones más altas deben diluirse a 1 mg/ml.

INDUCCIÓN
Adultos
Si el midazolam se utiliza para la inducción de la anestesia antes de la administración de otros agentes anestésicos, la respuesta individual es variable. La dosis debe ajustarse para alcanzar el efecto deseado, considerando la edad y el estado clínico del paciente. Cuando el midazolam se administra para la inducción de la anestesia, antes o en combinación con otros fármacos administrados por vía intravenosa o inhalatoria, la dosis inicial de cada fármaco debe reducirse significativamente, a veces hasta el 25 % de la dosis inicial habitual de cada fármaco. El nivel deseado de anestesia se alcanza mediante incrementos sucesivos. La dosis de midazolam por vía intravenosa para la inducción de la anestesia debe aumentarse lentamente. Cada incremento de no más de 5 mg debe inyectarse en 20-30 segundos, con un intervalo de al menos 2 minutos entre dos incrementos sucesivos.

• En adultos premedicados menores de 60 años, una dosis intravenosa de 0,15-0,2 mg/kg es generalmente suficiente. En adultos no premedicados menores de 60 años, la dosis podría ser más alta (0,3-0,35 mg/kg i.v.). Si se requiere inducción completa, pueden administrarse dosis con incrementos aproximados del 25 % respecto a la dosis inicial del paciente. Alternativamente, la inducción puede completarse con anestésicos inhalatorios. En casos resistentes, puede administrarse una dosis total de hasta 0,6 mg/kg para la inducción, aunque dosis tan elevadas pueden prolongar el tiempo de recuperación.
• En adultos premedicados mayores de 60 años, pacientes debilitados o con enfermedades crónicas, la dosis debe reducirse considerablemente, por ejemplo, hasta 0,05-0,15 mg/kg administrados por vía intravenosa en 20-30 segundos, esperando 2 minutos para observar el efecto. En adultos no premedicados mayores de 60 años generalmente se requieren dosis más altas de midazolam para la inducción; se recomienda una dosis inicial de 0,15-0,3 mg/kg. Pacientes no premedicados con enfermedades sistémicas graves u otras afecciones debilitantes requieren una dosis menor de midazolam para la inducción. Una dosis inicial de 0,15-0,25 mg/kg es generalmente suficiente.

COMPONENTE SEDATIVO EN ANESTESIA COMBINADA
Adultos
El midazolam puede administrarse como componente sedativo en anestesia combinada, ya sea mediante pequeñas dosis intermitentes por vía intravenosa (0,03-0,1 mg/kg) o mediante infusión intravenosa continua de midazolam (0,03-0,1 mg/kg/h), típicamente en combinación con analgésicos. La dosis y los intervalos entre dosis varían según la respuesta individual del paciente.
En adultos mayores de 60 años, pacientes debilitados o con enfermedades crónicas, se requieren dosis de mantenimiento más bajas.

SEDACIÓN EN TERAPIA INTENSIVA
El nivel de sedación deseado se alcanza mediante ajustes sucesivos de la dosis de midazolam, seguidos de infusión continua o bolos intermitentes, según la necesidad clínica, el estado físico, la edad y la administración concomitante de fármacos (ver sección “Interacciones”).

Adultos
Dosis de carga intravenosa: de 0,03 a 0,3 mg/kg, que debe aumentarse lentamente. Cada incremento de 1 a 2,5 mg debe inyectarse en 20-30 segundos, con un intervalo de al menos 2 minutos entre dos incrementos sucesivos. En pacientes hipovolémicos, vasoconstruidos o hipotérmicos, la dosis de carga debe reducirse o evitarse.
Cuando el midazolam se administra con analgésicos potentes, estos deben administrarse primero para que el efecto sedante del midazolam pueda ajustarse con seguridad basándose en el máximo efecto sedante provocado por el analgésico.
Dosis de mantenimiento intravenosa: la dosis puede oscilar entre 0,03 y 0,02 mg/kg/h. En pacientes hipovolémicos, vasoconstruidos o hipotérmicos, debe reducirse la dosis de mantenimiento. El nivel de sedación debe controlarse regularmente. En sedaciones prolongadas, puede desarrollarse tolerancia. En tal caso, la dosis puede aumentarse.

Niños mayores de 6 meses
En pacientes pediátricos intubados y ventilados, debe administrarse lentamente una dosis de carga de 0,05-0,2 mg/kg por vía intravenosa durante al menos 2-3 minutos para establecer el efecto clínico deseado. El midazolam no debe administrarse rápidamente por vía intravenosa. La dosis de carga va seguida de una infusión intravenosa continua de 0,06-0,12 mg/kg/h (1-2 µg/kg/min). La velocidad de infusión puede aumentarse o disminuirse (generalmente en un 25 % respecto a la inicial o a las velocidades posteriores) según sea necesario, o pueden administrarse dosis suplementarias intravenosas de midazolam para aumentar o mantener el efecto deseado.
Al iniciar la infusión de midazolam en pacientes con compromiso hemodinámico, la dosis de carga habitual debe ajustarse con pequeños incrementos, y el paciente debe controlarse por posibles inestabilidades hemodinámicas, por ejemplo, hipotensión. Estos pacientes también son vulnerables a los efectos depresores respiratorios del midazolam y requieren un control cuidadoso de la frecuencia respiratoria y la saturación de oxígeno.

Recién nacidos y niños hasta 6 meses de edad
El midazolam debe administrarse mediante infusión intravenosa continua, comenzando con 0,03 mg/kg/h (0,5 microgramos/kg/min) en recién nacidos con edad gestacional igual o inferior a 32 semanas, o 0,06 mg/kg/h (1 microgramo/kg/min) en recién nacidos con edad gestacional superior a 32 semanas y en niños hasta 6 meses.
Debe evitarse la dosis de carga intravenosa en prematuros, recién nacidos y niños hasta 6 meses; en cambio, durante las primeras horas puede emplearse una infusión más rápida para alcanzar niveles plasmáticos terapéuticos.
La velocidad de infusión debe ajustarse cuidadosa y frecuentemente, especialmente tras las primeras 24 horas, para administrar la dosis efectiva más baja posible y reducir el riesgo de acumulación del fármaco.
Se requiere un control cuidadoso de la frecuencia respiratoria y la saturación de oxígeno.
En prematuros, recién nacidos y niños con peso corporal inferior a 15 kg, deben evitarse las soluciones de midazolam con concentraciones superiores a 1 mg/ml. Las concentraciones más altas deben diluirse a 1 mg/ml.

Uso en poblaciones especiales de pacientes
Insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal grave, el midazolam puede provocar una sedación más pronunciada y prolongada, a veces con depresión respiratoria y cardiovascular clínicamente relevante. En esta población, el midazolam debe administrarse con precaución, titulando la dosis para obtener el efecto deseado.

Compromiso hepático
El compromiso hepático reduce la depuración del midazolam administrado por vía intravenosa, con el consiguiente aumento de la semivida terminal. Por tanto, los efectos clínicos pueden ser más intensos y prolongados. La dosis necesaria de midazolam podría ser menor, y debe establecerse un adecuado control de los signos vitales (ver sección 4.4).

Población pediátrica
Ver más arriba y “niños prematuros y recién nacidos”.

Sobredosificación
Síntomas
Como otras benzodiazepinas, el midazolam frecuentemente provoca somnolencia, ataxia, disartria y nistagmo. La sobredosificación de midazolam rara vez es potencialmente fatal si el fármaco se toma solo, pero puede provocar areflexia, apnea, hipotensión, depresión cardiorespiratoria y, en casos raros, coma. El coma, si ocurre, generalmente dura pocas horas, pero puede prolongarse y presentar un curso cíclico, especialmente en pacientes ancianos. Los efectos depresores respiratorios de las benzodiazepinas son más graves en pacientes con enfermedades respiratorias.
Las benzodiazepinas potencian los efectos de otros agentes que deprimen el sistema nervioso central, incluido el alcohol.

Tratamiento
Monitorear los signos vitales del paciente y establecer medidas de soporte según el estado clínico. En particular, los pacientes pueden requerir tratamiento sintomático para efectos cardiorespiratorios o del sistema nervioso central.
Si se administra por vía oral, debe impedirse la absorción adicional mediante un método adecuado, como el tratamiento con carbón activo dentro de las 1-2 horas. En caso de uso de carbón activo, en pacientes somnolientos es obligatoria la protección de las vías respiratorias. En caso de ingestión mixta, puede considerarse la lavanda gástrica, aunque no es un procedimiento de rutina.
En caso de depresión grave del SNC, considerar el uso de flumazenilo, un antagonista de benzodiazepinas. El flumazenilo debe administrarse solo en condiciones estrictamente controladas. Su semivida es corta (aproximadamente una hora), por lo que es necesario monitorear a los pacientes tras la desaparición de sus efectos. El flumazenilo debe usarse con extrema precaución en presencia de fármacos que reducen el umbral epiléptico (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos).
Para más información sobre el uso correcto del fármaco, consultar el resumen de las características del producto del flumazenilo.

Incompatibilidades
No diluir el producto con macrodex al 6 % en dextrosa. No mezclar las ampollas de midazolam con soluciones alcalinas. El midazolam precipita en presencia de bicarbonato sódico.

Precauciones especiales de conservación
Conservar en el envase original para protegerlo de la luz.
Las ampollas de TALENTUM no deben congelarse, ya que podrían romperse.